Лекарственный справочник гэотар. Сандостатин лар, микросферы для приготовления суспензии для инъекций

Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Латинское название: sandostatin
Код АТХ: H01СB02
Действующее вещество: октреотида ацетат
Производитель: Сандоз ГмбХ, Австрия
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: t 2-8
Срок годности: 3 года

Лекарственное средство применяется при различных патологиях, связанных с избыточным продуцированием соматотропина и прочих пептидных веществ.

Показания по применению

Использование соматостатина лар показано при:

• Акромегалия в некоторых случаях: неэффективность лечения ингибиторами пролактина и дофаминомиметиками, параллельное применение лучевой терапии, неоперабельные состояния либо полный отказ от хирургических вмешательств по личным причинам
• Подавление негативных проявлений, связанных с возникновением гастриномы, глюкагономы, любых других карциноидных опухолей, ВИПомы, соматолибериномы, инсулиномы
• Рефрактерный понос при диагнозе ВИЧ/СПИД
• После перенесенных хирургических вмешательств на поджелудочной железе
• В качестве гемостатика с целью остановки кровотечения из варикозных расширенных вен пищевода.

Состав препарата и формы выпуска

В одном флаконе содержится 10 мг, 20 мг или 30 мг октреотида ацетата. Вспомогательные вещества: манит, полилактид. Растворитель для приготовления жидкости: манит, вода для уколов стерильная, натрия кармелоза.

В виде раствора для внутривенного или подкожного введения. В виде микросфер для внутримышечных уколов, чтобы развести суспензию. В одной упаковке продается 5 ампул.

Лечебные свойства

Октреотид относится к аналогичным препаратам соматотропина ненатурального происхождения. Медикамент обладает соматостатиноподобными лекарственными свойствами, оказывает пролонгированное воздействие. Сандостатин проявляет антитиреоидные свойства, понижает уровни соматотропина и тиреотропного гормона, проявляет спазмолитический эффект. Препарат снижает интенсивность работы желудка, тем самым замедляя пищеварение и выделение желудочного сока. После введения лекарственного средства происходит активное подавление пептидных веществ, серотонина, соматотропина, которые продуцируются гастроэнтеро-панкреатической части эндокринной системы.

После введения октреопептида понижаются такие гормональные уровни по наименованиям: соматотропина, глюкагон, аминокислота аргинин, гастрин, инсулин во время приема еды, тиреотропин. Активнее всего влиянию октреопептида поддается соматотропный гормон, нежели инсулин. После введения инъекций явление отрицательной обратной связки отсутствует. При лечении акромегалии снижается значение соматомедина А и соматотропина в плазменных концентрациях. Примерно у половины пациентов референтные значения соматотропного гормона приходят в норму. У всех без исключения возникает стойкое понижение гормональных показателей. При введении медикамента лицам с карциноидными опухолями возникает общее улучшение состояния, а негативные последствия, связанные напрямую с течением заболевания, сглаживаются, а именно: падают показатели серотонина, через почки происходит активное выведение 5-гидроксииндолуксусной кислоты, эпизодические приступы поноса проходят, а гиперемия кожных покровов наступает значительно реже.

Опухоли, секретирующие избыточное количество вазоактивных интестинальных пептидных показателей, прекращают проявлять свое негативное воздействие на организм, благодаря уколам сандостатина лар. Приступы тяжелого течения секреторного поноса становятся реже, электролитный баланс приходит в норму, благодаря чему пациент может уже не находится на парентеральном вскармливании и капельницах с жидкостями и электролитами. В некоторых ситуациях возникает не только замедление, но и прекращение роста пептидных новообразований, вследствие чего печеночные метастазы прекращаются, а опухоли уменьшаются в размерах. После снижения показателей ВИП у больных качество жизни улучшается. При лечении опухолей, продуцирующих выделение глюкагона, самостоятельное понижение гипогликемических веществ и инсулина делать не следует, так как лекарство не влияет на процесс лечения сахарного диабета, но зато снимает выраженность некротизирующих мигрирующих высыпаний.

Так как сандостатин снижает частоту рецидивов поноса, то и лечащиеся перестают терять массу тела, а показатели глюкагона в крови падают. При длительном и регулярном применении, наступает значимый клинический эффект, указывающий на улучшение состояния. Параллельно в период лечения медикаментом рекомендуется применять в обязательном порядке ингибиторы протонового насоса (омепразол), блокаторы Н-2 гистаминных рецепторов (ранитидин), благодаря чему уровни гастрина снижаются, избыток соляной кислоты в желудке не возникает, что благоприятно сказывается на общем самочувствии пациента.

У лиц с инсулиномами уровень иммунореактивного инсулина снижается, но эффект не длителен, около двух часов. У лиц с опухолями, поддающимися оперативному вмешательству, можно с помощью инъекций лекарства поддерживать нормогликемию. У лиц, у которых возникают редкие виды опухолей, продуцирующие гормон роста в высоких дозировках, уколы препарата предотвращают возникновение акромегалии. Данный эффект обусловлен снижением выработки соматотропина, благодаря чему увеличенный гипофиз приходит в норму. Также сандостатин устраняет такие негативные проявления, как сниженная работоспособность, упадок сил, головная боль, сильная потливость, невропатия периферическая, болезненные ощущения в костях и суставах. При аденоме гипофиза новообразование также уменьшается в размерах.

