Доксорубицин побочные. Доксорубицин-эбеве раствор - официальная инструкция по применению. Доксорубицин показания к применению

В/в (струйно в течение 3-5 мин – лучше через трубку системы для в/в введения во время капельного введения 5% декстрозы или 0.9% раствора NaCl), в/а, внутрь мочевого пузыря. Взрослым, в/в – по 60-75 мг/кв.м 1 раз в 3-4 нед; или 25-30 мг/кв.м/сут в течение 2-3 дней подряд каждые 3-4 нед; или 20 мг/кв.м 1 раз в неделю в течение 3-4 нед. Цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например вводить в течение первых 3 дней подряд или в 1 и 8 день цикла). Для уменьшения токсического действия доксорубицина, особенно кардиотоксичности, применяется еженедельный режим введения в дозе 10-20 мг/кв.м.

При использовании в комбинации с др. ЛС, применяемыми в химиотерапии опухолей, – 40-60 мг/кв.м каждые 3-4 нед. Суммарная доза доксорубицина должна не превышать 550 мг/кв.м.

Детям вводят в/в в дозе 30 мг/кв.м/сут в течение 3 дней каждые 4 нед.

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия доксорубицин может вводиться в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/кв.м с интервалом от 3 нед до 3 мес. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата (поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, в/а введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой).

В мочевой пузырь вводятся 30-50 мг с интервалом от 1 нед до 1 мес. Общая суммарная доза препарата должна не превышать 500-550 мг/кв.м поверхности тела. Рекомендуемая концентрация раствора (используется вода для инъекций или 0.9% раствор NaCl) – 1 мг/мл. После завершения инстилляции, для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую оболочку мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые 15 мин. Препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 ч, после чего больной должен его опорожнить. Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой пациентам следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 ч перед инстилляцией. Системная абсорбция доксорубицина при инстилляции в мочевой пузырь очень низка. При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, следует дополнительно растворить в 50-100 мл 0.9% раствора NaCl. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).Особый режим дозирования. Нарушение функции печени: у пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с показателями уровня общего билирубина: на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 12-30 мг/л и на 75% – выше 30 мг/л.

Др. специальные группы пациентов: рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у детей, пациентов пожилого возраста, пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130% от "идеальной", отмечается снижение системного клиренса доксорубицина) и у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся др. кардиотоксичными ЛС, суммарная доза доксорубицина должна не быть более 400 мг/кв.м.

Мягких тканей, остеогенная саркома, мелкоклеточный , злокачественная тимома, гепатобластома, первичный гепатоцеллюлярный рак, карциноид, (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), герминогенная опухоль яичка, нейробластома, трофобластические опухоли, острый лимфобластный , острый миелобластный лейкоз, хронический , саркома Капоши при СПИДе, рак надпочечников, .

Противопоказания

Гиперчувствительность к гидроксибензоатам, выраженное угнетение функции костного мозга вследствие приема других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапии, предшествующее лечение антрациклинами в предельных суммарных дозах, тяжелые нарушения функции печени, острый гепатит, тяжелые заболевания сердца ( , выраженные нарушения ритма, острая фаза инфаркта миокарда), беременность, кормление грудью. При внутрипузырном введении (дополнительно): инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции и воспаление мочевого пузыря и мочевыводящих путей.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA— D.На время лечения надлежит прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≤10% (при общей суммарной дозе более 550мг/м2)— застойная , проявляющаяся одышкой, отечностью стоп и лодыжек, учащенным или неритмичным сердцебиением и требующая немедленного прекращения лечения, т.к. вероятно развитие необратимой и в конечном счете летальной кардиомиопатии (в зависимости от дозировки или продолжительности лечения она может развиться и через несколько недель после отмены ); острая предсердная и желудочковая (в основном в первые часы после введения); редко, в течение нескольких дней или недель после введения— токсический миокардит или синдром перикардита-миокардита ( , сердечная недостаточность, ); тромбоцитопения, лейкопения, достигающая пика через 10-15 дней после начала лечения (картина крови восстанавливается зачастую на 21 день после прекращения введения); флебосклероз (при введении в малые вены или повторном введении в одну и ту же вену), прилив крови к лицу и по ходу вены (при слишком быстром введении).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, или (могут возникнуть через 5-10 дней, в особенности при введении в течение 3 последовательных дней, и привести к развитию тяжелых инфекций), изъязвление в ЖКТ; редко— , диарея.Со стороны мочеполовой системы: , (связана с повышенным образованием мочевой кислоты), красноватая окраска мочи (исчезает в течение 48 ч). При внутрипузырном введении— жжение в мочевом пузыре и уретре, расстройство мочеиспускания (болезненность, затрудненность и т.д.), .Со стороны кожных покровов: алопеция (полная и обратимая), потемнение подошв, ладоней и ногтей, рецидив лучевой эритемы.Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, повышенная температура тела, озноб, анафилаксия.Прочие: экстравазат, целлюлит, некроз (при попадании в окружающие ткани), редко— , слезотечение.

Меры предосторожности

Во время лечения нужен строгий контроль показателей крови (не реже 2 раз в неделю), деятельности сердца и печени (угнетение костномозгового кроветворения и кардиотоксичность являются дозолимитирующими факторами). Повторный курс возможно начинать только после полной ликвидации признаков гематотоксичности.

С осторожностью используют у заболевших с недостаточным резервом костного мозга, обусловленным возрастом, предшествующим применением цитотоксических средств или лучевой терапии.Стоматологические вмешательства надлежит по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (вероятно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен).При малейших признаках попадания под кожу вливание надлежит срочно прекратить и выбрать для инъекции другую вену.Не надлежит использовать раньше чем через 1 мес после предшествующей химиотерапии.Повышение концентрации мочевой кислоты в крови и риска развития нефропатии может потребовать корректировки доз урикозурических противоподагрических средств. В процессе лечения нужно обеспечить достаточное употребление жидкости с последующим усилением диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

Особые указания

Использование должно производиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении, разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного лекарства.

Не надлежит смешивать в одном шприце с иными противоопухолевыми лекарствами.

Условия хранения препарата

При температуре 15-30°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата

Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!

Где купить лекарства дешевле

Актуальная цена в аптеках на лекарство сегодня. Посетите лучшие интернет-аптеки с быстрой доставкой.

1 флакон содержит: действующее вещество : доксорубицина гидрохлорид – 10 мг; вспомогательное вещество : маннит.

Описание

пористая масса красного цвета. Гигроскопична.

Фармакологическое действие

Доксорубицин представляет собой противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius или Streptomyces coeruleorubidus . Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие.

