Анафранил форма выпуска таблетки. Показания к применению Анафранила. Применение в пожилом возрасте

Многие сложные жизненные ситуации, психические нарушения могут приводить к депрессиям, из которых тяжело выбраться самостоятельно. Если человеку не получается справиться с проблемой, ему надо обратиться за помощью к врачу. После осмотра тот вправе назначить антидепрессанты – препараты, которые улучшают состояние пациента. К таким средствам относится Анафранил.

Инструкция по применению Анафранила

Антидепрессант Анафранил (Anafranil) выпускается швейцарской фармацевтической компанией Новартис Фарма. Его активно действующим веществом является кломипрамин, который обладает сильным лечебным действием. Препарат относится к трициклическим антидепрессантам, устраняющим тревожность и плохое настроение. Им можно проводить лечение взрослых и детей.

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в трех форматах: таблетки, таблетки пролонгированного действия (СР) и раствор. Их составы:

	Таблетки	Таблетки СР
Описание	Желтые таблетки, покрытые оболочкой	Капсуловидные таблетки, покрытые розовой оболочкой	Прозрачная бесцветная жидкость
Концентрация кломипрамина гидрохлорида, мг			12,5 на 1 мл (25 на ампулу)
Вспомогательный состав	Микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, полиэтиленгликоль, кукурузный крахмал, диоксид титана, оксид железа желтый, коллоидный диоксид кремния, тальк, поливинилпирролидон, стеариновая кислота, кристаллическая сахароза, стеарат магния, сополимер винилацетата и винилпирролидона, глицерол, гидроксипропилметилцеллюлоза, гипромеллоза	Красный оксид железа, дигидрат кальция гидрофосфата, полиоксил гидрогенизированного касторового масла, полиакрилат дисперсионный, диоксид титана, стеарат кальция, тальк, коллоидный диоксид кремния, гидроксипропилцеллюлоза	Вода, глицерол
Упаковка	Блистеры по 10 шт., по 2 или 3 блистера в пачке	Блистеры по 10 шт., по 1 или 2 блистера в пачке	Ампулы по 2 мл, по 10 шт. в пачке

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активное вещество состава Анафранила является ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина. Лечебное действие препарата заключается в торможении обратного нейронального захвата норадреналина и серотонина, высвобождающихся и проходящих в синаптической щели. Кломипрамин обладает альфа-адренолитическим, антигистаминным, антихолинергическим (является м-холиноблокатором) и антисеротонинергическим действиями. Препарат действует на депрессивный синдром и его проявления (тревожность, заторможенность). Эффект лечения проявляется на 2-3 неделю.

Врачи могут применять медикамент при обсессивно-компульсивных расстройствах, хронических болевых синдромах (для облегчения передачи нервного импульса между серотонином и норадреналином). Таблетки быстро всасываются в желудке, кишечнике, характеризуются 50%-ной биодоступностью, обладают эффектом первого прохождения через печень с образованием активного метаболита десметилкломипрамина. Активное вещество препарата связывается с белками на 97%, проникает в грудное молоко и спинномозговую жидкость, выводится с мочой и калом за 42 часа (72 часа для метаболитов).

Показания к применению

Препарат применяется для лечения депрессивных состояний разной этиологии, которые протекают с отличающейся симптоматикой. Показаниями использования являются:

• инволюционная, эндогенная, маскированная, реактивная, органическая, невротическая депрессия;
• депрессия на фоне шизофрении, психопатии;
• депрессивный старческий синдром, обусловленный хроническими болями или соматическими заболеваниями;
• депрессивные нарушения настроения невротической, реактивной, психопатической природы;
• обсессивно-компульсивные синдромы;
• хронический болевой синдром;
• фобия, паническая атака;
• катаплексия, нарколепсия;
• ночной энурез у детей.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимаются пероральным путем, запиваются водой. Раствор предназначен для внутримышечного или внутривенного (парентерального) введения. Использование той или иной формы выпуска медикамента зависит от:

1. возраста пациента;
2. тяжести течения заболевания;
3. наличия обострений, осложнений;
4. индивидуальной непереносимости некоторых компонентов.

Таблетки Анафранил

Перед началом лечения у пациентов устраняется гипокалиемия. Дозировка таблеток зависит от заболевания:

		Частота приема, раз/сутки	Примечание
Депрессия, обсессивно-компульсивные расстройства, фобии	75 (25 – для детей)	2-3 (равными дозами по 25 мг) или 1 – для препарата с маркировкой СР	На первой неделе доза повышается на 25 мг каждые несколько дней до достижения суточных 100–150 мг. В тяжелых случаях максимальной дозировкой становится 250 мг. После улучшения проводится поддерживающая терапия – по 50–100 мг (2-4 таблетки обычного препарата или 1 СР)
Панические расстройства, агорафобия			Суточная доза равна 25–100 мг, иногда 150. Курс лечения длится минимум полгода.
Каталепсия, сопутствующая нарколепсия
Хронические болевые синдромы			вместе с Диклофенаком
Пожилые пациенты			На протяжении 10 дней дозу повышают до 30-50 мг
Ночной энурез у детей старше пяти лет	20–30 для 5–8 лет, 25–50 для 9–12 лет, 25–75 для детей старше 12 лет	1 (после ужина или после 16 часов при мочеиспускании в ранние ночные часы)	Если после недели лечения эффекта нет, можно повысить дозировку. Курс длится 1-3 месяца.

Анафранил в уколах

Внутримышечные инъекции медикамента вводят в дозировке 25-50 мг (1-2 ампулы) с ежедневным повышением дозы на 25 мг (1 ампула) до максимальной суточной 100–150 мг. После наступления улучшения число инъекций уменьшается, происходит замена на прием таблеток. Внутривенные инфузии делаются капельно с введения 50–75 мг раз в день. Для приготовления раствора содержимое 2–3 ампул смешивают с 250–500 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы.

Во время инфузий за пациентом ведется тщательный контроль, чтобы не допустить развития ортостатической гипотензии. По достижении улучшения терапия уколами продолжается еще 3-5 дней, затем пациента переводят на прием таблеток. Две таблетки по 25 мг эквивалентны одной ампуле раствора. Между инфузиями и таблетками может наблюдаться промежуточный этап внутримышечного введения. Максимальная доза препарата составит 150 мг за день.

Особые указания

Трициклические антидепрессанты, к которым относится рассматриваемый медикамент, снижает порог судорожной готовности, поэтому их следует с осторожностью применять при эпилепсии, повреждениях головного мозга, в период отказа от алкоголя, приема нейролептиков или бензодиазепинов. Особые указания использования таблеток и раствора:

1. Из-за антихолинергических свойств препарата он с осторожностью используется при повышенном внутриглазном давлении, закрытоугольной глаукоме, задержке мочи, заболеваниях предстательной железы. Во время лечения может повреждаться эпителий роговицы глаза при использовании контактных линз.
2. Во избежание развития гипертонического криза следует проявлять осторожность в лечении пациентов, у которых диагностированы опухоли мозгового слоя надпочечников, феохромоцитомы, нейробластомы.
3. Гипертиреоз и его лечение средствами, понижающими уровень гормонов щитовидной железы, может приводить к кардиотоксическому действию вместе с приемом Анафранила.
4. При лечении шизофрении может активироваться психоз. Сочетание препарата с электросудорожной терапией возможно только под наблюдением врача.
5. Антидепрессанты способны усиливать риск суицидальных действий. Перед проведением операций под анестезией хирурга следует предупредить о приеме препарата.
6. Длительное лечение медикаментом может привести к кариесу зубов, гипокалиемии, повышению уровня лейкоцитов.
7. Резкая отмена терапии недопустима.
8. Средство не вызывает зависимости.
9. В таблетках 25 мг содержатся лактоза и сахароза. Их нельзя принимать пациентам с непереносимостью этих компонентов.
10. На фоне терапии медикаментом нельзя управлять автомобилем.