Сандостатин Лар назначается раз в месяц, так как является длинной формой медикамента с пролонгированным действием и медленным постепенным высвобождением, что обеспечивает стабильное выведение активного вещества в кровь больного из жирового депо. Если вводить лекарство в мышцу, то высвобождение будет еще медленнее.

Способ применения

Акромегалия

Средняя стоимость сандостатина в России – 19710 рублей за упаковку.

Лекарство вводится внутривенно капельно, подкожно или внутримышечно. При акромегалии сначала вводится 20 мг на протяжении трех месяцев, три раза. Больные, которые лечатся быстрой формой, могут начать использовать пролонгированную форму на следующий день после проведения последней подкожной инъекции короткого препарата. Последующие дозы подбираются индивидуально под конкретного больного, в зависимости от концентраций гормона роста и инсулиноподобного фактора роста в плазме крови. Немаловажно обратить внимание и на самочувствие пациента, беспокоят ли его проявления заболевания.

Если базовой начальной дозировки мало, и клинические показатели соматотропина все равно оказываются повышенными, то начальную дозировку можно увеличить до 30 мг, которые вводятся раз в месяц. Если и такой дозировки оказывается мало спустя 3 месяца, то базовая дозировка сандостатина лар увеличивается еще на 10 мг, что выходит, 40 мг каждые 4 недели.

Лица, которые получали препарат в количестве 20 мг в месяц на протяжении квартала года, и их гормональные уровни соматотропина и инсулиноподобного фактора роста оказались удовлетворительными, через указанный временной промежуток переходят на дозировку в 2 раза ниже – 10 мг. При этом клиническое диагностирование гормональных показателей должно быть регулярным, чтобы ГР и ИФР-1 не начала внезапно расти, ведь шанс всегда есть. Если доза подходит и концентрации гормонов стабильны, то проверка осуществляется 2 раза в год.

Эндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы

Базовая рекомендованная дозировка такая же, как и при лечении акромегалии – 20 мг раз в месяц, 3 раза подряд. Если пациент идет на поправку и клиническая картина улучшается, то рекомендуемая доза снижается в 2 раза, до 10 мг. Если базовой рекомендации оказывается недостаточно для улучшения клинической картины, то вводится 30 мг раз в месяц, 3 раза подряд. Если пациента в первое время терапии сильно мучают симптомы, связанные с повышенной активностью действия эндокринных новообразований, то показано дополнительное введение сандостатина подкожно. Количество вещества подбирается врачом индивидуально под каждого пациента.

Нейроэндокринные новообразования с метастазами неизвестной локализации

Лицам пенсионного возраста и с недостаточностью функции почек не следует снижать дозы, а вот больным с циррозом печени требуются дозы поменьше. Лекарство вводит только лечащий врач в стационаре, для домашнего использования подобные лекарства не предоставляются.

При беременности и грудном вскармливании

В период лактации лекарство нельзя использовать. При беременности средство назначается осторожно, под тщательным наблюдением. Базовые дозы такие же, как и у не беременных пациентов 20 мг – 30 мг раз в 4 недели с последующей возможной коррекцией каждые 3-6 месяцев. В большинстве случаев действующее вещество лекарства не влияет на состояние здоровья ребенка.

Противопоказания и меры предосторожности

Медикамент противопоказан к назначению лицам, у которых обнаруживается индивидуальная непереносимость или сверхчувствительная реакция на препарат, также запрещено использование препарата в период грудного вскармливания.

С осторожностью назначается при: сахарном диабете, периоде беременности, холелитиазе.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Лекарство снижает усвоение циклоспорина и циметидина. При одновременном приеме глюкагона, бета-блокаторов, диуретиков, инсулина и гипогликемических лекарств требуется обязательная корректировка дозы. Активный компонент увеличивает биодоступность бромокриптина. Параллельное назначение средств, превращение которых в печени происходит с взаимодействием с ферментом цитохром Р450, показано с большой осторожностью.

Побочные эффекты и передозировка

Чаще всего возникают: покраснение или болезненное ощущение в месте укола, понос, боли в эпигастральной области, запор, вздутие, повышенное количество сахара в крови, холелитиаз, тошнота, мигрень.

Иногда: диспепсические расстройства, рвота, метеоризм, изменение цвета кала в светлую сторону, потемнение в глазах, недостаточность функции щитовидной железы, снижение количества гормонов щитовидки, тиреотропина, тироксина, холецистит, образование сгустков в желчном пузыре, повышенные показатели билирубина, понижение уровня сахара в крови, непереносимость глюкозы (простых углеводов в том числе), утрата аппетита, повышенные показатели печеночных ферментов, облысение, зуд кожи, сыпь по телу, апноэ, снижение частоты ударов сердца в минуту, ниже 60.

Редко: обезвоживание организма, ускоренное сердцебиение.

Признаки передозировки лекарственного средства характеризуются ощущением голода, тошнотой, гипертермией кожных покровов лица, краткими эпизодическими урезанием частоты сердечного ритма, спазмами в эпигастральной области. Терапия симптоматическая, если возможно, то проводится корректировка назначенной дозы.