В механизме действия доксорубицина основным является способность к образованию комплексов с ДНК посредством интеркаляции между парами азотистых оснований, что ведет к подавлению синтеза ДНК и РНК. Полагают, что противоопухолевое действие может быть обусловлено также изменением клеточных функций в результате связывания с липидами клеточных мембран и взаимодействием с топоизомеразой II.

По молекулярному и биохимическому механизму действия доксорубицин близок другим антибиотикам антрациклиновой структуры (рубомицину и карминомицину). Активен в период всего клеточного цикла, включая интерфазу.

Фармакокинетика

После внутривенного введения доксорубицин быстро распределяется в плазме и в тканях. Уже через 30 секунд препарат обнаруживается в печени, легких, сердце и почках. Он не проникает через гематоэнцефалический барьер и не достигает измеряемых концентраций в центральной нервной системе, однако проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.

Концентрации доксорубицина и его метаболитов в плазме снижаются трехфазным способом. В первую фазу он быстро метаболизируется, вероятно, посредством эффекта первого пассажа в печени. Начальный период полувыведения доксорубицина составляет 10 мин, затем следует второй период полувыведения, составляющий 1 - 3 часа. Окончательный период полувыведения составляет 30-40 часов. Примерно 40 - 50 % доксорубицина и его активных метаболитов экскретируется с желчью и 5 - 10 % - с мочой.

Показания к применению

Лечение широкого спектра неопластических заболеваний, в том числе острой лейкемии, лимфомы, злокачественных новообразований у детей и солидных опухолей у взрослых, в частности карциномы молочной железы и легких.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к доксорубицину, химически родственным веществам или другим компонентам препарата. Выраженное угнетение функции костного мозга другими химиотерапевтическими препаратами или лучевой терапией. Острая сердечная недостаточность (имеется или в анамнезе). Тяжелые нарушения функции миокарда. Тяжелая аритмия.

Предварительное лечение доксорубицином, даунорубицином и / или другим препаратом из группы антрациклинов и антрацена с введением максимально допустимой кумулятивной дозы. Доксорубицин нельзя применять внутрипузырно для лечения рака мочевого пузыря у пациентов со стенозом уретры, если невозможна катетеризация. Доксорубицин нельзя применять внутрипузырно при инвазивных опухолях, которые проросли сквозь стенку мочевого пузыря, а также при наличии инфекций мочевого тракта, воспалительных процессов в мочевом пузыре, гематурии. Не применяют для лечения саркомы Капоши, вызванной ВИЧ-инфекцией, которую контролируют местной терапией или системной терапией α-интерфероном.

Беременность и период лактации

Применение доксорубицина во время беременности опасно и требует предварительного тщательного сравнительного анализа ожидаемого лечебного эффекта и риска для плода. Есть основания считать, что доксорубицин может вызывать серьезные пороки развития плода, поэтому его не следует применять в период беременности. Исследования репродуктивной токсичности на животных показали, что доксорубицин является тератогенным и эмбриотоксическим. Пациентки репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и в течение не менее 3 месяцев после окончания терапии препаратом. Доксорубицин секретируется в грудное молоко. Женщинам противопоказано кормить грудью в период лечения доксорубицином.

Способ применения и дозы

Способ применения. Доксорубицин вводят внутривенно и внутриартериально или в виде внутрипузырной инсталляции. Нельзя применять доксорубицин как антибактериальное средство. Внутрипузырное введение доксорубицина является альтернативным способом введения при лечении поверхностного рака мочевого пузыря, в том числе переходноклеточной карциномы, папиллярных опухолей пузыря и карциномы in situ или как адъювантная терапия низкодифференцированного рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции.

Внутривенное введение. Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии со свободным потоком жидкости в течение не менее 3, но не более 10 минут. Обычно для разведения используют раствор хлорида натрия, 5% раствор глюкозы или раствор натрия хлорида и глюкозы. Введение путем струйной инъекции не рекомендуется из-за риска экстравазии, что может происходить даже при наличии адекватного обратного тока крови при аспирации через иглу. Общая доза доксорубицина на цикл может быть различной, в зависимости от определенной схемы лечения (например, при монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами) и показаний. Доза обычно рассчитывается на основе площади поверхности тела. При монотерапии рекомендованная стандартная начальная доза доксорубицина на цикл для взрослых составляет 60-90 мг / м 2 площади поверхности тела. Общая начальная доза на цикл может быть введена за один раз, быть разделена на три введения в течение трех последовательных дней или вводиться по два раза - в первый и восьмой день. При нормальном выздоровлении после токсического влияния препарата (в частности, угнетение костного мозга и стоматита) курс лечения можно повторять каждые 3-4 недели. Если препарат применяют в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, которые могут усиливать токсическое воздействие, может потребоваться снижение дозы доксорубицина до 30-40 мг / м 2 каждые три недели. Если дозу рассчитывают, исходя из массы тела, следует вводить 1,2-2,4 мг / кг препарата в виде разовой дозы каждые три недели.

Наблюдалось, что при введении доксорубицина в виде разовой дозы каждые три недели в значительной степени уменьшаются проявления неблагоприятного токсического воздействия, мукозита. Однако некоторые специалисты считают, что распределение дозы для ввода в течение трех последовательных дней (0,4-0,8 мг / кг или 20-25 мг / м 2 каждый) обеспечивает большую эффективность, хотя за счет большей токсичности. Было показано, что еженедельное применение доксорубицина эффективно так же, как и введение 1 раз в три недели. Рекомендуемая доза составляет 20 мг / м 2 1 раз в неделю, хотя объективная реакция наблюдалась при 6-12 мг / м 2 . При еженедельном применении уменьшается кардиотоксичность.

Может потребоваться снижение дозы для пациентов, ранее получавших лечение другими цитотоксическими препаратами. Введение меньшей дозы также может потребоваться для детей, пациентов с ожирением и лиц пожилого возраста. Уменьшение начальных доз или увеличение интервалов между циклами может быть целесообразным для пациентов, которые тяжело перенесли предыдущие курсы лечения, или для больных с неопластической инфильтрацией костного мозга (см. «Особенности применения»).

Нарушение функции печени.

При нарушении функции печени дозу доксорубицина следует уменьшить, как показано в таблице:

Уровни билирубина в сыворотке крови
1,2-3 мг/100 мл	50% обычной дозы
>3 мг/100 мл	25% обычной дозы

Доксорубицин не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Внутриартериальное введение. Внутриартериальное введение применяли при попытках усилить локальную активность при низкой общей дозе и, таким образом, уменьшить общую токсичность. Следует отметить, что такая техника потенциально очень рискованная и может привести к распространенному некрозу перфузируемой ткани, если не принять соответствующие меры. Дозы препарата и интервалы введения при внутриартериальном применении могут быть разными. Внутриартериально препарат должны вводить только специалисты с достаточным опытом выполнения таких инъекций.

