Вакцина от оспы история. Первые профилактические прививки. Получение «убитых» вакцин

Масштабные антипрививочные кампании, к которым присоединяется все больше молодых родителей, массовая антипрививочная истерия в СМИ на фоне изредка раздающихся голосов защитников вакцинации побудили меня к написанию цикла статей о прививках. И первый материал посвящен тому, что же изменилось в мире с появлением вакцин.

Допрививочная эра: дифтерия

Противники вакцинации, громко трубящие о ее «грозных» последствиях, почему-то «забывают упомянуть» о временах, когда в мире бушевали эпидемии страшных, смертельных заболеваний. Я восполню этот пробел и напомню читателям о трагедиях, развернувшихся в те годы.

Дифтерия, о которой сегодня благополучно забыли, - тяжелейшее заболевание, которое осложняется параличом конечностей, мягкого нёба, голосовых связок, дыхательных путей. Человек может умереть в невыносимых муках, будучи не в состоянии вдохнуть даже маленький глоток воздуха. Смертельный исход ждет до 20 % детей и взрослых старше 40 лет и 5–10 % людей среднего возраста. В 1920-х годах в Америке во время эпидемии дифтерии погибало 13–15 тысяч человек в год, большинство из которых дети. В 1943 году в Европе дифтерию перенесли 1 миллион человек, из которых 50 тысяч умерли.

В 1974 году Всемирная организация здравоохранения запустила программу иммунизации от дифтерии, результаты которой проявились моментально. Эпидемии стали редкостью, а их редкие вспышки оказывались ничем иным, как следствием ошибок врачей.

Так, в начале 1990-х годов в России медицинские чиновники решили пересмотреть существующий еще с советских времен список противопоказаний к вакцинации против дифтерии - разумеется, с благими намерениями. Он был значительно расширен, и результаты этих намерений привели… к эпидемии дифтерии в 1994 году. Тогда дифтерией заболели 39 703 человека.

Для сравнения: в спокойный 1990 год было зафиксировано всего 1211 случаев заболевания. Но дифтерия - это не самая жуткая болезнь, которую удалось взять под контроль с помощью вакцин.

Тени стянет трепетом tetanus…

Мучительное заболевание, смертность от которого может достигать 50 %... Заразиться им проще простого: отец певца революции Маяковского уколол палец иглой и умер от жестокого столбняка. Токсины, которые выделяют бактерии Клостридии тетани, - яды, приводящие к тоническим сокращениям жевательных мышц, судорогам мимических мышц, а затем к напряжению мышц спины, конечностей, глотки, живота. Вследствие сильных мышечных спазмов нарушается или полностью прекращаются глотание, дефекация, мочеиспускание, кровообращение и дыхание. Около 40 % больных старше 60 лет погибают в неописуемых страданиях. Молодые пациенты имеют больше шансов на выживание, однако перенесенная болезнь останется одним из самых больших кошмаров в их жизни.

Благодаря массовой иммунизации опасность заболеть столбняком приняла гипотетический характер. Так, на 2012 год в России регистрировалось всего 30–35 случаев столбняка в год, причем 12–14 из них имели летальный исход. Около 70 % заболевших - пожилые люди старше 65 лет, не привитые от столбняка.

Оспа, канувшая в Лету

Еще одно ужасное заболевание, оставшееся в допрививочном прошлом навсегда, - оспа. Эта вирусная инфекция легко передается воздушно-капельным путем, собирая богатый урожай жертв. Мало кто сегодня знает и помнит, что как минимум каждый третий больной оспой погибал. Общий коэффициент смертности детей до года составлял 40–50 %.

Сыпь, покрывающая практически все тело, - это только одна, эстетическая сторона заболевания. Такие же оспины со временем появлялись на слизистой оболочке носа, ротоглотки, гортани, а также дыхательных путей, половых органов, мочеиспускательного канала и конъюнктивы глаза.

Затем эти высыпания превращались в эрозии, а позже возникали признаки поражения головного мозга: нарушение сознания, судороги, бред. Осложнения оспы - воспаление головного мозга, пневмония, сепсис. Пациентам, которые выживали после этого заболевания, на память оставались уродующие многочисленные рубцы.

В XVIII веке оспа была лидирующей причиной смертности в мире. Каждый год 400 тысяч европейцев погибали вследствие эпидемий. И только создание вакцины остановило эту напасть. Начало концу оспенным трагедиям положил английский врач Эдвард Дженнер. Он заметил, что доярки, переболевшие коровьей оспой, не заражаются оспой человеческой. Так, еще в начале XVIII века, появилась первая в мире вакцина против натуральной оспы, в состав которой входил неопасный для человека вирус коровьей оспы.

В Россию вакцинация пришла после смерти от оспы императора Петра II. Первыми вакцинированными стали императрица Екатерина II и будущий император Павел I. Так началась эра вакцинации, которая позволила полностью победить уносящую миллионы жизней болезнь. По данным ВОЗ, с 1978 года оспа считается побежденной - с тех пор не было зарегистрировано ни одного случая заболевания.

Благодаря массовой иммунизации оспу удается держать под тотальным контролем, и это - огромное достижение современной медицины. О котором, конечно же, не упоминают противники прививок. Да, спросит читатель, но как же все-таки работают вакцины в человеческом организме?

Невидимый, но ценный труд

Прививки учат организм правильно реагировать на возбудителя заболевания. Убитые или живые, но инактивированные микробы стимулируют иммунный ответ без развития заболевания. В результате организм вырабатывает антитела к антигенам возбудителя и формирует стойкий иммунитет к ним.

Повсеместная вакцинация, начавшаяся в XX веке, не только уничтожила натуральную оспу. Распространенность кори и свинки снизилась на 99 %, а коклюша - на 81 %. Мы почти забыли о полиомиелите и паротите. Девочки, становясь девушками и женщинами, больше не рискуют заразиться «смешной» краснухой во время беременности и потерять из-за этого долгожданного малыша.

Мы привыкли к стабильности и достижениям современной медицины настолько, что стали их не замечать. И тогда в нашу жизнь ворвались голоса тех, кто с горящими праведным гневом глазами возвещает о… смертельной опасности вакцинации. Преисполненные трагичных интонаций эти голоса призывают защищаться от прививок как от самых зловредных, непредсказуемых своими последствиями веществ. На чём же основывают эти люди свои теории, чем аргументируют они «опасность» вакцинации и насколько эти аргументы соответствуют действительности, я расскажу в следующих статьях.

Марина Поздеева

Фото thinkstockphotos.com

Полезная и интересная информация о прививках. История прививок.

Инфекционные болезни преследовали человека на протяжении всей его истории. Известно множество примеров опустошительных последствий оспы, чумы, холеры, тифа, дизентерии, кори, гриппа. Упадок античного мира связан не столько с войнами, сколько с чудовищными эпидемиями чумы, уничтожившими большую часть населения. В XIV веке чума погубила треть населения Европы. Из-за эпидемии натуральной оспы через 15 лет после нашествия Кортеса от тридцатимиллионной империи инков осталось менее 3 миллионов человек.

В 1918-1920 годах пандемия гриппа (так называемой «испанки») унесла жизни около 40 миллионов человек, а число заболевших перевалило за 500 миллионов. Это почти в пять раз больше, чем потери во время Первой мировой войны, где погибли 8 с половиной миллионов человек, а 17 миллионов были ранены.

Наш организм может приобрести устойчивость к инфекционным заболеваниям — иммунитет — двумя путями. Первый — заболеть и выздороветь. При этом организм выработает защитные факторы (антитела), которые в дальнейшем будут оберегать нас от этой инфекции. Этот путь тяжел и опасен, чреват высоким риском опасных осложнений, вплоть до инвалидности и смерти. Например, бактерия, вызывающая столбняк, выделяет в организме больного самый сильный на планете токсин. Этот яд действует на нервную систему человека, вызывая судороги и остановку дыхания-

Каждый четвертый, заболевший столбняком, умирает.

Второй путь — вакцинация. В этом случае в организм вводятся ослабленные микроорганизмы или их отдельные компоненты, которые стимулируют иммунный защитный ответ. При этом человек приобретает факторы защиты от тех заболеваний, от которых привился, не болея самим заболеванием.

В 1996 году мир отметил 200-летие первой вакцинации, произведенной в 1796 году английским врачом Эдвардом Дженнером. Почти 30 лет Дженнер посвятил наблюдению и изучению такого явления: люди, переболев «коровьей оспой», не заражались натуральной оспой человека. Взяв содержимое из образовавшихся везикул-пузырьков на пальцах доильщиц коров, Дженнер ввел его восьмилетнему мальчику и своему сыну (последний факт малоизвестен даже специалистам). Спустя полтора месяца заразил их натуральной оспой. Дети не заболели. Этим историческим моментом датируется начало вакцинации — прививок с помощью вакцины.

Дальнейшее развитие иммунологии и вакцинопрофилактики связано с именем французского ученого Луи Пастера. Он первым доказал, что болезни, которые теперь называют инфекционными, могут возникать только в результате проникновения в организм микробов из внешней среды. Это гениальное открытие легло в основу принципов асептики и антисептики, Дав новый виток развитию хирургии, акушерства и медицины в целом. Благодаря его исследованиям были не только открыты возбудители инфекционных заболеваний, но и найдены эффективные способы борьбы с ними. Пастер открыл, что введение в организм ослабленных или убитых возбудителей болезней способно защитить от реального заболевания. Им были разработаны и стали успешно применяться вакцины против сибирской язвы, куриной холеры, бешенства. Особенно важно отметить, что бешенство — заболевание со 100%-ным смертельным исходом, и единственным способом сохранить человеку жизнь со времен Пастера была и остается экстренная вакцинация.

Луи Пастером была создана мировая научная школа микробиологов, многие из его учеников впоследствии стали крупнейшими учеными. Им принадлежат 8 Нобелевских премий.

Уместно вспомнить, что второй страной, открывшей пастеровскую станцию, была Россия. Когда стало известно, что вакцинация по методу Пастера спасает от бешенства, один из энтузиастов внес в Одесское общество микробиологов тысячу рублей, чтобы на эти деньги был направлен в Париж врач для изучения опыта Пастера. Выбор пал на молодого доктора Н. Ф. Гамалею, который позже — 13 июня 1886 года — сделал в Одессе первые прививки двенадцати укушенным.

В XX веке были разработаны и стали успешно применяться прививки против полиомиелита, гепатита, дифтерии, кори, паротита, краснухи, туберкулеза, гриппа.

ОСНОВНЫЕ ДАТЫ ИСТОРИИ ВАКЦИНАЦИИ

	Первая иммунизация против оспы — Эдвард Дженнер
	Первая иммунизация против бешенства — Луи Пастер
	Первая успешная серотерапия дифтерии — Эмиль фон Беринг
	Первая профилактическая вакцина против дифтерии — Эмиль фон Беринг
	Первая вакцинация против туберкулеза
	Первая вакцинация против столбняка
	Первая вакцинация против гриппа
	Первая вакцинация против клещевого энцефалита
	Первые испытания полиомиелитиой инактивированной вакцины
	Полиомиелитная живая вакцина (пероральная вакцинация)
	Заявление ВОЗ о полной ликвидации человеческой оспы
	Первая общедоступная вакцина для профилактики ветряной оспы
	Первая общедоступная генноинженерная вакцина против гепатита В
	Первая вакцина для профилактики гепатита А
	Первая комбинированная ацеллюлярная коклюшная вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка
	Первая вакцина для профилактики гепатитов А и В
	Первая комбинированная ацеллюлярная коклюшная вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита
	Разработка новой конъюгированной вакцины против менингококковой инфекции С
	Первая конъюгированная вакцина для профилактики пневмонии

Вакцина (от лат. vacca - корова) - медицинский или ветеринарный препарат, предназначенный для создания иммунитета к инфекционным болезням. Вакцина изготавливается из ослабленных или убитых микроорганизмов, продуктов их жизнедеятельности, или из их антигенов, полученных генно-инженерным или химическим путём.

