Что такое цитостатические препараты. Цитостатики растительного происхождения. Профилактика раковых заболеваний

Классификации цитостатиков носят условный характер, поскольку многие препараты, объединяемые в одну группу, имеют уникальный механизм действия и эффективны в отношении совершенно разных нозологических форм злокачественных новообразований (более того, многие авторы относят одни и те же препараты к разным группам). Тем не менее эти классификации представляют определенный практический интерес — как минимум, в качестве упорядоченного перечня препаратов.

Классификация противоопухолевых препаратов и цитокинов, предложенная ВОЗ

I. Алкилирующие препараты:

1. Алкилсульфонаты (бусульфан, треосульфан).
2. Этиленимины (тиотепа).
3. Производные нитрозомочевины (кармустин, ломустин, мюстофоран, нимустин, стрептозотоцин).
4. Хлорэтиламины (бендамустин, хлорамбуцил, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, трофосфамид).

II. Антиметаболиты:

1. Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, ралитрексед).
2. Антагонисты пурина (кладрибин, флударабин, 6-меркаптопурин, пентостатин, тиогуанин).
3. Антагонисты пиримидина (цитарабин, 5-фторурацил, капецитабин, гемцитабин).

III. Алкалоиды растительного происхождения:

1. Подофиллотоксины (этопозид, тенипозид).
2. Таксаны (доцетаксел, паклитаксел).
3. Винка-алкалоиды (винкристин, винбластин, виндезин, винорельбин).

IV. Противоопухолевые антибиотики:

1. Антрациклины (даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, митоксантрон).
2. Другие противоопухолевые антибиотики (блеомицин, дактиномицин, митомицин, пликамицин).

V. Другие цитостатики:

1. Производные платины (карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин).
2. Производные камптотецина (иринотекан, топотекан).
3. Другие (альтретамин, амсакрин, L-аспарагиназа, дакарбазин, эстрамустин, гидроксикарбамид, прокарбазин, темозоломид).

VI. Моноклональные антитела (эдерколомаб, ритуксимаб, трастузумаб).

VII. Гормоны:

1. Антиандрогены (бикалутамид, ципротерона ацетат, флутамид).
2. Антиэстрогены (тамоксифен, торемифен, дролоксифен).
3. Ингибиторы ароматазы (форместан, анастрозол, экземестан).
4. Прогестины (медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат).
5. Агонисты LH-RH (бусерелин, госерелин, лейпролеина ацетат, трипторелин).
6. Эстрогены (фосфэстрол, полиэстрадиол).

VIII. Цитокины:

1. Факторы роста (филграстим, ленограстим, молграмостим, эритропоэтин, тромбопоэтин).
2. Интерфероны (а-интерфероны, р-интерфероны, у-интерфероны).
3. Интерлейкины (интерлейкин-2, интерлейкин-3, интерлейкин-П).

Алкилирующие препараты. В основе биологического действия препаратов этой группы лежит реакция алкилирования — присоединения алкильной (метильной) группы цитостатика к молекулам органических соединений, в первую очередь — молекулам ДНК. Алкилирование происходит по позиции 7 гуанина и других оснований, в результате чего образуются аномальные пары оснований. Это приводит к прямому подавлению транскрипции либо к образованию дефектной РНК и синтезу аномальных белков. Фазовой специфичности препараты этой группы не имеют.

Антиметаболиты. Структурная или функциональная схожесть с молекулами-метаболитами позволяет этим препаратам блокировать синтез нуклеотидов и тем самым угнетать синтез ДНК и РНК либо напрямую встраиваться в структуры ДНК и РНК, блокируя процессы репликации ДНК и синтеза белков. Обладают фазовой специфичностью, наиболее активны в S-фазе.

Алкалоиды растительного происхождения. Цитостатический эффект винка-алкалоидов обусловлен деполимеризацией тубулина — белка, входящего в состав микротрубочек веретена митотического деления. Процесс клеточного деления останавливается в фазе митоза. Небольшие дозы винка-алкалоидов могут вызывать обратимую остановку митоза с последующим восстановлением клеточного цикла. Это наблюдение обусловило многочисленные попытки интеграции цитостатиков этой группы в схемы химиотерапии с целью «синхронизации» клеточного цикла.

