Амарил аналоги и цены. Какие существуют аналоги таблеток Амарил М? Стоимость, отзывы и аналоги

Сахарный диабет второго типа – распространенное заболевание, при котором содержание сахара в крови превышает необходимую норму. С болезнью успешно борются современные лекарства. Одно из них – Амарил, инструкция по применению которого рассмотрена в статье. Лекарство Амарил специалисты относят к группе гипогликемизирующих препаратов, способных уменьшить содержание глюкозы в лимфе крови людей, болеющих сахарным диабетом второго типа.

Обычно Амарил прописывает эндокринолог, как основное средство для понижения уровня глюкозы в лимфе крови. Иногда таблетки от диабета по показаниям назначаются в комплексной терапии, совместно с инсулином и метморфином.

В основе Амарила, как гласит инструкция по применению, вещество, которое имеет международное непатентованное наименование (МНН) – глимепирид. Он отвечает за необходимую выработку инсулина, чтобы он, в свою очередь, начал выполнять основную функцию – понижать уровень сахара. Происходит это за счёт выделения инсулина из клеток поджелудочной железы, которые проявляют реакцию на действие самой глюкозы. Точнее, выработка инсулина идет благодаря его взаимодействию с группами белков калиевых каналов (АТФ-каналов), которые располагаются на поверхности клеток. Глимепирид способен выборочно соединиться с белками и отрегулировать деятельность АТФ-каналов, они контролируемо открываются и закрываются.

Глимепирид способен оказывать еще одно важное действие. Он выделяет кальций из крови, который поступает к клеткам тканей и предотвращает образование атеросклеротических бляшек на стенках сосудов.

Если максимальная доза пациенту недостаточна, то к терапии подключают метморфин. Последний тормозит процесс глюконеогенеза в печени, уменьшает всасывание глюкозы из кишечника. Также увеличивает утилизацию глюкозы и чувствительность самих тканей. По назначению врача к терапии может быть подключен инсулин совместно с метморфином либо отдельно от него.

В организме происходит полное поглощение активного компонента. Еда оказывает небольшое воздействие на абсорбцию, может немного затормозить её скорость. Выведение глимепирида, как и большинства лекарств последнего поколения, происходит через кишечник, а также почки. Выяснено, что в моче в неизменившемся виде вещество не остается. Исследования не определяют в организме накопление глимепирида.

Амарил М – сочетание двух действующих веществ метформина и глимепирида, инструкция по его применению указывает все необходимые характеристики лекарства. В аптечных точках препарат обычно продается: 1 мг глимепирида + 250 мг метформина, 2 мг глимепирпида + 500 мг метформина.

Формы выпуска

Лекарство выпускается в форме овальных таблеток (1–4 мг). На одной из сторон таблетки читается надпись HD125. В одном блистере 15 штук. Сами блистеры упаковываются в картонные коробочки. Купить препарат можно в упаковках по два, четыре, шесть либо восемь блистеров. Таблетки различны по цвету: розоватые содержат 1 мг; зеленые 2 мг, Амарил 3 мг – оранжевые по цвету и Амарил 4 мг – нежно голубые таблетки.

В составе одной таблетки:

• глимепирид третьего поколения – основной компонент, понижающий глюкозу, вещество, выделяемое из сульфамида;
• повидон – химический элемент, энтеросорбент;
• лактоза с молекулой воды (моногидрат);
• целлюлоза микрокристаллическая;
• натрия карбоксиметилкрахмал – пищевая добавка, загуститель, повышающий клейкость;
• индигокармин – пищевой безопасный краситель
• магния стеарат (стабилизирующий пеногаситель).

Препарат Амарил удобен в использовании, таблетку всего лишь нужно принять один раз утром. Инструкция по применению, а также цена вполне доступны для каждого заболевшего этим эндокринным заболеванием.

Противопоказания

При всей своей эффективности Амарил обладает целым рядом противопоказаний, принимая таблетки, это нужно учитывать.

1. Сахарный диабет первого типа. В отличие от сахарного диабета второго типа, для него характерна абсолютная недостаточность инсулина, которая возникает из-за разрушения клеток поджелудочной железы.
2. Диабетический кетоацидоз – осложнение течения сахарного диабета, обычно первого типа. Нарушения в углеводном обмене из-за острой нехватки инсулина.
3. Диабетическая кома или прекома возникают из-за недостаточности инсулина либо нарушения режима питания, злоупотребления жирными продуктами, углеводами и спиртными напитками.
4. Значительное нарушение метаболизма.
5. Тяжело протекающие заболевания печени, а также почек, с нарушением функциональности этих жизненно важных органов. В том числе, учитываются состояния, приводящие к нарушению этих функций – инфекции, шок и т.п.
6. Проведение гемодиализа.
7. Ишемия, нарушения функций дыхания, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца. Эти состояния способны привести к гипоксии тканей.
8. Лактацидоз – редкое осложнение при сахарном диабете, которое вызывает избыток молочной кислоты в организме.
9. Травмы, ожоги, хирургические операции, септицемия (один из типов заражения крови).
10. Истощение организма, намеренное голодание – потребление пищи и напитков, содержащих меньше 1000 калорий в день.
11. Непроходимость кишечника, парез кишечника, диарея, рвота.
12. Злоупотребление спиртными напитками, острые отравления алкоголем.
13. Дефицит лактазы (необходимый для выработки лактозы фермент), непереносимость галактозы (один из сахаров).
14. Ожидание ребенка, кормление грудью.
15. Возраст до 18 лет, в связи с недостаточностью исследований по данному вопросу.
16. Индивидуальная непереносимость одного или нескольких составляющих Амарила.

Сразу после назначения Амарила требуется первоначальный контроль над действием лекарства средства и общим состоянием больного.

В первое время без контроля возможно возникновение гипогликемии, что может вызвать тяжелые последствиям для здоровья.

Однако больные могут быть недоступны для медицинского контроля. Например, некоторые не желают или не имеют возможности контактировать с доктором. Особенно это касается людей преклонного возраста. Также сюда можно отнести пациентов, не следящих по разным причинам за своим питанием, алкоголиков. Людей, которые выполняют монотонную тяжелую физическую работу.

Под контролем врача должен проходить прием Амарила у пациентов с нарушениями функций щитовидной железы, а также надпочечников, при других распространенных эндокринных расстройствах. В данном случае необходим строгий контроль уровня глюкозы в крови и диагностирование признаков гипогликемии, может потребоваться некоторая коррекция дозы.

С особенным вниманием нужно относиться к приему Амарила в ситуации, когда больные одновременно принимают другие лекарственные средства. Врач должен понимать их совместимость и подсказать пациентам правила приема.

Дозировка

Лекарство от диабета Амарил прописывает исключительно специалист – эндокринолог. Назначения он делает только после определения уровня глюкозы в крови пациента. Эндокринологи принимают во внимание так же, как живет человек – его режим питания, физическую активность, возраст, побочные заболевания и еще многие иные факторы.

Минимальной дозой считают 1 мг. Одну таблетку нужно принять раз в сутки в утренние часы перед первым завтраком либо во время него. Разжевывать таблетки не рекомендуется, однако, запить водой следует (не менее половины стакана). При необходимости доктор может назначить большую дозу – от 2 до 3 мг; 4 мг считается стандартной высокой дозой, 6 и 8 мг прописывают в крайне редких случаях. Резко дозу не повышают, интервал между новыми назначениями должен быть не менее семи дней. Во время приема препарата от диабета Амарил и особенно корректировки доз, необходимо сдавать контрольные анализы.

Корректировка обычно требуется при изменениях в образе жизни больного. Например, прием алкоголя, нарушение диеты, резкие набор или сброс веса. Сюда относят нарушения углеводного обмена, передозировку, осложнения в функционировании почек и печени.

Когда назначают Амарил М, для определения дозировки используется тот же принцип. Обычно этот препарат также принимают один раз в сутки. С особым вниманием относятся к подбору доз для пациентов старше 65 лет. Лекарство прописывают, внимательно изучив побочные заболевания пожилых людей, особенно это касается работы печени и почек.

Дозу Амарила не увеличивают при последующем приеме, если пациент не принял по забывчивости ежедневную таблетку. Этот день оставляют без приема лекарства, а на следующий день нужно принимать стандартную дозу.

После приема таблеток пациенту требуется обязательно поесть, в противном случае, уровень сахара опустится ниже нормы. Следующие приемы пищи также нельзя пропускать, иначе может наблюдаться обратный эффект от терапии. Препараты такого типа показаны к приему длительный период времени. Если лекарство от диабета не оказывает нужного действия, назначают комбинированный Амарил М, либо вводят иные сахароснижающие лекарства – метформин и инсулин.

Побочные эффекты

Недавние клинические исследования глимепирида, основного действующего вещества в составе Амарила, выявили побочные эффекты. Они могут проявляться со стороны обмена веществ, пищеварения, зрения, сердечно-сосудистой и иммунной систем. Кроме этого, возможны фотосенсибилизация (повышение восприимчивости организма к ультрафиолетовым лучам), гипонатриемия (падение количества ионов натрия в крови).

Гипогликемия может проявлять себя долгое время, при нарушении обмена веществ симптомами ее являются:

• мигрени, головокружение, потеря сознания, иногда до развития комы;
• постоянное желание принимать пищу;
• позывы на тошноту и рвота;
• слабость, бессонница или постоянное желание спать;
• внезапное проявление агрессии;
• снижение внимательности, замедление основных реакций;
• делирий (психическое расстройство с нарушением сознания);
• депрессия;
• путанность сознания;
• нарушения речи (афазия)
• ухудшение зрения;
• тремор, судороги;
• нарушение чувствительности органов;
• потеря контроля над собой;
• затруднение дыхания;
• сильная потливость, липкость кожи;
• приступы тревоги;
• увеличение частоты сердечных сокращений;
• повышение АД;
• нарушения в сердечном ритме, нарушения синусового ритма.

Зрение . Значительное ухудшение зрения, обычно в начале приема Амарила. Происходит это из-за нарушения набухаемости хрусталиков, этот процесс прямо зависит от количества глюкозы в крови. Показатель преломления хрусталиков нарушается, зрение становится хуже.

Пищеварение . Больного может тошнить, возникают рвота, чувство переполненности желудка, острые боли в области желудка, вздутие, диарея. К пище может появиться отвращение.

Печень, желчевыводящие пути . Возможно развитие гепатита, холестаза и желтухи, они могут значительно ухудшить состояние здоровья пациента и даже угрожать жизни, в связи с прогрессированием печеночной недостаточности. Однако после отмены Амарила может наступить быстрое восстановление функций печени.

Иммунная система. Наблюдаются аллергические проявления (крапивница, сыпь). Эти реакции обычно легко переносятся, однако, в некоторых случаях наблюдается тяжелая одышка. Снижается давление, возможна анафилаксия (острая реакция на аллерген). Выявлялся аллергический васкулит (иммунное патологическое воспаление сосудов).

Цена

Цена на лекарство невысокая, но может отличаться в аптечных точках разных фирм. Для примера цены на некоторых крупных аптечных интернет-ресурсах, где можно купить Амарил, указаны в таблице.