Внутрипузырное введение. Доксорубицин все чаще применяется для внутрипузырного введения с целью лечения переходноклеточного рака, папиллярных опухолей пузыря и карциномы in situ . Не следует внутрипузырно вводить препарат для лечения инвазивных опухолей, которые проросли через стенку мочевого пузыря. Целесообразно также введение доксорубицина в мочевой пузырь с определенными интервалами после трансуретральной резекции опухоли с целью уменьшения вероятности рецидива. Рекомендуется инсталляция 30-50 мг в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида. В случае местного токсического действия (химический цистит) дозу следует развести в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Пациенту можно продолжать проводить инсталляции с недельным или месячным интервалом.

Поскольку на сегодня применяется много схем лечения, что затрудняет интерпретацию, далее приведена вспомогательная информация:

Концентрация доксорубицина в пузыре должна составлять 50 мг на 50 мл;

Во избежание нежелательного разбавления мочой следует предупредить пациентов, чтобы они воздержались от потребления напитков в течение 12 часов до инстилляции. Это должно снизить выделение мочи до примерно 50 мл в час;

После введения препарата пациенту следует менять положение тела на 90 градусов каждые 15 минут.

Действия раствора препарата в течение одного часа обычно достаточно, после завершения процедуры пациенту следует опорожнить мочевой пузырь.

Побочное действие

Дозолимитирующими токсическими эффектами является угнетение функции костного мозга и кардиотоксичность. Доксорубицин может потенцировать побочные эффекты лучевой терапии и других химиотерапевтических препаратов (стрептозоцина, метотрексата, циклофосфамида).

По частоте побочные реакции распределены на следующие категории:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), иногда (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1 /10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто : кардиомиопатия, сердечная недостаточность, симптомы кардиотоксичности, в частности аритмия, могут появляться сразу же после введения препарата,

ЭКГ (в частности, признаки блокады сердца, уплощение зубца Т и депрессия сегмента ST) могут наблюдаться до двух недель после введения доксорубицина; возможны перикардит и миокардит, артериальная гипертензия, одышка, вазодилатация, уменьшение фракции выброса.

Редко : тромбофлебит, кровотечения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

Очень часто : угнетение функции костного мозга (возможны транзиторная лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, гипохромная анемия, тромбоцитопения, лихорадка, повышенный риск развития инфекций). Количество форменных элементов крови снижается до минимума через 10-14 дней после введения препарата.

Со стороны органов зрения:

Редко : конъюнктивит, усиленное слезотечение, нечеткость зрения, кератит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко : токсическое поражение легких (с такими проявлениями, как учащенное дыхание, удушье / плевральный выпот, облитерирующий бронхиолит с пневмонией, бронхоцентрический гранулематоз / угнетение дыхания, которое угрожает жизни, синдром, напоминающий постпульмонектомический, интерстициальный пневмонит, лучевой пневмонит, эмболия легочной артерии), усиление кашля, фарингит, инфекции верхних отделов респираторного тракта.

Со стороны пищеварительного тракта:

Очень часто : через 5-10 дней после введения доксорубицина могут наблюдаться тошнота,

рвота, воспаление слизистых оболочек (стоматит, эзофагит, проктит), диарея, боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, боль во рту, кандидоз слизистой оболочки рта, гастрит, дисфагия, сухость во рту, метеоризм, гингивит. Поражение желудочно-кишечного тракта может вызвать образование язв, кровотечения, некроз и перфорацию кишечника.

Первым признаком развития воспаления слизистых оболочек является обычно жжение во рту и горле через 5-10 дней после введения доксорубицина. В дальнейшем могут образовываться язвы с риском развития вторичной инфекции. Также возможно воспаление слизистых оболочек влагалища, прямой кишки и пищевода.

Часто : незначительное транзиторное повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня общего билирубина. В случае сопутствующей лучевой терапии на область печени возможны тяжелые гепатотоксические эффекты, которые могут привести к циррозу печени.

Со стороны почек и мочевыделителъной системы:

Часто: при внутрипузырном применении доксорубицина возможны такие побочные эффекты как гематурия, раздражение мочевого пузыря и уретры, боль при мочеиспускании, полиурия. Обычно эти реакции средней тяжести и непродолжительны. При внутрипузырном применении также иногда развивается геморрагический цистит, что может привести к уменьшению емкости мочевого пузыря. Доксорубицин может окрашивать мочу в красный цвет. Возможные инфекции мочевыводящих путей, дизурия и вагинит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто : алопеция развивается у большинства пациентов. Возможны гиперпигментация ногтевого ложа и кожных складок, аномальная пигментация, обесцвечивание кожи, онихолиз, сухость кожи; ладонно-подошвенная эритродизэстезия (ГПЭ), открытые повреждения кожи (негерпетические), грибковая инфекция, буллезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, дефекты ногтей, шелушение кожи, везикулезные высыпания, эксфолиативный дерматит, макулопапулезные высыпания, потливость, акне, опоясывающий герпес, петехии. Доксорубицин вызывает сильное раздражение тканей, при экстравазации в месте введения возможны боль, раздражение, воспаление, тромбофлебит и даже серьезные язвы и некроз тканей.

Редко : реакции гиперчувствительности, в частности кожные реакции (сыпь, эритема, зуд, крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, анафилаксия), фотосенсибилизация.

Доксорубицин потенцирует реакцию нормальных тканей на облучение. В случае применения доксорубицина спустя некоторое время после окончания курса лучевой терапии также возможна поздняя реакция (возвращение симптомов радиационного поражения).

Со стороны эндокринной системы:

Редко : нарушение роста и эндокринные нарушения у детей при интенсивной химиотерапии.

Со стороны метаболизма:

Очень часто : гиперурикемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия. Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы).

Редко : у детей возможен повышенный риск развития в будущем вторичных неопластических заболеваний, особенно острого миелоидного и лимфоидного лейкозов.

Редко : вторичный острый миелоидный лейкоз (с предлейкозной фазой или без нее) у пациентов, леченных доксорубицином в сочетании с другими антинеопластическими препаратами, которые повреждают ДНК. Латентный период в таких случаях может быть коротким (1-3 года).

Со стороны репродуктивной системы:

Аменорея, олигоспермия или азооспермия.

Со стороны нервной системы:

Парестезия, сонливость, периферическая нейропатия, головная боль, головокружение, бессонница, тревога, депрессия, невралгия, летаргия, периферическая сенсорная нейропатия, нарушение вкуса.

Общие и местные реакции:

Редко : астения, ощущение усталости, слабость, в случае слишком быстрого введения препарата возможен прилив крови к лицу.

Другие эффекты :

Боль в костях, мышечно-скелетные боли, фолликулит, боль в груди, судороги ног, отеки, отек ног, носовое кровотечение, боль в спине, недомогание, снижение массы тела, кахексия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, дегидратация.