Таксаны также воздействуют на механизм образования микротрубочек, но несколько иначе — эти препараты способствуют полимеризации тубулина, вызывая образование дефектных микротрубочек и необратимую остановку клеточного деления.

Подофиллотоксины воздействуют на клеточное деление посредством ингибирования топоизомеразы II — фермента, ответственного за изменение формы («раскручивание» и «скручивание») спирали ДНК, необходимое в процессе репликации. Следствием такого ингибирования является блокирование клеточного цикла в фазе G2, т.е. торможение их вступления в митоз.

Противоопухолевые антибиотики. Непосредственно воздействуют на ДНК путем интеркаляции (образование вставок между парами оснований), запускают механизм свободно-радикального окисления с повреждением мембран клеток и внутриклеточных структур, а также ДНК. Нарушение структуры ДНК ведет к нарушению процессов репликации и транскрипции.

Механизмы противоопухолевого действия цитостатиков, не включенных в эти 4 группы, весьма различны. Препараты платины имеют много общего с алкилирующими цитостатиками (ряд авторов относит их именно к этой группе), производные камптотецина (ингибиторы топоизомеразы I) в ряде классификаций относятся к группе алкалоидов растительного происхождения и т.д.

Цитостатики – широко применяемые в лечение онкогематологических заболеваний препараты. Их действие направлено на частичное подавление либо полное угнетение деления всех клеток, а в особенности быстро делящихся, так цитостатики препятствуют разрастанию соединительной ткани. Помимо онкологических болезней крови, их используют для терапии заболеваний, характеризующихся высокой клеточной активностью слоев эпидермиса, тяжело протекающих и прогрессирующих патологий. Благодаря мощному терапевтическому действию их также назначают больным, устойчивым к обычным видам лечения.

Виды цитостатических препаратов, свойства, механизм действия

Что это за препараты? Существует большая группа цитостатиков разных по составу, фармакокинетическим, фармакодинамическим параметрам. Каждый из них действует по-своему и эффективен в отношении определенных форм злокачественных образований. Все препараты, наделенные цитостатическими свойствами, по происхождению, механизму воздействия на организм условно делят на несколько видов. Подобная классификация позволяет выбрать лекарственное средство, необходимое в каждом конкретном случае. Назначение делает квалифицированный врач после проведения обследования и постановки окончательного диагноза. Основные виды цитостатиков:

  • Алкилирующие вещества – изменяют структуру ДНК, препятствуют процессу деления клетки путем присоединения алкильной группы к гуаниновому основанию матричной цепи молекулы ДНК. Эффективны в борьбе со злокачественными опухолями, но действуют и на здоровые клетки, обладают канцерогенными свойствами, способны вызывать наследственные изменения мутации, нарушать эмбриональное развитие. В эту группу входят: азотистые аналоги иприта, азотосодержащие гетероциклические соединения, нитрозилированные производные мочевины, алкилсульфонаты.

  • Антиметаболиты – благодаря структурному сходству замещают природные метаболиты (продукты обмена веществ) в определенных, критически необходимых для протекания патологического процесса, биохимических реакциях, блокируя их. Характеризуются избирательностью действия – являются циклоспецифичными препаратами, действующими на разных этапах биосинтеза нуклеиновых кислот. К таким относятся: антагонисты пиримидинов, пуринов, фолиевой кислоты.

  • Антибиотики – подавляют жизнедеятельность микроорганизмов. Проявляют кардиотоксические свойства, угнетают функцию костного мозга и лимфоидной ткани. Образуют устойчивые комплексы с ДНК ядра клетки, отвечающей за точное копирование делящейся клетки, препятствуя расплетению цепей, что нарушает ДНК-зависимый синтез. Создают кислородные радикалы, обладающие токсическим действием, повреждающие клетки. Вызывают разрыв цепи ДНК в период репликации. Антибиотики способны воздействовать на определенные типы опухолей. Группа включает следующие препараты микробиологического происхождения: антрациклины, актиномицины, флеомицины, брунеомицин.