Аналоги

Ипсен Фарма Биотек, Франция

Средняя стоимость медикамента в России – 86425 рублей за упаковку.

Активное действующее вещество соматулина – ланреотид. Этот аналог назначается при акромегалии, любых других карциноидных опухолях, после оперативного вмешательства на поджелудочную железу в профилактических целях, при рефрактерном расстройстве стула у больных СПИДом, в стадии обострения воспаления поджелудочной железы. Соматулин вводится только внутримышечно. Перед началом применения средства для курсовой терапии рекомендуется провести пробу, чтобы посмотреть, как, в общем, реагирует организм больного на конкретный медикамент. Базовая дозировка составляет 30 мг 1 раз в две недели. Если по референтным полученным значениям, показатели соматотропного гормона не удовлетворительные, то рекомендуется делать инъекции раз в полторы недели.

Во время использования иногда отмечаются такие побочные эффекты, размягчение каловых масс, стеаторея, метеоризм, рвота и тошнота, ухудшение аппетита, боли в желудке, холелитиаз бессимптомный. Внутримышечные уколы иногда оставляют после себя припухлости, покраснения, зуд, а во время самого укола может возникать жжение. В самых редких случаях развивается гипергликемия на фоне приема лекарства. Противопоказаний медикамент практически не имеет, его нельзя назначать беременным и кормящим матерям, а также лицам, у которых во время проведения диагностического тестирования обнаружилась непереносимость или повышенная чувствительность к медикаменту либо его компонентам.

Лекарственное средство характеризуется тем, что подавляет повышенную секрецию гормона роста, тиреотропина, снижает секреторную активность поджелудочной железы и железы кишечника, вследствие чего снижается активность вазоактивных пептидных веществ – глюкагона, инсулина, гастрина, желудочного сока и прочих пищеварительных ферментов.

Плюсы:

• Доказанная эффективность
• Мало противопоказаний и относительно небольшой перечень возможных побочных эффектов.

Минусы:

• Высокая стоимость лекарственного средства
• Медикамент вводится только в стационаре.

Еврофарм, Великобритания

Средняя стоимость препарата в России составляет – 5170 рублей за упаковку.

Джинтропин – экзогенный аналог человеческого гормона роста. Джинтропин назначается маленьким детям для стимуляции линейного удлинения трубчатых костей при отставании в развитии и замедлении увеличения тела, при наличии почечной недостаточности с последующей задержкой в росте, остеопорозе, иммунодефицитах, сопровождающихся сильной потерей веса тела, в послеоперационный период, когда пациент перенес ожоги либо требует длительного и интенсивного восстановления организма. Перед тем, как назначать джинтропин в лечебных целях, пациенты сдают тесты на онкомаркеры. Если все в норме, значит джинтропин можно назначать, иначе он может спровоцировать рост опухолей в организме. Джинтропин выпускается в прозрачных ампулах, в количестве 10 МЕ в одной. Всего в упаковке продается 10 таких ампул. В одном флаконе находится белый лиофилизированный порошок для инъекций. Джинтропин разводится в воде для инъекций и вводится раз в сутки на ночь. Длительность терапии и конкретную дозировку подбирает лечащий врач индивидуально.

Плюсы:

• Эффективное и восстанавливающее средство с минимизацией побочных эффектов, при условии грамотно подобранной дозировки
• Способствует снижению количества жировых подкожных отложений.

Минусы:

• Дорого стоит
• Не всем подходит.

Ново Нордиск, Дания

Средняя стоимость актрапида в России составляет 618 рублей за упаковку.

Актрапид – ультракороткий инсулин, является синтетическим аналогом человеческого гормона. Средство назначается при наличии сахарного диабета, но только в тех случаях, когда возникло сильное гликемическое нарушение, и требуется срочное введение медикамента больному. При грамотном использовании препарат редко вызывает побочные явления, к ним относятся: отеки аллергические, сыпь на теле, реже – липодистрофия. Иногда у некоторых больных может наблюдаться невосприимчивость в актрапиду. Актрапид противопоказан к применению при наличии гипогликемии и инсуломы. Согласно инструкции, короткий инсулин следует вводить подкожно или внутривенно. В зависимости от конкретной ситуации, каждому больному дозировка назначается индивидуально, в пределах 0.3 – 1 МЕ на килограмм веса в сутки.

Плюсы:

• Эффективное средство
• Относительно недорого стоит.

Минусы:

• Иногда бывает резистентность
• Не всем подходит короткий инсулин.

Аналог соматостатина. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества: молочной и гликолевой кислот сополимер - 188.8 мг, - 41 мг.

Растворитель:

Флаконы стеклянные вместимостью 5 мл, укупоренные серыми резиновыми пробками с темно-синими крышками (1) в комплекте с растворителем (шприцы 2.5 мл 1 шт.) и стерильными иглами (2 шт.) - пачки картонные.

Микросферы для приготовления суспензии для в/м введения в виде порошка белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: молочной и гликолевой кислот сополимер - 377.6 мг, маннитол - 81.9 мг.

Растворитель: кармеллоза натрия (карбоксиметилцеллюлоза натрия) - 12.5 мг, маннитол - 15 мг, вода д/и - до 2.5 мл.