Первая вакцина получила свое название от слова vaccinia (коровья оспа) - вирусная болезнь крупного рогатого скота. Английский врач Эдвард Дженнер впервые применил на мальчике Джеймсе Фиппсе вакцину против натуральной оспы, полученную из пузырьков на руке больного коровьей оспой, в 1796 г. Лишь спустя почти 100 лет (1876-1881) Луи Пастер сформулировал главный принцип вакцинации - применение ослабленных препаратов микроорганизмов для формирования иммунитета против вирулентных штаммов.

Некоторые из живых вакцин были созданы советскими учеными, например, П. Ф. Здродовский создал вакцину против сыпного тифа в 1957-59 годах. Вакцину против гриппа создала группа ученых: А. А. Смородинцев, В. Д. Соловьев, В. М. Жданов в 1960 году. П. А. Вершилова в 1947-51 годах создала живую вакцину от бруцеллёза.

Движение против вакцинации возникло вскоре после разработки Эдвардом Дженнером первой вакцины против оспы. С развитием практики вакцинации росло и движение антивакцинаторов.

Как отмечают эксперты ВОЗ, большинство доводов антивакцинаторов не подтверждаются научными данными.

Вакцинация стимулирует адаптивный иммунный ответ путем образования в организме специфических клеток памяти, поэтому последующая инфекция тем же агентом вызывает стойкий, более быстрый иммунный ответ. Для получения вакцин используют штаммы патогенов, убитые или ослабленные, их субклеточные фрагменты или анатоксины.

Выделяют моновакцины - вакцины, приготовленные из одного патогена, и поливакцины - вакцины, приготовленные из нескольких патогенов и позволяющие развить стойкость к нескольким болезням.

Различают живые, корпускулярные (убитые), химические и рекомбинантные вакцины.

Живые вакцины изготовляют на основе ослабленных штаммов микроорганизма со стойко закрепленной авирулентностью (безвредностью). Вакцинный штамм после введения размножается в организме привитого и вызывает вакцинальный инфекционный процесс. У большинства привитых вакцинальная инфекция протекает без выраженных клинических симптомов и приводит к формированию, как правило, стойкого иммунитета. Примером живых вакцин могут служить вакцины для профилактики краснухи, кори, полиомиелита, туберкулеза, паротита.

Корпускулярные вакцины

Корпускулярные вакцины содержат ослабленные или убитые компоненты вириона (вирионы). Для умерщвления обычно используют тепловую обработку или химические вещества (фенол, формалин, ацетон).

Создаются из антигенных компонентов, извлеченных из микробной клетки. Выделяют те антигены, которые определяют иммуногенные характеристики микроорганизма.Химические вакцины имеют низкую реактогенность, высокую степень специфической безопасности и достаточную иммуногенную активность. Вирусный лизат, используемый для приготовления таких вакцин, получают обычно с помощью детергента, для очистки материала применяют разнообразные методы: ультрафильтрацию, центрифугирование в градиенте концентрации сахарозы, гель-фильтрацию, хроматографию на ионообменниках, аффинную хроматографию. Достигается высокая (до 95% и выше) степень очистки вакцины. В качестве сорбента применяется гидроксид алюминия (0,5 мг/доза), а в качестве консерванта - мертиолят (50 мкг/доза). Химические вакцины состоят из антигенов, полученных из микроорганизмов разными методами, преимущественно химическими. Основной принцип получения химических вакцин заключается в выделении протективных антигенов, обеспечивающих создание надежного иммунитета, и очистке этих антигенов от балластных веществ.

Рекомбинантные вакцины

Для производства этих вакцин применяют методы генной инженерии, встраивая генетический материал микроорганизма в дрожжевые клетки, продуцирующие антиген. После культивирования дрожжей из них выделяют нужный антиген, очищают и готовят вакцину. Примером таких вакцин может служить вакцина против гепатита В, а также вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ).

История вакцинации: кто создал прививки

История вакцинации по современным меркам относительно молода, и хотя предания о профилактике инфекционных заболеваний путем прототипов вакцин известны со времен античного Китая, первые официально задокументированные данные об иммунизации датируются началом XVIII века. Что же известно современной медицине об истории прививок, их создателях и дальнейшем развитии вакцинации?

История вакцинации: открытие вакцины от оспы

Что бы ни говорили противники - история неизменна, и история прививок тому подтверждение. Описания эпидемий заразных болезней известны нам с древних времен. Например, в Вавилонском эпосе о Гильгамеше (2000 г. до н. э.) и в нескольких главах Ветхого Завета.

Древнегреческий историк при описании эпидемии чумы в Афинах в 430 г. до н. э. поведал миру о том, что переболевшие и выжившие от чумы люди никогда не заражаются ею повторно.

Другой историк времен римского императора Юстиниана, описывая эпидемию бубонной чумы в Риме, также обращал внимание на невосприимчивость переболевших людей к повторному заражению и называл это явление латинским термином immunitas.

В XI в. Авиценна выдвинул свою теорию приобретенного иммунитета. Позже эту теорию развил итальянский врач Джироламо Фракасторо. Авиценна и Фракасторо полагали, что все болезни вызываются мелкими «семенами». А иммунитет к оспе у взрослых объясняется тем, что, переболев в детстве, организм уже выбросил из себя тот субстрат, на котором могут развиваться «семена оспы».

По преданиям, профилактика заболевания черной оспой существовала еще в античном Китае. Там это делали так: здоровым детям в нос вдували через серебряную трубочку порошок, полученный из истолченных сухих корочек с оспенных язвочек больных оспой людей. Причем мальчикам вдували через левую ноздрю, а девочкам - через правую.

Похожая практика имела место в народной медицине многих стран Азии и Африки. Из истории вакцинации от оспы известно, что с начала XVIII в. практика противооспенных прививок пришла и в Европу. Эту процедуру называли вариоляцией (от лат. variola - оспа). По сохранившимся документам, в Константинополе начали прививать оспу с 1701 г. Прививки не всегда заканчивались добром, в 2-3% случаев от прививок оспы умирали.

Но в случае пришествия дикой эпидемии смертность составляла до 15-20%. Кроме того, выжившие от оспы оставались с некрасивыми щербинами на коже, в том числе и на лице. Поэтому сторонники прививок уговаривали людей решаться на них хотя бы ради красоты лица своих дочерей (как, например, в «Философских тетрадях» Вольтера и в романе «Новая Элоиза» Жан Жака Руссо).

Из Константинополя в Англию идею и материал для прививки оспы привезла леди Мэри Монтегю. Она сделала вариоляцию своим сыну и дочери и убедила привить детей принцессу Уэльскую. Но прежде чем подвергнуть Риску детей из королевской семьи, прививку сделали шести заключенным, пообещав им освобождение, если они хорошо перенесут вариоляцию. Заключенные не заболели, и в 1722 г. принц и принцесса Уэльские привили от оспы двух своих дочерей, чем подали монарший пример жителям Англии.

С 1756 г. практика вариоляции, также добровольная, имела место и в России. Как известно, оспу привила Екатерина Великая.

Таким образом, как функция защищенности организма от заразных болезней иммунитет был известен людям с древности.

Ну, а возбудителей болезней человек получил возможность изучать только с появлением и развитием методов микроскопии.

Кто же создал вакцину против оспы согласно официальным источникам? Историю прививок против оспы в современной иммунологии начинают отслеживать с работ английского врача Эдварда Дженнера, который в 1798 г. опубликовал статью, где описал свои испытания прививок коровьей оспы сначала одному 8-летнему мальчику и затем еще 23 людям. Через 6 недель после прививки Дженнер рискнул привить испытуемым натуральную человеческую оспу - люди не заболели.

Дженнер был врачом, но испытанный им метод придумал не он. Он обратил профессиональное внимание на практику отдельных английских фермеров. В документах осталось имя фермера Бенджамина Джести, который в 1774 г. попробовал вцарапывать вязальной иглой содержимое пустул оспы коров своей жене и ребенку с целью их защиты от заболевания черной оспой.

Дженнер разработал врачебную технику оспопрививания, которую он назвал вакцинацией (vaccina - по-латыни коровья). Этот термин из истории первых прививок от оспы «дожил» до наших дней и давно получил расширенное толкование: вакцинацией называют любую искусственную иммунизацию с целью защиты от болезни.

История вакцинации: Луи Пастер и другие создатели прививок

А что же касательно истории открытия других вакцин, кто создал прививки от таких инфекционных заболеваний, как туберкулез, холера, чума и так далее? В 1870-1890 гг. благодаря развитию методов микроскопии и методов культивирования микроорганизмов Луи Пастер (стафилококк), Роберт Кох (туберкулезная палочка, холерный вибрион) и другие исследователи, врачи (А. Нейссер, Ф. Леффлер, Г. Хансен, Э. Клебс, Т. Эшерих и др.) открыли возбудителей более 35 заразных болезней.

Имена первооткрывателей остались в названиях микробов - нейссерии, палочка Леффлера, клебсиелла, эшерихии и т.д.

Имя Луи Пастера связано с историей вакцинации самым непосредственным образом. Он показал, что заболевания можно экспериментально вызывать путем введения в здоровые организмы определенных микробов. Он вошел в историю как создатель вакцин против куриной холеры, сибирской язвы и бешенства и как автор метода ослабления заразности микробов путем искусственных обработок в лаборатории.

По преданию, Л. Пастер открыл этот метод случайно. Он (или лаборант) забыл пробирку с культурой холерного вибриона в термостате, культура перегрелась. Ее, тем не менее, ввели подопытным курам, но те холерой не заболели.

Побывавших в опыте кур не выкинули из соображений экономии, а через какое-то время вновь использовали в экспериментах по заражению, но уже не испорченной, а свежей культурой холерного вибриона. Однако эти куры опять не заболели. Л. Пастер обратил на это внимание, подтвердил в других экспериментах.

Вместе с Эмилем Роуксом Л. Пастер исследовал различные штаммы одного и того же микроорганизма. Они показали, что разные штаммы проявляют различную патогенность, т.е. вызывают клинические симптомы разной степени тяжести.

В последовавшее столетие медицина энергично внедрила пастеровский принцип изготовления вакцинирующих препаратов путем искусственного ослабления (аттенуации) диких микробов.

Продолжалось изучение механизмов защиты от инфекционных болезней. История создания вакцины была бы неполной без Эмиля фон Беринг и его коллег Ш. Китасато и Е. Вернике.

В 1890 г. они опубликовали работу, в которой показали, что сыворотка крови, т.е. жидкая бесклеточная часть крови от людей, переболевших дифтерией или столбняком, способна инактивировать этот токсин. Феномен назвали антитоксическими свойствами сыворотки и ввели термин «антитоксин».

Антитоксины были отнесены к белкам, и более того - к белкам-глобулинам.

В 1891 г. Пауль Эрлих назвал противомикробные вещества крови термином «антитело» (по-немецки antikorper), так как бактерий в то время называли термином korper - микроскопические тельца.

Дальнейшая история прививок в России и других странах

В 1899 г. JI. Детре (сотрудник И.И. Мечникова) ввел термин «антиген» для обозначения субстанций, в ответ на которые организм животных и человека способен вырабатывать антитела.

В 1908 г. П. Эрлиху вручили Нобелевскую премию за гуморальную теорию иммунитета.

Одновременно с П. Эрлихом в 1908 г. Нобелевскую премию за клеточную теорию иммунитета получил великий русский ученый Илья Ильич Мечников (1845-1916). Современники И.И. Мечникова отзывались об его открытии как о мысли «гиппократовского масштаба». Сначала ученый как зоолог обратил внимание на то, что определенные клетки беспозвоночных морских животных поглощают твердые частицы и бактерий, проникших во внутреннюю среду.

Затем (1884 г.) он увидел аналогию между этим явлением и поглощением белыми клетками крови позвоночных животных микробных телец. Эти процессы наблюдали до И.И. Мечникова и другие микроскописты. Но только И.И. Мечников осознал, что это явление не есть процесс питания данной единичной клетки, а защитный процесс в интересах целого организма.

И.И. Мечников первым рассматривал воспаление как защитное, а не разрушительное явление.

Дальнейшая история прививок в России и других странах развивалась семимильными шагами.

Научный спор между клеточной (И.И. Мечников и его ученики) и гуморальной (П. Эрлих и его сторонники) теориями иммунитета длился более 30 лет и способствовал развитию иммунологии как науки.