  • Алкалоиды природного происхождения, преимущественно растительного типа – связываясь с тубулином, изменяют природные свойства этого основного белка микротрубочек, выполняющих роль рельсов для транспортировки частиц. В результате снижается подвижность нейтрофилов и спадает воспалительный процесс. Полусинтетические препараты, синтезируемые из природного алкалоида, ингибируют топоизомеразы, облегчающие расплетение цепей ДНК, что приводит к блокированию процессов репликации и транскрипции, остановке роста злокачественных опухолей. Помимо противоопухолевого эффекта, оказывают различные побочные действия, в т.ч. неврологические нарушения. Классифицируют их исходя из источников получения, это: выделенные из многолетней травы Барвинок винкаалкалоиды, подофиллотоксины – из корней ноголиста, колхициновые алкалоиды, таксаны – из тиса, камптотецины – из листьев китайского дерева камптотека.

  • Гормональные и антигормональные препараты различной структуры – нормализуют естественный баланс гормонов в организме, блокируют андрогеновые и эстрогеновые рецепторы, непосредственно взаимодействующие с ядерной ДНК, нейтрализуя их стимулирующее влияние и задерживая деление перерожденных клеток. При развитии гормонозависимого рака уменьшают выброс половых гормонов – андрогенов и эстрогенов, за счет обеспечения их стабильной концентрации и снижения количества вырабатываемых эндокринными железами гонадотропных гормонов. К препаратам такого действия относят: гормональные средства, синтетические аналоги гормонов, антагонисты половых гормонов, антиандрогены, антиэстрогены нестероидные и стероидной структуры, аналоги гонадотропина, летрозол (ингибитор ароматазы – фермента, синтезирующего эстроген).

  • Прочие цитостатические средства, отличные от перечисленных препаратов по структуре и механизму действия. Например, фермент L-аспарагиназа – расщепляет аспарагин, блокирует белковый синтез, вызывая гибель опухолевых клеток.

Все цитостатики обладают высокой биологической активностью. Наряду с угнетением митотического деления клеток, выполняют иммунодепрессивную функцию.

Показания к назначению

Основное предназначение цитостатиков – химиотерапия злокачественных опухолей и замедление размножения нормальных клеток костного мозга. Именно быстро делящиеся клетки наиболее чувствительны к цитостатическому воздействию. Клетки слизистых оболочек, кожных покровов, волос, эпителиальных тканей ЖКТ, делящиеся с нормальной скоростью, реагируют в меньшей степени. Обычно назначают комплекс препаратов, т.к. новообразования содержат разные клетки, устойчивые к некоторым видам медикаментов. Совместное действие нескольких цитостатиков способно воспрепятствовать рецидивам опухоли, не позволит болезни активно прогрессировать. Они эффективны в отношении злокачественных образований разных видов, сложности и частей тела. Показанием являются:

Правила приема цитостатиков

Высокая токсичность, низкая избирательность, небольшая широта терапевтического действия цитостатиков требуют от лечащего врача специальных знаний в области цитостатической химиотерапии, умения предусмотреть баланс терапевтического эффекта и ожидаемых побочных реакций.

Только высококвалифицированный специалист может назначить нужный вид препарата, точную дозировку и продолжительность курса приема. Дозы и продолжительность курса индивидуализируют исходя из разновидности патологии, стадии болезни, эффективности терапии и переносимости. Самолечение или неправильное назначение крайне опасно.

Выпускают цитостатики в нескольких формах:

  • таблетки, капсулы – могут приниматься до, после и вместе с приемом пищи. Не разжевывая, следует запивать кипяченой водой в количестве не менее половины стакана;

  • порошок – предназначен для растворения в кипяченой воде и раннего утреннего приема;

  • раствор для внутривенных, внутримышечных инъекций, интралюмбального введения – внутрь спинномозгового канала.

Большие разовые и суммарные дозы повышают цитостатический эффект, но чреваты повреждением тканей почек, печени, ЖКТ, необратимым угнетением кроветворения. При назначении врач следует принципу минимально эффективных доз. Комбинированные схемы терапии требуют редуцирования. В соответствии с разными схемами, применяется следующая дозировка, рассчитанная на единицу площади поверхности тела:

  • Низкие дозы – 100 мг/м2 и менее.

  • Средние – до 1000 мг/м2.

  • Высокие – свыше 1000 мг/м2.