Передозировка

При передозировке наблюдаются те же симптомы, что и при терапевтическом применении доксорубицина, однако интенсивность их выше. Доза 250-500 мг доксорубицина является летальной. В течение 24 часов после передозировки может развиться острая дегенерация миокарда. Возможна тяжелая миелосупрессия со снижением количества форменных элементов крови до минимума через 10-15 дней после введения доксорубицина. Сердечная недостаточность может развиться в течение 6 месяцев после передозировки. В случае передозировки следует употреблять симптоматические поддерживающие мероприятия. Как можно скорее нужно назначать сердечные гликозиды и диуретики. Поскольку в результате тяжелой миело- и иммуносупрессии могут возникать кровотечения и развиваться инфекции, необходимо принимать соответствующие меры. Может потребоваться переливание крови и изоляция больных в стерильных больничных боксах. Гемодиализ при передозировке доксорубицина неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При применении доксорубицина после или в сочетании с другими кардиотоксическими или противоопухолевыми (особенно миелотоксическими) препаратами необходима осторожность. Максимальная концентрация доксорубицина в плазме крови, терминальный период полувыведения и объем распределения могут увеличиваться при одновременном применении верапамила. Доксорубицин может вызывать обострение геморрагического цистита, развившегося вследствие предшествующей терапии циклофосфамидом. Поскольку доксорубицин быстро метаболизируется и выводится преимущественно с желчью, при одновременном применении гепатотоксических химиотерапевтических средств (например, метотрексата) токсичность доксорубицина потенциально может увеличиваться вследствие снижения печеночного клиренса препарата. При комбинированной терапии циклоспорином в высоких дозах и доксорубицином концентрации обоих соединений в сыворотке крови повышаются. Это может вызвать более выраженное угнетение функции костного мозга и чрезмерную иммуносупрессию. Ингибиторы ферментов системы цитохрома Р450 (например, циметидин и ранитидин) могут замедлять метаболизм доксорубицина, что приводит к усилению токсических эффектов. Индукторы ферментов системы цитохрома Р450 могут стимулировать метаболизм доксорубицина с возможным снижением эффективности терапии. Доксорубицин потенцирует действие облучения и может даже через некоторое время после окончания курса лучевой терапии вызывать тяжелые симптомы в облученной области. При комбинированной терапии доцетакселом и доксорубицином выше вероятность развития нейтропении. При комбинированной терапии доксорубицином и циклофосфамидом, паклитакселом, доцетакселом, ритуксимабом, трастузумабом или зосуквидаром токсические эффекты могут усиливаться.

Меры предосторожности

С целью безопасного применения препарата следует соблюдать следующие требования: приготовлением раствора доксорубицина гидрохлорида должен заниматься только обученный медицинский персонал из числа лиц, имеющих дело с препаратом, должны быть исключены беременные; приготовление раствора нужно выполнять в специальном помещении с безупречным вертикальным воздушным потоком (биологический вытяжной шкаф, класс 2), на рабочей поверхности, покрытой абсорбирующей бумагой одноразового использования на пластиковой основе, для работы с препаратом персонал должен иметь защитную одежду: перчатки из поливинилхлорида, защитные очки, одноразовые халаты и маски. При случайном попадании доксорубицина на кожу место загрязнения промыть большим количеством воды с мылом; если препарат попал в глаза, необходимо промыть их немедленно в соответствии с общепринятой методикой; все шприцы и набор инструментов для приготовления раствора доксорубицина гидрохлорида должны иметь люеривские блокировки. Возможность образования аэрозоля можно снизить использованием игл с широким просветом и игл с вентиляционным отводом; все неиспользованные материалы, иглы, шприцы, флаконы и другие предметы, соприкасающиеся с цитотоксическим препаратом, нужно изолировать, сложить в полиэтиленовые пакеты с двойной герметизацией и сжечь при температуре 1000 °С или выше. Так же нужно поступить с экскрементами больного. Жидкие отходы следует вымыть большим количеством воды.

Лечение доксорубицином следует проводить под контролем опытного врача-онколога. Рекомендуется, чтобы по крайней мере первая фаза терапии доксорубицином проходила в

условиях стационара, поскольку в это время пациенты нуждаются в тщательном наблюдении и регулярном контроле основных лабораторных показателей. До начала лечения доксорубицином необходимо провести исследование функции сердца и печени, а также анализ крови с определением основных гематологических показателей.

При терапии доксорубицином тошнота, рвота и воспаление слизистых оболочек часто бывают тяжелыми и требуют соответствующего лечения. Не рекомендуется повторять курсы лечения при наличии язвенного стоматита (его развитию может предшествовать ощущение жжения во рту).

Экстравазация:

Экстравазация доксорубицина вызывает тяжелый и прогрессирующий некроз тканей.

Симптомами экстравазации являются боль и / или жжение в месте введения препарата. В

случае подозреваемой экстравазации следует немедленно прекратить введение доксорубицина и продолжить его введение в другую вену. К пораженному месту необходимо приложить пакет со льдом. Сообщалось о применении при этом с разным успехом таких мероприятий, как немедленное охлаждение и частые аппликации диметилсульфоксида. В случае экстравазации следует проконсультироваться со специалистом по пластической хирургии о необходимости широкого рассечения пораженного участка.

Кардиотоксичностъ:

Поскольку установлено, что с увеличением кумулятивной дозы антрациклинов повышается риск развития кардиомиопатии, кумулятивная доза доксорубицина не должна превышать 450-550 мг / м 2 поверхности тела. При более высоких дозах риск развития сердечной

недостаточности значительно возрастает. Признаками кардиотоксического действия доксорубицина могут быть тахикардия, изменения ЭКГ или сердечная недостаточность, которая может развиваться внезапно как во время лечения доксорубицином, так и через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии без появления каких-либо предварительных изменений ЭКГ. Риск развития сердечной недостаточности у онкологических пациентов, леченных доксорубицином, сохраняется на протяжении всей жизни. Сердечная недостаточность, вызванная доксорубицином, может быть резистентной к традиционному лечению. Риск развития кардиотоксических поражений выше у пациентов, получавших лучевую терапию на область средостения или перикарда, леченных ранее антрациклинами и / или антрацендионами, больных с кардиологическими заболеваниями в анамнезе, пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) и детей (в возрасте до 15 лет).