Первыми институтами, где работали первые иммунологи, были институты микробиологии (Институт Пастера в Париже, Институт Коха в Берлине и др.). Первым специализированным иммунологическим институтом стал Институт Пауля Эрлиха во Франкфурте.

Следующий нестандартно мыслящий иммунолог - Карл Ландштейнер. В то время как почти все современные ему иммунологи изучали механизмы защиты организма от инфекций, К. Ландштейнер замыслил и осуществил исследования по образованию антител в ответ не на микробные антигены, а на самые разные другие вещества. В 1901 г. он открыл группы крови АВО (антигены эритроцитов и антитела - агглютинины) (в настоящее время это система АВН). Это открытие имеет глобальные последствия для человечества, может быть, даже для его судьбы как вида.

В течение 3-4 десятилетий середины XX в. биохимики узнали, какие есть варианты молекул иммуноглобулинов и какова структура молекул этих белков. Были открыты 5 классов, 9 изотипов иммуноглобулинов. Последним был идентифицирован иммуноглобулин класса Е.

Наконец, в 1962 г. Р. Портер предложил модель структуры молекул иммуноглобулинов. Она оказалась универсальной для иммуноглобулинов всех типов и совершенно верной и по сегодняшний день наших знаний.

Затем была разгадана загадка разнообразия антиген-связывающих центров антител.

Многие ученые-иммунологи были удостоены Нобелевской премии.

С конца 80-х гг. XX в. наступила пора новейшей истории иммунологии. В этой области работают тысячи исследователей и врачей во всем мире, и не в последнюю очередь - в России.

Совершенствуется производство вакцин против различных болезней.

Быстро накапливаются новые факты, которые помогают понять и объяснить обществу, чего нельзя делать, чтобы окончательно не погубить не нами созданную жизнь на нашей планете.

Прививка от оспы: вакцинация и противопоказания

Сегодня известно два вида оспы - натуральная и более безопасная ветряная, прививка от оспы позволила свести заболеваемость во всем мире к нулю. Эпидемии натуральной оспы были распространены на территории Европы и России с 10 века, хотя отдельные упоминания об этой болезни встречаются и в древнеримских источниках. Природные очаги оспы расположены в Индии, Китае и Восточной Сибири, именно здесь инфекция появилась впервые.

В 10 веке в Индии и Китае болезнь уносила до 30% всего населения, в Европу оспа была занесена солдатами Александра Македонского, после чего болезнь была распространена по всему материку турками-османами в ходе завоевательных походов.

Смертность от натуральной оспы составила 50-70%, болезнь была распространена настолько сильно, что в Франции в полицейских сводках шрамы после оспы считались официальной приметой. Болезнь была окончательно побеждена только в 1980-х, последний случай был зарегистрирован в Бангладеше в 1978 г.

В связи с ликвидацией болезни вакцина от оспы была отменена уже в 1980 х годах. В настоящее время существует несколько непривытых от оспы поколений, родившихся после восьмидесятых. В последнее время черная оспа перешла на человекоподобных обезьян, что вызывает обеспокоенность вирусологов и эпидемиологов. Сегодня вновь возрастает вероятность перехода болезни на человеческую популяцию, если коллективный иммунитет, существующий за счет ранее привитых поколений, полностью исчезнет.

В России прививка от оспы в плановом режиме показана тем, кто может заразиться инфекцией по роду деятельности. Существует также запас вакцин для прививания людей при активизации вируса на территории страны. Противооспенная вакцина бывает трех видов:

1. Сухая живая вакцина (вводится накожно).
2. Сухая инактивированная (применяется в рамках двухэтапной вакцинации).
3. Эмбриональная живая, в таблетках, для орального применения.

Таблетки используются исключительно для активации иммунитета к болезни ранее привитых людей. В инактивированной сухой вакцине содержатся убитые вирусы оспы, вакцина применяется для первичного прививания, для создания иммунитета требуется две дозы. Сухая вакцина с живыми ослабленными вирусами используется для экстренного прививания, для формирования иммунитета достаточно одной дозы. Вакцинация от оспы требует применения специальных стерильных инструментов, оспенная вакцина содержит ослабленные вирусы, получаемые методом их выращивания на кожных покровах телят.

Массовая вакцинация от оспы не проводится, исключение составляет группа риска, вакцинация таких людей проводится в обязательном порядке. Обязательной вакцинации подлежат:

• Сотрудники территориальных органов по эпидемиологическому надзору.
• Врачи, санитарки и медсестры больниц и инфекционных отделений.
• Врачи, санитарки и лаборанты лабораторий вирусологии.
• Врачи, санитарки и медицинские сестры дезинфекционных подразделений.
• Весь персонал больниц, скорой помощи и выездных бригад, который работает в очаге распространения оспы.

В плановом порядке предусмотрена двухэтапная вакцинация от так называемой черной оспы. На первом этапе подкожно вводится инактивированная вакцина, через неделю на на втором этапе на кожной поверхности плеча ставится вторая прививка. Повторная вакцинация проводится через 5 лет. Ученые, разрабатывающий противооспенные препараты, обязаны проходить ревакцинацию каждые 3 года.

При обнаружения заболевания черной оспой на территории РФ, вакцинацию должны проходить все проживающие в регионе люди, а также все сотрудники, направляемые в эту местность для выполнения работы.

В случае вспышки заболевания прививку должны поставить даже те, кто прошел вакцинацию ранее. Помимо этого, все контактировавшие ранее с пациентом люди также должны быть привиты.

Перед введением препарата пациент доложен пройти тщательное обследование, в ходе которого выявляются перенесенные и хронические заболевания, аллергии, также проводятся анализы крови и мочи. При необходимости снимается ЭКГ или электроэнцефалограмма, проводится флюорография. Отдельно выявляется наличие в окружении пациента больных, страдающих экземами, дерматитами и иммунодефицитами. Контакты с привитым от оспы таких больных ограничиваются сроком на 3 недели по причине их высокой подверженности вирусу.

Сегодня многие люди уже не помнят, делали ли им какие -то прививки от оспы, так как практически у всех есть шрам на плече, но никто не помнит против чего это прививка вводилась. В СССР отмена вакцинации произошла в 1982 г., все родившиеся позднее этого года люди у же не прививались. За шрамом от оспы часто принимают шрам от туберкулеза, отличить их можно по размеру. Противооспенный шрам достигает 5-10 мм в диаметре, кожа несколько утоплена и имеет измененный рельеф. Поверхность шрама покрыта неровностями в виде точек и неровностей, напоминающих рытвины. Родившиеся после 1982 г. прививались против туберкулеза, вакцина оставляет после себя небольшой шрам с гладкой поверхностью, количество которых может составлять 1 или 2. Если в процессе заживания прививки образовывалась большая корочка (диаметром до 1 см), размеры шрама могут напоминать прививку от оспы.

Когда ставить прививку

Прививка не входит в список обязательных, если человек по каким-то причинам нуждается в вакцинации, это можно сделать в любом возрасте при условии отсутствия противопоказаний. Дети, при необходимости, прививаются не ранее 1 года.

Вакцина от ветряной оспы (ветрянки)

Ветряная оспа не представляет большой опасности, но может провоцировать серьезные последствия в виде опоясывающего лишая и неврологических симптомов. Вакцинация от ветряной оспы применяется в развитых странах с 70-х годов 20 века. За время её использования было проведено множество наблюдений, действие препарата хорошо изучено. Прививка от ветрянки защищает человека от инфекции в течение 20 и более лет, может вводиться детям от 1 года.

Прививка от ветряной оспы взрослым

Для формирования стойкого иммунитета взрослым и подросткам с 13 лет показано двукратное введение вакцины. Введение прививки не обеспечивает стопроцентный иммунитет, вероятность заражения все же остается. Но характер протекания болезни будет достаточно легким, а риск развития болезни сведен к минимуму. Во взрослом возрасте болезнь переносится гораздо труднее, осложнения развиваются в 30 – 50 раз чаще. Непривитый и неболевший ветрянкой в детском возрасте человек для предотвращения развития заболевания должен пройти вакцинацию.

В детском возрасте ветрянка проходит в легкой форме, осложнения встречаются редко. Из-за родства вируса с нервными тканями могли наблюдаться поражения центральной нервной системы. У перенесших заболевание в зрелом возрасте заболевание может вызвать опоясывающий лишай. Безобидная на первый взгляд инъекция может спровоцировать серьезные проблемы в будущем.

Медицинский портал услуг

Оспа или, точнее, натуральная оспа — острозаразное заболевание. Единственным источником этой болезни являлся больной человек. Оспа передавалась при непосредственном контакте здорового человека с больным либо через посредство любых вещей и предметов, загрязненных больными. Вирус оспы относится к числу стойких микроорганизмов. Длительное время он может сохраняться в содержимом «оспин» (корочках оспенных поражений на коже) или в выделениях слизистых оболочек полости рта и дыхательных путей. Нательное или постельное белье больных также являлось заразным. Английский эпидемиолог Сталлибрас описал вспышку натуральной оспы среди персонала прачечной, куда попало белье больного натуральной оспой. Вирус стоек к высушиванию и сохраняется некоторое время даже в пыли. Заболевание было крайне опасным и давало огромную смертность.

В прошлом делались попытки предохранять людей от оспы у разных народов по-разному. Использовались, например, корочки из высохших оспенных «пузырьков», делали уколы в кожу иглами, смоченными содержанием таких оспенных «пузырьков», которые брали у больных. Надеялись, вызвав легкую форму оспы, предохранить людей от натуральной оспы. Не всегда это удавалось, но страх перед грозной болезнью был столь велик, что в надежде на спасение шли на большой риск.

Первая надежная вакцина для прививок против оспы была создана в XVIII столетии английским врачом Эдуардом Дженнером.

Для истории оспы интересными являются такие факты: вирус оспы впервые описан в конце XIX века, подтверждено это открытие в начале XX века, а вакцина Дженнера была создана гораздо раньше — в конце XVIII столетия! Так, не имея чистой культуры вируса оспы, вакцина все же была получена. Как это произошло?

Из своего врачебного опыта и рассказов крестьян Дженнер знал, что оспой болеют животные и, в частности, коровы. Подмечено было также и то, что человек, заразившись коровьей оспой, становится невосприимчивым к натуральной оспе. Даже во время грозных эпидемий оспы такие люди не болели. При коровьей оспе возникает поражение на вымени, поэтому чаще заражались доильщицы коров, у которых оспенные пузырьки развивались обычно местное — на кистях рук. В народе хорошо знали, что коровья оспа никакой опасности для человека не представляет, оставляя на коже рук лишь легкие следы от бывших оспенных пузырьков.

Заинтересовавшись этим, Дженнер решил проверить народное наблюдение, при этом он думал — «нельзя ли умышленно возбуждать коровью оспу, чтобы предохранить от натуральной оспы». Долгих двадцать пять лет длилось это наблюдение, но Дженнер не торопился с выводами. С большим терпением и исключительной добросовестностью скромный сельский врач оценивал и изучал каждый случай. Что он мог сказать, когда на руках доильщиц коров появились оспенные пузырьки? Конечно, это доказывало, то человек может заразиться коровьей оспой и Дженнер действительно много раз наблюдал подобные заражений. Но я должен убедиться также и в том, говорил Дженнер, что во время эпидемий оспа таких людей щадит. Отдельные случаи не убедительны, ведь это может быть чистой случайностью. Я должен убедиться в закономерности того, что, заразившись коровьей оспой, человек станет невосприимчивым к натуральной оспе, а для этого нужны не один и не два, а много случаев. Долгих двадцать пять лет Дженнер терпеливо продолжал наблюдение. И, наконец, замечательный труд был вознагражден. Дженнер пришел к заключению, что передающееся в веках народное поверье оказалось истиной.

Будучи уверенным в возможности предохранения человека при помощи коровьей оспы, Дженнер решается делать прививки коровьей оспы людям. Обычно первые прививки против оспы связывают со знаменитой прививкой коровьей оспы мальчику Джеймсу Фиппсу. В истории оспопрививания дата 14 мая 1796 года отмечается как начало дженнеровских прививок. В те времена Дженнера даже упрекали в том, что он ставит опыты на людях, однако новые материалы рисуют облик Эдуарда Дженнера совсем с иной стороны. По данным английского ученого Бернарда Глемзера, первым пациентом Дженнера был его десятилетний сын — маленький Эдуард. Ему первому Дженнер сделал прививку против оспы. Это было началом той драматической ситуации, которую Дженнеру пришлось пережить, делая прививки другому ребенку. Им и был 8-летний мальчик Джеймс Фиппс.

