Инструкция по применению плагрил. Плагрил - официальная инструкция по применению

ЛСР-005821/09-170709

Торговое название препарата: Плагрил

Международное непатентованное название препарата: клопидогрел

Лекарственная форма:

Состав:

каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: клопидогрела гидросульфат - 97,875, эквивалентно 75 мг клопидогрела.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН 112), маннитол, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Оболочка: краситель Опадрай розовый 03В54202 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол-400, краситель железа оксид красный).

Описание:
круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением "С 127" на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

антиагрегантное средство.

КодАТХ: В01АС04

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов; оказывает коронарорасширяющее действие. Избирательно уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.
Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню, в среднем, через 5 дней после прекращения лечения.
При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Абсорбция и биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляющее около 85% циркулирующего в плазме соединения. Время достижения пиковой концентрации (TC max) метаболита, после повторных пероральных доз клопидогрела 75 мг, достигается через час (пиковая концентрация (С mах) - около 3 мг/л). Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется, в первую очередь, изоферментами цитохрома Р450 2В6 и ЗА4, и, в меньшей степени, - 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.
Выведение
Выведение: почками - 50%, кишечником - 46% (в течение 120 ч после введения). Период полувыведения (Т1/2) основного метаболита, после разового и повторного приема, -8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов - 50%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация основного метаболита в плазме, после приема клопидогрела в дозе 75 мг/сут, ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина (КК) 5-15 мл/мин), по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.
Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%), по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут.
У больных циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. С max клопидогрела, как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии, была во много раз выше у больных циррозом печени, чем у здоровых лиц.

Показания к применению
Профилактика ишемических нарушений (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной сосудистой смерти) у больных атеросклерозом, в том числе:

после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий;

при остром коронарном синдроме без подъема сегмента S-T (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q), в сочетании с ацетилсалициловой кислотой).

при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, получающих медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапии. Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата; тяжелая печеночная недостаточность; геморрагический синдром, острое кровотечение (в том числе внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз); беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью
Умеренная печеночная и/или почечная недостаточность, травмы, состояния, повышающие риск развития кровотечения (в том числе травма, операции), одновременный прием ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных препаратов (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина Ilb/IIIa. Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий взрослым (в том числе пожилым пациентам) назначают 75 мг 1 раз/сут. Лечение следует начинать в сроки до 35 дней после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес - после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента S-T (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q) лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг 1 раз/сут (с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-325 мг/сут). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения - до 1 года.
При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут, с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 недель. Побочное действие
В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: частые - более 1%, нечастые - 0,1-1%, редкие - 0,01-0,1%, очень редкие - менее 0,01%.
Со стороны свертывающей системы крови:
часто - желудочно-кишечные кровотечения; нечасто - геморрагический инсульт, удлинение времени кровотечения, носовые кровотечения; редко - гематомы, гематурия, и конъюнктивные кровотечения.
Со стороны системы кроветворения:
нечасто - тромбоцитопения; нечасто - нейтропения, лейкопения, эозинофилия; очень редко -тромбоцитопеническая пурпура; гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
нечасто - головная боль, головокружение, парестезия; редко - вертиго; очень редко - спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны сердечнососудистой системы:
очень редко - васкулит, снижение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы:
очень редко - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы:
часто - диспепсия, диарея, абдоминальные боли; нечасто - тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко - колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны костно-мышечной системы:
очень редко - артралгия, артрит, миалгия. Со стороны мочевыводящей системы: очень редко - гломерулонефрит.
Дерматологические реакции:
нечасто - зуд; очень редко - буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.
Аллергические реакции:
очень редко - ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Прочие:
очень редко - повышение температуры, увеличение креатинина крови. Передозировка
Симптомы: При разовом пероральном применении 600 мг клопидогрела (количество, эквивалентное 8 стандартным таблеткам 75 мг) здоровым людям, побочных явлений не было. Время кровотечения было удлинено в 1,7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг в сутки).
Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот отсутствует. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препаратов, при совместном применении повышает риск развития кровотечений из желудочно-кишечного тракта. Ингибируя активность одного из ферментов цитохрома CYP2C9, повышает концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся посредством CYP2C9 (фенитоин, толбутамид).
Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами. Особые указания
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.
Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для больного лекарственных средств.
В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.
При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема обнаружено не было. Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг. По 10 таблеток в ПВХ/ПВДХ/алюминиевом блистере.
По 3, 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную. Условия хранения
Список Б.
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек
По рецепту. Производитель
"Д-р Редди"с Лабораторис Лтд." г. Хайдерабад, Андхра Прадеш, Индия. Претензии потребителей направлять по адресу:
Представительство фирмы "Д-р Редди"с Лабораторис Лтд." 115035, г. Москва, Овчинниковская наб., д.20, стр.1