При беременности

Использование препарата во время беременности не изучено. Существуют единичные случаи нарушения развития плода на фоне приема трициклических антидепрессантов, поэтому их стоит избегать во время вынашивания ребенка за исключением ситуаций, когда польза для матери выше риска для плода. Во избежание развития синдрома отмены (симптомы: одышка, сонливость, колики, судороги, гипертензия или гипотензия, тремор) у новорожденного мать должна прекратить прием таблеток или раствора за два месяца до родов. Во время лактации препарат запрещен.

Анафранил и алкоголь

Сочетание медикаментозного средства с алкоголем строго запрещено. Этанол, напитки и лекарства на его основе способны усиливать нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы (нечеткость зрения, сонливость) и отрицательно влиять на эффективность лечения. Алкоголь повышает риск:

• развития обострений;
• психозов;
• суицидальных наклонностей;
• реакции на дисульфирам.

Лекарственное взаимодействие

В сочетании с другими лекарственными средствами антидепрессант способен усилить или снизить их эффективность, привести к побочным действиям. Сочетания и результаты Анафранила:

1. Снижает или полностью устраняет антигипертензивное действие бетанидина, гуанетидина, клонидина, резерпина, альфа-метилдопы, леводопы.
2. Потенцирует действие антихолинергических средств – антипаркинсонических средств, фенотиазинов, биперидена, атропина, антигистаминов, бета-адреномиметиков, витамина К.
3. Усиливает действие этанола, барбитуратов, средств для наркоза, бензодиазепинов, симпатомиметических средств (изопреналина, фенилэфрина, адреналина, эфедрина, норадреналина).
4. После отмены ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) и Флуоксетина препарат не назначается минимум две недели.
5. Сочетание медикамента с препаратами лития приводит к развитию серотонинового синдрома, проявляющегося делирием, ажитацией, судорогами и комой.
6. Запрещенные комбинации: с антиаритмическими препаратами (хинидином, пропафеноном), нейролептиками, блокаторами гистаминовых рецепторов, Циметилином.
7. Не влияет на эффективность гормональных контрацептивов.

Побочные действия­

Негативные реакции приема препарата отличаются слабой выраженностью, проходят после отмены лечения или снижения дозы. К ним относятся:

• сонливость, галлюцинации, дезориентация, маниакальное расстройство, беспокойство, бессонница, агрессия, нарушения памяти, понижение настроения, ночные кошмары, деперсонализация, зевота, делирий, потеря аппетита, угнетение дыхания, лихорадка;
• головокружение, атаксия, мышечная слабость, миоклонус, нарушение речи, повышение тонуса мышц, парестезия;
• сухость во рту, запор, задержка мочи, анурия, олигурия, повышенная потливость, глаукома, нарушение аккомодации, мидриаз, приливы, нечеткость зрения;
• тахикардия, учащенное сердцебиение, артериальная гипотензия, аритмия, гипертензия;
• рвота, диарея, боль в желудке;
• гепатит, желтуха, повышение активности ферментов печени;
• аллергические реакции на коже, выпадение волос, жжение, тромбофлебит;
• повышение массы тела, нарушение либидо, потенции, увеличение молочных желез, галакторея;
• аллергический альвеолит, пневмонит, анафилактические реакции;
• лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура;
• нарушение вкуса, шум в ушах.

Передозировка

Раствором для инъекций получить передозировку невозможно. Если случайно принять его внутрь или превысить суточную дозу таблеток, то наблюдаются сонливость, ступор, ажитация, усиление рефлексов, судороги, вплоть до комы. Главными осложнениями являются нарушения со стороны сердца и неврологические расстройства, летальный исход вероятен у детей. Рекомендации:

1. Специфического антидота нет, проводят промывание желудка или вызывают рвоту.
2. При потере сознания проводят интубацию трахеи, для уменьшения всасывания препарата больному в сознании дают активированный уголь.
3. Лечение состоит в интенсивной терапии с постоянным мониторингом жизненно важных функций.
4. При необходимости проводят противосудорожную терапию, искусственную вентиляцию легких, реанимацию.
5. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны, не рекомендуется применение физостигмина.

Противопоказания

Основными запретами на использование таблеток и раствора являются повышенная чувствительность, аллергия или индивидуальная непереносимость компонентов состава. Другими противопоказаниями являются:

• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• врожденные синдромы нарушений работы сердца;
• беременность (кроме жизненных показаний), грудное вскармливание (строгий запрет);
• детский возраст до 5 лет.

Условия продажи и хранения

Купить препарат можно только по рецепту. Он хранится в течение пяти лет при условии температурного режима не выше 30 градусов.

Аналоги

Из заменителей препарата выделяют такие, которые относятся к группе трициклических антидепрессантов и содержат тот же активный компонент. Это лекарства:

• Клофранил – прямой заменитель с тем же действующим веществом;
• Доксепин – капсулы с седативной, анксиолитической активностью;
• Анафранил СР – таблетки пролонгированного действия (назначаются раз в сутки);
• Амитриптилин – драже и таблетки на основе амитриптилина гидрохлорида;
• Мелипрамин – раствор, таблетки и драже, содержащие имипрамина гидрохлорид.

Цена Анафранила

На стоимость препарата влияет тип выпуска, концентрация активного вещества и объем упаковки. Приблизительные московские цены на медикамент в интернет-магазинах и аптеках составят:

Видео

Сколько на нашей планете живут люди, столько лет и существует такое понятие, как депрессия. При этом число пациентов, страдающих таким недугом, постоянно увеличивается. Неудивительно, что еще с древних времен лекари стремились отыскать эффективное средство от данной болезни. Подобные состояния и характерная симптоматика отлично лечатся при помощи «Анафранила». Отзывы о препарате в большинстве случаев положительные.

Механизм действия антидепрессантов

Основная причина появления у человека депрессии сокрыта в малом количестве серотонина. Именно он отвечает за хорошее настроение. вырабатывающийся шишковидной железой головного мозга.

Если человек обладает достаточным количеством серотонина, то он ощущает прилив сил, находится в отличном расположении духа. У такой особы повышается сопротивляемость стрессам.

Однако даже самые эффективные антидепрессанты не способны улучшить настроение пациента, у которого диагностируется депрессия. Данный факт доказан научно.

Основные группы

В медицине существует множество классификаций современных препаратов. Рассмотрим группы антидепрессантов, согласно их воздействию на нейромедиаторы:

• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Такие лекарства не дают возможности захватить нейромедиатор пресинаптической мембране и увлечь его назад в клетку. Популярными препаратами являются: «Флуоксетин», «Пароксетин», «Целекса», «Золофт», «Феварин».
• Трициклические антидепрессанты. Механизм воздействия лекарств аналогичен описанному выше. Их назначают в случае непереносимости пациентами ингибиторов. Эффективными препаратами данной группы являются: «Анафранил», «Норпрамин», «Мапротилин», «Палмелор», «Тофранил», «Элавил».
• Ингибиторы моноаминоксидазы. Препараты мешают разрушению в организме серотонина. Таким образом, увеличивается число нейромедиаторов. Представителями данной группы являются препараты: «Ниаламид», «Ипразид», «Транилципромин», «Изокарбоксазид», «Паргилин».
• Серотонинергические, норадренергические антидепрессанты способствуют замедлению всасывания нейротрансмиттеров постсинаптической мембраной. К данной группе относятся лекарства: «Серзон», «Миансерин», «Дезирел», «Имиртазапин», «Ремерон».
• Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина. Это лекарства последнего поколения, которые блокируют обратный захват нейротрансмиттеров. Кроме того, они имеют достаточно мало побочных эффектов. Эффективными лекарствами являются: «Эффексор», «Зибан», «Цимбалта», «Мапротилин».

Фармакологическое действие «Анафранила»

Данное лекарство является трициклическим антидепрессантом. Активное вещество препарата - кломипрамин. Он представляет собой отличный антидепрессант, обладающий выраженным седативным действием и умеренно анальгезирующим.

Терапевтическое воздействие наступает после 6-7 дней регулярного употребления лекарства. А максимальная эффективность заметна спустя 2-3 недели.

Показания к использованию

Средство востребовано для лечения депрессий различной природы и типа. Так свидетельствует о препарате «Анафранил» инструкция по применению. Отзывы медиков особо акцентируют внимание на широком спектре патологических явлений, при которых лекарство достаточно эффективно.