Итак, первые прививки детям были сделаны. Безвредность их была очевидной, но надо было еще доказать благодетельные результаты этой прививки, убедиться, что привитой ребенок не заболеет, если его заразить натуральной оспой. И после мучительных колебаний Дженнер решается на этот тяжелый шаг. Своего сына и Джеймса Фиппса Дженнер заразил. Все обошлось благополучно. Дета не заболели. Начало оспопрививанию коровьей оспой было положено, но для Дженнера это был путь, полный драматизма и тяжелых переживаний.

Как ни велико было открытие Дженнера и его метода, начало оспопрививания оказалось вместе с тем и началом трудного тернистого пути. Много пришлось пережить ученому, вынести травлю мракобесов и лжеученых. Потребовалось «еще много десятилетий, пишет академик АМН СССР О. В. Бароян, чтобы этому методу пробиться через пелену косности и сопротивления, критики и насмешек…».

Шли годы. Постепенно во многих странах убедились, что Дженнер дал безопасный способ использования коровьей оспы против натуральной оспы человека. Со временем пришло признание и на родине Дженнера в Англии.

На фоне страшных эпидемий оспы создание надежного оружия против этой болезни было великим событием. Об этом образно и ярко сказал в свое время выдающийся ученый Ж- Кювье. Если бы открытие вакцины, говорил он, осталось единственным, которое медицина сделала, его одного было бы достаточно, чтобы навсегда прославить нашу эпоху в истории науки и сделать бессмертным имя Дженнера, отводя ему почетное место среди главнейших благодетелей человечества.

С годами метод Дженнера совершенствовался. Вакцину против оспы в большом масштабе получают в институтах и лабораториях. Отбираются здоровые телята (даже определенной масти), которые содержатся в гигиенических условиях и заражаются оспой. Для этого используется специальная разновидность вакцинного вируса оспы. Перед заражением на боках и животе телят шерсть выбривают, кожу тщательно моют и дезинфицируют. Через несколько дней после заражения, когда созревают оспенные пузырьки и в них накопится большое количество вируса оспы, с соблюдением строгих гигиенических правил, собирают материал, содержащий безвредный для человека возбудитель — вирус коровьей оспы.

После специальной обработки вакцины выпускаются для оспопрививания в виде непрозрачной сиропообразной жидкости, Разработаны и другие методы получения вакцины против оспы, например, тканевая (выращенная в клеточных культурах), яичная (выращенная в куриных зародышах).

Вакцинация против оспы сыграла огромную роль в ликвидации оспы на нашей планете. Это великий памятник врачу-гуманисту Эдуарду Дженнеру. Его открытие стало поистине истоком гениальной идеи о живых вакцинах.

medservices.info

Впервые прививку вакцины коровьей оспы сделал

Ровно 220 лет назад английский врач Эдвард Дженнер впервые в мире сделал прививку от оспы

18 января 1926 г. В Москве состоялась премьера ленты Сергея Эйзенштейна Броненосец Потемкин, вошедшей в десятку лучших фильмов всех времен и народов.

18 января 1936 г. Умер английский писатель, лауреат Нобелевской премии Джозеф Редьярд Киплинг.

19 января 1906 г. Вышел в свет первый номер украинского сатирического журнала Шершень.

20 января 1946 г. Президент США Гарри Трумэн основал Центральную разведывательную группу, которая впоследствии стала ЦРУ.

23 января 1921 г. Агентом ЧК был убит украинский композитор Николай Леонтович. Его обработка Щедрика известна во всем мире как рождественская колядка Carol of the Bells .

Оспой - заразной вирусной инфекцией - люди болели еще в древности. В документах Древних Индии и Египта описывается течение недуга. Сперва повышается температура, больные жалуются на ломоту в костях, рвоту, головную боль, а затем появляются многочисленные пузырьки, быстро покрывающие всю кожу. Смертность при этом заболевании составляла 40 процентов. Те, кому удалось победить недуг, оставались изуродованными: оспенные рубцы уже никогда не заживали. Врачи искали способы победить эту заразу. Здорового человека заражали оспой, надеясь, что вирус вызовет более слабую форму болезни и при этом поможет в выработке иммунитета. В Китае еще до нашей эры целители брали корочки с подсохших оспенных язв, высушивали их, измельчали и получившийся порошок вдували в ноздри здоровым людям. В Индии такой же порошок втирали в специально сделанную ранку на коже. В Турции делали укол иглой, смоченной гноем из оспенной язвы. Эта процедура называлась вариоляцией. В результате этих манипуляций пациенты иногда переносили оспу в легкой форме, но многие умирали.

Английский врач Эдвард Дженнер в возрасте восьми лет был подвергнут вариоляции, чуть не стоившей ему жизни. Получив медицинскую степень, Дженнер стал сельским врачом. Ему приходилось наблюдать смерть от оспы многих пациентов, но он был бессилен им помочь. Узнав, что доярки, переболевшие коровьей оспой, оказывались невосприимчивы к оспе натуральной, Дженнер сделал прививки коровьей оспы своему сыну и его кормилице. Результаты были положительными, но коллеги не поддержали новатора. Тем не менее врач продолжал эксперименты и в 1796 году сделал прививку против оспы ребенку, получив согласие его родителей. Он воспользовался материалом из раны женщины, заразившейся коровьей оспой. Мальчик чувствовал себя хорошо, и через две недели исследователь привил ему натуральную человеческую оспу, но заболевания не последовало. Результаты своих экспериментов Дженнер изложил в статье, представленной Королевскому научному обществу. В научных и общественных кругах Европы эксперименты Эдварда Дженнера подвергались критике, при этом его труды были переведены на другие языки, а практика прививок в течение 10 лет распространилась по всему миру.

В память о прививке Эдварда Дженнера по предложению отца микробиологии Луи Пастера все прививочные материалы стали называть вакцинами - от латинского слова vacca (корова). Изначально вакцинация имела узкое применение. Расширил ее границы Луи Пастер. Он изобрел вакцины от сибирской язвы, бешенства. Разными путями - от убеждения до принуждения - внедрялась массовая вакцинация. Благодаря государственным программам вакцинации заболеваемость натуральной оспой постепенно уменьшалась и к 1947 фактически сошла на нет в Европе и США, однако продолжала оставаться серьезной проблемой для большинства стран Азии, Африки и Южной Америки. В 1967 Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) приняла программу полного искоренения натуральной оспы во всем мире, и в 1980 году оспа была полностью побеждена.

У вакцинации, как и у всякого медицинского вмешательства, есть сторонники и противники. Действительно, многие вакцины имеют побочные эффекты. Особенно много вопросов вызывают комбинированные вакцины от нескольких видов заболеваний. Любая прививка - это вмешательство в одну из самых загадочных и тонких систем организма - иммунную, поэтому делать прививки можно лишь после консультации с врачом и использовать только проверенные вакцины.

Подготовила Светлана ВИШНЕВСКАЯ, ФАКТЫ

Впервые оспа была диагностирована более 3000 лет назад в Древней Индии и Египте. Длительное время это заболевание было одним из самых страшных и беспощадных. Многочисленные эпидемии, охватывающие целые континенты, уносили жизни сотен тысяч людей. История свидетельствует о том, что в XVIII столетии Европа ежегодно теряла 25% взрослого населения и 55% детей. И только в конце XX века Всемирной организацией здравоохранения была официально признана полная ликвидации оспы в развитых странах мира.

Победа над этим, а также рядом других, не менее смертоносных заболеваний стала возможной благодаря изобретению метода вакцинации. Впервые вакцину создал английский доктор Эдвард Дженнер. Идея прививки от возбудителя коровьей оспы пришла молодому врачу в голову в момент беседы с дояркой, руки которой покрывала характерная сыпь. На вопрос о том, не больна ли крестьянка, та ответила отрицательно, подтвердив, что уже переболела коровьей оспой ранее. Тогда Дженджер вспомнил, что среди его пациентов даже на пике эпидемии не встречались люди данной профессии.

В течение долгих лет доктор занимался сбором сведений, подтверждающих предохранительные свойства коровьей оспы по отношению к натуральной. В мае 1796 года Дженнер решился на проведение практического эксперимента. Он привил восьмилетнему Джеймсу Фиппсу лимфу оспяной пустулы человека, заразившегося коровьей оспой, а несколько позже – содержимое пустулы другого больного. На этот раз в ней присутствовал возбудитель натуральной оспы, но мальчик не заразился.

Повторив эксперимент несколько раз, в 1798 году Дженнер опубликовал научный доклад, касающийся возможности предотвращения развития заболевания. Новая методика получила поддержку светил медицины, и в том же году вакцинация была проведена среди солдат английской армии и матросов флота. Сам Наполеон, несмотря на противостояние английской и французской короны в те времена, велел изготовить золотую медаль в честь величайшего открытия, которое впоследствии спасло жизни сотен тысяч человек.

Мировое значение открытия Дженнера

Первая прививка против оспы в России была сделана в 1801 году. В 1805-м вакцинация была принудительно введена во Франции. Благодаря открытию Дженнера стала возможной эффективная профилактика гепатита В, краснухи, столбняка, коклюша, дифтерии и полиомиелита. В 2007 году в США была разработана первая в истории вакцина против рака, с помощью которой ученым удалось справиться с вирусом папилломы человека.

Оспа: прививка и вакцинация

Оспа в Античном и Новом Мире

Шрамы от оспы на мумифицированых останках фараона Рамзеса V свидетельствуют о наших длительных отношениях с этой болезнью. Болезнью, уникальной как для людей, так и вируса, убившего миллионы людей. Распространяющаяся через контакт с живыми или уже умершими телами вирусоносителей — это было особенно жестоко для сообществ, которые ранее небыли знакомы с подобными ужасами. Например, по крайней мере треть ацтеков умерла в мучениях после того, как испанские колонизаторы принесли оспу в Новый свет в 1518 году.

Выжившие после оспы несли отметки оспы всю жизнь. Некоторых оставались слепыми, фактически все из них были изуродованы шрамами. С 16 века болезнь охватила большинства стран мира, рябые лица были привычным зрелищем, собственно никто даже не обращал внимания. Некоторые более состоятельные выжившие использовали разного рода косметику, чтобы скрыть повреждения или покрывали свои лица белым свинцовым порошком. Бледное как смерть лицо Елизаветы I было признаком перенесенной оспы.

Хотя, переболевшие оспой получали неоспоримое преимущество перед нетронутыми — пожизненный иммунитет. Однако, поскольку иммунитет не был вещью передающейся по наследству, город, подкошенный оспой ранее с оставшимися выжившими жителями, был готов для другого прихода заболевания поколением позже. Идея предотвращать эпидемий путем стимулирования иммунитета была впервые использована в Китае. Там примитивная форма прививки существовала уже в десятом столетии нашей эры. Иммунитет создавался вызывая умеренную форму болезни у здоровых людей, например вдуванием струпьев оспы в виде порошка в нос. В Древней Индии брамины втирали струпья оспы в ссадины на коже.

Эти местные знания были, вероятно, переданы странствующими практиками и простым сарафанным радио. К началу 18 века, прививки от оспы известная как вариоляция уже была распространена в некоторых частям Африки, Индии и Османской империи. Именно с этим и столкнулась Леди Мэри Уортли Монтэгу в 1717, когда она стала свидетелем данной практики у местных крестьянок, выполняющих прививки на сезонных “праздниках оспы”. При возвращении в Великобританию таким образом она привила своих детей во время вспышки в 1721.

Мазер, Онисим и эпидемии в Бостоне

В том же самомо году на другой стороне Атлантики, Бостон был также поражен оспой. Коттон Мазер (Cotton Mather). ведущий священник, который чуть ранее слышал о прививках от Онисима (Onesimus) — его рабочего раба-африканца, который прививался еще ребенком. Прививки уже практиковались в Африке. Вдохновленный знанием Онисима, Мазер начал кампанию за прививки перед лицом растущей эпидемии. Его пропаганда имела крайне ограниченный успех и была встречена с большой враждебностью. Но действия Леди Монтэгу, Онисима и Мазера в конечном счете ускорили внедрение в практику вакцинации на Западе.

Эдвард Дженнер, английский сельский врач и увлеченный исследователь, позже разработавший первую эффективную вакцину от оспы, путем введение пациенту неопасного вируса коровьей оспы. Ранее он замечал, что местные жители, которые перенесли коровью оспу получили иммунитет от гораздо более опасной человеческой оспы, он успешно впервые искусственно воспроизвел появление подобного иммунитета в эксперименте на местном мальчике Джеймсе Фиппсе в 1796 году.

Медленное отступление оспы

Адаптация Дженнер древней техники был самый первый вестник для ряда других вакцин разработанных в следующие пару столетий. Ставшей обязательной в 1853 году, вакцинация против оспы сделало прививание обязательным элементом современного цивилизованного общества. В настоящий момент прививание против оспы уже не практикуется. Ставшей первой в силу исторических причин, прививка от оспы сейчас вытеснила оспу на обочину человеческих страхов. Всемирная программа вакцинации против оспы была закончена в 1979 году, достигнув своих целей. Последний документированный прецедент заражения оспой естественным путем был зафиксирован в 1977 году в Сомали.

kakieprivivki.ru

Кто и как создал вакцину против оспы

V-курса 4 группы ЛПФ

г. Ростов-на-Дону 2003 год.

14 мая 1796 года произошло знаменательное для медицины, да и всей биологической науки событие: английский медик Эдуард Дженнер в присутствии врачебной комиссии внес восьмилетнему мальчику в надрезы кожи на руке (привил) жидкость, взятую им из пузырьков, имевшихся на кистях рук женщины, заразившейся при дойке больной коровы, так называемой оспой коров. Через несколоько дней на месте надрезов на руке образовались язвочки, у мальчика повысилась температура, появился озноб. Спустя некоторое время язвочки подсохли и покрылись сухими корочками, которые затем отпали, обнажив небольшие рубцы на коже. Ребенок полностью выздоровел.

Через месяц Дженнер сделал весьма рискованный шаг – он заразил этого мальчика тем же способом, но уже гноем из накожных пузырьков от больного страшным заболеванием – натуральной оспой. Человек в таком случае должен был неприменно тяжело заболеть, кожа его покрыться множеством пузырьков, и он мог в итоге с вероятностью 20 – 30 % (один человек из 3 –5 заболевших) умереть. Однако гениальность Дженнера как раз в том и состояла, что он был уверен: его пациент от натуральной оспы не умрет и даже не заболеет в той форме, какая обычно встречается. Так и случилось: мальчик не заболел. Впервые было доказано, что человека можно заразить легкой формой схожего заболевания (оспой коров) и после выздоравления он приобретает надежную защиту от такого грозного заболевания, как натуральная оспа. Возникающее состояние невосприимчивости к инфекционному заболеванию получило название «иммунитет» (от англ. immuhity – невосприимчивость.)

И хотя о природе возбудителей, как оспы коров, так и натуральной оспы в то время ничего не было известно, тем не менее, метод прививок против оспы, предложенный Дженнером и названный вакцинацией (от лат. vaccus — корова), быстро получил широкое распространение. Так, в 1800 году в Лондоне было вакцинировано 16 тысяч человек, а в 1801 году — уже 60 тысяч. Постепенно этот метод защиты от оспы завоевал всеобщее признание и стал широко распространяться по странам и континентам.

Однако наука, изучающая механизмы формирования иммунитета, — иммунология возникла лишь в конце XIX века после открытия бактерий. Большой импульс зарождению и развитию иммунологии дали работы великого французского микробиолога Луи Пастера, который первым доказал, что микроб убивающий может стать микробом, защищающим от инфекции, если в лаборатории ослабить его патогенные свойства. В 1880 году он доказал возможность профилактической иммунизации против куриной холеры ослабленным возбудителем, в 1881 году провел свой сенсационный опыт по иммунизации коров против сибирской язвы. Но поистине знаменитым Пастер стал после того, как 6 июля 1885 года привил ослабленный возбудитель смертельного заболевания – бешенства мальчику, покусанному бешеной собакой. Вместо неминуемой гибели этот мальчик остался жив. Причем в отличие от бактерий сибирской язвы и куриной холеры возбудителя бешенства Пастер увидеть не смог, но он со своими сотрудниками научился размножать этого возбудителя в мозгу кроликов, затем мозг умерших кроликов сушили, выдерживали определенное время, в результате чего добивались ослабления возбудителя. Как выражение признания заслуги Дженнера в разработке метода иммунизации против оспы свой метод защиты от бешенства Пастер также назвал вакцинацией. С тех пор все способы профилактического прививания против инфекционных заболеваний называют вакцинацией, а препараты, которые при этом используют, — вакцинами.

Важное открытие в 1890 году сделали Беринг и Китасато. Они обнаружили, что после иммунизации дифтерийным или столбнячным токсином в крови животных появляется некий фактор, способный нейтрализовать или разрушить соответствующий токсин и тем самым предотвратить заболевание. Вещество, которое вызывало обезвреживание токсина, получило название антитоксина, затем был введен более общий термин — «антитело», а то, что вызывает образование этих антител, назвали антигеном. Теория образования антител была создана в 1901 году немецким врачом, микробиологом и биохимиком П. Эрлихом . В настояще время известно, что все позвоночные от примитивных рыб до человека обладают высокоорганизованной иммунной системой, которая до конца ещё не изучена. Антигены — это вещества, несущие признаки генетически чужеродной информации. Антигенность присуща, прежде всего, белкам, а также и некоторым сложным полисахаридам, липополисахаридам и иногда препаратам нуклеиновых кислот. Антитела — это особые защитные белки организма, называемые иммуноглобулинами. Антитела способны связываться с антигеном, вызвавшим их образование, и инактивировать его. Агрегаты «антиген – антитело» в организме обычно удаляются фагоцитами, открытыми знаменитым русским учёным Ильёй Мечниковым в 1884 году, либо разрушаются системой комплимента. Последняя состоит из двух десятков различных белков, которые находятся в крови и взаимодействуют друг с другом по строго определенной схеме . Со времен И. И, Мечникова и П. Эрлиха понятие об иммунитете значительно расширилось. Гуморальный иммунитет — это невосприимчивость организма к той или иной инфекции, обусловленная наличием специфических антител. Различают естественный (врожденный) гуморальный иммунитет, обусловленный генетически (выработанный в филогенезе), и приобретенный, выработанный в течение жизни индивидуума. Приобретенный иммунитет может быть активным, когда организм сам вырабатывает антитела, и пассивным, когда вводятся готовые антитела. Активный приобретенный иммунитет может вырабатываться при попадании в организм возбудителя из внешней среды, что либо сопровождается возникновением заболевания (постинфекционный иммунитет), либо проходит незамечено. Приобретенный активный иммунитет можно получить, если ввести в организм антиген в виде вакцины. Именно на создание активного противоинфекционного иммунитета и расчитана вакцинопрофилактика .

Все вакцины можно разделить на две основные группы: инактивированные и живые.

Инактивированные вакцины подразделяются на следующие подгруппы: корпускулярные, химические, рекомбинантные вакцины, к этой же подгруппе могут быть отнесены и анатоксины. Корпускулярные (цельновирионные) вакцины представляют собой бактерии и вирусы, инактивированные путем химического (формалин, спирт, фенол) или физического (тепло, ультрафиолетовое облучение) воздействия или комбинацией обоих факторов. Для приготовления корпускулярных вакцин используют, как правило, вирулентные штаммы микроорганизмов, поскольку они обладают наиболее полным набором антигенов. Для изготовления отдельных вакцин (например, антирабической культуральной) используют аттенуированные штаммы. Примерами корпускулярных вакцин являются коклюшная (компонент АКДС-вакцины), антирабическая, лептоспирозная, гриппозные цельновирионные инактивированные вакцины, вакцины клещевого и японского энцефалита и ряд других препаратов. Помимо цельновирионных в практике используют также расщепленные, или дезинтегрированные, препараты (сплит – вакцины), в которых структурные компоненты вириона разъединены с помощью детергентов.

Химические вакцины представляют собой антигенные компоненты, извлечённые из микробной клетки, которые определяют иммуногенный потенциал последней. Для их приготовления используют различные физико-химические методики. К такого рода вакцинам относятся вакцины менингококковые групп А и С полисахаридные, вакцина против гемофильной инфекции типа В полисахаридная, вакцина пневмококковая полисахаридная, вакцина брюшнотифозная – Vi-антиген брюшнотифозных бактерий. Так как бактериальные полисахариды являются тимуснезависимыми антигенами, для формирования Т-клеточной иммунной памяти используют их конъюгаты с белковым носителем (дифтерийным или столбнячным анатоксином в количестве, не стимулирующем выработку соответствующих антител, или с белком самого микроба, например наружной оболочки пневмококка). К этой же категории могут быть отнесены субъединичные вирусные вакцины, содержащие отдельные структурные компоненты вируса, например субъединичная гриппозная вакцина, состоящая из гемагглютинина и нейроминидазы. Важная отличительная особенность химических вакцин – их низкая реактогенность. Рекомбинантные вакцины. В качестве примера можно назвать вакцину против гепатита В, для производства которой применяют рекомбинантную технологию . В 60-е годы было обнаружено, что в крови больных гепатитом В, кроме вирусных частиц (вирионов) диаметром 42 нм находятся небольшие сферические частицы со средним размером 22 нм в диаметре. Оказалось, что частицы 22 нм состоят из молекул белка оболочки вириона, который назван поверхностным антигеном вируса гепатита В (HBsAg), и обладают высокими антигенными и протективными свойствами. В 1982 году было обнаружено, что при эффективной экспрессии искусственного гена поверхностного антигена вируса гепатита В, в клетках дрожжей происходит самосборка изометрических частиц диаметром 22 нм из вирусного белка . Белок HBsAg выделяют из дрожжевых клеток путём разрушения последних и подвергают очистке с помощью физических и химических методов. В результате последней полученный препарат HBsAg полностью освобождается от дрожжевой ДНК и содержит лишь следовое количество белка дрожжей . Частицы 22 нм HBsAg, полученные методом генной инженерии, по структуре и иммуногенным свойствам практически не отличаются от природных. Мономерная же форма HBsAg обладает значительно меньшей иммуногенной активностью. В 1984 году в эксперименте на добровольцах было продемонстрировано, что получаемая генноинженерная молекулярная вакцина (22 нм-частицы) против гепатита В вызывает в организме человека эффективное образование вируснейтрализующих антител. Данная «дрожжевая» молекулярная вакцина явилась первой генноинженерной вакциной, которая была разрешена для использования в медицине. До сих пор она обеспечивает единственный надежный способ массовой защиты от гепатита В .

Инактивированные бактериальные и вирусные вакцины выпускаются как в сухом (лиофилизированном), так и в жидком виде. Последние, как правило, содержат консервант. Для создония полноценного иммунитета обычно необходимо двукратное или трехкратное введение инактивированных вакцин. Развивающийся после этого иммунитет относительно кратковременен, и для поддержания его на высоком уровне требуются ревакцинации. Анатоксины (в ряде стран применительно к анатоксинам используется термин «вакцина») представляют собой бактериальные экзотоксины, обезвреженные длительным воздействием формалина при повышенной температуре. Подобная технология получения анатоксинов, сохраняя антигенные и иммуногенные свойства токсинов, делает невозможной реверсию их токсичности. В прцессе производства анатоксины подвергаются очистке от балластных веществ (питательной среды, других продуктов метаболизма и распада микробной клетки) и концентрации. Эти процедуры снижают их реактогенность и позволяют использовать для иммунизации небольшие объёмы препаратов. Для активной профилактики токсинемических инфекций (дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, стафилококковой инфекции) применяют препараты анатоксинов, сорбированных на различных минеральных адсорбентах. Адсорбция анатоксинов значительно повышает их антигенную активность и иммуногенность. Это обусловлено, с одной стороны, созданием депо препарата в месте его введения с постепенным поступлением антигена в систему циркуляции, а с другой — адъювантным действием сорбента, вызывающего вследствие развития местного воспаления усиление плазмоцитарной реакции в регионарных лимфатических узлах.

Анатоксины выпускают в виде монопрепаратов (дифтерийный, столбнячный, стафилококковый и др.) и ассоциированных препаратов (дифтерийно-столбнячный, ботулинический трианатоксин). В последние годы разработан препарат коклюшного анатоксина, который в ряде зарубежных стран вошел в число компонентов бесклеточной коклюшной вакцины. В России коклюшный анатоксин рекомендован к практическому применению в виде монопрепарата для вакцинации доноров, сыворотка (плазма) которых используется для изготовления иммуноглобулина человека коклюшного антитоксического, предназначенного для лечения тяжёлых форм коклюша. Для достижения напряженного антитоксического иммунитета требуются, как правило, двукратное введение препаратов анатоксинов и последующаа ревакцинация. При этом их профилактическая эффективность достигает 95-100% и сохраняется в течение нескольких лет. Важной особенностью анатоксинов является также и то, что они обеспечивают в организме привитого сохранение стойкой иммунной памяти. Поэтому при повторном их введении людям, полноценно привитым 10 лет назад и более, происходит быстрое образование антитоксина в высоких титрах. Именно это свойство препаратов обусловливает оправданность их применения при постэкспозиционной профилактике дифтерии в очаге и столбняка в случае экстренной профилактике. Другой, не менее важной особенностью анатоксинов является их относительно низкая реактогенность, что позволяет свести к минимуму перечень противопоказаний к применению.

Живые вакцины изготовляются на основе аттенуированных штаммов со стойко закрепленной авирулентностью. Будучи лишенными способности вызывать инфекционную болезнь, они, тем не менее, сохранили способность к размножению в организме вакцинированного. Развивающаяся вследствие этого вакцинальная инфекция, хотя и протекающая у большинства привитых без выраженных клинических симптомов, тем не менее, приводит к формированию, как правило, стойкого иммунитета. Вакцинные штаммы, применяемые в производстве живых вакцин, получают разными путями: путем выделения аттенуированных мутантов от больных (вакцинный штамм вируса паротита Geryl Lynn) или из внешней среды путем селлекции вакцинных клонов (штамм СТИ сибирской язвы) длительного пассирования в организме экспирементальных животных и куриных эмбрионов (штамм 17 D вируса желтой лихорадки). Для быстрого приготовления безопасных вакцинных штаммов, предназначенных для изготовления живых гриппозных вакцин, в нашей стране используют методику гибридизации «актуальных» эпидемических штаммов вирусов с холодоадаптированными штаммами, безвредными для человека. Наследование от холодоадаптированного донора хотя бы одного из генов, кодирующего негликозилированные белки вириона, ведет к утрате вирулентности. В качестве же вакцинных штаммов используют рекомбинанты, унаследовавшие не менее 3 фрагментов из генома донора. Иммунитет, развивающийся после прививок большинством живых вакцин, сохраняется значительно дольше, чем после прививок инактивированными вакцинами. Так, после однократного введения коревой, краснушной и паротитной вакцин продолжительность иммунитета достигает 20 лет, вакцины желтой лихорадки – 10 лет, туляремийной вакцины – 5 лет. Этим определяются и значительные интервалы между первой и последующей прививкой данными препаратами. Вместе с тем для достижения полноценного иммунитета к полиомиелиту трехвалентную живую вакцину на первом году жизни вводят трёхкратно, а ревакцинации проводят на втором, третьем и шестом году жизни. Ежегодно осуществляют иммунизацию живыми гриппозными вакцинами. Живые вакцины, за исключением полиомиелитной, выпускаются в лиофилизированном виде, что обеспечивает их стабильность в течение относительно длительного срока.

Как живые, так и инактивированные вакцины чаще используют в виде монопрепаратов.

Назначение консервантов — химических веществ, оказывающих бактерицидное действие, — состоит в обеспечении стерильности инактивированных вакцин, выпущенных стерильными. Последняя может быть нарушена в результате образования микротрещин в отдельных ампулах, несоблюдения правил хранения препарата во вскрытой ампуле (флаконе), при проведении процедуры вакцинации. ВОЗ рекомендует использование консервантов, прежде всего для сорбированных вакцин, а также для препаратов, выпускаемых в многодозовой расфасовке. Наиболее распространенным консервантом, как в России, так и во всех развитых странах мира является мертиолат (тиомерсал), представляющий собой органическую соль ртути, не содержащую, естественно, свободной ртути. Содержание мертиолата в препаратах АКДС-вакцины, анатоксинов, вакцине против гепатита В и других сорбированных препаратах (не более 50 мкг в дозе), требования к его качеству и методам контроля в нашей стране не отличаются от таковых в США, Великобритании, Франции, Германии, Канаде и других странах. Поскольку мертиолат неблагоприятно влияет на антигены инактивированных полиовирусов, в зарубежных препаратах, содержащих инактивированную полиомиелитную вакцину, в качестве консерванта используют 2-феноксиэтанол.

О минеральных сорбентах, обладающих адъювантными свойствами, сказано выше. В России в качестве последних используют алюминия гидроксид, а за рубежом — преимущественно алюминия фосфат. К числу других стимуляторов антителообразования можно отнести N-оксидированное производное поли-1,4-этиленпиперазина — полиоксидоний, который входит в состав отечественной инактивированной тривалентной гриппозной полимерсубъединичной вакцины Гриппол. Перспективными адъювантами при энтеральной иммунизации являются холерный токсин и лабильный токсин Е. Colli, стимулирующие образование секреторных Ig –a- антител. В настоящее время проходят испытания и другие виды адъювантов. Их практическое использование позволяет снизить антигенную нагрузку препарата и тем самым уменьшить его реактогенность.

Вторая группа включает вещества, присутствие которых в вакцинах обусловленно технологией их производства (гетерологичные белки субстрата культивирования, антибиотики, вносимые в культуру клеток при производстве вирусных вакцин, компоненты питательной среды, вещества, используемые для инактивации). Современные методы очистки вакцин от этих балластных примесей позволяют свести содержание последних к минимальным величинам, регламентируемым нормативной документацией на соответствующий препарат. Так, по требованиям ВОЗ, содержание гетерологичного белка в парентерально вводимых вакцинах не должно превышать 0,5 мкг в прививочной дозе. Наличие в анамнезе прививаемого сведений о развитии аллергических реакций немедленного типа на вещества, входящие в состав конкретного препарата (сведения о них содержатся в водной части инструкции по применению), является противопоказанием к его применению.

Перспективы разработки новых вакцин.

— создание ассоциированных вакцин на основе существующих монопрепаратов;

— расширение номенклатуры вакцин;

— использование новых технологий .

Ассоциированные вакцины. Разработка новых комплексных вакцин имеет важное значение для решения медицинских, социальных и экономических аспектов проблемы вакцинопрофилактики . Использование ассоциированных вакцин уменьшает количество визитов к врачу, необходимых при раздельной иммунизации, обеспечивая тем самым более высокий (на 20 %) охват детей прививками в декретированные сроки. Помимо этого, при использовании ассоциированных препаратов в значительной степени снижается травматизация ребенка, а также нагрузка на медицинский персонал .

В начале ХХ столетия существовало мнение о жёсткой конкуренции между антигенами при их совместном введении и невозможности создания сложных комплексных вакцин. Впоследствии это положение было поколеблено. При правильном подборе вакцинных штаммов и концентрации антигенов в комплексных вакцинах можно избежать сильного отрицательного действия компонентов вакцин друг на друга. В организме существует огромное разнообразие субпопуляций лимфоцитов, обладающих разными видами специфичности. Практически каждый антиген (даже синтетический) может найти соответствующий клон лимфоидных клеток, способных отвечать выработкой антител или обеспечивать формирование эффекторов клеточного иммунитета. Вместе с тем, комплексная вакцина не является простой смесью антигенов, взаимное влияние антигенов при их совместном введении возможно. В некоторых случаях иммуногенность вакцины падает, если её включить в состав комплексного препарата. Это наблюдается даже если достигнуто оптимальное соотношение компонентов вакцины.

Первая комплексная убитая вакцина против дифтерии, брюшного тифа и паратифа была использована во Франции в 1931 году для проведения противоэпидемических мероприятий в частях армии и флота. В 1936 году в вакцину был введен столбнячный анатоксин. В 1937 году в Советской Армии стали применять убитую вакцину против брюшного тифа, паратифа и столбняка. Для профилактики кишечных инфекций применяли тривакцину (брюшной тиф, паратиф А и В) и пентавакцину (брюшной тиф, паратиф А и В, дизентерия Флекснера и Зонне). Недостатком живых и убитых комплексных вакцин была их высокая реактогенность, а при введении живых комплексных вакцин наблюдался и феномен интерференции, зависящий от взаимного влияния используемых в ассоциациях микробных штаммов. В связи с этим начались интенсивные работы по созданию химических (растворимых) многокомпонентных вакцин, лишенных недостатков корпускулярных вакцин и названных «ассоциированными вакцинами». Ассоциированная вакцина НИИСИ была разработана сотрудниками НИИ Советской Армии под руководством Н. И. Александрова из антигенов возбудителей брюшного тифа, паратифа А и В, дизентерии Флекснера и Зонне, холерного вибриона и столбнячного анатоксина. Полные соматические О — антигены, входящие в состав вакцины были получены из возбудителей кишечных инфекций путём глубокого их расщепления с помощью трипсина. После осаждения спиртом антигены соединяли со столбнячным анатоксином. В качестве адъюванта был использован фосфат кальция. В 1941 году были приготовлены первые лабораторные серии поливакцины. Производство её было освоено в Институте вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова. Состав вакцины был несколько изменён: исключён холерный компонент, а фосфат кальция заменен на гидроокись алюминия. Реактогенность вакцины была ниже, чем у корпускулярных комплексных вакцин. Вакцина оправдала себя в суровых условиях Великой Отечественной войны, она была эффективной при однократном введении (трёхкратная вакцинация в условиях войны была невозможной). Вместе с тем, вакцина не была лишена недостатков. Широкие эпидемиологические исследования, проведённые в 1952 году, показали недостаточную активность дизентерийного антигена, который в 1963 году был исключен из поливакцины. Для достижения стойкого иммунитета было рекомендовано повторное введение препарата. Для нужд армии в 50 – 60-х годах проведена большая работа по созданию ассоциированных вакцин из анатоксинов. Были созданы ботулинические трианатоксин и пентаанатоксин, а также различные варианты полионатоксинов из гангренозных, ботулинических и столбнячных анатоксинов. Количество антигенов в ассоциированных вакцинах достигало 18. Такие вакцины применялись для иммунизации лошадей с целью получения поливалентной гипериммунной сыворотки. В начале 40-х годов одновременно во многих странах началась разработка препаратов, состоящих из различных комбинаций дифтерийного, столбнячного анатоксинов и коклюшного микробов. В Советском Союзе АКДС-вакцина стала применяться в 1960 году, нормативная документация на препарат была разработана М. С. Захаровой. В 1963-1965 годах АКДС-вакцина вытеснила неадсорбированные коклюшно-дифтерийную и коклюшно-дифтерийно-столбнячную вакцины. АКДС-вакцина по эффективности была равна этим препаратам, а по реактогенности — ниже, так как содержала в 2 раза меньше микробов и анатоксинов. К сожалению, АКДС-вакцина до сих пор остается наиболее реактогенным препаратом среди всех коммерческих ассоциированных вакцин.

На основании многолетних исследований комплексных вакцин можно сформулировать основные положения по конструированию и свойствам таких вакцин.

(1) – Комплексные вакцины могут быть получены при многих сочетаниях однотипных и разнотипных моновакцин (живых, убитых, химических и пр.). Наиболее совместимыми и эффективными являются вакцины, сходные по физико-химическим свойствам, например, белковые, полисахаридные, живые вирусные вакцины и др.

(2) — Теоретически число компонентов в ассоциированных вакцинах может быть неограниченным.

(3) — «Сильные» в иммунологическом отношении антигены могут угнетать активность «слабых» антигенов, что зависит не от числа антигенов, а от их свойств. При введении комплексных препаратов может происходить запаздывание и быстрое угасание иммунного ответа на отдельные компоненты по сравнению с ответом на моновакцины.

(4) — Дозы «слабых» антигенов в вакцине должны быть выше по сравнению с дозами других компонентов. Возможен и другой подход, который заключается в снижении доз «сильных» антигенов с максимального уровня до уровня среднеэффективных доз.

(5) — В некоторых случаях наблюдается феномен синергии, когда один компонент вакцины стимулирует активность другого антигенного компонента.

(6) — Иммунизация комплексной вакциной существенно не влияет на интенсивность иммунного ответа при введении других вакцин (при соблюдении определенного интирвала после вакцинации комплексным препаратом).

(7) — Побочная реакция организма на ассоциированную вакцину не является простой суммой реакций на моновакцины. Реактогенность комплексной вакцины может быть равной, несколько выше или ниже реактогенности отдельных вакцин .

К ассоциированным препаратам, выпускаемым в России, относятся вакцины АКДС, менингококковая А + С, а также АДС-анатоксины. Значительно большее количество ассоциированных вакцин выпускается за рубежом. К ним можно отнести: вакцину против коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита (инактивированную) и гемофильной инфекции типа в — ПЕНТАктХИБ; вакцину против кори, краснухи, эпидемического паротита — MMR, Приорикс. В настоящее время за рубежом проходят клинические испытания такие ассоциированные препараты, как 6-валентная вакцина, содержащая дифтерийный и столбнячный анатоксины, бесклеточную коклюшную вакцину, HBsAg, конъюгированный полисахарид Н. influenzae b, инактивированную полиомиелитную вакцину; 4-валентная живая вирусная вакцина против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы; комбинированная вакцина против гепатита А и В; гепатита А и брюшного тифа и ряд других препаратов. В последние несколько лет в России разработаны и находятся на стадии государственной регистрации новые ассоциированные вакцины: комбинированная вакцина против гепатита В, дифтерии и столбняка (Бубо-М) и комбинированная вакцина против гепатита А и В. В стадии разработки находится также комбинированная вакцина против гепатита В, дифтерии, столбняка и коклюша.

Новые технологии получения вакцин.

За рубежом получены рекомбинантные вирусы вакцины, способные к экспрессии антигенов вирусов кори, гепатита А и В, японского энцефалита, герпеса простого, бешенства, Хантаан, денге, Эпштейна-Барр, ротавирусов, лепры, туберкулеза. При этом разработанные в США вакцины, предназначенные для профилактики кори, японского энцефалита, папилломатоза человека, геморагической лихорадки с почечным синдромом (восточный серотип), уже проходят клинические испытания. Несмотря на то, что за рубежом в качестве вектора используют штаммы вируса вакцины с относительно низкой вирулентностью (NYCBOH, WR), практическое использование подобных рекомбинантных вакцин в значительной степени будет затруднено в связи с давно известными свойствами данного вируса вызывать развитие как неврологических (поствакцинальный энцефалит), так и кожных (вакцинальная экзема, генерализованная вакциния, ауто — и гетероинокуляция) форм поствакцинальных осложнений при обычно применяемом скарификационном способе вакцинации. При этом следует иметь в виду, что обе формы поствакцинальной патологии, особенно первая, значительно чаще развиваются при первичной вакцинации, а их частота находится в прямой зависимости от возраста прививаемого. Именно в связи с этим для предотвращения осложнений в России разработана вакцина таблетированная оспенно-гепатитная В для орального применения, которая проходит первую фазу клинических испытаний.

Что касается сальмонеллезного вектора, то на его основе за рубежом созданы и изучаются препараты столбнячного и дифтерийного анатоксинов, вакцины для профилактики гепатита А, инфекций, вызваннных ротавирусами и энтеротоксигенной кишечной палочкой. Естественно, что последние два рекомбинантных препарата в связи с энтеральным введением сальмонелл представляются весьма перспективными. Изучается возможность использования в качестве микробных векторов вируса оспы канареек, бакуловирусов, аденовирусов, вакцины БЦЖ, холерного вибриона .

Новый подход к иммунопрофилактике в 1992 году предложили Танг с соавторами. Одновременно несколько групп учёных опубликовали в 1993 году результаты своих работ, подтвердивших перспективность этого нового направления исследований, получившего название днк-вакцины. Оказалось, что в организм можно просто вводить (внутримышечно) препарат гибридной плазмиды, содержащей ген протективного вирусного антигена. Происходящий при этом синтез вирусного белка (антигена) приводит к формированию полноценного (гуморального и клеточного) иммунного ответа. Плазмида является небольшой кольцевай двухцепочечной молекулой ДНК, размножающейся в бактериальной клетке. С помощью генетической инженерии в плазмиду можно встроить необходимый ген (или несколько генов), который затем сможет экспрессироваться в клетках человека. Целевой белок, кодируемый гибридной плазмидой, продуцируется в клетках, имитируя процесс биосинтеза соответствующего белка при вирусной инфекции. Это приводит к формированию сбалансированного иммунного ответа против данного вируса .

Вакцины на основе трансгенных растений. С помощью методов генной инженерии представляется возможным «внедрить» чужеродные гены почти во все технические сельскохозяйственные культуры, получив при этом стабильные генетические трансформации. С начала 90-х годов проводятся исследования по изучению возможности использования трансгенных растений для получения рекомбинантных антигенов. Данная технология особенно перспективна для создания оральных вакцин, поскольку в этом случае рекомбинантные белки, образуемые трансгенными растениями, могут действовать непосредственно, вызывая оральную иммунизацию. Естественно, что это происходит в тех случаях, когда растительный продукт используется как пища, не подвергаясь при этом термической обработке. Помимо использования растений как таковых, образуемый ими антиген может извлекаться из растительного сырья.

В первоначальных исследованиях была использована модель: табак — HBsAg. Из листьев трансгенных растений выделен вирусный антиген, по своим иммуногенным свойствам почти не отличающийся от рекомбинантного HBsAg, продуцируемого клетками дрожжей. В дальнейшем получен трансгенный картофель, продуцирующий антиген энтеротоксигенной кишечной палочки и антиген вируса Norwalk. В настоящее время начаты исследования по генетической трансформации бананов и сои.

Подобного рода «растительные вакцины» весьма перспективны:

— во-первых, в ДНК растений может быть встроено до 150 чужеродных генов;

— во-вторых, они, будучи пищевыми продуктами, применяются орально;

— в-третьих, их использование приводит не только к образованию системного гуморального и клеточного иммунитета, но и к развитию местного иммунитета кишечника, так называемого иммунитета слизистых (mucosal immunity). Последний особенно важен при формировании специфической невосприимчивости к кишечным инфекциям.

В настоящее время в США проводится 1 фаза клинических испытаний вакцины энтеротоксигенной кишечной палочки, представляющей собой лабильный токсин, экспрессированный в картофель. В ближайшем будущем технология рекомбинантных ДНК станет ведущим принципом конструирования и изготовления вакцин.

Антиидиотипические вакцины. Их создание коренным образом отличается от ранее описанных методик получения вакцин и заключается в изготовлении ряда моноклональных антител к идиотипам молекул иммуноглобулина, обладающего протективной активностью. Препараты таких антиидиотипических антител по своей пространственной конфигурации подобны эпитопам исходного антигена, что позволяет использовать эти антитела взамен антигена для иммунизации. Подобно всем белкам, они способствуют развитию иммунной памяти, что весьма важно в тех случаях, когда введение соответствующих антигенов не сопровождается её развитием. Вакцины в биодеградируемых микросферах. Инкапсуляция антигенов в микросферы представляет собой заключение их в защитные полимеры с образованием специфических частиц. Наиболее часто используемым для этих целей полимером является poly-DL-lactide-co-glycolide (PLGA), который в организме подвергается биодеградации (гидролизу) с образованием молочной и гликолевой кислот, являющихся нормальными продуктами обмена веществ. При этом скорость выделения антигена может варьировать от нескольких дней до нескольких месяцев, что зависит как от размеров микросфер, так и от соотношения лактида к гликолиду в диполимере. Так, чем большим будет содержание лактида, тем медленнее будет происходить процесс биодеградации. Поэтому при однократном применении смеси микросфер с коротким и длительным временем распада представляется возможным использовать подобный препарат и для первичной, и для последующей вакцинации. Именно этот принцип был использован при разработке препарата столбнячного анатоксина, который в настоящее время проходит клиническое испытание. В то же время следует отметить, что использование подобного препарата представляет определённую опасность при применении его у сенсибилизированного субъекта, у которого в ответ на вакцинацию возникнет тяжёлая аллергическая реакция. Если бы подобная реакция развивалась при первом введении адсорбированного столбнячного анатоксина, то повторная вакцинация была бы ему противопоказана, между тем она неминуемо произойдёт при применении микрокапсульной формы.

Помимо столбнячного анатоксина, в США в клинических испытаниях изучается микрокапсульная форма инактивированной гриппозной вакцины, предназначенной для парентерального применения.

Микрокапсулированные вакцины могут быть также использованы и при непарентеральных (оральном, интраназальном, интравагинальном) методах введения. В этом случае их введение будет сопровождаться развитием не только гуморального, но и местного иммунитета, обусловленного продукцией IgA-антител. Так, при оральном введении микросферы захватываются М-клетками, представляющими собой эпителиальные клетки пейеровых бляшек. При этом заахват и транспортирование частиц зависят от их размера. Микросферы диаметром более 10 мкм выделяются пейеровыми бляшками, диаметром 5-10 мкм остаются в них и утилизируются, а диаметром менее 5 мкм диссеминируются по системе циркуляции.

Использование биодеградируемых микросфер принципиально позволяет провести и одномоментную иммунизацию несколькими антигенами .

Наиболее распространённый метод изготовления липосом — механическая дисперсия. При этой процедуре липиды (например, холестерин) растворяют в органическом растворителе (обычно в смеси хлороформа и метанола) и затем высушивают. К образующейся при этом липидной плёнке добавляют водный раствор, в результате чего образуются многослойные пузырьки. Липосомы оказались весьма перспективной формой при использовании в качестве антигенов пептидов, поскольку они стимулировали при этом образование как гуморального, так и клеточного иммунитета. В настоящее время в ветеринарной практике используются липосомальные вакцины против болезни Ньюкастла и реовирусной инфекции птиц. В Швейцарии в Swiss Serum and Vaccine Institute впервые разработана лицензированная липосомальная вакцина пртив гепатита А — Epaxal-Berna и проходят испытание липосомальные вакцины для парентеральной иммунизации против гриппа; гепатита А и В; дифтерии, столбняка и гепатита А; дифтерии, столбняка, гриппа, гепатита А и В.

В США осуществляется клиническое испытание липосомальной гриппозной вакцины из гемагглютинина и проходит доклиническое изучение вакцина липосомальная менингококковая В.

Хотя в большинстве исследований липосомы использовались для системной иммунизации, имеются работы, свидетельствующие об их успешном применении для иммунизации через слизистые ЖКТ (вакцина эшерихиозная, шигеллёзная Флекснера) и верхних дыхательных путей, при этом развивается как общий, так и местный секреторный иммунитет.

Синтетические пептидные вакцины. Альтернативной иммунизации живыми и инактивированными вакцинами являются идентификация пептидных эпитопов антигена, которые определяют необходимый иммунный ответ, и использование синтетических аналогов этих пептидов для производства вакцин. В отличие от традиционных вакцинных препаратов данные вакцины, будучи целиком синтетическими, не несут в себе риска реверсии или неполной инактивации, помимо этого, эпитопы могут быть селекционированы и освобождены от компонентов, которые определяют развитие побочного действия. Использование пептидов создаёт возможность изготовления антигенов, которые в обычных условиях не распознаются. К последним относятся «собственные» антигены, такие как опухолевоспецифические антигены при различных формах рака. Пептиды могут быть конъюгированы с носителем или инкорпорированы в него. В качестве носителя возможно использование белков, полисахаридов, полимеров, липосом. При доклинических испытаниях подобного рода препаратов приобретает особое значение изучение возможных перекрестных реакций образуемых антител с тканями человека, поскольку образовавшиеся аутоантитела могут стать причиной развития аутоиммунных патологических состояний.

Пептидные вакцины могут быть присоединены к макромолекулярным носителям (например, к столбнячному анатоксину) или использоваться в комбинации с бактериальным липидным мицелием.

В.Ф. Учайкин; О.В. Шамшева Вакцинопрофилактика: настоящее и будущее. М., 2001 г.

Соросовский общеобразовательный журнал. 1998 г. № 7.

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2001 г. № 1.

Вопросы вирусологии. 2001 г. № 2.

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1999 г. № 5.

На протяжении многих веков человечество страдало от такой высоко заразной инфекционной болезни, как черная или натуральная оспа, она ежегодно уносила десятки тысяч жизней. Это страшное заболевание носило характер эпидемии и поражало целые города, континенты. К счастью, ученым удалось разгадать причины появления симптомов оспы, что позволило создать эффективную защиту от них в виде прививки от оспы. На сегодняшний день патология относится к числу побежденных инфекций, о чем было сообщено еще в 1980 году. Случилось это благодаря поголовной вакцинации под эгидой ВОЗ. Подобные мероприятия позволили искоренить вирус и предупредить потенцированные им миллионы смертей по всей планете, поэтому в настоящее время прививки не осуществляются.

Что такое оспа?

Черная оспа – одно из самых древнейших инфекционных заболеваний вирусного происхождения. Болезнь отличается высоким уровнем заразности и протекает в большинстве случаев с летальным исходом или же оставляет в напоминание о себе грубые рубцы по телу. Существует два основных возбудителя инфекции: более агрессивная Variola major и менее патогенная Variola minor. Летальность при поражении первым вариантом вируса составляет целых 40-80%, тогда как его малая форма приводит к смерти лишь в трех процентах случаев от общего количества больных.

Оспа считается особо заразной болезнью, она передается воздушно-капельным и контактным путем. Она отличается выраженной интоксикаций, а также появлением сыпи на коже и слизистых оболочек, имеет циклическое развитие и трансформируется в язвочки. При заражении пациенты отмечают возникновение следующих симптомов:

• полиморфных высыпаний по всему телу и слизистых, которые проходят стадии пятен, папул, пустул, корочек и рубцевания;
• резкое повышение температуры тела;
• выраженные признаки интоксикации с ломотой в теле, тошнотой, головными болями;
• в случае выздоровления на коже остаются глубокие шрамы.

Несмотря на то, что врачам удалось полностью победить оспу среди человеческой популяции еще в далеких 1978-1980 годах, в последнее время все чаще появляются сведения о случаях заболевания у приматов. Это не может не вызывать волнения, так как вирус легко может переброситься на человека. Учитывая, что последняя прививка от оспы была сделана еще в 1979 году, то сегодня с уверенностью можно утверждать о возможности возникновения новой волны эпидемии, так как рожденные после 1980 года, вообще не обладают прививочным иммунитетом от оспы. Медицинские работники не перестают поднимать вопрос о целесообразности возобновления обязательной вакцинации от оспенной инфекции, что позволит предупредить новые вспышки смертельно опасного заболевания.

История

Считается, что натуральная оспа возникла несколько тысяч лет до нашей эры на Африканском континенте и в Азии, где она перешла к людям от верблюдов. Первые упоминания об эпидемии оспы датируются четвертым столетием, когда болезнь бушевала на территории Китая, и шестым веком, когда она унесла жизни половины населения Кореи. Через три сотни лет инфекция добралась до Японских островов, где тогда вымерло 30% местных жителей. В VIII веке оспа фиксировалась в Палестине, Сирии, на Сицилии, в Италии и Испании.

Начиная с 15-го столетия, оспа гуляла по всей Европе. По общим сведениям, ежегодно от оспы погибало около миллиона жителей Старого света. Лекари того времени утверждали, что данным заболеванием должен переболеть каждый. Казалось бы, люди смирились с оспенным мором.

Оспа в России

До 17-го столетия в России не встречалось письменных упоминаний о натуральной оспе, но это не является доказательством того, что ее не было. Предполагается, что оспа бушевала преимущественно в Европейской части государства и поражал низшие слои ощества, поэтому не предавался всеобщей огласке.

Ситуация изменилась, когда в средине 18-го века инфекция распространилась глубоко вдаль страны, вплоть до Камчатского полуострова. В это время она стала хорошо известной и для знати. Страх был настолько велик, что такие прививки сделали себе члены семьи британского монарха Георга I. К примеру, в 1730 году от оспы скончался юный император Петр II. Петр III также заразился инфекцией, но выжил, до самой кончины борясь с комплексами, возникшими на фоне понимания своего уродства.

Первые попытки борьбы и создание вакцины

Человечество пыталось бороться с инфекцией с самого начала ее появления. Нередко к этому привлекались колдуны и шаманы, читались молитвы и заговоры, больных даже рекомендовалось одевать в красную одежду, так как считалось, что это поможет выманить болезнь наружу.

Первым эффективным способом борьбы с недугом стала так называемая вариоляция – примитивная прививка от оспы. Этот метод быстро распространялся по миру и уже в 18-м веке попал в Европу. Его суть заключалась в том, чтобы взять биоматериал из пустул успешно переболевших людей и внедрить его под кожу здоровых реципиентов. Естественно, подобная методика не давала 100% гарантий, но позволила в несколько раз снизить заболеваемость и смертность от оспы.

Ранние методы борьбы в России

Инициатором прививок в России стала сама императрица Екатерина Вторая. Она издала указ о необходимости массового прививания и на собственном примере доказала его эффективность. Первая прививка от оспы в Российской Империи была сделана в далеком 1768 году, специально приглашенным для этого английским врачом Томасом Димсдейлом.

После того как императрица перенесла оспу в легкой форме, она настояла на вариоляции собственного мужа и наследника престола Павла Петровича. Через несколько лет были привиты и внуки Екатерины, а врач Димсдейл получил пожизненную пенсию и титул барона.

Как все развивалось дальше?

О прививке от оспы, которую сделали императрице, очень быстро ширились слухи. И уже через несколько лет прививка стала модным трендом среди российской знати. Сделать прививку желали даже те подданные, которые уже переболели инфекцией, поэтому процесс иммунизации аристократии моментами доходил до абсурда. Сама Екатерина была горда своим поступком и не раз писала об этом своим родственникам за границу.

Вакцинация массового масштаба

Екатерина II настолько увлеклась вариоляцией, что решила привить и остальное население страны. В первую очередь это касалось учащихся в кадетских корпусах, солдат и офицерского состава имперской армии. Естественно, методика была далеко не совершенна, и нередко приводила к гибели привитых пациентов. Но, безусловно, она позволила снизить темпы распространения инфекции по территории государства и предупредила тысячи смертей.

Прививка Дженнера

Ученые постоянно совершенствовали метод вакцинации. В начале 19-го века вариоляцию отодвинула на второй план более продвинутая методика англичанина Дженнера. В России первая такая прививка была проведена ребенку из воспитательного дома, ему ввел вакцину профессор Мухин в Москве. Мальчику Антону Петрову после успешной вакцинации пожаловали пенсию и присвоили фамилию Вакцинов.

После этого случая прививки начали делать повсеместно, но не на обязательном основании. Лишь с 1919 года вакцинация стала принудительной на законодательном уровне и предполагала составление списков привитых и непривитых детей в каждом регионе страны. В результате таких мероприятий правительству удалось минимизировать количество вспышек инфекции, они регистрировались исключительно в отдаленных местностях.

В это сложно поверить, но еще в недалеких 1959-1960 годах в Москве была зарегистрирована вспышка натуральной оспы. Она поразила около 50 человек, трое из которых в ее результате скончались. Что же послужило источником недуга в стране, где с ним успешно боролись десятилетиями?

Оспу в Москву привез отечественный художник Кокорекин из , где он имел честь присутствовать при сожжении умершего человека. Вернувшись из путешествия, он успел заразить свою жену и любовницу, а также 9 представителей медперсонала больницы, в которую его привезли, и еще 20 человек. К сожалению, спасти художника от гибели не удалось, но впоследствии всему населению столицы пришлось вводить вакцину от заболевания.

Прививка, направленная на избавление человечества от инфекции

В отличие от Европы, населению азиатской части континента и Африки не было известно об эффективной вакцине от оспы практически до средины 20-го столетия. Это провоцировало новые заражения в отсталых регионах, которые из-за роста миграционных потоков угрожали и цивилизованному миру. Впервые инициировать массовое введение вакцины всем людям на планете взялись врачи СССР. Их программа была поддержана на саммите ВОЗ, участники приняли соответствующую резолюцию.

Массовое введение вакцины началось в 1963 году, и уже спустя 14 лет в мире не было зарегистрировано ни одного случая оспы. Спустя три года человечество объявило о победе над болезнью. Вакцинация утратила свою важность и была прекращена. Соответственно, у всех жителей планеты, родившихся после 1980 года нет иммунитета от инфекции, что делает их уязвимыми перед недугом.

Идея прививки появилась в Китае в ΙΙΙ в.н.э., когда человечество пыталось спастись от натуральной оспы. Смысл идеи состоял в том, что перенесение инфекционного заболевания, могло предотвратить эту болезнь в будущем. Поэтому был изобретен метод инокуляции – перенесение, или профилактическое заражение оспой посредством перенесения оспенного гноя через надрез.

В Европе этот метод появился в ХVΙΙ веке. В 1718 году жена посла Англии Мэри Уортли Монтегю провела инокуляцию своим детям – сыну и дочери. Все прошло благополучно. После этого леди Монтегю предложила принцессе Уэльской защитить и своих детей таким же способом. Муж принцессы, король Георг Ι, захотел дополнительно убедиться в безопасности этой процедуры, и провел проверку на шести заключенных. Результаты были успешными.

В 1720 году проведение инокуляции временно остановилось из-за нескольких смертей инокулированных. Через 20 лет, в 1740 годах происходит оживление инокуляции. Метод был усовершенствован английским инокулятором Даниэлем Саттоном.

В конце 1780 годов начинается новый виток истории вакцинации. Английский аптекарь Эдвард Дженнер утверждал, что доярки, сталкивающиеся с коровьей оспой, не болеют натуральной оспой. И в 1800 его прививки из жидкости коровьих язв стали распространяться по миру. В 1806 году Дженнер добился финансирования вакцинации.

Большой вклад в развитие вакцинации внес французский химик Луи Пастер, который занимался бактериологией. Он предложил новый метод, позволяющий ослабить инфекционное заболевание. Этот метод открыл путь к появлению новых вакцин. Предложенный Пастером метод заключался в последовательных разведениях продукта болезни, который содержал в себе возбудителя, с целью его ослабления. В 1885 году Пастер сделал прививку от бешенства мальчику Йозефу Мейстеру, которого покусала бешеная собака. Мальчик остался жив. Это стало новым витком развития вакцинации. Главная заслуга Пастера заключается в том, что он построил теорию инфекционных заболеваний. Он определял борьбу с болезнью на уровне «агрессивный микроорганизм — больной». Т.е. теперь врачи могли сосредоточить свои усилия на борьбу с микроорганизмом.

Пастеру и его последователям, также как и доктору Дженнеру, пришлось вести борьбу за признание нового способа предупреждения инфекционных болезней. Его опыты подвергали сомнениям и критиковали за научные взгляды.

В XX веке выдающимися учеными были разработаны и успешно применяются прививки против полиомиелита, гепатита, дифтерии, кори, паротита, краснухи, туберкулеза, гриппа.

Основные даты истории вакцинации

1769 - первая иммунизация против оспы, доктор Дженнер

1885 - первая иммунизация против бешенства, Луи Пастер

1891 - первая успешная серотерапия дифтерии, Эмиль фон Беринг

1913 - первая профилактическая вакцина против дифтерии, Эмиль фон Беринг

1921 - первая вакцинация против туберкулеза

1936 - первая вакцинация против столбняка

1936 - первая вакцинация против гриппа

1939 - первая вакцинация от клещевого энцефалита

1953 - первые испытания полиомиелитной инактивированной вакцины

1956 - полиомиелитная живая вакцина (пероральная вакцинация)

1980 - заявление ВОЗ о полной элиминации человеческой оспы

1984 – первая общедоступная вакцина для профилактики ветряной оспы.

1986 - первая общедоступная генно-инженерная вакцина против гепатита В

1987 - первая конъюгированная вакцина против Хиб

1992 – первая вакцина для профилактики гепатита А