Плагрил является достаточно известным препаратом, чаще всего его назначают при образовании тромбов — он обеспечивает нормализацию консистенции крови в сосудах, расширяет сосуды, снабжающие сердце кровью. Данный медикамент (действующее вещество клопидогрел) - антиагрегантный препарат, специфично подавляющий агрегацию (слипание) тромбоцитов и оказывающий сосудорасширяющий эффект.

При наличии атеросклеротического перерождения сосудов Плагрил препятствует развитию атеротромбоза на любом участке кровяного русла (головной мозг, сердце или периферические сосуды).

Действующее вещество Плагрила - клопидогрела гидросульфат является специфическим ингибитором агрегации тромбоцитов. Благодаря избирательному снижению связывания АДФ с рецепторами, расположенными на тромбоцитах и активации рецепторов GPIIb и IIIa ослабляет собственно агрегацию тромбоцитов.

Существуют специальные группы пациентов-сердечников, которым показано применять лекарство «Плагрил». Инструкция предписывает принимать препарат людям, страдающим атеросклерозом сосудов. Медикамент эффективен в профилактических целях для снижения вероятности развития осложнений, связанных с тромбозами, у людей, перенесших инфаркт миокарда или ишемический инсульт. Также это актуально для пациентов, страдающих окклюзией (ухудшение проходимости) периферических артерий.

Показания по применению Плагрил

Профилактика Плагрилом тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий.
В комбинации с АСК для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме.

Инструкция по применению Плагрил, дозировки

Внутрь, независимо от приема пищи.

Дозировка и курс терапии Плагрилом определимы исключительно врачом.

В случае пропуска дозы, если с момента, когда нужно было принимать очередную дозу, прошло меньше 12:00: пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в обычное время; если прошло больше 12:00, пациент должен принять следующую очередную дозу в обычное время, но не удваивать дозу с целью компенсации пропущенной дозы.

Особенности применения

При одновременном применении Плагрил® усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых коагулянтов.

Принимать алкоголь во время лечения данным препаратом не рекомендуется.

При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т. ч. скрытого.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами — следует учитывать возможность проявления побочных реакций, например, головокружение, мигренозные боли и т.д.

Побочные эффекты и противопоказания Плагрил

Во время лечения Плагрилом не исключено развитие побочных реакций со стороны системы кроветворения (носовых кровотечений, геморрагического инсульта, тромбоцитопенической пурпураи др.), нервной (головной боли, головокружения и др.), дыхательной (бронхоспазма и др.) и сердечно-сосудистой (васкулита и др.) систем.

Иногда реагируют органы пищеварения (тошнота, понос, диспепсия, диарея, боли в животе и др.) или мочевыделения, кожа (сыпь, зуд и др.) и опорно-двигательный аппарат (боли в суставах и мышцах).

Передозировка

Симптомы: при разовом пероральном применении 600 мг клопидогрела (количество, эквивалентное 8 стандартным таблеткам 75 мг) у здоровых людей, побочных явлений не было.

Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот отсутствует.

Противопоказания

Противопоказано лекарство при выраженных нарушениях функции печени, геморрагическом синдроме, при острых кровотечениях всевозможного происхождения. Не применяют его у беременных и кормящих, не используют в педиатрии. Осторожно следует использовать у больных в состояниях, связанных с риском развития кровотечения.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание, т.к. в исследованиях на крысах, было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает или нет клопидогрел в грудное молоко человека - неизвестно.