Флаконы стеклянные вместимостью 5 мл, укупоренные серыми резиновыми пробками с оранжевыми крышками (1) в комплекте с растворителем (шприцы 2.5 мл 1 шт.) и стерильными иглами (2 шт.) - пачки картонные.

Микросферы для приготовления суспензии для в/м введения в виде порошка белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: молочной и гликолевой кислот сополимер - 566.4 мг, маннитол - 122.9 мг.

Растворитель: кармеллоза натрия (карбоксиметилцеллюлоза натрия) - 12.5 мг, маннитол - 15 мг, вода д/и - до 2.5 мл.

Флаконы стеклянные вместимостью 5 мл, укупоренные серыми резиновыми пробками с темно-красными крышками (1) в комплекте с растворителем (шприцы 2.5 мл 1 шт.) и стерильными иглами (2 шт.) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Сандостатин ЛАР - синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Октреотид депо-форма подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также высвобождение ГР, вызываемое аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат подавляет также секрецию пептидов гастро-энтеро-панкреатической системы (например, вызываемую приемом пищи секрецию инсулина, глюкагона, гастрина) и . Также октреотид депо-форма подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается эффектом рикошета в виде гиперсекреции гормонов (например, ГР у больных акромегалией).

У больных акромегалией применение октреотид депо-формы обеспечивает поддержание стабильных терапевтических концентраций октреотида в сыворотке при введении препарата 1 раз в 4 недели. Введение октреотида депо-формы обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение уровня ГР в сыворотке и нормализацию концентрации в сыворотке инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1).

У большинства больных акромегалией октреотид депо-форма существенно уменьшает выраженность таких симптомов, как головная боль, повышенное потоотделение, парестезии, чувство усталости, боли в костях и суставах, карпальный туннельный синдром. В отдельных клинических случаях лечение октреотидом депо-формой больных с аденомами гипофиза, секретирующими ГР, приводило к уменьшению размеров опухоли.

При секретирующих эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы применение октреотида депо-формы обеспечивает постоянный контроль основных симптомов этих заболеваний.

Октреотид депо-форма в дозе 30 мг каждые 4 недели замедляет рост опухоли у пациентов с секретирующими и несекретирующими распространенными (метастатическими) нейроэндокринными опухолями тощей, подвздошной, слепой,
восходящей ободочной, поперечной ободочной кишки и червеобразного отростка, или метастазами нейроэндокринных опухолей без первично выявленного очага. Препарат достоверно увеличивал время до прогрессирования у данной категории больных: медиана времени до прогрессирования составила 14.3 мес по сравнению с 6 мес в группе плацебо. Через 6 мес лечения стабилизация наблюдалась у 66% пациентов в группе октреотид депо-форма и 37% пациентов в группе плацебо. Препарат был эффективен в увеличении времени до прогрессирования, как для секретирующих, так и для несекретирующих нейроэндокринных опухолей.

При карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, в первую очередь таких, как приливы и диарея. Во многих случаях клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы) , применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в свою очередь, приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии у некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастатических очагов в печени. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме.

При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к существенному уменьшению некролитической мигрирующей эритемы, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и его применение обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. У больных, страдающих диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время улучшение клинической симптоматики сохраняется длительное время.

При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона при применении октреотида в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами гистаминовых H 2 -рецепторов и ингибиторами протонного насоса возможно снижение образования соляной кислоты в желудке и развитие клинического улучшения, включая уменьшение проявлений диареи. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, в т.ч. приливов. У некоторых пациентов отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.

У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови.

У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного стойкого снижения уровня инсулина в крови.

У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, по-видимому, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем возможно уменьшение размера гипофиза, который до начала лечения был увеличен.

Фармакокинетика

После в/м введения октреотида депо-формы концентрация октреотида в сыворотке достигает кратковременного начального пика в течение 1 ч и после этого прогрессивно снижается в течение 24 ч, пока не достигнет неопределяемых значений. После начального пика, отмечаемого в 1-й день, концентрация октреотида в последующие 7 дней у большинства больных остается в пределах субтерапевтических значений. После этого концентрации октреотида вновь возрастают, достигают "плато" примерно на 14-й день и остаются относительно постоянными в течение последующих 3-4 недель. Значение пика концентрации в первый день ниже, чем уровни, отмечаемые в фазу "плато". В 1-й день высвобождается не более 0.5% от всего количества активного вещества. Примерно после 42 дня концентрации октреотида медленно снижаются, что происходит одновременно с конечным этапом деградации полимерного матрикса лекарственной формы.

После введения больным акромегалией октреотида депо-формы в разовых дозах 10 мг, 20 мг и 30 мг концентрации октреотида в фазе "плато" составили 358 нг/л, 926 нг/л и 1710 нг/л соответственно. C ss октреотида в сыворотке, достигнутые после проведения 3 инъекций Сандостатина ЛАР в дозах 20 мг и 30 мг с 4-недельными интервалами, были примерно в 1.6-1.8 раза выше и составили 1557 нг/л и 2384 нг/л соответственно.