Данный антидепрессант назначают для:

• лечения депрессий - невротических, реактивных, эндогенных, маскированных, инволюционных, органических;
• терапии и разнообразных фобий;
• устранения депрессивных состояний у пожилых особ, спровоцированных сильными постоянными болями либо соматическими патологиями;
• лечения депрессивных состояний у шизофреников, психопатов;
• борьбы с каталепсией (нарколепсией);
• устранения нарушений настроения психопатической, реактивной либо невротической природы;
• профилактики мигрени;
• лечения сенильной и пресенильной депрессии;
• устранения ночного энуреза, который не связан с иными болезнями.

Применение «Анафранила» показано даже онкологическим пациентам, страдающим хроническими болевыми синдромами.

Противопоказания к приему

Данные таблетки от стресса и депрессии запрещены к употреблению при следующих состояниях:

• аллергия на компоненты препарата;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• детский возраст до 5 лет;
• беременность, кормление младенца;
• алкогольная интоксикация;
• закрытоугольная глаукома;
• лекарственная интоксикация;
• серьезное нарушение проводимости.

Крайне осторожно, поскольку могут возникнуть от препарата «Анафранил» побочные действия, назначают данное средство при нижеприведенных факторах:

• эпилепсия;
• травма головного мозга;
• подростковый возраст;
• прием нейролептиков;
• задержка мочи;
• глаукома;
• сердечно-сосудистая недостаточность либо аритмия;
• опухоль надпочечников;
• серьезные патологии печени;
• гипертиреоз;
• склонность к запорам;
• пожилой возраст.

Пациенты, которые принимают данный препарат, должны постоянно контролировать артериальное и внутриглазное давление. Особам, использующим контактные линзы, необходимо запомнить, что лекарство способствует снижению интенсивности слезоотделения. В результате данного эффекта может возникнуть повреждение роговицы.

Большого внимания требует внутривенный ввод препарата. У некоторых больных может возникнуть анафилактический шок.

Побочные эффекты антидепрессантов

К сожалению, в медицине еще не изобретено лекарств, которые не оказывали бы нежелательных реакций. Побочные действия антидепрессантов зачастую касаются:

• центральной нервной системы;
• органов кроветворения;
• эндокринной системы (аллергия, избыточный вес);
• высшей нервной деятельности;
• сердечно-сосудистой системы;
• сексуальной дисфункции.

Побочные эффекты препарата «Анафранил»

Нежелательные реакции при терапии данным средством зачастую слабо выражены. Кроме того, у лекарства «Анафранил» побочные действия схожи с симптоматикой депрессии. В большинстве случаев в ходе лечения они проходят, как только будет достигнут необходимый эффект, и дозировка средства начнет снижаться.

Если нежелательные реакции носят серьезный характер или угрожают жизни больного, то прием медикамента необходимо прекратить. Зачастую побочные эффекты проявляются у особ пожилого возраста.

Могут встречаться следующие проявления:

• Сонливость, утомляемость, тремор, сухость слизистых, повышение аппетита, потливость.
• Головная боль, запор, тошнота, набор веса, нарушение зрения.
• Чрезмерное сердцебиение, приливы, повышение мышечного тонуса или слабость, парестезии, нарушение речи.
• Тахикардия, понижение давления, диарея, рвота, боль в области живота, повышенная активность ферментов печени.
• Шум в ушах, крапивница, сыпь на коже, зуд, искажение вкуса.
• Нарушение сна, галлюцинации, дезориентация, агрессия, тревожность, провалы в памяти.
• Жар, атаксия, судороги.
• Отечность, задержка мочи, глаукома, нарушение внутрисердечной проводимости.
• Анафилактоидные и пневмонит, тромбоцитопения, лейкопения.

Возможные последствия

Многие препараты обладают достаточно неприятным синдромом отмены. Другими словами, как только пациент прекращает употреблять антидепрессанты, последствия такого решения могут быть совершенно нежелательны - симптоматика возвращается. Кроме того, иногда у больных проявляются сенсорные нарушения, бессонница, тошнота, перевозбуждение. У некоторых людей может наблюдаться даже бред и галлюцинации.

К сожалению, именно такую симптоматику вызывает резкая отмена «Анафранила». Отзывы больных свидетельствуют о возвращении тягостных ощущений. На фоне такой клиники наблюдается рвота, тошнота, раздражительность, бессонница, головная боль, тревожность.

Мнение врачей о препарате

Большим спросом пользуется лекарство «Анафранил». Отзывы врачей свидетельствуют о высокой эффективности данного средства при лечении депрессий средней тяжести, борьбы с навязчивыми состояниями.

Доктора, наблюдая больных, которым прописывается препарат, отмечают, что это прекрасное спасение от тревоги, приступов паники, навязчивых идей, агрессии. Лекарство позволяет устранять самые различные фобии у больных.

При этом пациентов всегда предупреждают о нежелательных последствиях после приема лекарства «Анафранил». Отзывы врачей свидетельствуют о том, что побочные эффекты все-таки встречаются. Наряду с прекрасным устранением навязчивых состояний иногда употребление лекарства серьезно усложняется. Ведь у некоторых пациентов наблюдается нарушение речи, проблемы с памятью, сонливость и некоторые другие проявления.

Особое место отводится необходимости принимать препарат регулярно на протяжении (в зависимости от назначения врачом) периода от 6 месяцев до 3 лет. Поэтому крайне важно вовремя взять у лечащего доктора необходимый рецепт, чтобы не допустить возвращения неприятной симптоматики. А она может проявиться даже при однодневной отмене «Анафранила».

Владелец регистрационного удостоверения:
NOVARTIS PHARMA AG

Произведено:
NOVARTIS FARMA S.p.A.

Код ATX для АНАФРАНИЛ

N06AA04 (Clomipramine)

Аналоги препарата по кодам АТХ:

Перед использованием препарата АНАФРАНИЛ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

02.002 (Антидепрессант)

Форма выпуска, состав и упаковка

Анафранил®

Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, сахарной; круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, стеариновая кислота, тальк, магния стеарат, глицерол 85%, гидроксипропилметилцеллюлоза, сополимер винилпирролидон/винилацетата, титана диоксид, сахароза кристаллическая, поливинилпирролидон К30, дисперсный желтый 15093 анстед (железа оксид желтый (ЕЕС172) 5%+титана диоксид (ЕЕС171) 95%), полиэтиленгликоль 8000 (макрогол 8000), целлюлоза микрокристаллическая.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Анафранил® ср

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой розового цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с риской на обеих сторонах, на одной стороне выдавлено «C/G», на другой - «G/D».

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, полиакрилат дисперсионный 30%, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, титана диоксид, полиоксил 40 гидрогенизированного , железа оксид красный.

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Трициклический антидепрессант, ингибитор обратного захвата норадреналина и серотонина. Считается, что лечебное действие Анафранила осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (НА) и серотонина (5-HT), высвобождающихся в синаптическую щель, причем наиболее важным является подавление обратного захвата серотонина.

Анафранилу, кроме того, присущ широкий спектр других фармакологических действий: альфа1-адренолитическое, антихолинергическое, антигистаминное и антисеротонинергическое (блокада 5-HT-рецепторов).

Анафранил действует на депрессивный синдром в целом, в т.ч. особенно на такие его типичные проявления как психомоторная заторможенность, угнетенное настроение и тревожность. Клинический эффект отмечается обычно через 2-3 недели лечения.

Кроме того, Анафранил оказывает специфическое (отличающееся от его антидепрессивного эффекта) действие при обсессивно-компульсивных расстройствах.

Действие Анафранила при хронических болевых синдромах, как обусловленных, так и не обусловленных соматическими заболеваниями, связано, вероятно, с облегчением передачи нервного импульса, опосредуемой серотонином и норадреналином.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь кломипрамин полностью всасывается из ЖКТ. Системная биодоступность неизмененного кломипрамина составляет около 50%. Такое снижение биодоступности обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень с образованием активного метаболита N-десметилкломипрамина. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность кломипрамина. Возможно лишь некоторое замедление его абсорбции и, следовательно, увеличение времени достижения Cmax в плазме крови. Анафранил ( (таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой) биоэквиваленты.