Аналоги Плагрил, список

Агрегаль;
Детромб;
Зилт;
Клопидогрел;
Клопилет;
Листаб 75;
Лопирел;
Плавикс;
Трокен;
Эгитромб.

Важно — инструкция по применению Плагрил, цена и отзывы к аналогам не относятся и не могут применяться как руководство по применению препаратов схожего состава или действия. Все терапевтические назначения должен делать врач. При замене Плагрил на аналог важно получить консультацию специалиста, возможно потребуется изменение курса терапии, дозировок и др.

Не занимайтесь самолечением!

Заболевания сердечно-сосудистой системы стоят в современной медицине едва ли не на первом месте. Процент смертности у этих заболеваний самый высокий. Существуют проблемы в этой сфере, которые могут преследовать человека с момента рождения. Однако есть и такие, в развитие которых человек собственноручно приносит немалый «вклад». Одно из таких заболеваний - атеросклероз. При этой проблеме страдают в основном артерии эластичного и мышечно-эластичного типа. Суть заболевания в том, что вследствие нарушения белкового и липидного обмена в артериях накапливаются отложения холестерина и некоторых составляющих липопротеидов. Таким образом формируются атеросклеротические бляшки. С течением времени соединительные ткани стенок сосудов в этих бляшках разрастаются, что приводит к сужению просвета артерии вплоть до закупорки.

Для того чтобы помочь таким больным, ученые разработали целый перечень медикаментозных средств, способных замедлить или вовсе подавить процесс агрегации (соединения, склеивания) тромбоцитов. Вещества с таким возможностями называются антиагрегантами Одним из таких и является препарат «Плагрил».

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в таблетках, покрытых розовой пленочной оболочкой. Таблетки имеют круглую форму, двояковыпуклые. На одной стороне набито тиснение «С 127». Основное действующее вещество препарата - клопидогрел. Кстати сказать, у лекарственного средства «Плагрил» МНН (международное непатентованное название) идентично наименованию основного компонента - клопидогрел. Объем содержания в одной таблетке - 75 мг. Кроме основного компонента в состав медикамента входят вспомогательные вещества: маннитол, кроскармелоза натрия, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния. Производители выпускают препарат в блистерах по 10 штук.

Механизм работы препарата

Препарат представляет собой специфический ингибитор (ингибировать - затормозить, подавить какой-либо процесс) агрегации (соединения) тромбоцитов. Обладает коронарорасширяющим действием. Процесс замедления (приблизительно 40 %) можно увидеть по истечении 2 часов после приема внутрь лекарственного средства в дозировке 400 мг. Для того чтобы достичь максимальной эффективности (60 % подавления агрегации) от воздействия таблеток «Плагрил», инструкция по применению сообщает о необходимости проведения терапии в течение 4-7 дней. Суммарная доза за сутки должна составлять от 50 до 100 мг. В этом случае антиагрегантный эффект будет продолжаться в течение всего жизненного цикла тромбоцитов (от 7 до 10 суток). В течение 5 дней после отмены препарата скорость агрегации тромбоцитов и время кровотечения вернутся к первоначальным показателям.

Выводится из организма «Плагрил» почками и кишечником (50 % и 46 % соответственно). Период выведения - 120 часов после приема.

Основные потребители «Плагрила»

В тандеме с ацетилсалициловой кислотой (аспирин) возможно использование «Плагрила» в целях предотвращения тромботических осложнений у тех, кто страдает острым коронарным синдромом. Сюда можно отнести людей со стенокардией (нестабильная форма), с инфарктом миокарда без образования зубца Q. Можно применять препарат пациентам, которым было проведено стентирование. Суть операции - установка в пораженный сосуд стента (тонкая мелкоячеистая металлическая трубочка), который впоследствии раздувается специальным баллоном, тем самым увеличивая проходимость сосуда и улучшая кровоснабжение сердца.

Дозирование: режимы применения

Лекарство «Плагрил» пациенты могут принимать внутрь, независимо от режима питания. У больных, перенесших ишемический инсульт или имеющих установленный диагноз по поводу ухудшения проходимости артерий, доза в размере 75 мг принимается один раз в сутки. Период проведения лечебной терапии после Q-образующего инфаркта миокарда может продолжаться до 35 дней. У перенесших ишемический инсульт, в зависимости от тяжести состояния, лечебный курс может составлять от 7 суток до полугода.