Обычно назначается недельная доза препаратов, предназначенных для перорального введения. Принимают по схеме: суммарную недельную дозу разделяется на 3 приема каждые 12 часов, затем недельный перерыв или ежедневный прием небольших доз. Продолжительность терапии – 2-4 нед., в случае необходимости через 6-9 недель – повторный прием. При последующих курсах важно учитывать переносимость назначенных препаратов, степень проявления нежелательных эффектов – при выявлении выраженных побочных реакций необходимо произвести корректировку дозы. В тяжелых случаях назначают цитостатики для парентерального введения – 1-3 р./нед., с интервалом в 7 дней, курсом 10-20 инъекций. Для подавления болезненных симптомов васкулитов, прочих аутоиммунных патологий разрешено использовать высокие дозы препарата в виде капельницы внутривенного вливания.

Противопоказания к применению

  • лекарственной гиперчувствительности, склонности к аллергическим проявлениям;

  • иммунодефицита, невосприимчивости организма к цитостатическому воздействию, крайнего истощения;

  • нарушения кроветворной функции костного мозга, анемии, нехватки в крови лейкоцитов, тромбоцитов;

  • инфекции, заболевания вирусной природы – ветрянка, опоясывающий лишай;

  • дисфункции печени, почек, сердца, сосудистой системы, почечнокаменной болезни;

  • рак мочевого пузыря, болезни обмена веществе – подагра, сахарный диабет, геморрагические изменения;

  • язвы ЖКТ, полости рта;

  • беременности или ее планирования, грудного вскармливания.

Побочные действия

Лечение цитостатиками обычно многокурсовое и многоцикловое, затрагивает практически все органы и системы. Первой под удар попадает печень, при стремительном поражении токсинами вплоть до появления цирроза печени. Выраженность и частота возникновения нежелательных реакций зависит от разновидности цитостатического средства, грамотно подобранной дозировки, методики и длительности лечения. Накопленный клинический опыт онкологов и ревматологов показывает, что умеренные дозы переносятся хорошо больными, не отягощенными тяжелым общим состоянием. Многие зарегистрированные неблагоприятные побочные реакции относятся к категории редких явлений. Для большинства цитостатиков характерны следующие побочные действия:

  • понижение, по сравнению с нормой, содержания в крови клеток определенного вида, воспаление слизистой оболочки рта, язвы ЖКТ, кровотечения;

  • повышение активности патогенной и условно патогенной микрофлоры, понижение сопротивляемости организма, обострение хронических заболеваний, неоплазия;

  • рвота, отсутствие аппетита, жидкий стул, сильное истощение;

  • боль в спине, области желудка, судороги, остеопороз;

  • быстрая утомляемость, слабость, мигрени, снижение жизненного тонуса, нарушение сна;

  • значительная потеря волосяного покрова головы и тела, расстройство менструального цикла, снижение половой функции у мужчин, вероятности забеременеть у женщин;

  • воспаление мочевого пузыря, поджелудочной железы, появление в моче эритроцитов, белка, нефропатия, застой желчи;

  • сердечная недостаточность, сосудистая дистония;

  • аллергические, кожные высыпания, лихорадочное состояние, зябкость, воспаление легких, повреждение почек.

Часто назначаемые цитостатики

Все препараты, обладающие цитостатическим действием, являются сильнодействующими, отпускаются только по рецепту врача. Чаще всего назначают:

  • Азатиоприн – обладает мощным иммунодепрессивным, небольшим противоопухолевым действием, включается в метаболические реакции. Эффективен при системных болезнях, пересадке тканей и органов, ревматоидном артрите, псориазе. Представлен в виде таблеток, цена: 50 шт. – 270 руб.

  • Метотрексат – представитель нового поколения цитостатиков, входит в группу антиметаболитов, антагонист фолиевой кислоты. При выраженном иммунодепрессивном эффекте оказывает щадящее воздействие на нормальные структуры, заметной гематологической токсичностью не обладает. Наиболее активен, даже в низких дозах, в отношении быстро делящихся клеток. Выпускается в форме: таблеток, 50 шт. – 530 руб., концентрата для приготовления р-ра для инфузий, 500 мг – 770 руб., наполненного шприца с иглой, 10 мг – 740 руб.