После приема препарата внутрь в постоянной суточной дозе Css кломипрамина в плазме крови в значительной степени варьируют у разных пациентов.

При ежедневном приеме препарата в дозе 75 мг/сут Css кломипрамина в плазме устанавливается в диапазоне от 20 до 175 нг/мл. Значения Css активного метаболита N-десметилкломипрамина на 40-85% выше, чем концентрация кломипрамина.

Распределение

Связывание кломипрамина с белками плазмы крови составляет 97.6%. Кажущийся Vd составляет около 12-17 л/кг массы тела. Концентрации кломипрамина в спинномозговой жидкости составляют около 2% от уровня его в плазме крови. Кломипрамин проникает в материнское молоко, где определяется в концентрациях, близких к концентрациям в плазме крови.

Метаболизм

Кломипрамин метаболизируется, главным образом, путем деметилирования с образованием активного метаболита N-деcметилкломипрамина. В этой реакции участвуют несколько изоферментов цитохрома Р450, но в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамин гидроксилируются до 8-гидроксикломипрамина и 8-гидрокси-N-десметилкломипрамина. Активность 8-гидроксиметаболитов in vivo не определена. Кломипрамин также гидроксилируется в положении 2; N-десметилкломипрамин может в дальнейшем деметилироваться до дидесметилкломипрамина. 2- и 8-гидрокси метаболиты экскретируются приемущественно в виде глюкуронидов с мочой. Элиминация двух активных компонентов – кломипрамина и N-десметилкломипрамина путем образования 2- и 8- гидроксикломипрамина катализируется CYP2D6.

Выведение

Около 2/3 от однократной дозы кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 дозы - с калом. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% от принятой дозы кломипрамина и около 0.5% десметилкломипрамина. T1/2 из плазмы кломипрамина составляет в среднем 21 ч (диапазон колебаний от 12 до 36 ч), а дезметилкломипрамина - в среднем 36 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, вне зависимости от используемой дозы Анафранила, вследствие снижения интенсивности метаболизма концентрации кломипрамина в плазме выше, чем у пациентов более молодого возраста.

Данных о влиянии нарушений функции печени и почек на фармакокинетические параметры кломипрамина до настоящего времени не получено.

АНАФРАНИЛ: ДОЗИРОВКА

Дозы препарата подбирают индивидуально, с учетом состояния пациента. Цель лечения состоит в достижении оптимального эффекта на фоне применения как можно меньших доз препарата, а также в осторожном их увеличении, особенно у пациентов пожилого возраста и подростков, которые в целом более чувствительны к Анафранилу, чем пациенты промежуточных возрастных групп.

Перед началом терапии следует устранить гипокалиемию.

При депрессии, обсессивно-компульсивном синдроме и фобиях начальная суточная доза составляет 75 мг (по 25 мг 2-3 раза/сут) Анафранила или по 75 мг 1 раз/сут Анафранила СР. Затем в течение первой недели лечения дозу препарата постепенно повышают, например, на 25 мг через каждые несколько дней (в зависимости от переносимости), до достижения суточной дозы, составляющей 100-150 мг. В тяжелых случаях суточная доза может быть повышена до максимальной, составляющей 250 мг. После того, как будет достигнуто улучшение состояния, пациента переводят на поддерживающую дозу препарата, составляющую 50-100 мг (2-4 таб. Анафранила или 1 таб. Анафранила СР).

При паническом расстройстве, агорафобии начальная доза составляет 10 мг/сут. Затем, в зависимости от переносимости Анафранила, его дозу повышают до достижения желаемого эффекта. Суточная доза препарата в значительной степени варьирует и может составлять от 25 мг до 100 мг. При необходимости возможно повышение дозы до 150 мг/сут. Рекомендуется не прекращать лечение в течение, по крайней мере, 6 мес, медленно снижая в течение этого времени поддерживающую дозу препарата.

При катаплексии, сопутствующей нарколепсии, суточная доза Анафранила составляет 25-75 мг.

При хронических болевых синдромах дозу Анафранила следует подбирать индивидуально. Суточная доза в значительной степени варьирует и может составлять от 10 мг до 150 мг. При этом следует учитывать сопутствующий прием анальгетических средств и возможность уменьшения использования последних.

У пациентов пожилого возраста начальная доза составляет 10 мг/сут. Затем постепенно, примерно в течение 10 дней, суточную дозу препарата повышают до оптимального уровня, который составляет 30-50 мг.

Дети и подростки

При обсессивно-компульсивных синдромах начальная доза составляет 25 мг/сут. В течение первых 2 недель дозу постепенно повышают, с учетом переносимости, до достижения суточной дозы либо равной 100 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг массы тела, в зависимости от того, какая доза меньше. В течение последующих нескольких недель дозу продолжают постепенно повышать до достижения суточной дозы либо равной 200 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг массы тела, в зависимости от того, какая доза меньше.

При ночном энурезе начальная суточная доза Анафранила для детей в возрасте 5-8 лет составляет 20-30 мг; для в возрасте 9-12 лет – 25-50 мг; для детей старше 12 лет – 25-75 мг. Применение более высоких доз показано тем пациентам, у которых полностью отсутствует клинический эффект после 1 недели лечения. Обычно вся суточная доза препарата назначается в один прием после ужина, но в тех случаях, когда непроизвольное мочеиспускание отмечается в ранние ночные часы, часть дозы Анафранила назначают раньше - в 16 ч. После достижения желаемого эффекта лечение следует продолжать в течение 1-3 мес, постепенно снижая дозу Анафранила.

Передозировка

Симптомы, развивающиеся при передозировке Анафранила, сходны с теми, которые описаны при передозировке других трициклических антидепрессантов. Главными осложнениями являются нарушения со стороны деятельности сердца и неврологические расстройства. У детей случайный прием препарата в любой дозе внутрь должен расцениваться как весьма серьезное и грозящее летальным исходом событие.

Симптомы обычно появляются в пределах 4 ч после приема препарата и достигают максимальной выраженности по прошествии 24 ч. Вследствие замедленного всасывания (антихолинергическое действие препарата), продолжительного периода полувыведения и гепатоэнтеральной рециркуляции активного вещества, период времени, в течение которого пациент остается в «зоне риска», составляет 4-6 дней.

Со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, ажитация, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги. Кроме того, могут наблюдаться проявления серотонинового синдрома (повышение температуры тела, миоклонус, делирий, кома).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, тахикардия, удлинение интервала QTc, аритмии (включая желудочковые нарушения ритма типа «пируэт») нарушения внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность; в очень редких случаях - остановка сердца.

Прочие: возможны угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, потливость, олигурия или анурия.

Лечение: специфического антидота не существует, лечение является, в основном, симптоматическим и поддерживающим. При подозрении на передозировку Анафранила, особенно у детей, пациента следует госпитализировать и внимательно наблюдать в течение как минимум 72 ч.

Если пациент в сознании, следует как можно быстрее провести промывание желудка или вызвать рвоту. Если пациент без сознания, перед началом промывания желудка для профилактики аспирации следует провести интубацию трахеи при помощи трубки с манжетой; рвоту в этом случае не вызывают. Указанные мероприятия рекомендуется проводить в том случае, если с момента передозировки прошло 12 ч и даже более, т.к. антихолинергическое действие Анафранила может замедлять опорожнение желудка. Для замедления всасывания препарата полезно использование активированного угля.

Лечение основывается на применении современных методов интенсивной терапии с постоянным мониторированием функции сердца, газового состава и электролитов крови, а также на применении при необходимости таких неотложных мер, как противосудорожная терапия, ИВЛ и методы реанимации. С тех пор, как появились сообщения о том, что физостигмин может вызывать выраженную брадикардию, асистолию и судороги, применять этот препарат для лечения передозировки Анафранила не рекомендуется. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны, т.к. концентрации кломипрамина в плазме крови низкие.

Лекарственное взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие

Анафранил может снижать или полностью устранять антигипертензивное действие гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфа-метилдопы. Поэтому в тех случаях, когда одновременно с приемом Анафранила требуется лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства других классов (например, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Трициклические антидепрессанты, в т.ч. Анафранил, могут потенцировать действие антихолинергических средств (например, фенотиазинов, антипаркинсонических препаратов, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов) на орган зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь.

Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие этанола и других средств, обладающих угнетающим влиянием на ЦНС (например, барбитуратов, бензодиазепинов или средств для наркоза).

Не следует назначать Анафранил в течение, по крайней мере, 2 недель после отмены ингибиторов МАО из-за риска развития таких тяжелых симптомов и состояний, как гипертонический криз, повышение температуры тела, а также симптомов серотонинового синдрома: миоклонуса, ажитации, судорог, делирия и комы. Такого же правила следует придерживаться в том случае, если ингибитор МАО назначается после предшествующего лечения Анафранилом. В любом из этих случаев начальные дозы Анафранила или ингибиторов МАО должны быть низкими, их следует повышать постепенно, под постоянным контролем эффектов препарата.

Существующий опыт показывает, что Анафранил может быть назначен не ранее чем через 24 ч после отмены ингибиторов МАО типа А обратимого действия (таких как моклобемид). Но, если ингибитор МАО типа А назначается после отмены Анафранила, продолжительность перерыва должна составлять минимум 2 недели.

Совместное применение Анафранила с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может привести к усилению действия на серотониновую систему.

При одновременном применении Анафранила с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (норэпинефрина), трициклическими антидепрессантами и препаратами лития возможно развитие серотонинового синдрома с такими симптомами как повышение температуры тела, миоклонус, ажитация, судороги, делирий и кома.

При необходимости назначения флуоксетина рекомендуется делать двух-трехнедельный перерыв между применением Анафранила и флуоксетина - закончить применение флуоксетина за 2-3 недели до начала терапии Анафранилом или назначить флуоксетин через 2-3 недели после окончания лечения Анафранилом.

Анафранил может усиливать действие на сердечно-сосудистую систему симпатомиметических средств (адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина), в т.ч. и тогда, когда эти вещества входят в состав местных анестетиков.

Фармакокинетическое взаимодействие

Активное вещество препарата Анафранил - кломипрамин - в основном выводится в виде метаболитов. Основной путь метаболизма - деметилирование до активного метаболита N-десметилкломипрамина с последующим гидроксилированием и конъюгацией N-десметилкломипрамина с кломипрамином. В деметилировании участвуют несколько изоферментов цитохрома P450, в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Элиминация обоих активных компонентов осуществляется путем гидроксилирования, которое катализируется CYP2D6.

Совместный прием с ингибиторами изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентраций обоих активных компонентов до трехкратной величины у лиц с фенотипом быстрого метаболизатора дебризохина/спартеина. При этом у данных пациентов метаболизм снижается до уровня, характерного для лиц с фенотипом слабого метаболизатора.

Предполагается, что совместный прием с ингибиторами изоферментов CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 может приводить к повышению концентрации кломипрамина и снижению концентрации N-дезметилкломипрамина.

• Ингибиторы МАО (например,
• моклобемид) противопоказаны при приеме кломипамина,
• in vivo они являются сильными ингибиторами CYP2D6.
• Антиаритмические препараты (например хинидин и пропафенон) не следует применять совместно с трициклическими антидепрессантами,
• они являются сильными ингибиторами CYP2D6.
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (такие как флуоксетин,
• пароксетин или сертралин) ингибируют CYP2D6,
• другие препараты указанной группы (например флувоксамин) ингибируют также CYP1A2,
• CYP2C19,
• что может привести к увеличению концентрации кломипрамина в плазме и развитию соответствующих нежелательных эффектов.
• Наблюдалось 4-кратное увеличение равновесной концентрации кломипрамина при совместном приеме с флувоксамином (концентрация N-десметилкломипрамина снижалась в 2 раза).
• Совместное применение нейролептиков (например,
• фенотиазины) может приводить к увеличению концентраций в плазме трициклических антидепрессантов,
• снижению судорожного порога и возникновению судорог.
• Комбинация с тиоридазином может привести к развитию тяжелых нарушений сердечного ритма.
• Совместное применение с блокатором гистаминовых Н2-рецепторов циметидином (который является ингибитором некоторых изоферментов цитохрома Р450,
• в т.ч.
• CYP2D6 и CYP3A4) может приводить к увеличению концентраций в плазме трициклических антидепрессантов,
• в связи с чем требуется снижение дозы последних.
• Не имеется данных,
• подтверждающих взаимодействие между Анафранилом (в дозе 25 мг/сут) и пероральных контрацептивов (15 или 30 мг этинилэстрадиола/сут) при постоянном приеме последних.
• Нет данных о том,
• что эстрогены являются ингибиторами CYP2D6 – основного изофермента,
• участвующего в элиминации кломипрамина,
• поэтому нет оснований ожидать их взаимодействия.
• Хотя при одновременном применении трициклического антидепрессанта имипрамина и эстрогенов в высоких дозах (50 мг/сут) в некоторых случаях сообщалось об усугублении побочных эффектов и усилении терапевтического эффекта антидепрессанта.
• Неизвестно,
• являются ли эти данные значимыми в отношении одновременного применения кломипрамина и эстрогенов в низких дозах.
• При совместном применении трициклических антидепрессантов и эстрогенов в высоких дозах (50 мг/сут) рекомендуется мониторинг терапевтического действия антидепрессантов и,
• при необходимости,
• коррекция режима дозирования.
• Метилфенидат может способствовать повышению концентрации трициклических антидепрессантов,
• возможно,
• за счет подавления их метаболизма.
• При совместном применении указанных препаратов возможно повышение концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови,
• при этом может потребоваться снижение дозы последних.
• Некоторые трициклические антидепрессанты могут усиливать антикоагуляционное действие кумаринов (например,
• варфарина),
• возможно путем ингибирования их метаболизма (CYP2С9).
• Не имеется данных,
• доказывающих способность кломипрамина ингибировать метаболизм антикоагулянтов (варфарин).
• Тем не менее,
• при использовании этого класса лекарственных средств рекомендуется мониторирование концентрации протромбина в плазме.

Совместный прием Анафранила с препаратами – индукторами цитохрома Р450, особенно CYP3A4, CYP2C19 и/или CYP1A2 может приводить к повышению метаболизма и снижать эффективность Анафранила.

Совместный прием Анафранила с препаратами – индукторами CYP3A и CYP2C, такими как рифампицин или противосудорожные препараты (например барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), может привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме.

• Известные индукторы CYP1A2 (например никотин/другие компоненты сигаретного дыма) снижают концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови.
• Равновесная концентрация кломипрамина у курящих сигареты лиц в 2 раза ниже таковой у некурящих (концентрация N-десметилкломипрамина не менялась).
• Кломипрамин,
• как in vivo,
• так и in vitro,
• ингибирует активность CYP2D6 (окисление спартеина).
• Таким образом,
• кломипрамин может повышать концентрации одновременно применяемых препаратов,
• метаболизирующихся главным образом с участием CYP2D6,
• у лиц с фенотипом сильного метаболизатора.

Беременность и лактация

Опыт применения Анафранила при беременности ограничен. Поскольку известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать использования Анафранила при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый эффект лечения матери несомненно превышает потенциальный риск для плода.

В тех случаях, когда трициклические антидепрессанты применялись при беременности вплоть до наступления родов, у новорожденных в течение первых нескольких часов или дней развивался синдром отмены, проявлявшийся одышкой, сонливостью, коликами, раздражительностью, артериальной гипотензией или гипертензией, тремором, спастическими явлениями или судорогами. Во избежание развития данного синдрома Анафранил должен быть по возможности постепенно отменен, по крайней мере, за 7 недель до ожидающихся родов.

Так как активное вещество препарата выделяется с грудным молоком, следует либо прекращать грудное вскармливание, либо постепенно отменить Анафранил.