При стенокардии в нестабильной форме и инфаркте миокарда без образования Q-зубца обычно стандартная схема приема таблеток выглядит следующим образом: вначале однократная нагрузочная доза в 300 мг, далее по 75 мг в сутки параллельно с приемом аспирина (от 75 до 325 мг в сутки). Поскольку на фоне приема аспирина увеличивается риск развития кровотечений, то максимальная однократная доза не должна быть более 100 мг. Курс лечебной терапии - до 1 года.

При инфаркте миокарда также показан прием антиагреганта «Плагрил». Таблетки предписывают принимать в дозировке по 75 мг, по одной в день. Рекомендуется начинать терапию с начальной нагрузочной дозы в комплексе с ацетилсалициловой кислотой. Возможно параллельно принимать тромболитики (а можно и не принимать).

Если пациенты перешагнули 75-летний возрастной рубеж, «Плагрил» (аналоги с клопидогрелом также допустимо принимать) назначается без начальной нагрузочной дозы. После появления симптомов заболевания комбинированное лечение нужно начать как можно раньше. Курс должен длиться не менее 4 недель.

Возможные побочные проявления

При проведении лечебного курса препаратом «Плагрил» инструкция по применению доводит до сведения о том, что возможны разнообразные побочные эффекты со стороны различных систем и органов.

Система свертывания крови чаще всего может отреагировать появлением желудочно-кишечных кровотечений. Реже возможно развитие геморрагических инсультов, кровотечений из носа и, вообще, увеличение времени кровотечения. В редких случаях могут появиться гематомы, гематурия.

Возможны различные проявления со стороны системы кроветворения. Сюда можно отнести эозинофилию, нейтропению, тромбоцитопению. Значительно реже развивается гранулоцитопения, простая или апластическая анемия.

Со стороны центральной и периферической нервной системы возможны головные боли, головокружение, парестезия, вертиго (потеря равновесия, сопровождающаяся ощущением вращения предметов вокруг тела или наоборот — вращения тела), галлюцинации, спутанность сознания. Достаточно редко, но встречаются случаи побочных проявлений со стороны сердечно-сосудистой системы, которые выражаются в снижении артериального давления, развитии васкулита. Бронхоспазмы и интерстициальный пневмонит - такова может быть реакция дыхательной системы на прием препарата.

Чаще всего на медикамент «Плагрил» (отзывы врачей и пациентов подтверждают этот факт) реагирует пищеварительная система. Реакция организма проявляется в развитии диареи, диспепсии, абдоминальных болей. Реже возможны реакции в виде тошноты, рвоты, запоров, обострения гастритов и язв желудка и двенадцатиперстной кишки, метеоризма. Редко, но возможно появление таких заболеваний, как колит, панкреатит, стоматит, гепатит, изменение вкусовых ощущений, развитие острой печеночной недостаточности.

Костно-мышечный аппарат может заявить о себе артритом, миалгией. Хотя происходит это не часто. Гломерулонефрит может стать результатом реакции мочевыводящей системы. Врачи-дерматологи говорят о том, что возможным следствием применения «Плагрила» бывает зуд, буллезная сыпь, эритематозная сыпь, плоский лишай, экзема. Возможно развитие аллергических реакций в виде ангионевротического отека, анафилаксии, сывороточной болезни. Из общих побочных эффектов можно отметить повышение температуры тела, повышенное содержание сывороточного креатинина.

Применение «Плагрила»: на что обратить внимание

Если для конкретной ситуации нежелательно антиагрегантное влияние, или предполагается хирургическое вмешательство, то следует отменить лечение препаратом «Плагрил». Инструкция по применению рекомендует сделать это как минимум за 7 дней до операции. После отмены медикамента для остановки внезапно начавшегося кровотечения потребуется больше времени. Больных следует предупредить об этом и посоветовать сообщать лечащему врачу о каждом необычном кровотечении. В интересах пациента проинформировать доктора о лечении «Плагрилом» в тех случаях, если предстоит какое-либо хирургическое вмешательство, или больному назначается какой-то новый лекарственный препарат.