У больных с карциноидными опухолями, которым были проведены многократные инъекции октреотида депо-формы в дозах 10 мг, 20 мг и 30 мг с 4-недельными интервалами, средние значения C ss октреотида в сыворотке возрастали линейно по мере увеличения дозы и составили 1231 (894) нг/л, 2620 (2270) нг/л и 3928 (3010) нг/л соответственно.

При применении октреотида депо-формы в течение 28 месяцев (1 инъекция/мес) не было выявлено кумуляции октреотида сверх той, которую можно ожидать вследствие частичного перекрывания фармакокинетических кривых.

Фармакокинетический профиль октреотида после инъекции октреотида депо-формы отражает профиль его высвобождения из полимерного матрикса и его биодеградацию. После попадания в системный кровоток распределение октреотида происходит в соответствии с его фармакокинетическими свойствами, которые описаны для лекарственной формы для п/к введения. V d октреотида при равновесном состоянии составляет 0.27 л/кг. Общий плазменный клиренс составляет 160 мл/мин. Связывание с белками плазмы составляет 65%. С форменными элементами крови октреотид не связывается.

Показания

Лечение акромегалии в следующих случаях:

— когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет п/к введения Сандостатина;

— при отсутствии достаточного эффекта или при полной неэффективности хирургического лечения или лучевой терапии, а также после лучевой терапии в качестве краткосрочного лечения до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект.

Лечение больных с симптомами эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы, когда п/к введение Сандостатина обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания:

— карциноидные опухоли с проявлениями карциноидного синдрома;

— ВИПомы;

— глюкагономы;

— гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона;

— инсулиномы - для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии;

— соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Лечение больных с секретирующими и несекретирующими распространенными (метастатическими) нейроэндокринными опухолями тощей, подвздошной, слепой, восходящей ободочной, поперечной ободочной кишки, червеобразного отростка или
метастазами нейроэндокринных опухолей без первично выявленного очага.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при холелитиазе, сахарном диабете, беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Дозировка

ЛАР следует вводить только глубоко в/м, в ягодичную мышцу. При повторных инъекциях левую и правую стороны следует чередовать.

Акромегалия

Для больных, у которых п/к введение препарата Сандостатин обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная доза препарата Сандостатин ЛАР составляет по 20 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев. Начинать лечение препаратом Сандостатин ЛАР можно на следующий день после последнего п/к введения Сандостатина. В дальнейшем дозу корригируют с учетом концентрации в сыворотке ГР и ИФР 1, а также клинических симптомов. Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (в частности, если концентрация ГР остается выше 2.5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг, вводимых каждые 4 недели.

Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (повышенные уровни ГР и ИРФ-1), дозу можно увеличить до 40 мг каждые 4 недели.

В тех случаях, когда после 3 мес лечения препаратом Сандостатин ЛАР в дозе 20 мг отмечается стойкое уменьшение сывороточной концентрации ГР ниже 1 мкг/л, нормализация концентрации ИФР 1 и исчезновение обратимых симптомов акромегалии, можно уменьшить дозу препарата Сандостатин ЛАР до 10 мг каждые 4 недели. Тем не менее, у этих больных, получающих относительно небольшую дозу препарата Сандостатин ЛАР, следует продолжать тщательно контролировать сывороточные концентрации ГР и ИФР 1, а также симптомы заболевания.

У пациентов, получающих стабильную дозу препарата Сандостатин ЛАР, определение концентраций ГР и ИФР 1 следует проводить каждые 6 мес.

Для пациентов, у которых хирургическое лечение и лучевая терапия недостаточно эффективны или вообще неэффективны, а также для больных, нуждающихся в краткосрочном лечении после курса лучевой терапии до момента развития ее полного эффекта, рекомендуется провести короткий пробный курс лечения п/к инъекциями Сандостатина с целью оценки его эффективности и общей переносимости, и только после этого перейти на применение препарата Сандостатин ЛАР по вышеприведенной схеме.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы

Для больных, у которых п/к введение препарата Сандостатин обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания , рекомендуемая начальная доза препарата Сандостатин ЛАР составляет 20 мг каждые 4 недели. П/к введение препарата Сандостатин следует продолжать еще в течение 2 недель после первого введения препарата Сандостатин ЛАР.

Для больных, не получавших ранее лечение Сандостатином , рекомендуется начинать лечение именно с п/к введения Сандостатина в дозе 0.1 мг 3 раза/сут в течение короткого периода (примерно 2 недели) с целью оценки его эффективности и общей переносимости. Только после этого назначают Сандостатин ЛАР по вышеприведенной схеме.

В случае, когда терапия препаратом Сандостатин ЛАР в течение 3 мес обеспечивает адекватный контроль клинических проявлений и биологических маркеров заболевания, можно снизить дозу препарата Сандостатин ЛАР до 10 мг каждые 4 недели.

В тех случаях, когда после 3 мес лечения Сандостатином ЛАР удалось достичь лишь частичного контроля симптомов, дозу препарата можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели.

На фоне лечения препаратом Сандостатин ЛАР в отдельные дни возможно усиление клинических проявлений, характерных для эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы. Это может происходить главным образом в первые 2 мес лечения, пока не достигнуты терапевтические концентрации октреотида в плазме. В этих случаях рекомендуется дополнительное п/к введение Сандостатина в дозе, применявшейся до начала лечения препаратом Сандостатин ЛАР.