Аналоги

Лекарство применяется для лечения диабета второго типа. Однако оно может не подойти больному из-за его побочных заболеваний либо других причин. Аналоги Амарила основаны также на действующем веществе глимепирид. Различаться они могут количеством таблеток в пачке, местом производства, вспомогательными веществами и индивидуальной их непереносимостью больными. К аналогам Амарила специалисты относят следующие препараты.

1. Глемаз. Действующее вещество аналогичное – глимепирид. Препарат выпускается в таблетках, назначают его при планировании длительного лечения, под врачебным контролем. В отличие от Амарила выпускаются только таблетки 4 мг. Средняя цена – 650 руб.
2. Глемауно. Действие лекарства подобно действию Амарила. Он имеет не столь длинный список предостережений по приему. Однако даются указания не заниматься деятельностью, требующей внимания, во время приема. Препарат отпускается только по рецепту. Средняя цена 2 мг – 476 руб.
3. Глимепирид. Аналогичное Амарилу средство способно снизить уровень сахара в лимфе крови пациента. Обычно таблетки принимают также один раз в день перед плотным углеводным завтраком, запивая водой в достаточном количестве. При недостаточной эффективности вводят дополнительно инсулин. Отзывы о нем положительные, по стоимости лекарство дешевле подобных препаратов. Средняя цена – 2 мг 139 руб.

Передозировка

Передозировка опасна возникновением гипогликемии – критически снижается концентрация глюкозы в крови, возможна гипогликемическая кома. Такое состояние может длиться от одного дня до трех суток. При возникновении симптомов передозировки больному предлагают продукты, богатые углеводами. Можно съесть кусочек сахара, выпить сок или сладкий чай. Если больной потерял сознание, то ему вводят декстрозу и глюкагон парентеральным способом, минуя желудочно-кишечный тракт.

Если состояние больного после передозировки ухудшается, вызывают «скорую помощь» и если нужно, проводят госпитализацию в больницу.

Лекарство Амарил относится к группе пероральных гипогликемических лекарственных средств. Его применяют для лечения сахарного диабета второго типа. Поговорим подробнее про Амарил – инструкция, аналоги, состав таблеток, а также показания, противопоказания, действие и его побочные эффекты.

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в таблетках разного цвета, одни из них розового окраса, продолговатые, с разделительной риской, на одной стороне есть гравировка "NMK" и "h" на обеих сторонах.

Активный компонент во всех таблетках представлен глимепиридом. Среди вспомогательных веществ есть следующие соединения: лактозы моногидрат, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон 25 000, а также целлюлоза микрокристаллическая, краситель железа оксид красный.

Следующие таблетки окрашены в зеленый цвет, они продолговатые, с разделительной риской и с гравировкой на одной стороне в виде "NMM" и "h" на двух сторонах. Вспомогательные вещества: индигокармин, лактозы моногидрат, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон 25 000, присутствует целлюлоза микрокристаллическая, краситель железа оксид желтый.

Таблетки бледно-желтоватого цвета, плоские, с риской, есть гравировка "NMN" на одной стороне и "h" на двух сторонах. Вспомогательные вещества представлены такими соединениями: лактозы моногидрат, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон 25 000, есть целлюлоза микрокристаллическая, краситель железа оксид желтый.

И последний вид таблеток представлен в голубом цвете, они плоские, с разделительной риской, продолговатые, с гравировкой "NMО" на одной стороне и "h" на двух сторонах. Вспомогательные вещества в виде магния стеарата, присутствует лактозы моногидрат, индигокармин, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, целлюлоза микрокристаллическая.

Фармакологическое действие

Пероральное гипогликемическое лекарственное средство относится к третьему поколению производных сульфонилмочевины. Глимепирид, активное вещество Амарила, снижает концентрацию содержания глюкозы в плазме крови, за счет высвобождения инсулина из поджелудочной железы.

Глимепирид регулирует секреторную функцию инсулина благодаря взаимодействию с АТФ-калиевыми каналами, которые расположены на мембранах бета-клеток поджелудочной железы.

Препарат Амарил закрывает калиевые каналы, способствует поглощению глюкозы периферическими тканями, влияет на уменьшение агрегации тромбоцитов, снижает уровень альдегида в крови, в результате уменьшается перекисное окисление липидов.

Глимепирид повышает активность каталазы, супероксиддисмутазы, приводит к уменьшению атеросклеротических бляшек.

Показания к применению

Препарат предназначен для использования при сахарном диабет второго типа как в качестве монотерапии, так и применяют его в составе комбинированного лечения совместно с инсулином, а также и с метформином.

Противопоказания к применению

Лекарство от диабета Амарил не назначают при наличии в анамнезе сахарного диабета первого типа; при диабетическом кетоацидозе и состоянии прекомы и комы; противопоказан Амарил при лактации и беременности; не принимают это гипогликемическое средство при тяжелом нарушении деятельности печени и почек.

Помимо этого препарат не используют в детском возрасте, а также при довольно редко встречающихся наследственных заболеваниях, например, при непереносимости галактозы и при глюкозо-галактозной мальабсорбции. Противопоказано его назначение при гиперчувствительности к некоторым химическим соединениям, входящим в Амарил.

Применение и дозировка

Препарат применяют в минимальной дозировке, при этом необходимо определять уровень глюкозы в плазме крови, и сообразно полученным показателям корректировать дозировку препарата Амарил.

Как принимать амарил?

Таблетки от диабета Амарил нужно принимать непосредственно перед приемом пищи. Их следует принимать целиком, при этом рекомендуется запивать их 100 миллилитрами кипяченой воды. Начальная доза составляет 1 мг раз в сутки, при необходимости ее рекомендуется увеличивать.

Корректировать дозировку препарата следует только при снижении массы тела; при изменении образа жизни в плане диеты и физических нагрузок. Лечение этим препаратом обычно занимает длительное время.

Передозировка препарата

При передозировке препарата Амарил может наступить тяжелая гипогликемия. В этой ситуации следует немедленно принять углеводы, например, скушать кусочек сахара, лучше употребить 20 граммов этого продукта.

В некоторых случаях следует госпитализировать пациента, например, при потере сознания, при каких-то других неврологических нарушениях. При этом в стационаре внутривенно вводят раствор декстрозы.

При передозировке этим препаратом можно провести промывание желудка и принять активированный уголь, но это эффективно только в самом начале отравления.

Побочные действия

Среди побочных явлений можно отметить следующие явления: продолжительная гипогликемия, которая, будет проявляться головной болью, присоединится тошнота и чувство голода, может наступить рвота, усталость, сонливость, спутанность сознания, нарушение сна, депрессия, беспокойство, нарушение внимания, агрессия, речевые расстройства, тремор, афазия, парез, зрительные расстройства, головокружение.

Помимо этого может появиться холодный липкий пот, беспокойство, учащение сердцебиения, повышение артериального давления, стенокардия, нарушение сердечного ритма, пострадает зрение, может быть диарея, тяжесть в эпигастрии, повышение активности печеночных ферментов, гепатит.

Будут изменения и со стороны лабораторных показателей в виде тромбоцитопении, лейкопении, агранулоцитоза, эритроцитопении, гранулоцитопении и панцитопении.

Аналоги

Амарил может быть заменен доктором эндокринологом на препараты аналоги, если будут на то показания, среди этих средств следующие медикаменты: Глемаз, Меглимид, Глемауно, Диамерид, Глимепирид, Глюмедекс, Глимепирид Канон.

Заключение

Теперь вы знаете что говорит об Амарил инструкция по применению средства. Перед применением препарата необходимо обратиться за советом к доктору – эндокринологу, от самостоятельного использования этого гипогликемического средства стоит воздержаться.

Препараты, содержащие Глимепирид (Glimepiride, код АТХ (ATC) A10BB12):

Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, производитель	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Амарил (Amaryl) - оригинал	таблетки 1мг	30	Германия, Авентис	105- (средняя 298↗) -511	833↗
Амарил (Amaryl) - оригинал	таблетки 2мг	30	Германия, Авентис	за 30шт: 400- (средняя 556) -780; за 90шт: 651- (средняя 1381) - 2470	894↘
Амарил (Amaryl) - оригинал	таблетки 3мг	30 и 90	Италия, Авентис	за 30шт: 426- (средняя 812) -1177; за 90шт: 1116- (средняя 2008↗) - 2602	894↗
Амарил (Amaryl) - оригинал	таблетки 4мг	30 и 90	Италия, Авентис	825- (средняя 1089↗) -1560; за 90шт: 2054- (средняя 2620) -3500	955↗
Амарил М (Amaryl M)	таблетки (2мг глимепирида + 500мг метформина)	30	Корея, Хэндок	425- (средняя 577) -813	575↗
Глемаз (Glemaz)	таблетки 4мг	30	Аргентина, Кимика	523- (средняя 872↗) -1106	399↗
Глимепирид (Glimepiride)	таблетки 2мг	30	Россия, Фармстандарт	145- (средняя 198) -376	270↗
Глимепирид (Glimepiride)	таблетки 3мг	30	Россия, Фармстандарт	231- (средняя 249) -439	212↗
Глимепирид (Glimepiride)	таблетки 4мг	30	Россия, Фармстандарт	239- (средняя 298) -465	141
	таблетки 2мг	30	Индия, ЮСВ	212- (средняя 290) -354	128↗
Редко встречающиеся формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)
Глимепирид Канон	таблетки 1мг	30	Россия, Канонфарма	124- (средняя 147) -230	8
Глимепирид Канон	таблетки 2мг	30	Россия, Канонфарма	82- (средняя 169) -431	36
Глимепирид Канон	таблетки 3мг	30	Россия, Канонфарма	30- (средняя 246) -431	42
Глимепирид Канон	таблетки 4мг	30	Россия, Канонфарма	258- (средняя 291) -418	34
Глимепирид-Тева (Glimepiride-TEVA)	таблетки 3мг	30	Индия, ЮСВ	208- (средняя 285) -369	22↘
Глимепирид-Тева	таблетки 4мг	30	Индия, ЮСВ	153- (средняя 262) -542	22
Диамерид (Diamerid)	таблетки 1мг	30	Россия, Акрихин	66- (средняя 189↗) -296	48↗
Диамерид (Diamerid)	таблетки 2мг	30	Россия, Акрихин	237- (средняя 319↗) -463	83↗
Диамерид (Diamerid)	таблетки 4мг	30	Россия, Акрихин	450- (средняя 541↗) -679	29↗

Амарил (оригинальный Глимепирид) - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Пероральный гипогликемический препарат

Фармакологическое действие

Пероральный гипогликемический препарат - производное сульфонилмочевины III поколения.

Глимепирид снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из бэта-клеток поджелудочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности бэта-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом, глимепирид в низких дозах вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект).

Секреция инсулина. Как и все другие производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах бэта-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 килодальтон, находящимся в мембранах бэта-клеток поджелудочной железы. Это взаимодействие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов.

Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию бэта-клеток и приводит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки. В итоге, повышение внутриклеточной концентрации кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид гораздо быстрее и соответственно чаще вступает в связь и высвобождается из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Предполагается, что это свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный эффект сенсибилизации бэта-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения.

Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину. Глимепирид усиливает эффекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями.

Инсулиномиметический эффект. Глимепирид обладает эффектами, подобными эффектам инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени.

Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает количество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к активации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В результате этого внутриклеточная концентрация кальция снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы.

Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который ингибирует глюконеогенез.

Влияние на агрегацию тромбоцитов и образование атеросклеротических бляшек. Глимепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo. Этот эффект, по-видимому, связан с селективным ингибированием ЦОГ, которая отвечает за образование тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов.

Антиатерогенное действие. Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает уровень малонового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов.

Снижение выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глимепирид повышает уровень эндогенного альфа-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы.

Сердечно-сосудистые эффекты. Через АТФ-чувствительные калиевые каналы производные сульфонилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сульфонилмочевины, глимепирид оказывает достоверно меньший эффект на сердечно-сосудистую систему. Он снижает агрегацию тромбоцитов и приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза глимепирида составляет 0.6 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме глимепирида сохраняется.

Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того, был принят препарат за 30 минут до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом можно достигать достаточного метаболического контроля в течение 24 ч при однократном приеме препарата. Более того, в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (КК 4-79 мл/мин) также был достигнут достаточный метаболический контроль.

Комбинированная терапия с метформином. У пациентов, у которых не достигается достаточного метаболического контроля при применении максимальной дозы глимепирида, может быть начата комбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улучшение метаболического контроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности.

Комбинированная терапия с инсулином. У пациентов с достижением недостаточного метаболического контроля при приеме глимепирида в максимальных дозах может быть начата одновременная терапия инсулином. По результатам двух исследований при применении этой комбинации достигается такое же улучшение метаболического контроля, как и при применении только одного инсулина. Однако при комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина.

Фармакокинетика

При сравнении данных, полученных при однократном и многократном (1 раз/) приеме глимепирида, не выявлено достоверных различий фармакокинетических параметров, а их вариабельность между разными пациентами была очень низкой. Значимое накопление препарата отсутствует.

Всасывание

При многократном приеме препарата внутрь в суточной дозе 4 мг Cmax в сыворотке крови достигается примерно через 2.5 ч и составляет 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и Cmax глимепирида в плазме крови, а также между дозой и AUC. При приеме внутрь биодоступность глимепирида составляет 100%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию, за исключением незначительного замедления ее скорости.

Распределение

Для глимепирида характерны очень низкий Vd (около 8.8 л), приблизительно равный Vd альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм

Глимепирид метаболизируется в печени (главным образом при участии изофермента CYP2C9) с образованием 2 метаболитов - гидроксилированного и карбоксилированного производных, которые обнаруживаются в моче и в кале.

Выведение

T1/2 при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет приблизительно 5-8 ч. После приема глимепирида в высоких дозах T1/2 несколько увеличивается.

После однократного приема внутрь 58% глимепирида выводится почками и 35% - через кишечник. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживается.

T1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида составляли соответственно около 3-5 ч и 5-6 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп.

У пациентов с нарушениями функции почек (с низким КК) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белками. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.

Показания к применению препарата АМАРИЛ®

• сахарный диабет 2 типа (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином).

Режим дозирования

Как правило, доза препарата Амарил® определяется целевой концентрацией глюкозы в крови. Препарат следует применять в минимальной дозе, достаточной для достижения необходимого метаболического контроля.

Во время лечения препаратом Амарил® необходимо регулярно определять уровень глюкозы в крови. Кроме этого рекомендуется регулярный контроль за уровнем гликозилированного гемоглобина.

Нарушение приема препарата, например, пропуск приема очередной дозы, не следует восполнять путем последующего приема препарата в более высокой дозе.

Врач должен заблаговременно проинструктировать пациента о действиях, которые следует предпринять при ошибках в приеме препарата (в частности при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи), или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат.

Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около 1/2 стакана).

Начальная доза препарата Амарил® составляет 1 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена (с интервалами в 1-2 недели) под регулярным контролем содержания глюкозы в крови и в следующем порядке: 1 мг - 2мг - 3мг - 4мг - 6мг (- 8 мг) в сутки.

У пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом 2 типа ежедневная доза препарата составляет, как правило, 1-4мг. Ежедневная доза более 6мг является более эффективной только у небольшого количества пациентов.

Время и кратность приема препарата врач определяет с учетом образа жизни больного (время приема пищи, количество физических нагрузок). Суточную дозу назначают в 1 прием, как правило, непосредственно перед полноценным завтраком или, если суточная доза не была принята, непосредственно перед первым основным приемом пищи. Очень важно после приема таблеток не пропускать прием пищи.

Т.к. улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувствительности к инсулину, в ходе лечения возможно снижение потребности в глимепириде. Для того чтобы избежать развития гипогликемии необходимо своевременно уменьшить дозу или прекратить прием препарата Амарил®.

Состояния, при которых также может потребоваться коррекция дозы глимепирида:

• снижение массы тела;
• изменения образа жизни (изменение диеты, времени приема пищи, количества физических нагрузок);
• возникновение других факторов, которые приводят к предрасположенности к развитию гипогликемии или гипергликемии.

Лечение глимепиридом обычно проводится длительно.

Перевод больного с другого перорального гипогликемического препарата на Амарил®

Не существует точного соотношения между дозами Амарила и других пероральных гипогликемических препаратов. При переводе с таких препаратов на Амарил® рекомендуемая начальная суточная доза последнего составляет 1 мг (даже в том случае, если больного переводят на Амарил® с максимальной дозы другого перорального гипогликемического препарата). Любое повышение дозы Амарила следует проводить поэтапно с учетом ответа на глимепирид в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо учитывать интенсивность и длительность эффекта предшествующего гипогликемического средства. Может потребоваться прерывание лечения во избежание аддитивного эффекта, который повышает риск развития гипогликемии.

Применение в комбинации с метформином

У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме глимепирида или метформина в максимальных суточных дозах может быть начато лечение комбинацией этих двух препаратов. При этом проводившееся ранее лечение или глимепиридом или метформином продолжается в тех же дозах, а дополнительный прием метформина или глимепирида начинают с низкой дозы, которая затем титруется в зависимости от целевого уровня метаболического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы. Комбинированную терапию следует начинать под строгим медицинским наблюдением.

Применение в комбинации с инсулином

Пациентам с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме глимепирида в максимальной суточной дозе может быть одновременно назначен инсулин. В этом случае последняя, назначенная больному доза глимепирида, остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с низких доз, которые постепенно повышают под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение проводится под тщательным медицинским наблюдением.

Пациенты с нарушением функции почек могут быть более чувствительны к гипогликемическому эффекту глимепирида. Данные по применению препарата Амарил® у пациентов с почечной недостаточностью ограничены.

Данные по применению препарата Амарил® у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены.

Побочное действие

Со стороны обмена веществ: возможна гипогликемия, которая, как и при применении других производных сульфонилмочевины, может быть продолжительной. Симптомы гипогликемии - головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, бдительности и скорости реакций, депрессия, спутанность сознания, речевые расстройства, афазия, зрительные расстройства, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, нарушение сознания или потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме этого могут возникать проявления адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию, такие как появление холодного липкого пота, беспокойство, тахикардия, артериальная гипертензия, стенокардия, сердцебиение и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина тяжелой гипогликемии может напоминать инсульт. Симптомы гипогликемии почти всегда исчезают после ее устранения.

Со стороны органа зрения: возможны (особенно в начале лечения) транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови. Их причиной является временное изменение набухания хрусталиков, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого изменение показателя преломления хрусталиков.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, ощущение тяжести или переполнения в эпигастрии, боли в животе, диарея; в отдельных случаях - гепатит, повышение активности печеночных ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печеночной недостаточности, но могут подвергнуться обратному развитию при отмене препарата.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения; в отдельных случаях - лейкопения, гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения.

Аллергические реакции: редко - аллергические и псевдоаллергические реакции, такие как зуд, крапивница, кожная сыпь, которые могут переходить в тяжелые реакции с одышкой, резким снижением АД, и могут прогрессировать вплоть до анафилактического шока; в отдельных случаях - аллергический васкулит.

Прочие: в отдельных случаях - гипонатриемия, фотосенсибилизация.

При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиться к врачу.

Противопоказания к применению препарата АМАРИЛ®

• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
• тяжелые нарушения функции печени (отсутствие клинического опыта применения);
• тяжелые нарушения функции почек, в т.ч. пациенты, находящиеся на гемодиализе (отсутствие клинического опыта применения);
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• детский возраст (отсутствие клинического опыта применения);
• редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим производным сульфонилмочевины и сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности).

С осторожностью следует применять препарат в первые недели лечения (повышенный риск развития гипогликемии); при наличии факторов риска для развития гипогликемии (может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии); при интеркуррентных заболеваниях во время лечения или при изменении образа жизни пациентов (изменение диеты и времени приема пищи, увеличение или уменьшение физической активности); при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; при нарушениях всасывания пищи и лекарственных средств из ЖКТ (кишечная непроходимость, парез кишечника).

Применение препарата АМАРИЛ® при беременности и кормлении грудью

Амарил® противопоказан к применению при беременности. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.

Установлено, что глимепирид выделяется с грудным молоком. В период лактации следует перевести женщину на инсулин или прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции почек (в т.ч. больным, находящимся на гемодиализе);

Особые указания

В особых клинических стрессовых состояниях, таких как травма, хирургические вмешательства, инфекции, протекающие с фебрильной температурой, возможно ухудшение метаболического контроля у пациентов с сахарным диабетом, поэтому для поддержания адекватного метаболического контроля может потребоваться временный перевод на инсулинотерапию.

В первые недели лечения возможно повышение риска развития гипогликемии, что требует особенно тщательного контроля концентрации глюкозы в крови.

К факторам, способствующим риску развития гипогликемии относятся:

• нежелание или неспособность пациента (более часто наблюдающаяся у пациентов пожилого возраста) к сотрудничеству с врачом;
• недоедание, нерегулярный прием пищи или пропуски приема пищи;
• изменение диеты;
• употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропусками приема пищи;
• тяжелые нарушения функции почек;
• тяжелые нарушения функции печени (у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени показан перевод на инсулинотерапию, по крайней мере, до достижения метаболического контроля);
• передозировка глимепирида;
• некоторые декомпенсированные эндокринные расстройства, нарушающие углеводный обмен или адренергическую контррегуляцию в ответ на гипогликемию (например, некоторые нарушения функции щитовидной железы и переднего отдела гипофиза, недостаточность коры надпочечников);
• одновременный прием некоторых лекарственных средств;
• прием глимепирида при отсутствии показаний к его приему.

Лечение производными сульфонилмочевины, к которым относится и глимепирид, может привести к развитию гемолитической анемии, поэтому у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует соблюдать особую осторожность при назначении глимепирида, предпочтительно применять гипогликемические средства, не являющиеся производными сульфонилмочевины.

В случае наличия вышеперечисленных факторов риска развития гипогликемии, а также при возникновении интеркуррентных заболеваний во время лечения или изменении образа жизни пациента может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии.