В процессе проведения лечебной терапии важно держать на контроле показатели системы гомеостаза (количество тромбоцитов, тесты их функциональной активности, АЧТВ). Функциональная активность печени также должна регулярно контролироваться и анализироваться, так как тяжелые отклонения в ее работе могут повысить риск развития геморрагического диатеза.

Медикаменты, у которых основным действующим компонентом является клопидогрел («Плагрил», аналоги), не рекомендуется назначать людям, перенесшим острый инфаркт миокарда, по крайней мере, в течение нескольких первых недель после начала заболевания. Медицинские работники не рекомендуют проводить терапию «Плагрилом» при наличии у пациента нестабильной стенокардии, при при коронарном шунтировании.

С определенной долей осторожности предписывают принимать препарат людям с отклонениями в функционировании почек.

Кому противопоказан прием «Плагрила»?

«Плагрил» (таблетки) инструкция запрещает принимать пациентам с повышенной чувствительностью или индивидуальной непереносимостью к основным и вспомогательным компонентам медикамента. Нельзя принимать препарат при любых заболеваниях, предрасполагающих к развитию кровотечений (язвы желудка и гиперфибринолиз, опухоли легких, туберкулез и т.п.). Веским основанием для отказа от применения «Плагрила» являются острая печеночная недостаточность, геморрагический синдром. Кроме всего вышесказанного, противопоказан прием медикамента беременным женщинам и кормящим мамам. Недопустимо назначение лекарственного средства детям до 18-летнего возраста.

Препараты-аналоги

На современном фармацевтическом рынке группа препаратов-антиагрегантов («Плагрил», синонимы его по содержанию основного действующего компонента) представлена достаточно широко. Более 3-х десятков лекарственных средств - антиагрегантов имеют то же действующее вещество (клопидогрел) и в той же дозировке (75 мг). Кроме российских производителей антиагреганты выпускают индийские фармацевтические компании, предприятия Венгрии, Израиля, Мальты, Франции.

Сам «Плагрил» выпускает индийская компания «Д-р Реддис Лабораторис». К аналогам можно отнести французский «Плавикс», немецкий «Клопидогрел-ратиофарм», венгерский «Клопидогрел-Рихтер», израильский «Клопидогрел-Тева», мальтийский «Липорел», македонский «Листаб 75». Из наиболее известных и широко пользующихся спросом российских препаратов можно выделить «Зилт».

«Зилт» - российский «Плагрил»

Основным действующим веществом препарата «Зилт» («Плагрил» в этом ему полностью соответствует) является клопидогрел. Медикамент принадлежит к группе антиагрегантов. Начальная доза (для «Зилт» - 400 мг) спустя 2 часа после приема замедляет агрегацию тромбоцитов. Так же как и «Плагрил», «Зилт», при условии приема по 50-100 мг в сутки, максимальный терапевтический эффект даст по истечении 4-7 дней.

Метаболизируется медикамент в печени. В активных метаболитов не обнаруживается. Приблизительно 50 % «Зилта» выводится почками, остальные 46% в течение 5 дней после приема будут выведены через кишечник.

Показания к применению у «Зилта» такие же, как и у «Плагрила»: профилактика тромбообразования у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или страдающих нарушением проходимости артерий.

Мнение потребителей

Как у любого препарата, у «Плагрила» есть как позитивные оценки потребителей, так и негативные отзывы. Есть пациенты, которым препарат был назначен для и показал себя очень эффективным лекарственным средством. С его применением приступы либо проходили вовсе, либо их становилось значительно меньше. Солидарны с потребителями в оценке лекарства «Плагрил» отзывы врачей.

Однако можно встретить и замечания о побочных явлениях, вызванных применением медикамента. Некоторые больные писали о появлении гематом, у других ярко проявлялась анемия. Были у пациентов и приступы сильнейших головных болей, и самой разной направленности расстройства в системе пищеварения. Редко, но можно услышать о развившейся в процессе приема «Плагрила» язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки.

В общем и целом стоит сказать, что лекарственное средство «Плагрил» инструкция по применению позиционирует как достаточно серьезный препарат, совместимый далеко не со всеми медикаментами. Имеет достаточно обширный перечень противопоказаний, может вызвать массу побочных эффектов со стороны самых разных систем и органов. Бесконтрольное применение может стимулировать достаточно негативные (а иногда и необратимые) последствия для здоровья пациента.