Кардиотоксические эффекты могут проявляться при дозах ниже рекомендуемой максимальной кумулятивной дозы. Необратимая застойная сердечная недостаточность может развиться даже при общей дозе 240 мг/м 2 . Поэтому при определении допустимой кумулятивной дозы для каждого пациента следует учитывать предшествующую или сопутствующую терапию другими потенциально кардиотоксическими препаратами, в частности циклофосфамидом (внутривенно), митомицином С или дакарбазином, другими антрациклинами (например, даунорубицин), а также лучевую терапию на область средостения или перикарда. Сообщалось о развитии острых тяжелых аритмий во время или через несколько часов после введения доксорубицина. При лечении доксорубицином могут наблюдаться такие изменения ЭКГ, как уменьшение амплитуды комплекса QRS и пролонгация систолического интервала, а также снижение фракции выброса левого желудочка. Особая осторожность необходима при лечении доксорубицином больных с кардиологическими заболеваниями в анамнезе (такими как недавний инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, перикардит, аритмии), а также пациентов, получавших другие кардиотоксические препараты, например, циклофосфамид.

Контроль функции сердца:

Функцию сердца необходимо оценивать до начала лечения доксорубицином, регулярно контролировать в процессе лечения, а также проверять после окончания терапии доксорубицином. Рекомендуется проводить ЭКГ-исследования до и после каждого введения препарата. Такие изменения ЭКГ, как депрессия или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или аритмии, являются обычными признаками острого, но транзиторного (обратимого) токсического действия доксорубицина и не являются основаниями для приостановления терапии препаратом. Однако стойкое снижение амплитуды комплекса QRS и удлинение систолического интервала считаются признаками развития кардиотоксических поражений, вызванных антрациклинами. При снижении на 30% амплитуды комплекса QRS или уменьшении на 5% фракции сокращения лечение доксорубицином рекомендуется прекратить. Оптимальным методом прогнозирования развития кардиомиопатии является оценка снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), которая определяется с помощью ультразвукового или сцинтиграфического исследования сердца. ФВЛЖ необходимо определять до начала лечения доксорубицином и проверять каждый раз после увеличения кумулятивной дозы в 100 мг/м 2 . Исследование также следует проводить при появлении каких-либо клинических признаков развития сердечной недостаточности. Как правило, снижение абсолютного показателя ФВЛЖ до уровня ниже 50% или более чем на 10% у пациентов с нормальными исходными показателями (ФВЛЖ > 50%) считается признаками развития нарушений функции сердца. В таких случаях необходимо тщательно оценивать потенциальный риск и пользу от продолжения терапии доксорубицином.

Миелосупрессия:

Поскольку при терапии доксорубицином часто наблюдается угнетение функции костного мозга, необходим регулярный мониторинг гематологических показателей. При комбинированной химиотерапии миелосупрессия может быть более выраженной вследствие аддитивного действия препаратов. Чаще всего развивается нейтропения, реже - тромбоцитопения и анемия. Минимальное количество форменных элементов крови наблюдается через 10-14 дней после введения доксорубицина. Гематологические показатели обычно нормализуются через 21 день после введения препарата. Терапию доксорубицином нельзя начинать или продолжать, если количество полинуклеарных гранулоцитов меньше 2000/мм 3 . При лечении острого лейкоза этот предел в зависимости от обстоятельств может быть ниже. Вследствие тяжелой миелосупрессии могут развиваться кровотечения или суперинфекция, что свидетельствует о необходимости снижения доз или приостановления терапии доксорубицином.

Поскольку доксорубицин действует как иммуносупрессор, следует принимать меры для предотвращения развития вторичной инфекции.

Легочная токсичность:

При комбинированной химиотерапии с другими цитостатиками (например, гемцитабином, блеомицином, таксанами или ритуксимабом) в сочетании с лучевой терапией на область средостения или без нее, а также при лечении пациентов со склонностью к легочным заболеваниям необходимо учитывать возможность токсического действия доксорубицина на легкие.

Гиперурикемия:

Как и при лечении другими антинеопластическими препаратами при терапии доксорубицином быстрый лизис опухоли может вызвать гиперурикемию с развитием острой подагры или уратной нефропатии.

Необходимо регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в крови. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости (минимум 3 л/м 2 поверхности тела в сутки). В случае необходимости можно применять ингибиторы ксантиноксидазы (аллопуринол).

Нарушение функции печени:

Поскольку доксорубицин экскретируется преимущественно с желчью, при наличии нарушений функции печени или печеночной недостаточности выведение доксорубицина может замедляться, а токсические эффекты - усиливаться. Поэтому перед началом и в процессе терапии рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы (определять уровни аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и билирубина).

Изменение окраски мочи:

Пациентов следует предупреждать, что доксорубицин может окрашивать мочу в красный цвет, особенно вскоре после введения. Это не должно вызывать у них тревогу.

Лейкоз:

Лейкоз с прелейкемической фазой или без нее отмечался у пациентов, лечившихся антрациклинами. Лейкоз чаще развивается в случае применения таких препаратов в сочетании с ДНК-повреждающими антинеопластическими средствами, когда пациенты тяжело перенесли предшествующее лечение цитотоксическими препаратами или при повышении доз антрациклинов. При таких лейкозах латентный период может длиться от 1 до 3 лет.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности:

Доксорубицин проявлял генотоксические и мутагенные свойства в тестах in vitro и in vivo. У женщин доксорубицин может вызывать бесплодие в течение времени приема препарата. Доксорубицин может вызывать аменорею. Овуляция и менструальный цикл нормализуются после завершения терапии, хотя возможно преждевременное наступление менопаузы. Доксорубицин проявляет мутагенные свойства и может вызывать повреждения хромосом в сперматозоидах человека. Олигоспермия или азооспермия могут быть постоянными, однако сообщалось, что количество сперматозоидов в некоторых случаях возвращалась к норме. Это может происходить через несколько лет после завершения терапии. Мужчины в период лечения доксорубицином должны применять эффективные средства контрацепции.

Функция печени:

Основным путем выведения доксорубицина является гепатобилиарная система. Перед началом применения доксорубицина и в период терапии следует проводить анализ общего уровня билирубина в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина может наблюдаться замедленный клиренс с ростом общей токсичности. Таким пациентам рекомендованы меньшие дозы препарата. Пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени не следует назначать доксорубицин.

Другое:

Доксорубицин может потенцировать токсичность других противоопухолевых препаратов. Сообщалось о случаях обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, и усилении гепатотоксичности меркаптопурина. Также отмечалось токсическое воздействие лучевой терапии (на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень). Как и в случае применения других цитотоксических средств, при применении доксорубицина иногда отмечались случаи тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе эмболии легочных артерий (в некоторых случаях - летальные).

Синдром лизиса опухоли:

Доксорубицин может вызвать гиперурикемию как следствие катаболизма пуринов, которая сопровождает быстрый лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли), индуцированный препаратом. Поэтому после начала лечения в крови следует определить уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина. Гидратация, алкализация мочи и профилактика гиперурикемии аллопуринолом могут свести к минимуму вероятность осложнений синдрома лизиса опухоли.