Симптомы гипогликемии, возникающие вследствие адренергической контррегуляции организма в ответ на гипогликемию, могут быть слабо выраженными или отсутствовать при постепенном развитии гипогликемии, у пациентов пожилого возраста, у пациентов с нарушениями со стороны вегетативной нервной системы или у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и другие симпатолитические средства.

Гипогликемия может быть быстро устранена при немедленном приеме быстро усваивающихся углеводов (глюкозы или сахарозы). Как и при приеме других производных сульфонилмочевины, несмотря на первоначальное успешное купирование гипогликемии, гипогликемия может возобновиться. Поэтому пациенты должны оставаться под постоянным наблюдением. При тяжелой гипогликемии дополнительно требуется немедленное лечение и наблюдение врача, а в некоторых случаях - госпитализация пациента.

Во время лечения глимепиридом требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).

Такие побочные эффекты как тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность могут представлять угрозу для жизни, поэтому в случае развития подобных реакций пациент должен сразу же информировать о них лечащего врача, прекратить прием препарата и не возобновлять прием без рекомендации врача.

Использование в педиатрии

Данные по долгосрочной эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начале лечения, после изменения лечения или при нерегулярном приеме глимепирида может отмечаться обусловленное гипо- или гипергликемией снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Это может отрицательно сказаться на способности к вождению автотранспорта или к управлению различными машинами и механизмами.

Передозировка

Симптомы: при острой передозировке, а также длительном лечении глимепиридом в чрезмерно высоких дозах возможно развитие тяжелой угрожающей жизни гипогликемии.

Лечение: гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим пациент должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны при лечении гипогликемии.

До того момента, пока врач не решит, что пациент находится вне опасности, пациенту необходимо тщательное медицинское наблюдение. Следует иметь в виду, что гипогликемия может возобновиться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови.

Если больного, страдающего сахарным диабетом, лечат разные врачи (например, во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении.

Иногда может потребоваться госпитализация пациента, хотя бы даже в качестве меры предосторожности. Значительная передозировка и тяжелая реакция с такими проявлениями, как потеря сознания или другие серьезные неврологические нарушения являются неотложными медицинскими состояниями и требуют немедленного лечения и госпитализации.

При потере сознания необходимо в/в введение концентрированного раствора декстрозы (глюкозы) (для взрослых, начиная с 40 мл 20% раствора). В качестве альтернативы взрослым возможно ввести в/в, п/к или в/м глюкагон, например, в дозе 0.5-1 мг.

При лечении гипогликемии вследствие случайного приема препарата Амарил® младенцами или детьми младшего возраста следует тщательно корректировать дозу декстрозы во избежание возможности возникновения опасной гипергликемии; введение декстрозы следует проводить под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови.

При передозировке препарата Амарил® может потребоваться проведение промывания желудка и прием активированного угля.

После быстрого восстановления концентрации глюкозы в крови обязательно необходимо проведение в/в инфузии раствора декстрозы в более низкой концентрации для предотвращения возобновления гипогликемии. Концентрацию глюкозы в крови у таких пациентов следует постоянно контролировать в течение 24 ч. В тяжелых случаях с затяжным течением гипогликемии опасность снижения уровня глюкозы в крови может сохраняться в течение нескольких дней

Как только обнаружена передозировка, необходимо срочно сообщить об этом врачу.

Лекарственное взаимодействие

Глимепирид метаболизируется цитохромом Р4502С9 (CYP2C9), что следует учитывать при одновременном применении препарата с индукторами (например, рифампицин) или ингибиторами (например, флуконазол) CYP2C9.

Потенцирование гипогликемического действия и в некоторых случаях связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при сочетании препарата Амарил® с одним из следующих препаратов: инсулин, другие гипогликемические средства для приема внутрь, ингибиторы АПФ, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хлорамфеникол, производные кумарина, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы МАО, флуконазол, ПАСК, пентоксифиллин (высокие парентеральные дозы), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламиды, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид.

Уменьшение гипогликемического действия и связанное с этим повышение содержания глюкозы в крови возможно при сочетании с одним из следующих препаратов: ацетазоламид, барбитураты, ГКС, диазоксид, диуретики, симпатомиметические средства (в т.ч. эпинефрин), глюкагон, слабительные средства (при длительном применении), никотиновая кислота (в высоких дозах), эстрогены и прогестагены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, йодсодержащие гормоны щитовидной железы.

Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, бета-адреноблокаторы, клонидин и резерпин способны как усиливать, так и уменьшать гипогликемическое действие глимепирида.

Под влиянием симпатолитических средств, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию могут уменьшаться или отсутствовать.

На фоне приема глимепирида возможно усиление или ослабление действия производных кумарина.

Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.

Препарат предназначен для перорального применения и относится к производным сульфонилмочевины третьего поколения.

Выпуск препарата осуществляется в нескольких формах.

Фармакологическая промышленность больным сахарным диабетом второго типа сегодня предлагает для проведения терапии следующие формы медицинского препарата:

1. Амарил.
2. Амарил м.
3. Амарил м ср.

Обычная форма препарата включает в своем составе одно активное действующее соединение – глимепирид. Амарил м представляет собой комплексный препарат, в состав которого входит два активных компонента. Помимо глимепирида в состав Амарила м входит еще один активный компонент – метформин.

Помимо активных компонентов в состав препарата входят дополнительные компоненты, которые выполняют вспомогательную роль.

В состав препарата входят:

• моногидрат лактозы;
• карбоксиметилкрахмал натрия;
• повидон;
• кросповидон;
• стеарат магния.

Поверхность таблеток покрыта пленочной оболочкой, которая состоит из следующих компонентов:

1. Гипромеллоза.
2. Макрогол 6000.
3. Диоксид титана.
4. Карнаубский воск.

Изготавливаемые таблетки имеют овальную, двояковыпуклую форму с нанесенной на поверхности характерной гравировкой.

Препарат Амарил м производится в нескольких формах с различным содержанием глимепирида и метформина.

Фармакологическая промышленность выпускает препарат в следующих модификациях:

• в виде Амарила м 1 мг + 250 мг;
• в виде Амарила м 2 мг + 500 мг.

Одной из разновидностей препарата Амарил м является средство Амарил м пролонгированного действия. Производится эта разновидность лекарственного средства корейской фармакологической компанией.

Действие препарата на организм больного

Глимепирид, содержащийся в препарате, оказывает воздействие на ткани поджелудочной железы, участвуя в процессе регулировки выработки инсулина, и способствует его поступлению в кровь. Поступление инсулина в плазму крови способствует снижению уровня сахара в организме больного сахарным диабетом второго типа.

Помимо этого глимепирид активизирует процессы транспортировки кальция из плазмы крови внутрь клеток поджелудочной. Дополнительно установлено тормозящее влияние активного вещества препарата на процессы формирования атеросклеротических бляшек на стенках сосудов кровеносной системы.

Содержащийся в препарате метформин, способствует снижению уровня сахара в организме больного. Этот компонент лекарственного средства способствует улучшению кровообращения в тканях печени и способствует усилению процессов преобразования сахара клетками печени в глюкоген. Дополнительно метформин оказывает благоприятное влияние на процессы усвоения глюкозы из плазмы крови клетками мышечной ткани.

Применение Амарила м при диабете второго типа позволяет в процессе проведения терапии оказывать на организм более существенное воздействие при использовании меньших дозировок лекарственных средств.

Этот факт имеет немаловажное значение для сохранения нормального функционального состояния органов и систем организма.

Фармакодинамика и фармакокинетика глимепирида

Глимепирид осуществляет стимуляцию секреции и высвобождения инсулина из клеток ткани поджелудочной путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов. Такое действие препарата вызывает деполяризацию клеток и ускоряет открытие кальциевых каналов. Указанный процесс приводит к ускорению процесса высвобождения инсулина из бетаклеток путем экзоцитоза.

При воздействии на клетки поджелудочной глимепиридом инсулина выделяется в плазму крови значительно меньше, чем, например, под влиянием глибенкламида. Такое действие препарата предотвращает возникновение в организме признаков развития гипогликемии.

Глимепирид ускоряет транспортировку глюкозы в клетки мышечной ткани путем активации транспортных белков GLUT1 и GLUT4, которые располагаются в клеточных мембранах клеток мышечной ткани.

Дополнительно глимепирид оказывает ингибирующее действие на процесс высвобождения глюкозы из клеток печени и затормаживает процесс глюконеогенеза.

Введение глимепирида в организм приводит к снижению скорости процессов перекисного окисления липидов.

Если Амарил м принимают многократно в суточной дозировке 4 мг, то максимальная концентрация в организме глимепирида достигается спустя 2,5 часа после приема препарата.

Глимепирид отличается практически полной биодоступностью. Прием препарата в процессе потребления пищи не оказывает существенного влияния на скорость всасывания препарата в кровь из просвета желудочно-кишечного тракта.

Вывод глимепирида осуществляется почками. Этими органами выводится около 58% лекарственного препарата в виде метаболитов, около 35 % препарата выводится из организма через кишечник. Период полувыведения глимепирида из организма составляет около 5-6 часов.

Выявлена способность соединения проникать в состав грудного молока и через плацентарный барьер в организм плода.

Накопление активного соединения в процессе приема лекарственного препарата в организме не происходит.

Фармакодинамика и фармакокинетика метформина

Метформин является гипогликемическим препаратом, который относится к группе бигуанидов. Его применение является действенным только в том случае, если у больного выявлен второй тип сахарного диабета и в организме сохраняется синтез бета-клетками поджелудочной инсулина.

Метформин не способен оказывать воздействия на клетки тканей поджелудочной и, следовательно, не влияет на процесс синтеза инсулина. При применении препарата в терапевтических дозировках он не способен спровоцировать появление признаков гипогликемии.

Механизм воздействия метформина на организм человека на сегодняшний день является не до конца изученным.

Установлено, что химсоединение способно оказывать влияние на рецепторы клеток инсулинозависимых периферических тканей организма, что ведет к увеличению поглощения восприимчивости рецепторов к инсулину и как следствие увеличению поглощения клетками глюкозы.

Выявлено ингибирующее влияние метформина на процессы глюконеогенеза, помимо этого это соединение способствует снижению количества образующихся в организме свободных жирных кислот.

Поступление метформина в организм приводит к небольшому снижению аппетита и снижает скорость абсорбции глюкозы из просвета ЖКТ в кровь.

Биодоступность вводимого в организм метформина составляет около 50-60%. Максимальная концентрация достигается через 2,5 часа после приема препарата.

При одновременном приеме метформина с пищей происходит небольшое снижение скорости поступления соединения в плазму крови.

Химвещество не вступает в контакт с белками плазмы крови и быстро распределяется по организму. Вывод из организма осуществляется в результате функционирования почек и выделительной системы. Период полувыведение соединения составляет 6-7 часов.

При наличии почечной недостаточности возможно развитие процесса кумуляции препарата.

Инструкция по применению лекарства

Инструкция по применению лекарственного средства Амарил м четко указывает на то, что препарат разрешен для использования при наличии у пациента сахарного диабета 2 типа.