АНАФРАНИЛ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Нежелательные реакции перечислены по частоте, начиная с самых частых: возникающие очень часто (≥10%); часто (≥1%, но

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Психический статус: очень часто - сонливость, чувство усталости, беспокойство, повышение аппетита; часто – спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожное состояние, ажитация, нарушения сна, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушения памяти, деперсонализация, усиление депрессии, нарушения концентрации внимания, бессонница, ночные кошмары, зевота; иногда - активация симптомов психоза. Неврологический статус: очень часто - головокружение, тремор, головная боль, миоклонус; часто - делирий, нарушения речи, парестезии, мышечная слабость, повышение тонуса мышц; иногда - судороги, атаксия; очень редко - изменения на ЭЭГ, повышение температуры тела.

Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: очень часто - сухость во рту, повышенная потливость, запоры, нарушения аккомодации, нечеткость зрения («пелена перед глазами»), нарушения мочеиспускания; часто - приливы, мидриаз; очень редко – глаукома, задержка мочи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, клинически незначимые изменения на ЭКГ (например, интервала ST или зубца T) у пациентов без патологии сердца; иногда - аритмии, повышение АД; очень редко - нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса, двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия /желудочковые нарушения ритма типа «пируэт»/), особенно у пациентов с гипокалиемией).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - рвота, дискомфорт в животе, диарея, анорексия, повышение уровня трансаминаз; очень редко - гепатит с желтухой или без нее.

Дерматологические реакции: часто - аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница), фотосенсибилизация, зуд; очень редко - отеки (местные или общие), выпадение волос.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: очень часто - повышение массы тела, нарушения либидо и потенции; часто - галакторея, увеличение молочных желез; очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Реакции повышенной чувствительности: очень редко - аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее, системные анафилактические/анафилактоидные реакции, включая гипотензию.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура.

Со стороны органов чувств: часто - нарушения вкусовых ощущений, шум в ушах.

Прочие: после внезапной отмены или быстрого снижения дозы Анафранила часто возникают следующие симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, чувство тревоги.

Наблюдающиеся нежелательные явления обычно слабо выражены и транзиторны, проходят в ходе продолжения лечения или после снижения дозы Анафранила. Они не всегда коррелируют с концентрацией активного вещества препарата в плазме крови или с его дозой. Некоторые нежелательные явления, такие как общая слабость, нарушения сна, волнение, чувство тревоги, запор, сухость во рту, часто бывает трудно отличить от проявлений депрессии.

В случае развития серьезных побочных эффектов со стороны нервной системы или психического статуса Анафранил должен быть отменен.

Лица пожилого возраста особенно чувствительны к действию Анафранила на нервную систему, сердечно-сосудистую систему, влиянию препарата на психический статус, а также к антихолинергическому действию Анафранила. Метаболизм и выведение лекарственных средств в этом возрасте могут замедляться, что приводит к повышению концентраций препаратов в плазме крови даже при использовании в средних терапевтических дозах.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 5 лет.

Показания

Взрослые

• лечение депрессивных состояний различной этиологии,
• протекающих с различной симптоматикой: эндогенные,
• реактивные,
• невротические,
• органические,
• маскированные,
• инволюционные формы депрессии; депрессия у больных шизофренией и психопатиями; депрессивные синдромы,
• возникающие в старческом возрасте,
• обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями; депрессивные нарушения настроения реактивной,
• невротической или психопатической природы;
• хронический болевой синдром;
• фобии и панические атаки;
• катаплексия,
• сопутствующая нарколепсии.

Дети и подростки

• обсессивно-компульсивные синдромы;
• ночной энурез (только у пациентов в возрасте старше 5 лет и при условии исключения органических причин заболевания).

До начала терапии Анафранилом при ночном энурезе у детей и подростков следует оценить соотношение потенциальной пользы и риска для пациента. Следует учитывать возможность проведения альтернативной терапии.

В настоящее время не получено достаточных доказательств эффективности и безопасности применения кломипрамина у детей и подростков при лечении депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой, фобий и панических атак, катаплексии, сопутствующей нарколепсии и хронического болевого синдрома. Поэтому применение Анафранила у детей и подростков (0-17 лет) при этих показаниях не рекомендуется.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к кломипрамину и другим компонентам препарата,
• перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам из группы дибензазепина;
• одновременное применение ингибиторов МАО,
• а также период менее 14 дней до и после их применения;
• одновременное применение селективных ингибиторов МАО типа А обратимого действия (таких как моклобемид);
• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• врожденный синдром удлинения интервала QT.

Особые указания

Известно, что трициклические антидепрессанты снижают порог судорожной готовности, поэтому Анафранил следует применять с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии других предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии, при одновременном использовании нейролептических средств, в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, обладающих противосудорожными свойствами (например, бензодиазепинов). Считается, что возникновение судорог во время приема Анафранила зависит от величины дозы препарата. В связи с этим не следует превышать рекомендуемую суточную дозу Анафранила.

С особой осторожностью следует назначать Анафранил пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде всего с сердечно-сосудистой недостаточностью, нарушениями внутрисердечной проводимости (например, AV-блокадой I-III степени) или аритмиями. У таких пациентов, так же как и у пациентов пожилого возраста, необходимо регулярно контролировать показатели работы сердца и ЭКГ.

Поскольку препарат обладает антихолинергическими свойствами, его следует использовать с особой осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о повышенном внутриглазном давлении, закрытоугольной глаукоме или задержке мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы).

Вследствие антихолинергического действия, свойственного трициклическим антидепрессантам, возможно снижение слезоотделения и накопление слизистого секрета, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.

Известно, что у пациентов с циклическими аффективными расстройствами, принимающих трициклические антидепрессанты, в период депрессивной фазы могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы Анафранила или в его отмене и назначении антипсихотической терапии. После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение Анафранилом в низких дозах может быть возобновлено.

У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут провоцировать развитие лекарственных делириозных психозов, преимущественно в ночное время. После отмены препарата указанные расстройства проходят в течение нескольких дней.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, страдающих гипертиреозом, или получающих препараты гормонов щитовидной железы, которые могут оказывать кардиотоксическое действие.

Хотя об изменениях уровня лейкоцитов в период лечения Анафранилом сообщалось лишь в отдельных случаях, рекомендуется периодическое исследование состава периферической крови и внимание к таким симптомам, как лихорадка и боль в горле, особенно в первые месяцы терапии или при длительном применении препарата.

Необходима осторожность при использовании Анафранила у пациентов с хроническими запорами. Трициклические антидепрессанты могут вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим.

При применении Анафранила в дозах, превышающих средние терапевтические, или в том случае, если концентрация кломипрамина в плазме превышает среднюю терапевтическую, существует риск удлинения интервала QTc и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (желудочковые нарушения ритма типа «пируэт»). Это наблюдается в случае совместного приема с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. В связи с этим необходимо избегать совместного приема кломипрамина и препаратов, вызывающих его кумуляцию. Также необходимо избегать совместного приема с препаратами, вызывающими удлинение интервала QTc. Применение диуретиков может приводить к развитию гипокалиемии. Установлено, что гипокалиемия является фактором риска удлинения интервала QTc и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (желудочковые нарушения ритма типа «пируэт»). Поэтому, гипокалиемия должна быть устранена до начала терапии Анафранилом. Анафранил следует с осторожностью назначать одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, а также с диуретиками.

Из-за риска развития серотониновой токсичности следует придерживаться рекомендуемых доз и повышать дозу с осторожностью в том случае, если Анафранил применяют одновременно с серотонинергическими препаратами.

При одновременном применении Анафранила с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты или препараты лития, возможно развитие серотонинового синдрома с такими симптомами как повышение температуры тела, миоклонус, ажитация, судороги, делирий и кома. При необходимости назначения флуоксетина, рекомендуется делать двух- трехнедельный перерыв между применением Анафранила и флуоксетина.

У многих пациентов с паническими расстройствами в начале лечения Анафранилом усиливается тревога. Такое парадоксальное усиление тревоги наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в течение двух недель.

У больных шизофренией, получающих трициклические антидепрессанты, иногда отмечается активация психоза.

Анафранил, так же как и другие трициклические антидепрессанты, назначают в сочетании с электросудорожной терапией только при условии тщательного медицинского наблюдения.