Вакцинация:

Применение живых или живых ослабленных вакцин у пациентов с ослабленным иммунитетом вследствие химиотерапии, в том числе доксорубицином, может привести к серьезным или летальным инфекциям. Следует избегать прививки живой вакциной пациентов, которым применяют доксорубицин. Нейтрализованная или инактивированная вакцина может быть назначена, но ответ на такую вакцинацию может быть слабым. Внутрипузырное введение доксорубицина может привести к возникновению симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, никтурия, затрудненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки пузыря) и спазму мочевого пузыря. Особое внимание следует уделить проблемам катетеризации (например, при обструкции уретры из-за причин объемных внутрипузырных опухолей).

Внутриартериальное применение доксорубицина (транскатетерная артериальная эмболизация) может применяться для локализованной или региональной терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов в печени. Внутриартериальное введение может вызвать (кроме проявлений системной токсичности, качественно подобной той, что наблюдаются при внутривенном введении доксорубицина) язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, в результате рефлюкса препарата в артерии желудка) и сужение желчных протоков вследствие медикаментозно индуцированного склерозирующего холангита. Этот путь введения может привести к обширному некрозу тканей в зоне перфузии.

Применение в педиатрической практике.

Препарат применяют в педиатрической практике. Детям доксорубицин назначают в низких дозах из-за риска кардиотоксических эффектов (особенно отсроченных). По этой же причине рекомендуется проводить регулярные кардиологические обследования пациентов после окончания терапии доксорубицином. Вследствие угнетения функции костного мозга количество форменных элементов крови у детей снижается до минимума через 10-14 дней после начала лечения, однако затем гематологические показатели обычно быстро нормализуются благодаря большим резервам костного мозга у детей по сравнению со взрослыми.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами . В зависимости от индивидуальной чувствительности доксорубицин может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Блеомицин-каби

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Инструкция

Доксорубицин представляет собой антибактериальный препарат из группы антрациклинов. Химическое соединение получено из культур Streptomyces peucetius или Streptomyces coeruleorubidus. Медикаментозный препарат обладает антипролиферативными свойствами. Лекарство используется в медицинской практике в качестве противоопухолевого средства. Выпускается ЗАО «Сандоз», Швейцария.

Наименование

Код АТХ: L01DB01.

Русское название

Доксорубицин.

Латинское название

Химическое название

(8S-цис)-10-[(3-Амино-2,3,6-тридезокси-альфа-L-ликсогексо-пиранозил)окси]-7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11-тригидрокси-8-(гидроксиацетил)-1-метокси-5,12-нафтацендион (в виде гидрохлорида).

Формы выпуска и состав

Препарат выпускается в двух лекарственных формах: в виде лиофилизата и концентрата для приготовления инъекционного раствора.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения

Визуально лиофилизат представляет собой пористую твердую субстанцию красного цвета, способную поглощать водяные пары из воздуха. Средство заключается в стеклянные ампулы. 1 флакон содержит 10 мг действующего вещества - гидрохлорида доксорубицина. В качестве вспомогательного компонента производители используют 40 мг маннитола. В картонной пачке содержится 1 ампула.

Концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения

Концентрат внешне представлен красной прозрачной жидкостью, освобожденной от посторонних частиц. В 1 мл лекарственного средства содержится 2 мг активного компонента в виде гидрохлорид доксорубицина (пегилированный липосомальный). Среди вспомогательных веществ выделяют хлорид натрия и 10% раствор хлористоводородной кислоты. Структурные соединения разводятся в воде для инъекций.

Препарат содержится в ампулах из темного стекла объемом 5, 10, 25, 50 или 100 мл. Флаконы продаются поштучно, заключены в картонные упаковки.

Механизм действия

Препарат приостанавливает разрастание тканей, оказывая антипролиферативное действие, и подавляет митотическое деление клеток. Медикаментозное средство относится к антибактериальным препаратам антрациклинового ряда. Используется против опухолей различного генеза.

Механизм действия обусловлен способностью доксорубицина к формированию комплексов со структурой ДНК благодаря образованию химических соединений между азотистыми основаниями. При стыковке химического вещества с генетическим материалом происходит подавление синтеза ДНК и РНК.

Фармакокинетика

После парентерального введения активное вещество начинает быстро распределяться по тканям и жидкостям организма, достигая максимальной плазменной концентрации в течение минуты. При этом препарат не способен проникнуть через гематоэнцефалический барьер, из-за чего не оказывает влияния на центральную нервную систему.

Лекарственное вещество трансформируется в печени с образованием метаболитов. Период полувыведения длится от 30 до 40 часов, в течение которых 40-50% препарата покидают организм через желчевыводящие пути, 5-10% экскретируются через почки.

Показания к применению Доксорубицина

Препарат назначается для лечения и предупреждения:

• опухоли Вильмса;
• саркомы Юинга;
• саркомы мягких тканей;
• злокачественного новообразования в желудке, яичниках;
• лимфобластного лейкоза;
• ракового перерождения клеток молочной и щитовидной железы;
• трофобластических опухолей;
• нейробластомы;
• лимфогранулематоза;
• остеогенной саркомы;
• неходжкинских лимфом.

Препарат используется при раке надпочечников и раке мочевого пузыря.

Противопоказания

• анемия, недостаток тромбоцитов или лейкоцитов в крови;
• тяжелый патологический процесс в сердечно-сосудистой системе;
• острое воспаление печени;
• период эмбрионального развития.

Препарат не назначается, если получена кумулятивная доза других антрациклинов или антраценов.

Способ применения и дозировка Доксорубицина

Препарат используется в качестве монотерапии или входит в состав комбинированного лечения. Схему лечения устанавливает врач на основании индивидуальных особенностей пациента, степени выраженности, локализации и характера патологии, данных лабораторных и инструментальных исследований.

При внутривенном введении рекомендуется 60-75 мг/м² каждые 3 недели. В таком случае за цикл препарат вводят однократно, но при необходимости разовую дозировку допускается разделять на несколько приемов. Циклы повторяются каждые 3-4 недели. Для снижения кардиотоксичности и развития побочных эффектов рекомендуется вводить в неделю по 10-20 мг/м². При комплексном лечении цикловая дозировка на 3-4 недели не должна превышать 30-60 мг/м².

Для приготовления в/в инфузии препарат необходимо развести в 0,9% хлорида натрия, воде для инъекций или 5% растворе глюкозы до концентрации 2 мг/мл. Максимальная дозировка составляет 550 мг/м².

При введении в мочевой пузырь рекомендуется использовать за инсталляцию от 30 до 50 мг. Перерыв между введениями достигает 7-30 дней в зависимости от цели лечения. Рекомендуется сохранять концентрацию раствора из соотношения - 1 мг на 1 мл воды для инъекций или физраствора (0,9% раствора натрия хлорида). После окончания процедуры пациенты должны переворачиваться с бока на бок каждые 15 минут. Препарат оказывается в мочевом пузыре в течение 1-2 часов. Перед введением необходимо воздержаться от употребления жидкости в течение 12 часов.