Дозировка препарата определяется в зависимости от количества глюкозы в плазме крови. Рекомендуется, пользуясь такими комбинированными средствами как Амарил м, назначать минимальную дозировку препарата необходимую для достижения максимально положительного лечебного эффекта.

Препарат следует принимать 1-2 раза в течение суток. Лучше всего осуществлять прием медсредства вместе с пищей.

Максимальная дозировка метформина за один прием не должна превышать 1000 мг, а глимепирида 4 мг.

Суточные дозировки этих соединений не должны превышать 2000 и 8 мг соответственно.

При использовании лекарственного средства содержащего 2мг глимепирида и 500мг метформина количество таблеток принимаемых в сутки не должно превышать четырех.

Общее количество препарата принимаемого в сутки делится на два приема по две таблетки за прием.

При переходе пациента с приема отдельных препаратов содержащих глимепирид и метформин на прием комбинированного средства Амарил м доза приема средства на начальном этапе терапии должна быть минимальной.

Дозировка принимаемого препарата по мере перехода на комбинированный препарат корректируется в соответствии с изменением уровня сахара в организме.

Для увеличения суточной дозировки можно при необходимости использовать препарат, содержащий 1 мг глимепирида и 250 мг метформина.

Лечение этим препаратом является продолжительным.

Противопоказаниями к применению лекарственного средства являются следующие условия:

1. наличие у пациента сахарного диабета первого типа.
2. Наличие .
3. Развитие в организме пациента диабетической комы.
4. Наличие серьезных нарушений в функционировании почек и печени.
5. Период вынашивания ребенка и период лактации.
6. Наличие индивидуальной непереносимости компонентов препарата.

При использовании Амарила м в организме человека возможно развитие следующих побочных эффектов:

• головные боли;
• сонливость и нарушения сна;
• депрессивные состояния;
• расстройства речи;
• дрожь в конечностях;
• нарушения в функционировании сердечно-сосудистой системы;
• тошнота;
• рвота;
• диарея;
• состояние анемии;
• аллергические реакции.

При появлении побочных признаков следует обратиться к врачу по вопросу корректировки дозы или отмены приема препарата.

Особенности использования препарата Амарил М

Лечащий врач, назначая пациенту прием указанного медсредства, обязан предупредить о возможности развития в организме побочных эффектов. Основным и наиболее опасным из побочных эффектов является – гипогликемия. Симптомы гипогликемии развиваются у пациента в том случае, если он осуществит прием препарата без потребления пищи.

Для купирования возникновения гипогликемического состояния в организме пациент должен постоянно при себе иметь конфеты или сахар в кусочках. Врач должен пациенту подробно объяснить, какими являются первые признаки появления гипогликемического состояния в организме, так как от этого во многом зависит жизнь больного.

Дополнительно в процессе проведения терапии сахарного диабета второго типа пациент должен регулярно проводить контроль уровня сахара в крови.

Пациенту следует помнить о том, что эффективность препарата при возникновении стрессовых ситуаций снижается, что обусловлено выбросом в кровь адреналина.

Такими ситуациями могут являться несчастные случаи, конфликты на работе и в личной жизни и заболевания, сопровождающиеся высоким подъемом температуры тела.

Стоимость, отзывы о препарате и его аналоги

Чаще всего встречаются положительные отзывы о применении лекарственного средства. Наличие большого количества положительных отзывов может служить свидетельством высокой эффективности средства при использовании его в правильно подобранной дозировке.

Фармакологическое действие

Амарил ® М является комбинированным гипогликемическим препаратом, в состав которого входят глимепирид и метформин.

Фармакодинамика глимепирида

Глимепирид, одно из активных веществ препарата Амарил ® М, представляет собой гипогликемический препарат для приема внутрь, производное сульфонилмочевины III поколения.

Глимепирид стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), улучшает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к действию эндогенного инсулина (экстрапанкреатическое действие).

Влияние на секрецию инсулина

Производные сульфонилмочевины повышают секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в цитоплазматической мембране β-клеток поджелудочной железы.

Закрывая калиевые каналы, они вызывают деполяризацию β-клеток, что способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка β-клеток поджелудочной железы (мол. масса 65 кД/SURX), который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от места связывания обычных производных сульфонилмочевины (белок с мол. массой 140 кД/SUR1). Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии производных сульфонилмочевины II поколения (например, глибенкламида). Минимальное стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии.

Экстрапанкреатическая активность

Как и традиционные производные сульфонилмочевины, но в значительно большей степени, глимепирид обладает выраженными экстрапанкреатическими эффектами (уменьшение инсулинорезистентности, антиатерогенное, антиагрегантное и антиоксидантное действие). Утилизация глюкозы периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков (GLUT1 и GLUT4), расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при сахарном диабете 2 типа является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих глюкозу (GLUT1 и GLUT4), способствуя увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями.

Глимепирид оказывает более слабое ингибирующее влияние на АТФ-зависимые калиевые каналы кардиомиоцитов. При приеме глимепирида сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии.

Глимепирид увеличивает активность фосфолипазы С, в результате чего внутриклеточная концентрация кальция в мышечных и жировых клетках снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы.

Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь ингибирует глюконеогенез.

Глимепирид избирательно ингибирует циклооксигеназу и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А 2 , важный эндогенный фактор агрегации тромбоцитов.

Глимепирид способствует снижению содержания липидов, значительно уменьшает перекисное окисления липидов, с чем связано его антиатерогенное действие.

Глимепирид повышает содержание эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса в организме пациента, который постоянно присутствует в организме пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Фармакодинамика метформина

Метформин является гипогликемическим препаратом из группы бигуанидов. Его гипогликемическое действие возможно только при условии сохранения секреции инсулина (хотя и сниженной). Метформин не оказывает воздействия на β-клетки поджелудочной железы и не увеличивает секрецию инсулина. Метформин в терапевтических дозах не вызывает гипогликемии у человека. Механизм действия метформина пока до конца не выяснен. Предполагается, что метформин может потенцировать эффекты инсулина или, что он может увеличивать эффекты инсулина в зонах периферических рецепторов. Метформин увеличивает чувствительность тканей к инсулину за счет увеличения в количестве инсулиновых рецепторов на поверхности клеточных мембран. Помимо этого метформин тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает образование свободных жирных кислот и окисление жиров, снижает концентрацию в крови триглицеридов (ТГ), ЛПНП и ЛНОНП. Метформин незначительно снижает аппетит и уменьшает абсорбцию углеводов в кишечнике. Он улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора тканевого активатора плазминогена.

Фармакокинетика

Глимепирид

Всасывание

При многократном приеме препарата внутрь в суточной дозе 4 мг C max в сыворотке крови достигается примерно через 2.5 ч и составляет 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и C max глимепирида в плазме крови, а также между дозой и AUC. При приеме внутрь глимепирида его абсолютная биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления его скорости.

Распределение

Для глимепирида характерны очень низкий V d (около 8.8 л), приблизительно равный V d альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Глимепирид плохо проникает через ГЭБ.

Сравнение однократного и многократного (2 раза/сут) приема глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях, а их вариабельность у разных пациентов была незначительной. Значимое накопление глимепирида отсутствовало.

Метаболизм

Глимепирид метаболизируется в печени с образованием двух метаболитов - гидроксилированного и карбоксилированного производных, которые обнаруживаются в моче и в кале.

Выведение

T 1/2 при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соответствующих многократному приему, составляет приблизительно 5-8 ч. После приема глимепирида в высоких дозах T 1/2 несколько увеличивается.

После однократного приема внутрь 58% глимепирида выводится почками (в виде метаболитов) и 35% - через кишечник. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживается.

Терминальный T 1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида составляет соответственно 3-5 ч и 5-6 ч.

У пациентов разного пола и различных возрастных групп фармакокинетические показатели у глимепирида являются одинаковыми.

У пациентов с нарушениями функции почек (с низким КК) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением глимепирида вследствие более низкого связывания его с белками плазмы крови. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.

Метформин

Всасывание

После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ достаточно полно. Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. C max в плазме составляет примерно 2 мкг/мл и достигается через 2.5 ч. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется.

Распределение и метаболизм

Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Подвергается метаболизму в очень слабой степени.

Выведение

T 1/2 составляет приблизительно 6.5 ч. Выводится почками. Клиренс у здоровых добровольцев составляет 440 мл/мин (в 4 раза больше, чем КК), что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции метформина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности появляется риск кумуляции препарата.

Фармакокинетика препарата Амарил ® М с фиксированными дозами глимепирида и метформина

Значения C max и AUC при приеме комбинированного препарата с фиксированными дозами (таблетка, содержащая глимепирид 2 мг + метформин 500 мг) соответствуют критериям биоэквивалентности при сравнении с этими же показателями при приеме той же комбинации в виде отдельных препаратов (таблетка глимепирида 2 мг и таблетка метформина 500 мг).

Кроме этого, было показано дозопропорциональное увеличение C max и AUC глимепирида при увеличении его дозы в комбинированных препаратах с фиксированными дозами с 1 мг до 2 мг при постоянной дозе метформина (500 мг) в составе этих препаратов.

Кроме этого, не наблюдалось никаких значимых различий в отношении безопасности, включая профиль нежелательных эффектов, между пациентами, принимавшими препарат Амарил ® М 1 мг+500 мг и пациентами, принимавшими препарат Амарил ® М 2 мг+500 мг.

Показания

Лечение сахарного диабета 2 типа (в дополнение к диете, физической нагрузке и снижению массы тела):

— когда гликемический контроль не может быть достигнут с помощью монотерапии глимепиридом или метформином;

— при замене комбинированной терапии глимепиридом и метформином на прием одного комбинированного препарата Амарил ® М.

Режим дозирования

Как правило, доза препарата Амарил ® М определяется целевой концентрацией глюкозы в крови пациента. Следует применять наименьшую дозу, достаточную для достижения необходимого метаболического контроля.

Во время лечения препаратом Амарил ® М необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови. Кроме этого, рекомендуется регулярный контроль процентного содержания гликозилированного гемоглобина в крови.

Неправильный прием препарата, например, пропуск приема очередной дозы, никогда не должен восполняться путем последующего приема более высокой дозы.

Действия пациента при ошибках при приеме препарата (в частности при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи), или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат, должны обговариваться пациентом и врачом заблаговременно.

Т.к. улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувствительности тканей к инсулину, то в ходе лечения препаратом Амарил ® М может уменьшиться потребность в глимепириде. Для того чтобы избежать развития гипогликемии необходимо своевременно снижать дозы или прекращать прием препарата Амарил ® М.

Амарил ® М следует принимать 1 или 2 раза/сут во время приема пищи.

Максимальная доза метформина на один прием составляет 1000 мг. Максимальная суточная доза: для глимепирида - 8 мг, для метформина - 2000 мг.

Только у небольшого количества пациентов более эффективна суточная доза глимепирида более 6 мг.