Выраженным депрессиям свойственен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения достоверной ремиссии. У пациентов с депрессией, как у взрослых, так и у детей, может наблюдаться усиление депрессии и/или суицидального поведения или других психиатрических симптомов в независимости от того, получают они терапию антидепрессантами или нет. Антидепрессанты увеличивали риск суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с депрессиями и другими психиатрическими заболеваниями.

Всех пациентов, принимающих Анафранил по любому из показаний, следует обследовать на предмет ухудшения клинической картины, суицидального поведения и других психиатрических симптомов, особенно в начальной фазе терапии или при изменении дозы препарата. У таких пациентов следует рассматривать возможность изменения режима терапии, включая возможную отмену препарата, особенно, если такие изменения ярко выражены, появились внезапно или не наблюдались у пациентов исходно.

Семьи и опекуны пациентов (как детей, так и взрослых), принимающих антидепрессанты по психиатрическим или непсихиатрическим показаниям, должны быть предупреждены о необходимости наблюдать за пациентами из-за риска возникновения других психиатрических симптомов, в т.ч. и суицидального поведения, и немедленно сообщать о таких симптомах лечащим врачам.

При выписке рецепта на Анафранил следует указывать минимальное количество таблеток, чтобы уменьшить риск передозировки. При этом необходимо соблюдать адекватный режим терапии.

Имеются данные, свидетельствующие о том, что на фоне приема Анафранила отмечается меньшее число летальных исходов вследствие передозировки, чем на фоне приема других трициклических антидепрессантов.

Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Анафранил.

Сообщалось об увеличении частоты развития кариеса зубов при длительном лечении трициклическими антидепрессантами. Поэтому в случае длительной терапии Анафранилом рекомендуется регулярный осмотр пациента стоматологом.

Применение диуретиков может приводить к развитию гипокалиемии, при которой возрастает риск удлинения интервала QTc и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (типа «пируэт»). До начала терапии Анафранилом должна быть проведена коррекция гипокалиемии.

Следует избегать резкой отмены Анафранила, т.к. это может привести к побочным реакциям. Если принято решение прекратить лечение, препарат следует отменять постепенно, настолько быстро, насколько это позволяет клиническая ситуация. При этом необходимо учитывать, что резкая отмена препарата может сопровождаться развитием определенных симптомов.

Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг содержат лактозу и сахарозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы и фруктозы, тяжелая лактазная недостаточность, сахаразо-изомальтазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать таблетки Анафранила, покрытые оболочкой.

Следует учитывать, что алкоголь может усиливать нежелательные явления со стороны ЦНС, такие как нечеткость зрения, сонливость.

Использование в педиатрии

Опыта применения Анафранила у детей в возрасте до 5 лет не имеется, поэтому не рекомендуется применять препарат у детей данной возрастной группы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения Анафранила возникают сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС (в т.ч. нечеткость зрения), не следует водить автомашину, управлять механизмами, а также заниматься иными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой реакции.

Применение при нарушении функции печени

Осторожность необходима при лечении трициклическими антидепрессантами пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, а также у пациентов с опухолями мозгового слоя надпочечников (например, феохромоцитомой, нейробластомой), т. к. в этом случае данные препараты могут провоцировать развитие гипертонического криза.

В составе таблеток находится 25 мг гидрохлорида клопирамида + кукурузный крахмал, кислота стеариновая, 85%, тальк, коповидон, кристаллическая сахароза, дисперсный желтый краситель, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, коллоидный диоксид кремния безводный, стеарат магния, гипромеллоза, титана диоксид, К30, полиэтиленгликоль 8000.

Одна ампула раствора для инъекций содержит: 25 мг гидрохлорида клопирамида , вода, глицерол.

Форма выпуска

• Препарат выпускают в виде светло-желтых таблеток , круглых, выпуклых. По 10 штук в блистере, по 2 или 3 блистера в картонной пачке.
• Также средство продается в виде прозрачного бесцветного раствора для инъекций . В ампулах по 2 мл, 10 ампул в пачке.

Фармакологическое действие

Антидепрессант.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Анафранил (Anafranil) – трициклический антидепрессант . Его основное действие заключается в ингибировании обратного захвата норадреналина и . Этот процесс осуществляется путем изменения концентрации моноаминов в центральной нервной системе и блокировке н2-гистаимновых рецепторов.

Равновесной максимальной концентрации лекарство достигает через 2 недели систематического приема. Около 2% вещества обнаруживается в спинномозговой жидкости. Препарат хорошо проникает в грудное молоко.

Препарат метаболизируется путем деметилирования , с участием CYP3A4, CYP2C19, і CYP1A2 , образовавшиеся активны. Период выведения средства из организма от 18 до 25 часов, в зависимости от способа введения.

Выводятся метаболиты с мочой и калом.

У пожилых пациентов плазменная концентрация препарата вследствие замедленного может существенно отличаться.

Показания к применению

Анафранил назначают:

• для лечения различного происхождения (эндогенные, невротические, маскированные, инволюционные, реактивные, органические депрессии );
• при депрессиях у пожилых людей, вызванных постоянными сильными болями или соматическими заболеваниями;
• при депрессивных состояниях у психопатов или ;
• при нарушениях настроения невротической, психопатической или реактивной природы;
• для лечения и различных фобий ;
• при каталепсии (нарколепсии );
• при пресенильной и сенильной депрессии ;
• для профилактики ;
• для лечения ночного , не связанного с прочими заболеваниями.

Противопоказания

Препарат не назначают:

• при на трициклические антидепрессанты , группы дибензазепина или кломипрамина ;
• если недавно случился ;
• детям до 5 лет;
• беременным и кормящим женщинам;
• при приеме ингибиторов МАО (две недели до и после), ингибиторов МАО-А обратимого действия;
• при синдроме удлинения интервала QT .

Следует соблюдать осторожность:

• при травмах головного мозга;
• при ;
• при сочетании препарата с нейролептиками ;
• лицам с сердечно-сосудистой недостаточностью или ;
• при или задержке мочи;
• пожилым людям;
• подросткам;
• при опухоли мозгового слоя надпочечников ;
• людям, у которых есть склонность к возникновению , особенно для лежачих или пожилых людей;
• при серьезных заболеваниях печени или ;
• при нейробластоме или феохромоцитоме .

При использовании лекарства следует постоянно контролировать артериальное давление , следить за внутриглазным давлением.

Если пациент использует контактные линзы, нужно помнить,что препарат может снизить интенсивность слезоотделения. Это может привести к повреждению роговицы.

Особую осторожность следует соблюдать при внутривенном введении лекарства, во избежание возникновения .

Побочные эффекты

Побочные действия Анафранила чаще всего выражены слабо, чем-то похожи на симптомы депрессии . Как правило, эффекты такого рода проходят в ходе лечения или же после снижения и достижения минимально активной дозировки.

Если же побочные реакции серьезные и угрожают жизни пациента, прием лекарства нужно прекратить.

Особенно часто и явно побочные действия проявляются у пожилых людей.

При боязни открытых пространств и начальная дозировка составляет 10 мг в день. Далее путем постоянного повышения достигается суточная дозировка 25-100 мг. Минимальный курс лечения – полгода (при этом происходит снижение дозировки).

При каталепсии и нарколепсии рекомендуемое количество лекарства в сутки – 25-75 мг.

Для пожилых пациентов начальную дозировку назначают 10 мг, а затем повышают до 50 мг.

Для детей и подростков начальная дозировка – 25 мг в день. Количество Анафранила увеличивают в течение 14 дней до 100 мг. Далее за еще 2 недели дозировка повышается до 200 мг. Также возможен расчет суточной дозировки из принципа 3 мг действующего вещества на кг веса.

При ночном энурезе : для детей 5-8 лет дозировка – 20 или 30 мг в день, в возрасте от 9 до 12 – 25 или 50 мг, больше 12 лет – до 75 мг. Дальнейшее повышение дозировки возможно в том случае, если после недели приема средства улучшения не наступили.

Таблетки лучше пить перед сном. Курс лечения – от 3 до трех месяцев. К концу курса необходимо постепенно вернуться к начальной дозировке и прекратить прием.