Вывод из всего выше сказанного напрашивается сам собой. «Плагрил» для проведения лечебного курса должен быть назначен лечащим врачом. И самый оптимальный вариант лечения этим препаратом - в стационаре и под контролем ведущего специалиста. Только в этом случае можно надеяться на положительный эффект от приема препарата с минимальным риском развития побочных эффектов.

Плагрил (действующее вещество клопидогрел) - антиагрегантный препарат, специфично подавляющий агрегацию (слипание) тромбоцитов и оказывающий сосудорасширяющий эффект. Антиагрегантная терапия играет важную роль в профилактике кардиоваскулярной патологии и ее осложнений. В качестве примера можно привести острый коронарный синдром, который просто невозможно эффективно лечить без использования антиагрегантов. Отсутствие у пациента клинических признаков ишемической болезни сердца не является основанием для отказа от таких препаратов. Об этом свидетельствуют результаты исследования, в ходе которого прием аспирина существенно снижал риск развития инфаркта миокарда у пациентов мужского пола. В еще одном исследовании было продемонстрировано, что прием аспирина мужчинами, страдающими сахарным диабетом, снижал риск инфаркта миокарда на 60%. Резюмируя вышесказанное, можно отметить, что целесообразность антиагрегантной терапии у лиц высокой группы риска (классический пример - курящий мужчина 45-50 лет с артериальной гипертензией и высоким холестерином) в настоящее время не вызывает никакого сомнения. Плагрил имеет несколько преимуществ перед аспирином. Так, на фоне его использования число желудочно-кишечных кровотечений заметно ниже, чем у «неблагополучного» в этом отношении аспирина. В течение долгих лет аспирин пользовался большей, нежели клопидогрел, популярностью ввиду своей дешевизны. Однако в последние годы появилось большое количество относительно недорогих и качественных генерических препаратов клопидогрела, что сделало это лекарственное средство не менее привлекательным, чем проверенный «старичок»-аспирин. Плагрил от индийской фармацевтической компании «Доктор Реддис» - один из таких дженериков. Решение «финансового вопроса» не могло не обрадовать кардиологов и их пациентов, поскольку клопидогрел по многим позициям превосходил аспирин, и повышение его доступности значительно увеличивало эффективность лечения. Отечественными учеными было проведено сравнительное исследование возможностей клопидогрела (плагрила) и аспирина, которое доказало эффективность и безопасность первого в сравнении с препаратами ацетилсалициловой кислоты.

Так, в группе пациентов клопидогрела риск развития кардиоваскулярных осложнений был на 9% меньшим, чем в группе аспирина. Чуть позже было доказано, что совместный прием этих двух препаратов снижал риск развития инфаркта миокарда и других осложнений, связанных с тромбозом.

Действие плагрила основано на его способности уменьшать связывание аденозиндифосфата (АДФ) со «своими» рецепторами на тромбоцитах и препятствовать активации интегративных рецепторов GPIIb/IIIa, тормозя агрегацию тромбоцитов. Препарат необратимо связывается с АДФ-рецепторами, лишая их восприимчивости к стимуляции АДФ в течение всего жизненного цикла тромбоцита (около недели). Подавление агрегации тромбоцитов (40% ингибирование) отмечается через 2 часа после приема плагрила в дозе 400 мг. Пик действие препарата (60% ингибирование) развивается спустя 4-7 дней регулярного его приема в дозе 50-100 мг в день. Антиагрегантное действие плагрила поддерживается в течение всей жизни тромбоцитов. Способность тромбоцитов к агрегации и прежний показатель времени кровотечения возвращаются к начальному уровню через 5 дней после отмены препарата. При наличии атеросклеротического перерождения сосудов плагрил препятствует развитию атеротромбоза на любом участке кровяного русла (головной мозг, сердце или периферические сосуды).