Для того чтобы избежать развития гипогликемии, начальная доза препарата Амарил ® М не должна превышать суточные дозы глимепирида и метформина, которые уже принимает пациент. При переводе пациентов с приема комбинации отдельных препаратов глимепирида и метформина на Амарил ® М его доза определяется на основании уже принимаемых доз глимепирида и метформина в виде отдельных препаратов. При необходимости увеличения дозы суточную дозу препарата Амарил ® М следует титровать с шагом только в 1 таблетку препарата Амарил ® М 1 мг+250 мг или 1/2 таблетки препарата Амарил ® М 2 мг+500 мг.

Продолжительность лечения: обычно лечение препаратом Амарил ® М проводится длительно.

Изучение безопасности и эффективности препарата у детей с сахарным диабетом 2 типа не проводилось.

Известно, что метформин выводится, главным образом, почками, а поскольку риск развития тяжелых нежелательных реакций на метформин у пациентов с нарушением функции почек выше, его можно применять только пациентам с нормальной функцией почек. В связи с тем, что с возрастом функция почек снижается, у пациентов пожилого возраста метформин следует применять с осторожностью. Следует тщательно подобрать дозу и обеспечить тщательный и регулярный мониторинг функции почек.

Побочное действие

Глимепирид + метформин

Прием комбинации глимепирида и метформина, как в виде свободной комбинации, составленной из отдельных препаратов глимепирида и метформина, так и в виде комбинированного препарата с фиксированными дозами глимепирида и метформина, ассоциируется с такими же характеристиками безопасности, что и применение каждого из этих препаратов в отдельности.

Глимепирид

На основании клинического опыта применения глимепирида и известных данных о других производных сульфонилмочевины, возможно развитие перечисленных ниже неблагоприятных реакций.

Со стороны обмена веществ и питания: возможно развитие гипогликемии, которая может носить затяжной характер. Симптомы развивающейся гипогликемии - головная боль, острое чувство голода, тошнота, рвота, слабость, вялость, расстройства сна, беспокойство, агрессивность, снижение концентрации внимания, снижение бдительности и замедление психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, речевые расстройства, афазия, нарушения зрения, тремор, парез, нарушение чувствительности, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до развития комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме этого, возможно развитие симптомов адренергической противогликемической регуляции в ответ на развивающуюся гипогликемию, таких как повышенное потоотделение, липкость кожных покровов, повышенная тревожность, тахикардия, повышение АД, чувство усиленного сердцебиения, стенокардия и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина приступа тяжелой гипогликемии может напоминать острое нарушение мозгового кровообращения. Симптомы почти всегда разрешаются после устранения гипогликемии.

Со стороны органа зрения: временное ухудшение зрения, особенно в начале лечения, из-за колебания концентрации глюкозы в крови. Причиной ухудшения зрения является временное изменение набухаемости хрусталиков, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого изменение их показателя преломления.

развитие желудочно-кишечных симптомов, таких как тошнота, рвота, чувство переполнения желудка, боли в животе и диарея.

гепатит, повышение активности печеночных ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печеночной недостаточности, но могут подвергаться обратному развитию после отмены глимепирида.

тромбоцитопения, в отдельных случаях - лейкопения или гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз или панцитопения. После выхода препарата на рынок описаны случаи тяжелой тромбоцитопении (с количеством тромбоцитов менее, 10 000/мкл) и тромбоцитопенической пурпуры.

Со стороны иммунной системы : аллергические или псевдоаллергические реакции (например, зуд, крапивница или высыпания). Эти реакции почти всегда носят легкую форму, однако могут переходить в тяжелую форму с одышкой или снижением АД, вплоть до развития анафилактического шока. В случае развития крапивницы следует незамедлительно сообщить об этом врачу. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами, или подобными им веществами. Аллергический васкулит.

Прочие: фотосенсибилизация, гипонатриемия.

Метформин

Со стороны обмена веществ: лактацидоз.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота диарея, боли в животе, повышенное газообразование, метеоризм и анорексия) - самые частые реакции при монотерапии метформином - встречаются примерно на 30% чаще, чем при приеме плацебо, особенно, в начальном периоде лечения. Эти симптомы, преимущественно, временные, при продолжении лечения спонтанно разрешаются. В отдельных случаях может быть полезным временное снижение дозы. В связи с тем, что развитие желудочно-кишечных симптомов в начальном периоде лечения является дозозависимым, эти симптомы можно уменьшить за счет постепенного увеличения дозы и приема препарата во время еды. Поскольку сильная диарея и (или) рвота могут привести к дегидратации и преренальной азотемии, при их появлении следует временно прекратить прием препарата Амарил ® М. Появление неспецифических желудочно-кишечных симптомов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, со стабилизированным состоянием на фоне приема препарата Амарил ® М может быть связано не только с терапией, но и с интеркуррентными заболеваниями или развитием лактацидоза.

В начале лечения метформином примерно у 3% пациентов возможны появление неприятного или металлического вкуса во рту, который, обычно, спонтанно исчезает.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: отклонение от нормы показателей функциональных печеночных тестов или гепатит, которые подвергались обратному развитию при прекращении приема метформина. При развитии вышеуказанных или других нежелательных реакций пациенту следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу. Так как некоторые нежелательные реакции, в т.ч. гипогликемия, лактацидоз, гематологические нарушения, тяжелые аллергические и псевдоаллергические реакции и печеночная недостаточность могут угрожать жизни пациента, в случае развития таких реакций пациенту следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу и прекратить дальнейший прием препарата до получения инструкций от врача.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, зуд, сыпь.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкоцитопения или тромбоцитопения. У пациентов, длительно принимающих метформин, имеет место, обычно бессимптомное, снижение концентрации витамина В 12 в сыворотке крови за счет уменьшения его кишечной абсорбции. При наличии у пациента мегалобластной анемии следует учитывать возможность снижения абсорбции витамина В 12 , связанного с приемом метформина.

Противопоказания к применению

— сахарный диабет 1 типа;

— диабетический кетоацидоз (в т.ч. в анамнезе), диабетическая кома и прекома;

— острый или хронический метаболический ацидоз;

— тяжелое нарушение функции печени (отсутствие опыта применения; для обеспечения адекватного гликемического контроля необходимо лечение инсулином);

— пациенты, находящиеся на гемодиализе (отсутствие опыта применения);

— почечная недостаточность и нарушение функции почек (концентрация креатинина в плазме ≥1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и ≥1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин или снижение КК (повышенный риск развития лактацидоза и других побочных эффектов метформина);

— острые состояния, при которых возможно нарушение функции почек (дегидратация, тяжелые инфекции, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ);

— острые и хронические заболевания, которые могут вызывать тканевую гипоксию (сердечная или дыхательная недостаточность, острый и подострый инфаркт миокарда, шок);

— склонность к развитию лактацидоза, лактацидоз в анамнезе;

— стрессовые ситуации (тяжелые травмы, ожоги, хирургические операции, тяжелые инфекции с лихорадочным состоянием, септицемия);

— истощение, голодание, соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут);

— нарушение всасывания пищи и лекарственных препаратов в ЖКТ (при кишечной непроходимости, парезе кишечника, диарее, рвоте);

— хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;

— дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— беременность, планирование беременности;

— период грудного вскармливания;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (недостаточный опыт клинического применения);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к производным сульфонилмочевины, сульфаниламидным препаратам или бигуанидам.

С осторожностью

В первые недели лечения препаратом Амарил ® М увеличивается риск гипогликемии, что требует особенно тщательного контроля.

— При состояниях, при которых повышается риск развития гипогликемии (пациенты, не желающие или не способные сотрудничать с врачом, чаще всего пациенты пожилого возраста; плохо питающиеся, нерегулярно принимающих пищу, пропускающие приемы пищи пациенты; при несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов; при изменении диеты; при употреблении напитков, содержащих этанол, особенно в комбинации с пропуском приемов пищи; при нарушениях функции печени и почек; при некоторых некомпенсированных эндокринных расстройствах, таких как нарушения функции щитовидной железы, недостаточность гормонов передней доли гипофиза и коры надпочечников, оказывающих влияние на метаболизм углеводов или активацию механизмов, направленных на повышение концентрации глюкозы в крови при гипогликемии; при развитии интеркуррентных заболеваний во время лечения или при изменении образа жизни (у таких пациентов необходим более тщательный контроль концентрации глюкозы в крови и признаков гипогликемии, им может потребоваться коррекция дозы препарата Амарил ® М).

— При одновременном применении некоторых других лекарственных препаратов.

— У пациентов пожилого возраста (у них часто имеется бессимптомное снижение функции почек).

— В ситуациях, когда может ухудшиться функция почек, таких как начало приема ими гипотензивных препаратов или диуретиков, а также НПВС (повышенный риск развития лактацидоза и других побочных эффектов метформина).

— При выполнении тяжелой физической работы (возрастает опасность развития лактацидоза при приеме метформина).

— При стертости или отсутствии симптомов адренергической противогликемической регуляции в ответ на развивающуюся гипогликемию (у пациентов пожилого возраста, при вегетативной невропатии или при одновременно проводимой терапии бета-адреноблокаторами, клонидином, гуанетидином и другими симпатолитиками; у таких пациентов необходим более тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови).

— При недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (у таких пациентов при приеме производных сульфонилмочевины, возможно развитие гемолитической анемии, поэтому следует рассмотреть вопрос о применении у таких пациентов альтернативных гипогликемических препаратов, не являющихся производными сульфонилмочевины).

Применение при беременности и кормлении грудью

Данный препарат противопоказан при планировании беременности.

Препарат нельзя принимать во время беременности из-за возможного неблагоприятного воздействия на внутриутробное развитие плода. Беременные женщины и женщины, планирующие беременность, должны сообщать об этом лечащему врачу. Во время беременности женщины с нарушениями углеводного обмена, не корректирующимися одной диетой и физическими нагрузками, должны получать инсулинотерапию.

Во избежание попадания препарата с грудным молоком в организм ребенка женщинам, кормящим грудью, нельзя принимать данный препарат. В случае необходимости проведения гипогликемической терапии пациентка должна быть переведена на лечение инсулином, в противном случае ей следует прекратить грудное вскармливание.

Применение у детей

Изучение безопасности и эффективности препарата у детей с сахарным диабетом 2 типа не проводилось.

Передозировка

Передозировка глимепирида

Симптомы: поскольку Амарил ® М содержит глимепирид, передозировка (как острая, так и при длительном приеме препарата в высоких дозах) может вызвать тяжелую, угрожающую жизни гипогликемию.

Лечение: как только установлена передозировка глимепирида, необходимо немедленно сообщить об этом врачу.

Пациент до прибытия врача должен немедленно принять сахар, если возможно, то в виде декстрозы (глюкозы).

Пациентам, которые приняли угрожающее жизни количество глимепирида, необходимо провести промывание желудка и дать активированный уголь. Иногда, в качестве профилактической меры, необходима госпитализация. Легко выраженную гипогликемию без потери сознания и неврологических проявлений необходимо лечить с помощью перорального введения декстрозы (глюкозы) и корректирования дозы препарата Амарил ® М и (или) диеты пациента. Интенсивный мониторинг следует продолжать до тех пор, пока врач не убедится, что пациент находится вне опасности (следует иметь в виду, что гипогликемия может возникнуть повторно после первоначального восстановления до нормы концентрации глюкозы в крови).