  • Проспидин – цитостатик алкилирующего типа воздействия, обладает также противовоспалительными свойствами. Малотоксичен для нормальных клеток, характеризуется широким терапевтическим действием, показан для усиления противоопухолевой лучевой терапии. Эффективен в лечении рака глотки, гортани любой стадии и формы, опухоли сетчатки глаза, рака и меланомы кожи. Производят в виде лиофилизированного порошка, помещенного в ампулы. Цена за 10 шт. 0,1 г – от 5000 руб.

  • Циклофосфан – современный противоопухолевый препарат, входит в группу алкилирующих, действующее вещество Циклофосфамид. Обладает выраженной противоопухолевой и иммунодепрессивной активностью, подавляет B-субпопуляции лимфоцитов. Влияет на систему кроветворения. Широко применяется в ходе химиотерапии различных видов опухолей и в лечение аутоиммунных заболеваний. Выпускается в форме порошка, предназначенного для капельного внутривенного вливания. Можно заказать в интернет аптеке производства Германии, где он продается под названием Эндоксан, по цене 195 руб. за 200 мг флакон.

  • Хлорбутин – производное азотистого иприта, является алкилирующим агентом. Хорошо переносится, эффективен в борьбе со злокачественными заболеваниями лимфоидной ткани, раком яичников, молочной железы. Используется в лечении ревматоидного артрита. Вызывает риск развития необратимой миелосупрессии. Выпускается в виде таблеток, цена за банку, 100 шт. – от 4000 руб.

    • Не употреблять спиртосодержащих напитков.

    • Ежемесячно сдавать кровь и мочу на лабораторное обследование. Делать почечные, печеночные пробы. Следить за уровнем кислотности мочи.

    • В период лечения и в течение полугода после использовать контрацептивы, надежно предохраняющие от беременности.

    • Не проходить вакцинацию, не принимать метотрексат одновременно с другими препаратами без предварительного согласования с врачом. Сообщать врачу о приеме цитостатика перед любым планируемым хирургическим вмешательством, в т.ч. при посещении стоматологического кабинета.

    • В период лечения оградиться от контакта с инфицированными людьми. Не пользоваться солярием. Сократить время нахождения на солнцепеке, пользоваться защитными мазями. Не допускать случайных порезов, травм.

    • Чтобы обезопасить мочевой пузырь, выпивать в сутки не меньше 2 литров чистой воды, небольшими порциями. Часто и полностью опорожнять мочевой пузырь.

    • Повышать уровень гемоглобина в крови – обеспечить нормальное питание, побольше железо и витамин содержащих продуктов. Принимать дополнительно витамины группы В в рекомендуемой врачом дозе, обычно назначают фолиевую кислоту в дозировке 1 мг/сут. Принимать ее отдельно (с разницей не менее 4 ч) от сульфасалазина .

    • Во избежание образования осадка, не смешивать разные цитостатики в одном шприце, доксорубицин с гепарином. С осторожность принимать их одновременно с аминогликозидами, противоязвенными, противосудорожными, антибактериальными, мочегонными препаратами, действующими в клубочковых капиллярах.

    Прежде чем приступить к медикаментозному лечению цитостатиками, рекомендуется изучить их свойства, механизм действия, взвесить риск возможных побочных явлений. Важно помнить, что только квалифицированный специалист может подобрать наиболее действенный и безопасный препарат.

Вконтакте

Одноклассники

Цитостатики - это препараты для терапии злокачественных клеток и новообразований, которые направлены на подавление митотической активности и препятствуют патологически быстрому клеточному делению.

Данные препараты относят к группе антиметаболитов, которые существенно изменяют процесс обмена веществ внутри клеток организма. Именно злокачественные новообразования наиболее чувствительны к воздействию цитостатических средств.

Область применения цитостатических препаратов

Цитостатики назначаются для терапии таких болезней, как лейкоз, ранние стадии рака, лимфомы.

Цитостатики угнетают деление клеток злокачественных опухолей и образований, чтобы не позволить болезни активно прогрессировать. Клетки с нормальной скоростью деления гораздо менее проявляют реакцию на данные препараты (например, клетки слизистых оболочек, эпителия ЖКТ, кожи, волос).

Цитостатики могут также угнетать клеточную пролиферацию костного мозга, поэтому они активно используются и при различных аутоиммунных заболеваниях (артритах, волчанке, склеродермии и моноклональных гаммапатиях).

Цитостатические препараты бывают в виде таблеток, капсул и различных инъекций. Только врач может назначить дозировку и продолжительность лечения, исходя от степени тяжести заболевания, переносимости организмом назначенных препаратов, а также эффективности протекания курса лечения.

Виды цитостатических препаратов

Все существующие цитостатики довольно условно классифицируются на несколько видов. Данная условность связана с тем, что каждый цитостатический препарат обладает абсолютно уникальным механизмом воздействия на организм. В то же время, группа нескольких цитостатиков из одной группы обладает эффективным воздействием на абсолютно разные виды злокачественных образований.

Вот список наиболее распространенных в традиционной медицине цитостатических препаратов:

  • алкилирующая группа цитостатиков (хлорэтиламины, производные нитрозомочевины, алкилсульфонаты и этиленимины;
  • группа алкалоидов-цитостатиков растительного происхождения (таксаны, подофиллотоксины и винкаалкалоиды);
  • цитостатики-антиметаболиты (антагонисты пурина, фолиевой кислоты и пиримидина);
  • антибиотики-цитостатики, обладающие противоопухолевой активностью (антрациклины и другие);
  • моноклональные антитела;
  • гормоны-цитостатики (эстрогены, прогестины, антиандрогены, антиэстрогены и ингибиторы ароматазы);
  • иные цитостатические препараты.

Наиболее известными препаратами-цитостатиками являются:

  • Бусульфан;
  • Нимустин;
  • Хлорамбуцил;
  • Тенипозид Виндезин;
  • Цисплатин.

Побочные эффекты при применении цитостатических средств

Цитостатики активно угнетают рост интенсивно делящихся клеток костного мозга, лимфоидной системы и эпителия ЖКТ. Из-за этого действия препаратов на организм у некоторых пациентов возникают такие заболевания, как цитопения, стоматит, язва кишечника и желудка. У некоторых возникают признаки стремительного поражения печени токсинами, что приводит к появлению цирроза.

Наиболее характерным побочным эффектом цитостатиков является хроническое угнетение гемопоэза, которое проявляется в виде лейкопении и анемии. Степень проявления этого процесса напрямую зависит от количества принимаемых разовых и суммарных доз цитостатических препаратов.

Также цитостатики оказывают на организм человека иммунодепрессивное действие, что приводит к повышенной активности патогенной микрофлоры. Это способствует снижению сопротивляемости организма к различным патогенным факторам, появляется обострение хронических процессов.

Результатом воздействия цитостатиков на организм в некоторых случаях является заметное уменьшение защитных сил клеток. Это может создать благоприятные условия для запуска процесса малигнизации клеток и образованию новых видов образований, опухолей и метастаз.

    миелосупрессия (анемия, лейко-тромбоциопения)

    гастроинтестиальные расстройства (тошнота. рвота. понос)

    токсическое поражение органов: сердце, легкие (метотрексат вызывает легочный фиброз), печень (токсический гепатит), почки (дизурические явления вплоть до геморрагического цистита при использовании циклофосфана), гонады (нарушение менструальной функции, сперматогенеза), нервная система (нейротоксическое действие).

снижение иммунитета, обострение или присоединение инфекций.

Лефлюномид (арава) – оказывает антипролиферативное, иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Основное показание – ревматоидный артрит.

Инфликсимаб (ремикейд) Иммунодепрессант, содержащий химерные мышечно-человеческие IgG 1 , моноклональные антитела к фактору некроза опухолей альфа. Назначается при ревматоидном артрите при отсутствии эффекта от лечения метотрексатом в максимально переносимой дозе (до 20мг/нед) в течение 3 месяцев.

6.Практическая работа

Анализ истории болезни.

Курация больного с акцентом на фармакологический анамнез.

Изучение аннотаций.

7. Задания на уяснение темы занятия:

Тесты итогового уровня

1. В сравнении с другими НПВС для аспирина несправедливо:

    Меньше задерживает жидкость

    Меньше вызывает дистрофии

    Меньше вызывает лейкопении

    Менее ульцерогенен

    Всё справедливо

2. Ацетаминофен (парацетамол) дает обезболивающий и жаропонижающий эффекты за счет

    Снижения синтеза простагландинов в ЦНС

    Взаимодействия с опиатными рецепторами

    Блокады липооксигеназы

    Прямого воздействия на периферические сосуды

    Ничего из упомянутого

3. Наиболее эффективны для профилактики эрозий от НПВС препараты

    β -блокаторов

    Н-2 - блокаторов

    Простагландинов

    М-холинолитиков

    Все равноэффективны

4. К селективным блокаторам ЦОГ-2 не относится

    Мелоксикам

    Диклофенак

    Нимезулид

    Целекоксиб

5. Соотнесите название ГКС и выраженность минералкортикоидного эффекта

    Гидрокортизон а) резко выражен

    Преднизолон б) отсутствует

    Дексаметазон в) умеренно выражен

6. Поддерживающая (минимальная суточная доза преднизолона)

составляет:

  1. Зависит от состояния больного

7. Чаще, чем другие ГКС, для пульс-терапии применяют

    Гидрокортизон

    Метилпреднизолон

    Триамсинолон

    Ни один из них

    Все примерно одинаково

8. К “базисным” средствам не относятся

    Хинолоны

    Препараты золота

    Пеницилламин

    Сульфасалазин

9. Типичные побочные эффекты цитостатиков не включают

    Токсическое влияние на кровь

    Диспепсические расстройства

    Сексуальные дисфункции

    Нарушения внимания и памяти

Задача № 1

Больной 16 лет поступил по поводу болей в левом коленном суставе, лихорадку до 39С, общую слабость, потливость. 3 недели назад перенес ангину, принимал ампициллин 0,5г 4 раза в день в течение 5 дней. Неделю назад были боли в локтевых суставах.

Объективно: левый коленный сустав увеличен в объеме, гиперемирован, горячий на ощупь, болезненный при пальпации и движении. Другие суставы и внутренние органы без особенностей. Миндалины не изменены. ОАК: лейкоцитоз, СОЭ 60 мм/ч

    Предположите диагноз?

    Роль перенесенной ангины?

    Предложите вариант лечения.

Задача № 2.

Больная 47 лет поступила в отделение ревматологии с жалобами на боли в мелких суставах кистей, стоп, плечевых, коленных суставах, скованность по утрам, повышение температуры тела, слабость. В течение 13 лет - ревматоидный артрит. Постоянно принимает преднизолон 5мг/сут, диклофенак 100мг/сут, препараты кальция. Ухудшение 3 дня назад, когда повысилась температура тела, усилились боли в суставах, появилась слабость.

Объективно: суставы кистей, плечевые суставы и голеностопный сустав слева отечны, гиперемированы, подвижность ограничена. В ОАК лейкоцитоз, СОЭ 47 мм/ч. СРБ +++, серомукоид 0,54 ед, РФ 275МЕ/мг. Рентгенография суставов кисти: околосуставной остеопороз, сужение суставной щели и множественные краевые эрозии.

  1. Предложите вариант лечения.

Задача № 3

Больной 61 год. Жалобы на резкие боли в правой стопе, остро возникшие ночью. В прошлом перенес два приступа почечной колики. Злоупотреблял алкоголем. В течение 5 лет – боли в эпигастральной области. 3 года – одышка при небольшой физической нагрузке.

Объективно: масса тела 98 кг, рост 170см. В области первого плюсно-фалангового сустава краснота, припухлость, резкие боли при движении. Тофус на мочке правого уха. АД 190/105 мм рт.ст. ЭКГ: Ритм синусовый, гипертрофия ЛЖ. ФГДС: язва желудка на малой кривизне. Натрий крови 145 ммоль/л, калий 4,8 ммоль/л, креатинин 0,09ммоль/л, мочевая кислота 595 мкмоль/л.

  1. Предложите вариант лечения.

Таблетки

Рано или поздно перед большинством больных неспецифическим язвенным колитом возникают ситуации, в которых приходится расширить ассортимент потребляемой ими химии (читай “лекарств”) для стабилизации нормального самочувствия.

В случае, когда Месалазин не может вывести вас из тяжелого состояния, на помощь приходят препараты более серьезного уровня – стероиды и иммунодепрессанты.