Для проведения интенсивной терапии на фоне гепатоцеллюлярного рака врач вправе назначить внутриартериальное введение препарата дозировкой 30-150 мг/м² с перерывом от 3 недель до 90 суток. Введение препарата в аорту осуществляют только медицинские специалисты в стационарных условиях.

Побочные действия от приема Доксорубицина

Органы и системы, со стороны которых зафиксировано нарушение	Негативные реакции
Сердечно-сосудистая система	аритмия; кардиомиопатия; токсичность в отношении миокарда; сердечная недостаточность; повышенное артериальное давление; кровотечения; боль в сердце.
Кожный покров, аллергические реакции	сыпь, зуд, эритемы; крапивница; отечность; отек Квинке; анафилактический шок; фотосенсибилизация; ангионевротический отек; некроз и язвы в подкожно-жировом слое.
Эндокринная система	Нарушение роста и развития в детском возрасте.
Пищеварительный тракт	тошнота; рвотные позывы; воспаление слизистых оболочек; боль в эпигастральной области; анорексия; язвенно-эрозивные заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки; диарея, запоры, метеоризм; сухость во рту; перфорация кишечника.
Мочевыделительная система	гематурия; дизурия, никтурия; снижение объема мочевого пузыря; боль при мочеиспускании; гиперурикемия; полиурия; изменение цвета мочи (окраска в красный цвет); раздражение слизистых оболочек мочевого пузыря и уретры.
Половые органы	азоопермия; отсутствие менструаций; олигоспермия.
Нервная система	потеря чувствительности; головная боль и головокружение; бессонница; невралгии; расстройство вкуса и обоняния; чувство беспокойства, депрессия; нейропатия.
Кровь и лимфа	снижение количества форменных элементов крови как следствие подавления функций красного костного мозга; анемия.
Орган зрения	снижение остроты зрения; конъюнктивит.
Реакции в месте введения	флебит; отечность; покраснение.
Дыхательная система	плевральный выпот; одышка; затруднение дыхания; фарингит; инфекционное поражение верхнего отдела дыхательных путей.
Другие	боль в костях, грудной клетке; судороги и отечность нижних конечностей; снижение массы тела; обезвоживание; кровотечения из носа.

Передозировка

Летальная доза Доксорубицина варьируется в пределах 250-500 мг. В течение 24 часов после приема высокой дозы медикамента возможно развитие острой дисфункции миокарда. На фоне заболеваний сердца отказывают органы кроветворения.

Опасность появления негативных эффектов со стороны кровеносной системы сохраняется на протяжении 6 месяцев. Необходимо назначение мочегонных препаратов и сердечных гликозидов. Специфического антидота не существует, поэтому лечение в стационарных условиях направлено на устранение симптомов передозировки и на поддержку жизненно важных функций организма. Гемодиализ неэффективен.

Особенности применения

Рекомендуется соблюдать осторожность при приеме Доксорубицина пациентам с сердечной недостаточностью, нефролитиазом, ветряной оспой, острыми инфекционно-воспалительными процессами, подагрой. Необходимо контролировать состояние печени и почек при проведении медиастинальной лучевой терапии и при одновременном использовании Циклофосфамида.

В ходе экспериментальных исследований выявлен канцерогенный и мутагенный эффект Доксорубицина.

При беременности и лактации

Препарат запрещен к применению в период эмбрионального развития. При медикаментозной терапии необходимо прекратить грудное вскармливание.

При нарушениях функции печени

Влияние Доксорубицина на кости

Действующее вещество не оказывает прямого влияния на клетки опорно-двигательного аппарата, но при появлении негативных эффектов во время проведения медикаментозной терапии возможна дегенерация костной ткани.

Влияние на концентрацию внимания

Лекарственное взаимодействие

При проведении химиотерапии Доксорубицином возможно иммунодефицитное состояние или усиление негативных реакций при введении в организм живых вакцин на фоне ослабленной иммунной системы. Такой эффект сохраняется от 3 до 12 месяцев. Действие препарата усиливает Циклофосфан.

С другими препаратами

При одновременном применении Доксорубицина с другими медикаментозными препаратами наблюдаются следующие явления:

1. Метотрексант, Стрептозоцин усиливают токсичность препарат на клетки печени, тогда как Паклитаксел, Трастузумаб и Пропранолол - кардиотоксичность.
2. Химическое соединение повышает плазменную концентрацию мочевой кислоты, что способствует снижению терапевтического эффекта медикаментов против подагры: Колхицина, Аллопуринола.
3. Лекарства, подавляющие процесс кроветворения, обостряют лейкопению и тромбоцитопению на фоне приема Доксорубицина.
4. Медикамент для химиотерапии усиливает гепатотоксичность Меркаптопурина.
5. Клиндамицин повышает риск возникновения аллергических реакций.

Возможно развитие некротического колита и поражение тяжелой инфекцией при внутривенном введении Доксорубицина в течение 3 дней в сочетании с инфузией Цитарабина (в течение недели).

Совместимость с алкоголем

В период медикаментозной химиотерапии категорически запрещается применять алкоголь. Этиловый спирт обостряет иммунодефицитное состояние и повышает риск ускорения образования метастаз злокачественной опухоли.

Условия и сроки хранения

Условия отпуска из аптек

Препарат продается только по рецепту врача.

Продают ли без рецепта

Антибактериальные препараты способны нарушить естественную микрофлору кишечника при применении без медицинских показаний, поэтому свободная продажа Доксорубицина ограничена.

Доксорубицин Эбеве;

Адросал;

Фарморубицин;

Эпилик;

Эпирубицин.

Перед заменой необходимо проконсультироваться с лечащим врачом. Осуществлять самостоятельный переход на другое лекарственное средство запрещено.

Доксорубицин – это один из антрациклиновых антибиотиков, который имеет цитостатическое действие. Его создали в шестидесятые годы прошлого века и активно применяют до сих пор. Лекарство производят полусинтетическим способом из различных микроорганизмов.

Это лекарственное средство имеет очень сильный эффект и поэтому должно назначаться только лечащим врачом, чтобы избежать побочных действий.

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается во флаконах с лиофилизатом для изготовления раствора. В каждой ёмкости находится 10 миллилитров жидкости. Флаконы упаковываются в специальную коробку по 10 шт. и реализуются в аптеках.

Концентрат для приготовления раствора расфасовывают по 5 миллилитров в ампуле также может быть по 25 или 50 миллилитров.

Главным действующим веществом препарата является доксорубицина гидрохлорид . В лиофилизате вспомогательным является маннитол.