Значительная передозировка и серьезные гипогликемические реакции с такими симптомами как потеря сознания или другими серьезными неврологическими нарушениями, являются критическими состояниями, требующими незамедлительной госпитализации пациента. При бессознательном состоянии пациента показано введение концентрированного раствора глюкозы (декстрозы) в/в струйно, например, для взрослых начинают с 40 мл 20%-раствора глюкозы (декстрозы).

Альтернативным лечением у взрослых считается введение глюкагона, например, в дозе от 0.5 до 1 мг в/в, п/к или в/м.

Пациента тщательно наблюдают в течение не менее 24-48 ч, т.к. после видимого клинического выздоровления гипогликемия может повториться.

Опасность повторного возникновения гипогликемии в тяжелых случаях с затяжным течением может сохраняться несколько дней.

При лечении гипогликемии у детей при случайном приеме ими глимепирида следует очень тщательно корректировать дозу вводимой декстрозы под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови, из-за возможного развития опасной гипергликемии.

Передозировка метформина

Симптомы: при попадании метформина в желудок в количестве до 85 г гипогликемии не наблюдалось.

Значительная передозировка или имеющийся у пациента сопутствующий риск развития лактацидоза при применении метформина могут приводить к развитию лактацидоза.

Лечение: лактацидоз - это состояние, требующее оказания неотложной медицинской помощи в стационаре. Наиболее эффективным способом удаления лактата и метформина является гемодиализ. При хорошей гемодинамике метформин способен выводиться с помощью гемодиализа с клиренсом до 170 мл/мин.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие глимепирида с другими лекарственными препаратами

Когда пациенту, принимающему глимепирид, одновременно назначают или отменяют другие лекарственные препараты, возможны нежелательные реакции: усиление или ослабление гипогликемического действия глимепирида. Исходя из клинического опыта применения глимепирида и других препаратов сульфонилмочевины, следует учитывать перечисленное ниже лекарственное взаимодействие.

С лекарственными средствами, являющимися индукторами и ингибиторами изофермента CYP2C9: глимепирид метаболизируется при участии изофермента CYP2C9. На его метаболизм оказывает влияние одновременное применение индукторов изофермента CYP2C9, например, рифампицина (риск уменьшения гипогликемического эффекта глимепирида при одновременном применении с индукторами изофермента CYP2C9 и увеличение риска развития гипогликемии в случае их отмены без коррекции дозы глимепирида) и ингибиторов изофермента CYP2C9, например, флуконазола (повышение риска развития гипогликемии и побочных эффектов глимепирида при его одновременном приеме с ингибиторами изофермента CYP2C9 и риск уменьшения его гипогликемического эффекта при их отмене без коррекции дозы глимепирида).

С лекарственными средствами, усиливающими гипогликемическое действие глимепирида: инсулин и гипогликемические препараты для приема внутрь, ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, мужские половые гормоны, хлорамфеникол, непрямые антикоагулянты производные кумарина, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы МАО, миконазол, флуконазол, аминосалициловая кислота, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, противомикробные препараты производные хинолона, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламидные противомикробные препараты, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид: повышение риска развития гипогликемии при одновременном применении данных препаратов с глимепиридом и риск ухудшения гликемического контроля при их отмене без коррекции дозы глимепирида.

С лекарственными препаратами, ослабляющими гипогликемическое действие: ацетазоламид, барбитураты, ГКС, диазоксид, диуретики, эпинефрин (адреналин) или другие симпатомиметики, глюкагон, слабительные (длительное применение), никотиновая кислота (высокие дозы), эстрогены, прогестагены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, гормоны щитовидной железы: риск ухудшения гликемического контроля при совместном применении с этими препаратами и повышение риска развития гипогликемии в случае их отмены без коррекции дозы глимепирида.

С блокаторами гистаминовых Н 2 -рецепторов, бета-адреноблокаторами, клонидином, резерпином, гуанетидином: возможно как усиление, так и уменьшение гипогликемического эффекта глимепирида. Необходим тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин в результате блокирования реакций симпатической нервной системы в ответ на гипогликемию могут делать развитие гипогликемии более незаметным для пациента и врача и тем самым повышать риск ее возникновения.

С этанолом: острое и хроническое употребление этанола может непредсказуемо либо ослаблять, либо усиливать гипогликемический эффект глимепирида.

С непрямыми антикоагулянтами, производными кумарина: глимепирид может как усиливать, так и уменьшать эффекты непрямых антикоагулянтов, производных кумарина.

С секвестрантами желчных кислот: колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из ЖКТ. В случае применения глимепирида, по крайней мере, за 4 ч до приема внутрь колесевелама какого-либо взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепирид необходимо принимать, по крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама.

Взаимодействие метформина с другими лекарственными препаратами

С этанолом: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактацидоза, особенно в случае пропуска или недостаточного приема пищи, наличия печеночной недостаточности. Следует избегать приема алкоголя (этанола) и содержащих этанол препаратов.

С йодсодержащими контрастными веществами: внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных препаратов может приводить к развитию почечной недостаточности, что в свою очередь может привести к накоплению метформина и увеличению риска развития лактацидоза. Прием метформина следует прекратить до исследования или во время исследования и не возобновлять в течение 48 ч после него; возобновление приема метформина возможно только после исследования и получения нормальных показателей функции почек.

С антибиотиками, обладающими выраженным нефротоксическим эффектом (гентамицин): увеличение риска развития лактацидоза.

Сочетания препаратов с метформином, которые требуют соблюдения осторожности

С ГКС (системными и для местного применения), бета 2 -адреностимуляторами и диуретиками, имеющими внутреннюю гипергликемическую активность: следует проинформировать пациента о необходимости проведения более частого мониторинга утренней концентрации глюкозы в крови, особенно в начале комбинированной терапии. Может потребоваться коррекция доз гипогликемической терапии во время применения или после отмены вышеуказанных препаратов.

С ингибиторами АПФ: ингибиторы АПФ могут уменьшать концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция доз гипогликемической терапии во время применения или после отмены ингибиторов АПФ.

С препаратами, усиливающими гипогликемическое действие метформина: инсулин, препараты сульфонилмочевины, анаболические стероиды, гуанетидин, салицилаты (в т.ч. ацетилсалициловая кислота), бета-адреноблокаторы (в т.ч. пропранолол), ингибиторы МАО: в случае одновременного применения этих препаратов с метформином необходимы тщательное наблюдение за пациентом и контроль концентрации глюкозы в крови, так как возможно усиление гипогликемического действия метформина.

С препаратами, ослабляющими гипогликемическое действие метформина: эпинефрин, ГКС, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пиразинамид, изониазид, никотиновая кислота, фенотиазины, тиазидные диуретики и диуретики других групп, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, блокаторы медленных кальциевых каналов: в случае одновременного применения этих препаратов с метформином необходимы тщательное наблюдение за пациентом и контроль концентрации глюкозы в крови, т.к. возможно ослабление гипогликемического действия.

Взаимодействие, которое следует принимать во внимание

С фуросемидом: в клиническом исследовании по взаимодействию метформина и фуросемида при их однократном приеме у здоровых добровольцев было показано, что одновременное применение этих препаратов влияет на их фармакокинетические показатели. Фуросемид увеличивал C max метформина в плазме крови на 22%, a AUC на 15% без каких-либо существенных изменений почечного клиренса метформина. При применении с метформином C max и AUC фуросемида снижались на 31% и 12%, соответственно, по сравнению с монотерапией фуросемидом, а терминальный T 1/2 уменьшился на 32% без каких-либо существенных изменений почечного клиренса фуросемида. Информация о взаимодействии метформина и фуросемида при длительном применении отсутствует.

С нифедипином: в клиническом исследовании взаимодействия метформина и нифедипина при их однократном приеме у здоровых добровольцев было показано, что одновременное применение нифедипина повышает C max и AUC метформина в плазме крови на 20% и 9%, соответственно, а также повышает количество метформина, выделяющееся почками. Метформин оказывал минимальный эффект на фармакокинетику нифедипина.

С катионными препаратами (амилорид, дикогсин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин): катионные препараты, выводящиеся с помощью канальцевой секреции в почках, теоретически способны взаимодействовать с метформином в результате конкуренции за общую канальцевую транспортную систему. Такое взаимодействие между метформином и пероральным циметидином наблюдали у здоровых добровольцев в клинических исследованиях взаимодействия метформина и циметидина при однократном и многократном применении, где отмечалось 60% увеличение C max в плазме и общей концентрации метформина в крови и 40% увеличение плазменного и общего AUC метформина. При однократном приеме изменений T 1/2 не было. Метформин не влиял на фармакокинетику циметидина. Несмотря на то, что такое взаимодействие остается чисто теоретическими (за исключением циметидина), следует обеспечить тщательный мониторинг пациентов и проводить коррекцию дозы метформина и/или взаимодействующего с ним лекарственного препарата в случае одновременного приема катионных препаратов, выводящихся из организма секреторной системой проксимальных канальцев почек.

С пропранололом, ибупрофеном: у здоровых добровольцев в исследованиях по однократному приему метформина и пропранолола, а также метформина и ибупрофена не наблюдалось изменений их фармакокинетических показателей.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при почечной недостаточности и нарушении функции почек (концентрация креатинина в сыворотке ≥ 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и ≥ 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин или снижении КК (повышенный риск развития лактатацидоза и других побочных эффектов метформина); острых состояниях, при которых возможно нарушение функции почек (дегидратация, тяжелые инфекции, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ).

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста (у них часто имеется бессимптомное снижение функции почек), в ситуациях, когда может ухудшиться функция почек, таких как начало приема ими гипотензивных препаратов или диуретиков, а также НПВП (повышенный риск развития лактатацидоза и других побочных эффектов метформина).

Особые указания

Лактацидоз

Лактацидоз является редким, но тяжелым (с высокой смертностью при отсутствии надлежащего лечения) метаболическим осложнением, которое развивается в результате накопления метформина во время лечения. Случаи лактацидоза при приеме метформина наблюдались, главным образом, у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Частота развития лактацидоза может и должна быть снижена за счет оценки наличия у пациентов других ассоциированных факторов риска развития лактацидоза, таких как плохо контролируемый сахарный диабет, кетоацидоз, длительное голодание, интенсивное употребление напитков, содержащих этанол, печеночная недостаточность и состояния, сопровождающиеся гипоксией тканей.

Лактацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болями в животе и гипотермией, с последующим развитием комы. Диагностическими лабораторными проявлениями являются повышение концентрации лактата в крови (>5 ммоль/л), снижение рН крови, нарушение водно-электролитного баланса с увеличением дефицита анионов и соотношения лактат/пируват. В случаях, когда причиной лактацидоза является метформин, плазменная концентрация метформина, как правило, составляет >5 мкг/мл. При подозрении на развитие лактацидоза прием метформина должен быть немедленно прекращен, и пациент должен быть немедленно госпитализирован.

Частота зарегистрированных случаев лактацидоза у пациентов, принимающих метформин, очень низкая (около 0.03 случаев/1000 пациенто-лет). Зарегистрированные случаи встречались, главным образом, у пациентов сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью, в т.ч. с врожденными заболеваниями почек и гипоперфузией почек, часто при наличии многочисленных сопутствующих состояний, требующих медикаментозного и хирургического лечения.