Цитостатические препараты (цитостатики) - группа противоопухолевых препаратов, которые нарушают процессы роста, развития и механизмы деления всех клеток организма, включая злокачественные. Угнетая лейкопоэз (процесс создания лейкоцитов), цитостатики снижают количество активированных аутоагрессивных Т- и В-лимфоцитов.

Кортикостероиды - общее собирательное название подкласса стероидных гормонов, производимых исключительно корой надпочечников и обладающих в той или иной степени либо глюкокортикоидной, либо минералокортикоидной активностью. Проще говоря, препараты подобного типа воздействуют на ваш гормональный уровень, тем самым меняя большинство процессов вашего организма.

Подведем промежуточный итог: цитостатки воздействуют на аутоагрессивные Т- и В-лимфоциты, а синтетические глюкокортикоиды (коим и является Преднизолон, о котором пойдет речь ниже) – на надпочечники.

Когда препараты группы 5-АСК не справляются с подавлением воспаления в вашем толстом кишечнике, врачи переходят на следующий уровень лечения, а конкретно – назначение вышеупомянутого типа препаратов.

Общепризнанными препаратами группы глюкокортикоидов являются Преднизолон, Метилпреднизолон (Метипред) и Буденофальк (Будесонид). Между собой для обычного пользователя они мало чем отличаются, однако, например, от двух таблеток Метипреда эффекта по объему будет как от трех таблеток Преднизолона.

К цитостатикам, призванным лечить НЯК, чаще всего врачи относят Азатиоприн и Циклоспорин (Сандиммун), однако последний намного мощнее, и эффект от него можно будет наблюдать не через 1,5-3 мес., а через пару-тройку недель. Упомянутый ранее также является очень сильным иммуносупрессором, однако воздействует он не на лейкоциты, а на .

Ирония в том, что в инструкциях к Азатиоприну и Сандиммуну вы не найдете никакого упоминания о НЯК. И пусть вас не пугают показания к применению, которые вы найдете в этих бумажонках:)

Основываясь на собственном опыте использования всех упомянутых в статье препаратов, могу сказать следующее.

Преднизолон и Метипред достаточно быстро убрали кровотечения, но тут началось самое интересное. Через недельку лицо налилось водой (привет, Кушинг!), болели кости и суставы, росли волосы на щеках, и в то же время опадали с головы. Впоследствии еще и оказалось, что у меня развилась гормонозависимость. То есть мере снижения дозировок возвращалось кровотечение, учащался стул и поднималась температура. Для того, чтобы уйти от Метипреда, было решено посадить меня на Азатиоприн. Но, справедливости ради стоит заметить, что мне предоставили право выбора – остаться на Метипреде, быть в ремиссии и постепенно гробить свой организм жуткими побочными эффектами (в числе которых, кстати, довольно часто возникающий аутоиммунный сахарный диабет), либо же перейти на следующий этап терапии.

Сначала Сандиммун, потом Азатиоприн, потом опять Сандиммун, далее – постепенное снижение Метипреда, и, в конце концов, снова Азатиоприн. В отличие от Преднизолона и иже с ним, цитостатики начинают действовать лишь после того как накопится соответствующая концентрация активного вещества в вашей крови. В зависимости от препарата, на это уходит от двух недель до трех месяцев. Стоит понимать, что цитостатики назначаются на продолжительное время, не менее года-двух, как правило.

Спустя почти 2,5 года могу отметить, что из всех побочных действий Азатиоприна я выявил только два – появление в зимний период розовых пятнышек (штук пять на все тело диаметром до 0,8-1 см) и незначительное снижение уровня лейкоцитов в крови (на январь 2016-го было 3,8 ед из положенных 4.0). Боюсь даже представить, что было бы с моим организмом, будь я все это время на гормонах.

Да, возможно мне в некотором роде повезло, что у меня сложились такие отношения с цитостатиками. Конечно, все индивидуально. Но если не вытягивает, глюкокортикоиды не помогают, делать ой как не хочется и еще рано заменять медикаментозное лечение – почему бы не попробовать “снизить количество активированных аутоагрессивных Т- и В-лимфоцитов” при помощи иммунодепрессантов?



Понравилась статья? Поделитесь ей
Распечатать статью
Наверх