Лекарство нужно хранить в закрытом от солнца месте. Главное, помнить, что флаконы с жидкостью нельзя замораживать иначе все полезные качества теряются. Наиболее правильная температура для хранения – около 5 градусов тепла. Лучше всего поместить лекарство в боковой карман холодильника. Это место самое лучшее для Доксорубицина. Срок годности препарата 2 года.

Производитель

Лекарственное средство производят во многих странах:

Во всех странах используют одну и туже технологию, где главным действующим веществом является Доксорубицин.

Показания к применению

Показаний к применению этого лекарства очень много – это саркома мягких тканей, остеогенная саркома и многие другие её разновидности. При лечении опухолей доброкачественного и злокачественного характера часто назначают Доксорубицин в качестве основного лекарственного средства или вспомогательного при комплексной терапии.

Медиками доказана эффективность лечения препаратом при:

• нейробластоме;
• опухоли Вильмса;
• трофобластических образованиях;
• лейкозе;
• мелкоклеточном раке лёгкого;
• онкологии молочных желез.

Доксорубицин часто используют для закрепительной терапии, например, после проведения операций. Он устраняет возможность повторного возобновления заболевания, что очень важно и необходимо для того, чтобы человека ничего не беспокоило.

Противопоказания

Противопоказаний к использованию препарата, как и у всех лекарств этого типа, достаточно. Перед началом лечения важно с ними ознакомиться. Это:

Препарат имеет особенности. Например, его вводят внутрипузырно. Это противопоказано больным, имеющим опухоли с пенентрацией в стенки мочевого пузыря. Но также если на фоне заболевания развиваются различные инфекционные процессы или воспаления мочевыводящих путей и самого мочевого пузыря.

С большой осторожностью применяется средство, если общее состояние пациента очень тяжёлое и у него практически нет сил для борьбы с одолевающим его недугом.

Прежде чем начинать лечение необходимо провести ряд манипуляций , таких как полный осмотр специалистами, сдача анализов для лабораторного исследования, при необходимости обследование при помощи специальной аппаратуры и только после этого можно начинать приём Доксорубицина.

Механизм действия

Лекарство действует на организм связывая ДНК, и оказывает подавляющее действие на процесс синтеза нуклеиновых кислот. Это очень важно, так как у заболевшего человека повышенная чувствительность клеток, которые находятся в S и G 2 фазах.

Доксорубицин может оказывать антимикотическое и антипролиферативное действие. Это лекарственное средство активизирует свободные радикалы и активно воздействует на стенки больных клеток. Из-за этого часто происходит торможение восстановления ДНК.

Лекарство Доксорубицин очень часто применяют в комплексном лечении. Он хорошо сочетается с цитостатическими медикаментами для усиления их эффекта. В других случаях препарат может быть использован как самостоятельное средство, он хорош для закрепительной терапии и профилактики рецидивов.

При лечении Доксорубицином главное помнить, что его лучше не вводить в мелкие венозные сосуды, так как для обеспечения активного действия ему необходимы артерии. Если в конечностях больного присутствует нарушение кровотока, нужно выбрать другие участки тела, которые не имеют подобных нарушений.

Способ применения и дозировка

Лиофилизат можно вводить в организм несколькими способами – внутривенно или внутриартериально. В зависимости от состояния пациента или заболевания метод может отличаться.

Дозировка препарата назначается только врачом онкологом и её необходимо придерживаться на всём периоде лечения.

Лиофилизат Доксорубицина гидрохлорида можно разводить обычной водой для инъекций. Это помогает достичь необходимого объёма и концентрации, чтобы правильно ввести в организм. Полученное количество жидкости доразводят специальным , но не более 1 миллиграмма на 1 миллилитр.

Если медиками было предписано внутривенное введение лекарства, то раствор, как правило, вводят в специальный порт для инъекций , который обеспечивает поступление в организм Доксорубицина в течение нескольких минут. Использование катетера значительно облегчает весь процесс. Для наилучшего результата игла должна находиться в лучшем положении в вене, не задевая её стенок и не повреждая их.

Важно помнить, что лучше всего избегать введения лекарственного средства в вены, находящиеся под суставами или в слишком мелкие вены, проходимость которых может быть затруднена.

Дозировка во внутривенном введении должна быть:

• При монотерапии на каждый цикл по 60 миллиграмм на 1 квадратный сантиметр поверхности тела в промежутке каждых трёх недель. Это своеобразный цикл, который в случае необходимости придётся повторить несколько раз до достижения положительного результата;
• При комбинированном лечении Доксорубицин применяют в дозировке 30 или 60 миллиграмм на метр поверхности.

Важно помнить, что каждый последующий курс назначается только после полного обследования специалистами онкологами, если у пациента не замечены признаки токсичности в гематологических и желудочно-кишечных системах.

Больным, которые прежде использовали другие препараты, в особенности кардиотоксические вещества или проводили лучевую терапию, важно находиться под пристальным вниманием лечащего врача. Эта категория людей имеет некоторые особенности и дозировка Доксорубицина для них должна постоянно корректироваться ввиду особенности состояния организма заболевшего человека.

Если человек недавно перенёс противоопухолевую терапию, дозировку уменьшают. При этом интервалы между циклами увеличиваются для того, чтобы организм успел адаптироваться к следующей порции медикаментов. Большое внимание стоит уделить отдельным категориям пациентов – это пожилые люди и дети, так как они слабее борются с заболеваниями и им необходима максимальная помощь.

Рекомендуется вводить внутривенно по 30 или 50 миллиграмм за один раз , количество зависит от цели укола – лечение или профилактика. Для того чтобы лекарство равномерно распространилось по стенкам мочевого пузыря, пациенту необходимо постоянно менять положение тела. При постельном режиме нужно переворачиваться с бока на бок каждые 15 минут. По прошествии полутора часов необходимо постараться опорожнить мочевой пузырь, так как все полезные и важные компоненты из препарата уже поступили в организм и теперь его необходимо вывести наружу естественным путём.

Побочные действия

Лекарство может иметь некоторые побочные эффекты:

Все эффекты обычно проходят через 48 часов после отмены лечения.

Аналоги и взаимодействие с другими препаратами

Аналогами Доксорубицина являются:

• Андрибластин;
• Доксорубицин-Ронц;
• Доксорубицин-Ферейн;
• Доксолек;
• Келикс и другие.

Так как основное действующее вещество имеет высокую активность, необходимо чтобы при назначении врач непременно оценил все плюсы и минусы. Важно чтобы одновременное применение препарата с другими лекарственными веществами было корректным и не вызывало негативных последствий.

Цена

Препарат продаётся в аптеках в ценовой категории от 800 до 1500 рублей за упаковку. Цена может меняться в зависимости от аптечной сети, в которой он реализуется. Аналоги могут стоить дешевле, что делает их более привлекательными в некоторых случаях.