Риск развития лактацидоза возрастает по мере выраженности нарушений функции почек и с возрастом. Вероятность лактацидоза при приеме метформина можно значительно снизить при регулярном контроле почечной функции и применении минимальных эффективных доз метформина. По этой же причине при состояниях, сопряженных с гипоксемией или дегидратацией, необходимо избегать приема препарата Амарил ® М.

В связи с тем, что нарушение функции печени может значительно ограничить выведение лактата, следует избегать применения препарата Амарил ® М у пациентов с клиническими или лабораторными признаками заболеваний печени.

Кроме того, прием препарата Амарил ® М следует временно прекратить перед проведением рентгеновских исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ и перед хирургическими вмешательствами. Прием метформина следует прервать на период 48 ч до и 48 ч после оперативного вмешательства с применением общей анестезии.

Часто лактацидоз развивается постепенно и проявляется только неспецифическими симптомами, такими как плохое самочувствие, миалгия, нарушения дыхания, нарастающая сонливость и неспецифические нарушения со стороны ЖКТ. При более выраженном ацидозе возможно развитие гипотермии, снижения АД и резистентной брадиаритмии. Как пациент, так и лечащий врач должны знать, насколько важными могут оказаться эти симптомы. Следует проинструктировать пациента, чтобы он в случае возникновения таких симптомов немедленно поставил в известность врача. Для уточнения диагноза лактацидоза необходимо провести определение концентрации электролитов и кетонов в крови, концентрации глюкозы в крови, рН крови, концентрации лактата и метформина в крови. Плазменная концентрация лактата в венозной крови натощак, превышающая верхний предел нормы, но ниже 5 ммоль/л у пациентов, принимающих метформин, не обязательно указывает на лактацидоз; ее повышение может быть объяснено другими механизмами, такими как плохо контролируемый сахарный диабет или ожирение, интенсивная физическая нагрузка или технические погрешности при заборе крови на анализ.

Следует предположить наличие лактацидоза у пациента с сахарным диабетом с метаболическим ацидозом при отсутствии кетоацидоза (кетонурии и кетонемии).

Лактацидоз является критическим состоянием, требующим стационарного лечения. В случае лактацидоза следует немедленно отменить прием препарата Амарил ® М и приступить к общим поддерживающим мерам. Метформин удаляется из крови с помощью гемодиализа с клиренсом до 170 мл/мин, поэтому рекомендуется, при условии отсутствия гемодинамических нарушений, немедленное проведение гемодиализа для выведения накопившегося метформина и лактата. Такие меры часто приводят к быстрому исчезновению симптомов и выздоровлению.

Контроль эффективности лечения

Эффективность любой гипогликемической терапии следует контролировать путем периодического контроля концентрации глюкозы и гликозилированного гемоглобина в крови. Целью лечения является нормализация этих показателей. Концентрация гликозилированного гемоглобина позволяет проводить оценку гликемического контроля.

Гипогликемия

На первой неделе лечения необходим тщательный мониторинг из-за риска развития гипогликемии, особенно при повышенном риске ее развития (пациенты, не нежелающие или неспособные следовать рекомендациям врача, чаще всего пациенты пожилого возраста; при плохом питании, нерегулярных приемах пищи, при пропусках приемов пищи; при несоответствии между физической нагрузкой и потреблением углеводов; при изменениях в диете, при потреблении этанола особенно в комбинации с пропуском приемов пищи; при нарушении функции почек; при тяжелых нарушениях функции печени; при некоторых некомпенсированных нарушениях эндокринной системы (например, некоторые нарушения функции щитовидной железы и недостаточность гормонов передней доли гипофиза или коры надпочечников; при одновременном применении некоторых других лекарственных препаратов, влияющих на углеводный обмен.

В таких случаях необходим тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Пациент должен сообщать врачу об этих факторах риска и о симптомах гипогликемии, если таковые имеют место. При наличии факторов риска гипогликемии может потребоваться коррекция дозы данного препарата либо всей терапии. Такой подход используется всяких раз, когда во время терапии развивается какое-либо заболевание или происходит изменение образа жизни пациента. Симптомы гипогликемии, отражающие адренергическую противогипогликемическую регуляцию в ответ на развивающуюся гипогликемию, могут быть менее выраженными или вообще отсутствовать, если гипогликемия развивается постепенно, а также у пациентов пожилого возраста, при вегетативной невропатии или при одновременно проводимой терапии бета-адреноблокаторами, клонидином, гуанетидином и другими симпатолитиками.

Почти всегда гипогликемию можно быстро купировать с помощью немедленного приема углеводов (глюкозы или сахара, например, кусок сахара, фруктовый сок, содержащий сахар, чай с сахаром). С этой целью пациент должен носить при себе, по крайней мере, не менее 20 г сахара. Ему может потребоваться помощь окружающих во избежание осложнений. Заменители сахара неэффективны.

По опыту применения других препаратов сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную действенность предпринятых контрмер, гипогликемия может повториться, поэтому пациенты должны оставаться под тщательным наблюдением. Развитие тяжелой гипогликемии требует незамедлительного лечения и врачебного наблюдения, в некоторых случаях - стационарного лечения.

Общие указания

Необходимо поддерживать целевую гликемию с помощью комплексных мер: соблюдения диеты и выполнения физических упражнений, снижения массы тела, а если необходимо, то и регулярного приема гипогликемических препаратов. Пациентов следует информировать о важности соблюдения диетических предписаний и проведения регулярных физических упражнений.

К клиническим симптомам неадекватно регулируемой гликемии в крови относятся олигурия, жажда, патологически сильная жажда, сухая кожа и другие.

Если лечение пациенту проводит не лечащий врач (например, госпитализация, несчастный случай, необходимость в визите к врачу в выходной день), пациент должен поставить его в известность о заболевании сахарным диабетом и о проводимом лечении.

В стрессовых ситуациях (например, травма, хирургическое вмешательство, инфекционное заболевание с лихорадкой) гликемический контроль может нарушиться, а для обеспечения необходимого метаболического контроля может потребоваться временный переход на инсулинотерапию.

Мониторинг функции почек

Известно, что метформин выводится, главным образом, почками. При нарушении функции почек увеличивается риск кумуляции метформина и развития лактацидоза. При концентрации креатинина в сыворотке крови, превышающей верхний возрастной предел нормы, принимать Амарил ® М не рекомендуется. Для пациентов пожилого возраста необходимо тщательное титрование дозы метформина, чтобы подобрать минимальную эффективную дозу, так как с возрастом функция почек снижается. Функцию почек у пациентов пожилого возраста следует регулярно контролировать, и, как правило, не следует повышать дозу метформина до его максимальной суточной дозы.

Одновременный прием других лекарственных препаратов может влиять на функцию почек или на выведение метформина или вызвать значительные изменения гемодинамики.

Рентгенологические исследования с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ (например, внутривенная урография, внутривенная холангиография, ангиография и КТ с применением контрастного вещества): контрастные в/в йодсодержащие вещества, предназначенные для проведения исследований, могут вызвать острое нарушение функции почек, их применение ассоциируется с развитием лактацидоза у пациентов, принимающих метформин. Если планируется проведение такого исследования, Амарил ® М необходимо отменить до проведения процедуры и не возобновлять его прием в последующие после процедуры 48 ч. Возобновить лечение препаратом Амарил ® можно только после контроля и получения нормальных показателей почечной функции.

Состояния, при которых возможно развитие гипоксии

Коллапс или шок любого происхождения, острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, характеризующиеся гипоксемией и гипоксией тканей, могут также вызывать преренальную почечную недостаточность и увеличивать риск развития лактацидоза. Если у пациентов, принимающих данный препарат, возникнут такие состояния, следует немедленно отменить препарат.

Хирургические вмешательства

При любом плановом хирургическом вмешательстве необходимо за 48 ч прекратить терапию данным препаратом (за исключением небольших процедур, не требующих ограничений в приеме пищи и жидкости), терапию нельзя возобновлять до тех пор, пока не восстановится пероральный прием пищи и почечная функция не будет признана нормальной.

Прием алкоголя (напитков, содержащих этанол)

Известно, что этанол усиливает действие метформина на метаболизм лактата. Следует предостерегать пациентов от потребления напитков, содержащих этанол, во время приема препарата Амарил ® М.

Нарушение функции печени

Поскольку в некоторых случаях нарушению функции печени сопутствовал лактацидоз, пациентам с клиническими или лабораторными признаками поражения печени следует избегать применения данного препарата.

Изменение в клиническом состоянии пациента с ранее контролируемым сахарным диабетом

Пациент сахарным диабетом, ранее хорошо контролируемым приемом метформина, подлежит немедленному обследованию, особенно при нечетко и плохо распознанном заболевании, для исключения кетоацидоза и лактацидоза. В исследование должно включаться: определение электролитов и кетоновых тел сыворотки крови, концентрация глюкозы в крови и, если необходимо, рН крови, концентрации в крови лактата, пирувата и метформина. В случае наличия любой из форм ацидоза Амарил ® М следует немедленно отменить и назначить другие препараты для поддержания гликемического контроля.

Информация для пациентов

Следует проинформировать пациентов о возможном риске и о пользе данного препарата, а также об альтернативных способах лечения. Необходимо также хорошо разъяснить всю важность соблюдения указаний по диете, выполнения регулярной физической нагрузки и регулярного контроля концентрации глюкозы в крови, гликозилированного гемоглобина, функции почек и гематологических показателей, а также о риске развития гипогликемии, о ее симптомах и лечении, а также о состояниях, предрасполагающих к ее развитию.

Концентрация витамина В 12 в крови

Снижение концентрации витамина В 12 в сыворотке крови ниже нормы при отсутствии клинических проявлений наблюдалось, примерно, у 7% пациентов, принимавших Амарил ® М, тем не менее, оно очень редко сопровождается анемией и при отмене данного препарата или при введении витамина В 12 быстро было обратимо. Пациенты с недостаточным потреблением или усвоением витамина В 12 предрасположены к снижению концентрации витамина В 12 . Для таких пациентов может быть полезно регулярное, каждые 2-3 года определение в сыворотке крови концентрации витамина В 12 .

Лабораторный контроль безопасности лечения

Следует периодически контролировать гематологические показатели (гемоглобин или гематокрит, количество эритроцитов) и показатели функции почек (концентрация креатинина сыворотке крови) не менее одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и как минимум 2-4 раза в год у пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке крови на ВГН и у пациентов пожилого возраста. При необходимости пациенту показано соответствующее обследование и лечение любых, явных патологических изменений. Несмотря на то, что при приеме метформина развитие мегалобластной анемии наблюдали редко, при подозрении на нее следует провести обследование для исключения дефицита витамина В 12 .

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Скорость реакций пациента могут ухудшаться в результате гипогликемии и гипергликемии, особенно в начале лечения или после изменений в лечении, или при нерегулярном приеме препарата. Это может повлиять на способности, необходимые для управления транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

Следует предупреждать пациентов о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, особенно в случае склонности к развитию гипогликемии и/или уменьшения выраженности ее предвестников.