Плагрил выпускается в таблетках. Препарат можно принимать, не привязываясь к приему пищи. Если антиагрегантное действие противопоказано (например, при хирургических вмешательствах) медикаментозный курс следует прервать не менее чем за 7 дней до операции. Пациент должен быть предупрежден о том, что поскольку в связи с приемом плагрила на остановку кровотечения будет требоваться больше времени, то он должен обязательно сообщать врачу обо всех случаях необычных кровотечений. При тяжелой печеночной недостаточности следует иметь в виду возможность развития геморрагического диатеза.

Фармакология

Специфический ингибитор агрегации тромбоцитов, оказывает коронарорасширяющее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема препарата (40% ингибирование) в начальной дозе 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню, в среднем, через 5 дней после прекращения лечения.

При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсорбция и биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляющее около 85% циркулирующего в плазме соединения. C max метаболита, после повторных пероральных приемов клопидогрела в дозе 75 мг, достигается через 1 ч и составляет около 3 мг/л. Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется, в первую очередь, изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4, и, в меньшей степени, - 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.

Выведение

Выводится почками - 50%, кишечником - 46% (в течение 120 ч после введения). T 1/2 основного метаболита после разового и повторного приема - 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов - 50%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

После приема клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) концентрация основного метаболита в плазме ниже, чем у пациентов с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровых лиц. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%), по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут.

У больных циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился, C max клопидогрела, как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии, была во много раз выше у больных циррозом печени, чем у здоровых лиц.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением "С 127" на одной стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 112) - 211.125 мг, маннитол - 58 мг, кроскармеллоза натрия - 12 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, магния стеарат - 4 мг.

Состав оболочки: опадрай розовый 03В54202 (гипромеллоза - 62.5%, титана диоксид - 30.6%, макрогол 400 - 6.25%, краситель железа оксид красный - 0.65%) - 13.475 мг.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.

Дозировка

Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий взрослым (в т.ч. пожилым пациентам) Плагрил ® назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут. Лечение следует начинать в сроки до 35 дней после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес - после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q) лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг 1 раз/сут (с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-325 мг/сут).

Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения - до 1 года.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в сочетании или без тромболитиков.

Для пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 недель.

Передозировка

Симптомы: при разовом пероральном приеме здоровыми людьми 600 мг клопидогрела (8 таб. по 75 мг) побочных явлений отмечено не было. Время кровотечения было удлинено в 1.7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг/сут).

Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот отсутствует.

Взаимодействие

При одновременном применении Плагрил ® усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, НПВС, повышает риск развития кровотечений из ЖКТ.

Ингибируя активность CYP2C9, клопидогрел повышает концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся посредством этого изофермента (фенитоин, толбутамид).

Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.

Побочные действия

Определение частоты побочных эффектов: часто (> 1%), иногда (0.1-1%), редко (0.01-0.1%), очень редко (< 001%).

Со стороны свертывающей системы крови: часто - желудочно-кишечные кровотечения; иногда - геморрагический инсульт, удлинение времени кровотечения, носовые кровотечения; редко - гематомы, гематурия, и конъюнктивальные кровотечения.

Со стороны системы кроветворения: иногда - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия; очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - головная боль, головокружение, парестезия; редко - вертиго; очень редко - спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - васкулит, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, диарея, абдоминальные боли; иногда - тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко - колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия, артрит, миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко - гломерулонефрит.

Дерматологические реакции: иногда - зуд; очень редко - буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.

Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Прочие: очень редко - повышение температуры тела, увеличение содержания сывороточного креатинина.

Показания

профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий;
в комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без формирования зубца Q), в т.ч. у больных, подвергшихся стентированию.

Противопоказания

тяжелая печеночная недостаточность;
геморрагический синдром;
острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, НЯК, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз);
беременность,
период лактации (грудного вскармливания);
детский возраст до 18 лет;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности, травмах, состояниях, повышающих риск развития кровотечения (в т.ч. травма, операции), при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат при умеренной печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат при умеренной почечной недостаточности

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новый для больного лекарственный препарат.

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов), регулярно исследовать функциональную активность печени.

При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Использование в педиатрии

Препарат не назначают детям в возрасте до 18 лет в связи с тем, что безопасность и эффективность его применения в данной возрастной группе не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема Плагрила обнаружено не было.

Понравилась статья? Поделитесь ей

Распечатать статью