Секретирующие и несекретирующие распространенные (метастатические) нейроэндокринные опухоли тощей, подвздошной, слепой, восходящей ободочной, поперечной ободочной кишки и червеобразного отростка, или метастазы нейроэндокринных опухолей без первично выявленного очага

Нарушения функции почек не влияют на AUC октреотида. При применении препарата Сандостатин ЛАР у пациентов с нарушением функции почек коррекции его дозы не требуется.

Нарушения функции печени. Результаты исследования, в котором применяли п/к и в/в введение Сандостатина, показали, что замедление выведения препарата может иметь место у больных с циррозом печени, однако у больных с жировым гепатозом этого не отмечено. Благодаря широкому терапевтическому диапазону октреотида, нет необходимости корригировать режим дозирования препарата Сандостатин ЛАР у больных с циррозом печени.

Результаты исследования, в котором Сандостатин вводили п/к больным в возрасте 65 лет и старше, показали, что нет необходимости изменять режим дозирования препарата у пациентов пожилого возраста . Аналогично, у этой категории больных не требуется корректировать дозу препарата Сандостатин ЛАР.

Правила приготовления суспензии для инъекций и введения препарата

Следует строго соблюдать приведенные ниже рекомендации. Вводить только гомогенную суспензию. Суспензия Сандостатин ЛАР готовится непосредственно перед введением . Сандостатин ЛАР должен готовить и вводить только специально обученный медицинский персонал.

Выдержать флакон с порошком Сандостатина ЛАР и шприц с растворителем при комнатной температуре. Снять крышечку с флакона, содержащего Сандостатин ЛАР. Легко постукивая по флакону, следует добиться, чтобы порошок равномерно распределился по дну флакона. Флакон следует держать строго вертикально.

Снять наконечник со шприца с растворителем. Надеть на шприц прилагающуюся иглу.

Продезинфицировать резиновую пробку флакона спиртовым тампоном. Ввести иглу во флакон с Сандостатином ЛАР, проткнув центр резиновой пробки. Не касаясь иглой содержимого флакона, осторожно ввести растворитель по внутренней стенке флакона. Не впрыскивать растворитель непосредственно в порошок. Вынуть шприц из флакона.

Необходимо, чтобы флакон оставался неподвижным до тех пор, пока не произойдет полное пропитывание содержащегося во флаконе порошка растворителем с образованием суспензии. После того как растворитель полностью пропитал порошок (примерно за 2-5 мин), не переворачивая флакон, следует проверить наличие сухого порошка у стенок и дна флакона. При обнаружении остатков сухого порошка, следует оставить флакон до полного пропитывания. В это время следует подготовить пациента к инъекции.

Убедившись в отсутствии остатков сухого порошка, флакон следует осторожно вращать в течение 30-60 сек, пока не образуется однородная суспензия. Флакон нельзя встряхивать, это может привести к выпадению хлопьев и непригодности суспензии.

Быстро вставить иглу через резиновую пробку во флакон. Затем, опустив срез иглы вниз и наклонив флакон под углом 45°, медленно набрать в шприц суспензию полностью. Нельзя переворачивать флакон при наполнении шприца - это может повлиять на отбираемое количество. Некоторое небольшое количество суспензии может оставаться на стенках и дне флакона. Это нормальное явление, расход на остаток на стенках и дне флакона учитывается.

Сразу же поменять иглу на шприце (вторая игла из упаковки).

Суспензию следует вводить немедленно после приготовления. Аккуратно перевернуть шприц, чтобы достичь однородности суспензии. Удалить из шприца воздух. Спиртовым тампоном продезинфицировать место инъекции. Ввести иглу глубоко в ягодичную мышцу, затем слегка оттянуть поршень шприца назад, чтобы убедиться в том, что нет повреждений сосуда. Ввести суспензию в/м медленно с постоянным нажимом на поршень шприца. При закупоривании иглы, заменить ее другой иглой такого же диаметра.

Сандостатин ЛАР следует вводить глубоко в ягодичную мышцу. Нельзя вводить в/в. При попадании в кровеносный сосуд следует поменять иглу и место инъекции.

Побочные действия

Основные побочные эффекты наблюдались со стороны пищеварительной, нервной, гепатобилиарной систем, а также нарушения метаболизма и развитие дефицита питания.

В клинических исследованиях наблюдались наиболее часто - диарея, боль в животе, тошнота, вздутие живота, головная боль, образование камней в желчном пузыре, гипергликемия и запоры; часто - головокружение, боль различной локализации, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), нарушения функции щитовидной железы (снижение уровней ТТГ, общего и свободного тироксина), мягкая консистенция стула, снижение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия; в редких случаях - явления, напоминающие острую кишечную непроходимость - прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки, мышечная "защита".

Хотя выделение жира с калом может возрастать, до настоящего времени нет доказательств того, что длительное
лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Сообщалось об очень редких случаях острого панкреатита, развивавшегося в первые часы или дни п/к применения октреотида (Сандостатина) и исчезавшего после отмены препарата. Кроме того, при длительном применении октреотида (Сандостатина) п/к отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

По данным ЭКГ исследования на фоне применения препарата у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдались удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т. Поскольку у данной категории больных имеются заболевания сердца, причинно-следственная связь между применением октреотида и развитием данных нежелательных явлений не установлена.