Инструкция по применению Анафранила в уколах

Внутримышечные инъекции

Лечение начинается с введения от 25 до 50 мг, то есть 1-2 ампул. Затем дозировку каждый день можно увеличивать на одну ампулу, максимальная дозировка – 6 ампул в сутки. Затем, после наступления улучшений в состоянии, дозировку следует снизить и заменить таблетками.

Внутривенное введение

В начале лечения препарат вводят капельно, по 2-3 ампулы в день, за один раз. Продолжительность инфузии от полутора до 3 часов, лекарство разводят в 250-500 мл раствора хлорида натрия либо глюкозы . Во время процедуры за пациентом следует внимательно следить, контролировать уровень артериального давления .

Лечение, даже после наступления улучшений нужно продолжать 3-5 дней, затем пациента переводят на таблетки.

Передозировка

Передозировка средством может понести за собой серьезные последствия, особенно у детей. Симптомы схожи для всех препаратов группы трициклических антидепрессантов .

Симптомы передозировки проявляются в течение 4-х часов после попадания средства в организм, их максимальное количество и выраженность наступает через сутки. В течение 5-6 дней пациент должен находиться под наблюдением.

При передозировке наблюдаются: , беспокойство, судороги , повышение температуры тела, делирий , рвота, угнетение дыхания, лихорадка, сильное снижение артериального давления, и , шок , ступор, сердечная недостаточность вплоть по полной остановки сердца. Возможны: , или олигурия .

В качестве терапии необходимо в экстренном порядке произвести промывание желудка. Если пациент в сознании – вызвать рвоту, если нет, то перед промыванием произвести интубацию трахеи . Вызвать скорую помощь, дать пострадавшему энтеросорбенты (). Производить описанные выше операции целесообразно, даже если после передозировки прошло более 12 часов.

При беременности и лактации

Опыт применения препарата беременными женщинами ограничен. Зарегистрированы случаи, когда прием лекарства вызвал нарушения развития плода. Поэтому средство может быть назначено в крайнем случае, когда без него обойтись невозможно.

У младенцев может наблюдаться синдром отмены, если прием средства был прекращен позже, чем за 7 недель до родов.
Действующее вещество проникает в грудное молоко, поэтому во время препарат следует отменить (предварительно постепенно снизить дозировку).

Анафранил – это антидепрессант, обладающий антигистаминными, антихолинергическими и антисеротонинергическими свойствами. Применяется при психомоторной заторможенности, тревожности, угнетенном настроении и других типичных появлениях депрессивного синдрома. Оказывает специфическое действие при обсессивно-компульсивных расстройствах.

Форма выпуска и состав

Анафранил выпускается в форме таблеток или раствора для внутривенного или внутримышечного введения.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой светло-желтого цвета, содержат 25 мг кломипрамина гидрохлорида, а также вспомогательные вещества:

• Лактозу;
• Крахмал кукурузный;
• Стеариновую кислоту;
• Тальк;
• Гидроксипропилметилцеллюлозу;
• Магния стеарат;
• Глицерол 85%;
• Титана диоксид;
• Сополимер винилпирролидон/винилацетата;
• Сахарозу кристаллическую;
• Поливинилпирролидон К30;
• Дисперсный желтый 15093 анстед;
• Полиэтиленгликоль 8000;
• Целлюлозу микрокристаллическую.

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки Анафранил СР пролонгированного действия, покрытые розовой оболочкой, содержат 75 мг кломипрамина гидрохлорида и дополнительные вещества:

• Кальция гидрофосфата дигидрат;
• Кальция стеарат;
• Кремния диоксид коллоидный безводный;
• Титана диоксид;
• Тальк;
• Гидроксипропилцеллюлозу;
• Полиакрилат дисперсионный 30%;
• Полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла;
• Железа оксид красный.

Прозрачный, бесцветный раствор Анафранил для внутривенного и внутримышечного введения состоит из 12,5 мг/1 мл кломипрамина гидрохлорида, глицерола и воды для инъекций.

Показания к применению Анафранила

Применение Анафранила взрослымтребуется при:

• Депрессивных состояниях различного происхождения;
• Диссоциативных расстройствах;
• Хронических болевых синдромах;
• Фобиях и панических атаках;
• Катаплексии, сопутствующей нарколепсии.

Детям и подросткам Анафранил показан при:

• Обсессивно-компульсивных синдромах;
• Ночном энурезе.

Лечение ночного энуреза проводится только у детей старше 5 лет. Предварительно следует исключить органические причины заболевания и установить соотношение потенциальной пользы и риска для ребенка.

В настоящее время недостаточно исследованы безопасность и эффективность применения Анафранила у детей и подростков при лечении депрессивных состояний, фобий, панических атак и хронического болевого синдрома. Поэтому при таких показаниях препарат не рекомендуется назначать пациентам в возрасте до 17 лет.

Противопоказания

Анафранил противопоказан при:

• Повышенной чувствительности к действующему веществу и другим компонентам препарата;
• Перекрестной гиперчувствительности к трициклическим антидепрессантам, относящимся к группе дибензазепина;
• Одновременном применении ингибиторов МАО, включая 2 недели до и после их применения;
• Сочетании с селективными обратимыми ингибиторами МАО типа А, такими как моклобемид;
• Недавно перенесенном инфаркте миокарда;
• Врожденном синдроме удлинения интервала QT.

Способ применения и дозировка Анафранила

Анафранил, по инструкции,принимают внутрь, а также вводят внутривенно или внутримышечно.

Начальная суточная доза таблеток для взрослых составляет:

• 75 мг (по 25 мг 2-3 раза в день или 75 мг 1 раз в день) при депрессиях, фобиях и обсессивно-компульсивных расстройствах. Затем количество препарата постепенно увеличивают на 25 мг каждые 2-3 дня до суточной дозы 100-150 мг. Максимальная доза не должна превышать 250 мг. При поддерживающей терапии в день назначают 50-100 мг;
• 10 мг при панических атаках и агорафобии. Постепенно дозу повышают до 25-100 мг до достижения терапевтического эффекта;
• 25-75 мг при катаплексии, сопутствующей нарколепсии;
• 10-150 мг при хронических болевых синдромах. Одновременно принимаемые анальгетики учитывают и, по возможности, ограничивают их использование.

Для пациентов пожилого возраста начальная доза Анафранила составляет 10 мг в сутки. В течение первых 10 дней от начала лечения дозировка постепенно увеличивается до оптимальной (30-50 мг).

Начальная суточная доза препарата для детей и подростков:

• 25 мг при обсессивно-компульсивных синдромах. Затем количество кломипрамина медленно увеличивают. Максимальная доза составляет 200 мг или 3 мг/кг (зависит от того, какой показатель меньше);
• 20-30 мг для детей от 5 до 8 лет, 25-50 мг от 9 до 12 лет, 25-75 мг после 12 лет при лечении ночного энуреза. Если через неделю приема Анафранила клинический эффект отсутствует, то возможно повышение дозы.

При использовании раствора для внутримышечных инъекций начинают с введения 25-50 мг. Затем дозу увеличивают ежедневно на 25 мг, не превышая 100-150 мг.

Внутривенные вливания начинают с 50-75 мг 1 раз в день. Содержимое ампул смешивают с 250-500 мл раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида и вводят на протяжении 1,5-3 часов.

Побочные действия Анафранила

Анафранил может вызывать следующие побочные эффекты:

• Нарушения сна;
• Головокружение;
• Повышенную потливость;
• Ортостатическую гипотензию;
• Тошноту;
• Аллергические кожные реакции;
• Повышение массы тела;
• Системные анафилактические реакции;
• Лейкопению;
• Нарушения вкусовых ощущений и другие.

Особые указания

При серьезных побочных эффектах со стороны нервной системы Анафранил следует отменить.

После быстрого снижения дозы или резкой отмены препарата появляются тошнота, рвота, диарея, бессонница, головная боль, чувство тревоги, раздражительность.

Аналоги Анафранила

Кломипрамина гидрохлорид является действующим веществом Кломипрамина и Клофранила.

Аналогами Анафранила по механизму действия являются:

• Амитриптилин;
• Дамилена малеинат;
• Иксел;
• Имизин;
• Людиомил;
• Мелипрамин;
• Саротен ретард.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, недоступном детям месте.

Срок годности – 5 лет.