Определение частоты развития нежелательных реакций в ходе клинических исследований: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); иногда (≥ 1/1 000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм, холелитиаз; часто - диспепсия, рвота, чувство наполнения/тяжести живота, стеаторея, мягкая консистенция стула, изменение цвета стула, анорексия, холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение.

Со стороны эндокринной системы: очень часто - гипергликемия; часто - гипотиреоз/нарушения функции щитовидной железы (снижение уровня ТТГ, общего и свободного тироксина), гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе.

Дерматологические реакции: часто - зуд, сыпь, выпадение волос.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка.

часто - брадикардия; иногда - тахикардия.

Местные реакции: очень часто - боль в месте инъекции.

Прочие: иногда - дегидратация.

На фоне терапии октреотидом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата.

Аллергические реакции: анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Дерматологические реакции: крапивница.

Со стороны пищеварительной системы: острый панкреатит, острый гепатит без явлений холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха, повышение активности ЩФ, ГГТ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии.

Передозировка

Сообщалось об отдельных случаях передозировки препарата Сандостатин ЛАР в дозах от 100 мг до 163 мг в месяц. В указанных случаях единственным нежелательным явлением являлось развитие гиперемии.

При применении Сандостатина ЛАР в дозе от 60 мг в месяц до 90 мг каждые 2 недели у больных со злокачественными новообразованиями препарат в целом переносился хорошо; однако отмечались следующие нежелательные явления: частое мочеиспускание, повышенная утомляемость, депрессия, тревога и снижение концентрации внимания.

Лекарственное взаимодействие

Октреотид уменьшает всасывание из кишечника циклоспорина и замедляет всасывание циметидина.

При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Имеются литературные данные о том, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся при участии изоферментов системы цитохрома P450, что может быть вызвано супрессией ГР. Поскольку нельзя исключить, что октреотид может также обладать этим эффектом, следует соблюдать осторожность при назначении препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций (например, хинидин, терфенадин).

Особые указания

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за больными, т.к. возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.

Поскольку снижение уровня ГР и нормализация уровня ИРФ-1 на фоне терапии октреотидом может приводить к восстановлению способности к деторождению у женщин с акромегалией, при применении препарата пациентки детородного возраста должны использовать надежные способы контрацепции.

При назначении Сандостатина ЛАР в течение длительного периода времени необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

В случае развития брадикардии на фоне применения препарата Сандостатин ЛАР необходимо уменьшить дозы бета-адреноблокаторов, или препаратов, влияющих на водно-электролитный баланс.

У 15-30% больных, получающих Сандостатин п/к в течение длительного времени, возможно появление камней в желчном пузыре. Распространенность в общей популяции (возраст 40-60 лет) составляет 5-20%. Опыт длительного лечения препаратом Сандостатин ЛАР больных акромегалией и опухолями ЖКТ и поджелудочной железы свидетельствует о том, что Сандостатин ЛАР, по сравнению с п/к введением Сандостатина, не приводит к повышению частоты образования камней желчного пузыря. Тем не менее рекомендуется проведение УЗИ желчного пузыря перед началом лечения препаратом Сандостатин ЛАР и примерно каждые 6 мес в процессе лечения. Камни в желчном пузыре, если все-таки они обнаруживаются, как правило, бессимптомные. При наличии клинических симптомов показано консервативное лечение (например, применение препаратов желчных кислот) или оперативное вмешательство.

У некоторых пациентов октреотид может изменять абсорбцию жиров в кишечнике.

На фоне применения октреотида отмечалось снижение содержания цианокобаламина (витамина В 12) и отклонения от нормы показателей теста всасывания цианокобаламина (тест Шиллинга). При применении препарата Сандостатин ЛАР у пациентов с дефицитом витамина B 12 в анамнезе рекомендуется контролировать содержание цианокобаламина в организме.

У больных сахарным диабетом 1 типа Сандостатин ЛАР может влиять на обмен глюкозы и, следовательно, снижать потребность во вводимом инсулине.

Для пациентов с сахарным диабетом 2 типа и пациентов без сопутствующего заболевания п/к инъекции препарата Сандостатин могут приводить к постпрандиальной гликемии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать уровень гликемии и в случае необходимости корригировать гипогликемическую терапию.

У больных с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Показано систематическое наблюдение за этими больными.

1. До назначения октреотида следует провести исходное УЗИ желчного пузыря.

2. Во время лечения препаратом Сандостатин ЛАР следует проводить повторные УЗИ желчного пузыря, предпочтительно с интервалами 6 мес.

3. Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии препаратом Сандостатин ЛАР по сравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней. В настоящее время не имеется каких-либо свидетельств того, что Сандостатин ЛАР неблагоприятно влияет на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни.

4. Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения препаратом Сандостатин ЛАР:

а) Бессимптомные камни желчного пузыря. Применение препарата Сандостатин ЛАР можно прекратить или продолжить (в соответствии с оценкой соотношения польза/риск). В любом случае не требуется никаких других мер, кроме продолжения проведения осмотров, сделав их, при необходимости, более частыми.

б) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой. Применение препарата Сандостатин ЛАР можно прекратить или продолжить (в соответствии с оценкой соотношения польза/риск). В любом случае больного следует лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение может включать применение комбинаций препаратов желчных кислот (например, хенодезоксихолевая кислота в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой или монотерапии урсодезоксихолевой кислотой) под ультразвуковым контролем - до полного исчезновения камней.

Использование в педиатрии

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не имеется данных о влиянии препарата Сандостатин ЛАР на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.

Беременность и лактация

Применение октреотида при беременности не изучалось. Имеется ограниченный опыт применения препарата у беременных пациенток с акромегалией в клинической практике (в половине случаев исход беременности был не известен).
Большинство беременных пациенток получали терапию октреотидом в I триместре беременности (в виде Сандостатина 100-300 мкг/сут п/к или препарата Сандостатин ЛАР 20-30 мг в месяц). Приблизительно в 70% случаев с известным исходом пациентки самостоятельно приняли решение продолжать терапию препаратом во время беременности. У большинства пациенток (случаи с известным исходом) беременность завершилась рождением здоровых детей, однако сообщалось также о нескольких самопроизвольных абортах в I триместре и случаях искусственного прерывания беременности.

При применении октреотида при беременности не отмечалось случаев развития врожденных пороков у детей.

Беременным женщинам препарат назначают только в случаях крайней необходимости.

В октреотид не оказывал прямого или опосредованного отрицательного влияния на течение беременности, формирование и созревание плода, роды и постнатальное развитие, за исключением временной задержки роста.

Неизвестно выделяется ли октреотид с грудным молоком у человека. В экспериментальных исследованиях отмечалось выделение препарата с грудным молоком.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Существует ограниченный опыт применения препарата Сандостатин ЛАР у детей и подростков младше 18 лет .

При нарушениях функции почек

Нарушения функции почек не влияют на AUC октреотида. При применении Сандостатина ЛАР у больных с нарушением функции почек коррекции его дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

Результаты исследования, в котором применяли п/к и в/в введение сандостатина, показали, что снижение элиминации препарата может иметь место у больных с циррозом печени, однако у больных с жировым гепатозом этого не отмечено. Благодаря широкому терапевтическому диапазону октреотида, нет необходимости корригировать режим дозирования Сандостатина ЛАР у больных с циррозом печени.

Страна происхождения

Группа товаров

Аналог соматостатина. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии

Формы выпуска

• 1 мл - ампулы (5) - пачки картонные. 1 мл - ампулы (5) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

• Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Особые условия

Состав

• октреотид (в форме свободного пептида) 100 мкг Вспомогательные вещества: молочная кислота, маннитол, натрия гидрокарбонат, углерода диоксид, вода октреотид (в форме свободного пептида) 500 мкг Вспомогательные вещества: молочная кислота, маннитол, натрия гидрокарбонат, углерода диоксид, вода д/и.

Сандостатин показания к применению

• Акромегалия: - для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровней ГР и ИФР-1 в плазме в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения или лучевой терапии; - лечение больных акромегалией, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней, а также для краткосрочного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект. Секретирующие эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы - для контроля симптомов: - карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; - ВИПомы; - глюкагономы; - гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона - обычно в комбинации с ингибиторами протоновой помпы и блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов; - инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии); - соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Сандостатин противопоказания

• - повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью следует применять препарат при холелитиазе, сахарном диабете.

Сандостатин дозировка

• 0,05 мг/мл 0,1мг/мл 10 мг 20 мг

Сандостатин побочные действия

• Основными нежелательными явлениями, отмечавшимися при применении Сандостатина, были реакции в месте инъекции препарата и реакции со стороны ЖКТ. Наиболее часто при применении Сандостатина наблюдались диарея, боль в животе, метеоризм, боль или раздражение в месте инъекции препарата. Преходящие нарушения со стороны ЖКТ отмечались у 10% пациентов и обычно проходили при продолжении терапии препаратом. Определение частоты развития нежелательных реакций: очень часто (?1/10), часто (?1/100, ?1/10), иногда (?1/1000, ?1/100), редко (?1/10 000, ?1/1000), очень редко (? 1/10 000), включая отдельные сообщения. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, спастические боли в животе, запоры, метеоризм; иногда - холецистит; редко - стеаторея, тошнота, рвота, вздутие живота, образование камней в желчном пузыре; очень редко - острый панкреатит, анорексия, жидкий стул, острый гепатит без явлений холестаза, гипербилирубинемия, повышение уровня ЩФ, ГГТ и активности печеночных трансаминаз. Дерматологические реакции: иногда - временное выпадение волос. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - брадикардия, тахикардия. Аллергические реакции: редко - гиперчувствительность, сыпь; очень редко - анафилаксия. Со стороны эндокринной системы: очень редко - гипогликемия, гипергликемия. Со стороны дыхательной системы: очень редко - одышка. Местные реакции: боль, ощущение зуда или жжения, краснота и припухлость в месте п/к инъекции (обычно проходят в течение 15 мин

Лекарственное взаимодействие

Передозировка

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• Хранить в холоде (t 2 - 5)
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте