Доксорубицин какой производитель лучше. Доксорубицин-Тева: инструкция по применению. Влияние Доксорубицина на кости

Онкологические заболевания с каждым днем встречаются все чаще. Врачи-онкологи применяют для их лечения проверенные методы. К одним из таких методов относят химиотерапию с использованием определенных, очень сильных лекарственных препаратов.

«Доксорубицин» является антрациклиновым противоопухолевым антибиотиком, у которого антипролиферативное и антимитотическое действие. Произведен в середине 60-х годов прошлого века. Способ производства - синтетический.

Страна производства

Страны производства Россия, Чехия, Нидерланды, Израиль, Индия, Китай, Австрия. Вне зависимости от производителя, препарат всегда выпускается с одним и тем же действующим веществом.

Форма выпуска

К препарату «Доксорубицин» инструкция по применению указывает, что он выпускается в нескольких лекарственных формах:

• В виде лиофилизата. Его используют в приготовлении раствора, который вводят внутрисосудисто или внутрипузырно (флаконы объемом в 10 мл сложены в картонную упаковку по 10 шт.)
• В виде концентрата. Он также применяется для изготовления раствора, который вводят человеку внутрисосудистым и внутрипузырным способом (стеклянные флаконы объемом 5 мл в коробке от 1 до 10 шт., есть еще большие флаконы по 25 и 50 мл).

Состав

К медикаменту «Доксорубицин» инструкция по применению подтверждает, что активным веществом препарата является доксорубицина гидрохлорид. Его содержание в 1 флаконе лиофилизата 10 мг, в 1 мл концентрата - 2 мг. Вспомогательным веществом лиофилизата является маннитол.

При каких заболеваниях назначается «Доксорубицин»?

Чаще всего в онкологии данный препарат применяют:

• при остеогенной саркоме;
• саркоме мягких тканей;
• саркоме Юинга;
• саркоме Капоши (у ВИЧ-инфицированных);
• злокачественной тимоме;
• ретинобластоме;
• гепатобластоме;
• нейробластоме;
• при опухоли Вильмса;
• трофобластических опухолях;
• при карциноиде;
• в случае острого миелобластного лейкоза;
• острого лимфобластного лейкоза;
• хронического лимфолейкоза;
• нехождкинской лимфомы;
• при миеломной болезни;
• лимфогранулематозе;
• мелкоклеточном раке легкого;
• раке молочных желез;
• раке щитовидной железы;
• раке пищевода;
• при первичном гепатоцеллюлярном раке;
• желудочном раке;
• онкологии поджелудочной железы;
• раке яичников;
• раке эндометрия;
• онкологии предстательной железы;
• при герминогенной опухоли яичка ;
• раке шейки матки;
• онкологии мочевого пузыря;
• раке надпочечников.

Кроме того, данный противоопухолевый антибиотик применяется в качестве профилактического средства после проведенного хирургического вмешательства.

Противопоказания к применению

К препарату «Доксорубицин» инструкция по применению указывает, что он не применяется:

• в случаях, когда угнетен костный мозг в результате лучевого облучения и химиотерапии;
• при лейкопении;
• остром гепатите;
• тяжелых нарушениях в работе печени;
• при тромбоцитопении;
• при тяжелых заболеваниях сердца, например нарушении сердечного ритма, миокардите, инфаркте миокарда в острой фазе;
• анемии;
• в случаях, когда ранее уже проводилось лечение антрациклинами;
• во время беременности и лактации;
• в случаях повышенной чувствительности к гидроксибензоатам.

Если предстоит введение медикамента внутрь пузыря, то это не рекомендуется делать тем пациентам, у которых имеются инвазивные опухоли и пенетрация в стенку мочевого пузыря, а также при наличии инфекций и воспалений этой сферы.

Способ применения

К лекарству «Доксорубицин» инструкция по применению указывает, что при помощи лиофилизата изготавливается раствор, который вводят внутривенно, внутрипузырно, внутриартериально. Может проводиться монотерапия, а также часто комбинируют «Доксорубицин» и другие цитостатические средства. Дозы должны соответствовать выбранному врачом-онкологом курсу лечения. Все назначения проводятся в индивидуальном порядке.

Для восстановления лиофилизата применяется вода для инъекций, а также раствор натрия хлорида 0,9%-й. Делают это именно перед применением. Необходимая разовая доза также дополнительно разводится натрием хлоридом в пропорции 1 мг на 1 мл.

При внутривенном введении полученным раствором наполняют систему для внутривенных вливаний. Иглу или катетер необходимо установить точно в вену. Их выбирают тщательным образом, поскольку вена, которая находится под суставом, слишком мелкая и ее легко повредить.

Если нарушен лимфатический или венозный отток конечности, то лучше ее не использовать для вливаний препарата. Это подтверждают к медикаменту «Доксорубицин» отзывы медицинских работников.

Дозировка при внутривенном вливании

При монотерапии - для одного цикла терапии потребуется 60-70 мг препарата в расчете на 1 квадратный метр поверхности тела. Цикл повторяют каждые три недели. Можно разбивать дозу на несколько раз, но, как правило, этого не происходит. Цикловую дозу вводят однократно. Но при таком использовании препарат «Доксорубицин» очень токсичен, особенно для сердечно-сосудистой системы. Поэтому для снижения негативного воздействия на организм терапию проводят каждую неделю в минимальной дозировке 10-20 мг на 1 квадратный метр тела.

Максимально допустимая доза за сутки 550 мг на 1 квадратный метр.

Необходимость в строгом мониторинге функции сердца при химиотерапии возникает тогда, когда пациент уже принимал кардиотоксические препараты или получал лучевое облучение в перикардиальную область.

Контролируют также общий билирубин в сыворотке крови, особенно если нарушена работа печени под действием доксорубицина. В этих случаях снижают дозировку препарата на 50 %, иногда на 75 %. Это указывает к медикаменту «Доксорубицин» инструкция по применению. Отзывы врачей также подтверждают эту информацию.

Если пациент уже проходил терапию противоопухолевыми препаратами, то ему врачи должны увеличить интервал между циклами или назначить более низкую дозу. Этого требует имеющееся у человека ожирение, опухолевая инфильтрация костного мозга, пожилой и детский возраст.

Если имеется поверхностная опухоль мочевого пузыря, то назначают введение препарата внутрипузырно. Когда проводилась трансуретральная резекция, чтобы не появился рецидив, применяют «Доксорубицин». Но, как уже было отмечено выше, при инвазивной опухоли с пенетрацией в стенку пузыря не применяют внутрипузырное вливание.

Дозировка при внутрипузырном вливании

Каково еще у препарата «Доксорубицин» применение?

Для одной инсталляции требуется 35-50 мг препарата. Все зависит от того, какова цель применения - для профилактики или лечения. Продолжительность перерыва тоже разнится - это может быть неделя или месяц.

Изменение положения тела с бока на бок необходимо для равномерного распределения лекарства внутри мочевого пузыря. Делать это нужно через каждые четверть часа. Общая продолжительность одной инсталляции 1-2 часа, после чего требуется опорожнение мочевого пузыря.

После проведенного курса велика вероятность появления:

• дискомфорта в области, где расположен мочевой пузырь;
• дизурии;
• никтурии;
• полиурии;
• гематурии;
• боли при мочеиспускании;
• некроза стенки мочевого пузыря.

Это же подтверждают о лекарстве «Доксорубицин» отзывы пациентов.

Эти признаки говорят о том, что появился химический цистит. В данном случае доза препарата растворяется в 100 мл натрия хлорида 0,9%-го. Проблема катетеризации существует, и ей необходимо уделять должное внимание. Особенно если наблюдается обструкция мочеиспускательного канала при массивной внутрипузырной опухоли.

Если у человека обнаружен гепатоцеллюлярный рак, ему назначают внутриартериальное введение препарата. Таким образом усиливается местное воздействие и снижается токсическая нагрузка.

Дозировка при внутриартериальном введении

От 30 до 150 мг препарата требуется на 1 квадратный метр тела при таком способе вливания. Перерыв между циклами 3 недели (в случаях профилактики - 3 месяца). Более высокая доза используется тогда, когда препарат можно одновременно выводить из организма экстракорпоральным способом.

Концентрат доксорубицина также применяется для внутривенных и внутрипузырных вливаний. Состояние пациента, клинические показания и схема цитотоксической терапии напрямую влияют на режим и дозировку.

«Доксорубицин» побочные действия также имеет. От химиотерапии данным препаратом возникает много негативных реакций со стороны организма:

• Желудочно-кишечный тракт реагирует появлением тошноты, рвоты, эзофагита, стоматита, изъязвлений в желудке и кишечнике, реже диареи и анорексии. Эти неприятные симптомы, как правило, возникают через две недели с первого дня введения препарата в организм человека. Провоцируют возникновение тяжелых инфекций.
• Сердечно-сосудистая система и система кроветворения реагируют сердечной недостаточностью, сильной одышкой, учащенным и неритмичным сердцебиением, отечностью лодыжек и стоп (если проявились эти симптомы, препарат нужно отменить, в противном случае может развиться необратимая летальная кардиомиопатия, что полностью зависит от дозировки и продолжительности цикла терапии), острой желудочковой и предсердной аритмией, в редких случаях токсическим миокардитом, синдромом перикардита-миокардита, пик достигается через две недели с начала терапии. Интересно, что восстановление формулы крови происходит спустя 20 дней после отмены препарата. Нередки случаи тромбоцитопении, гиперемии по ходу вены и прилива крови к лицу, флебосклероза (при быстром введении в малую вену).
• Мочеполовая система откликается на химиотерапию нефропатией, гиперурикемией, изменением цвета мочи (красного цвета), жжением в пузыре и уретре (внутрипузырное введение дает такой эффект), затрудненностью мочеиспускания, гематурией, циститом.
• Возможны аллергические реакции - появление кожной сыпи, зуда, озноба, высокой температуры, анафилактического шока.
• Кожные покровы реагируют потемнением ногтевых пластин, ладоней, подошв, алопецией, лучевой эритемой, целлюлитом, экстравазатом, некрозом, слезотечением, конъюнктивитом.

Дополнительно наблюдается у пациентов общее недомогание, частое проявление озноба, лихорадки, прилива жара к лицу, потливости. Вот какие у препарата «Доксорубицин» побочные действия после химиотерапии.

Недопустимо смешение «Доксорубицина» с другим противоопухолевым медикаментом.

Дважды в неделю подвергаются контролю кровь, сердце, печень, поскольку при лечении угнетается костномозговое кроветворение, проявляется кардиотоксичность. Если отсутствует гематотоксичность, повторяют курс терапии.

Проведение любых стоматологических манипуляций нужно осуществить до терапии, поскольку велик риск развития микробной инфекции, десны могут сильно кровоточить, заживание проходить дольше.

Если препарат случайно попал под кожу, необходимо срочно прекратить его введение. Далее нужна будет другая вена.

Урикозурические противоподагрические медикаменты потребуется назначить в тех случаях, если повысился риск развития нефропатии, вследствие чего растет мочевая кислота в сыворотке крови. Чтобы она выводилась, нужно обязательно пить много жидкости и контролировать диурез. Это подтверждает к лекарству «Доксорубицин» инструкция.

Также обязательным должно быть соблюдение стерильных условий при приготовлении раствора для инъекций. Медицинский персонал должен быть высококвалифицированным. Утилизируются использованные шприцы, флаконы, ампулы, иглы. Если остался неиспользованный препарат, он также уничтожается.

Взаимодействие препарата с другими средствами

Врач-онколог должен сам оценивать совместимость действующего вещества «Доксорубицина» с другими лекарственными средствами. Инструкция на этот счет информации не содержит.

«Доксорубицин»: аналоги и синонимы

У большинства лекарственных препаратов существуют аналоги и синонимы. Есть они и у противоопухолевого антибиотика «Доксорубицин». Рассмотрим их более подробно:

• «Доксорубицин-Тева».
• «Доксорубицин-Ронц».
• «Доксорубицин-Деко».
• «Доксорубицин-Лахема».
• «Доксорубицин-Эбеве».
• «Доксорубицин-Ферейн».
• «Адрибластин быстрорастворимый».
• «Доксолек».
• «Онкодокс-50».
• «Онкодокс-10».
• «Келикс».

К каждому аналогу имеется инструкция. Так, к препарату «Доксорубицин-Тева» инструкция по применению полностью идентична аннотации к «Доксорубицину».

Но в любом случае дозировка и курс терапии подбираются специалистом в индивидуальном порядке.

Условия и сроки хранения

Как утверждает к медикаменту «Доксорубицин» инструкция, при хранении препарата необходимо следить, чтобы к нему не имели доступа маленькие дети. Сохраняет свои свойства препарат только в холодильнике. Температура для лиофилизата оптимальная около 5 градусов Цельсия, для концентрата - 2-8 градусов Цельсия. Лекарственное средство не подлежит заморозке.

«Доксорубицин» годен в течение двух лет со дня производства при условии соблюдения всех условий хранения.

Приобрести медикамент можно в аптечной сети по рецепту врача.

Стоимость

Цена полностью зависит от производителя, но в среднем один флакон концентрата в 2 мг стоит 350 рублей, лиофилизат в 50 мг - 700 рублей. Чем больше флаконов в упаковке, тем дороже. Максимум можно отдать около 1 400 рублей.

Раковая опухоль крайне опасна для жизни человека. Она состоит из злокачественных и бесконтрольно делящихся клеток, которые способны к проникновению в близлежащие ткани, а также метастазированию в другие органы.

Разработка препаратов и способов лечения таких заболеваний является важнейшей задачей. К сожалению, до сих пор ее никто до конца так и не решил. Хотя все же существуют лекарства, которые способны замедлить деление опухолевых клеток. К одному из них относят медикамент «Доксорубицин». Инструкция по применению и фото данного препарата будут рассмотрены в этой статье. В ней же вы найдете сведения о том, как следует хранить упомянутое средство, в какой форме оно поступает в продажу, и прочее.

Упаковка, состав, форма и описание

В какой форме продается «Доксорубицин»? Инструкция по применению указывает на следующие виды препарата:

• Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистых и внутрипузырных инъекций. Он представляет собой красно-желтую пористую массу и содержит в себе такое действующее вещество, как гидрохлорид доксорубицина. В качестве дополнительных ингредиентов используют маннитол. Медикамент поступает в продажу во флаконах, вложенных в картонные коробки.
• Концентрат для изготовления раствора для внутрисосудистых и внутрипузырных инъекций. Он представляет собой красную и прозрачную жидкость, которая содержит в себе гидрохлорид доксорубицина и выпускается во флаконах и картонных упаковках.

Фармакология препарата

Что представляет собой такое лекарство, как «Доксорубицин»? Инструкция по применению (форма выпуска препарата была указана выше) сообщает, что это противоопухолевый антрациклиновый антибиотик, который выделен из культуры грибка Streptomyces peucetius. Он способен оказывать антимитотический и антипролиферативный эффекты.

Взаимодействуя с ДНК, данный медикамент подавляет РНК-полимеразу, ДНК-полимеразу и топоизомеразу 2-го типа, а также активизирует продукцию свободных радикалов и воздействует на клеточные стенки. В результате такого влияния замедляется и биологический синтез нуклеиновых кислот.

Нельзя не отметить и тот факт, что рассматриваемое нами средство оказывает прямое цитотоксическое действие. Клетки проявляют особую чувствительность к лекарству в G2-фазе и S-фазе их жизни.

Кинетические свойства

Какие кинетические показатели присущи препарату «Доксорубицин»? Инструкция по применению гласит, что после внутривенной инъекции данное средство всегда распределяется многофазово. В течение первых 5 минут медикамент быстро захватывается тканями, а его концентрация в крови интенсивно снижается. Что касается второй фазы, то в ней осуществляется медленный выход молекул лекарственного средства из тканей.

Концентрируется данный препарат в печени, почках, селезенке, легких и миокарде. Также он проникает сквозь плаценту и экскретируется вместе с материнским молоком.

Реакция с белками плазмы происходит на 75%. Метаболизм лекарства осуществляется в печени, в результате чего образуется такое активное производное, как доксорубицинол.

В процессе восстановления ферментов синтез свободных радикалов может влиять на развитие кардиотоксического действия.

Время полувыведения доксорубицина и доксорубицинола схоже и составляет около 20-48 часов.

Приблизительно 40% принятой дозы препарата выделяется вместе с желчью и лишь 6-11% доксорубицина, а также его производных, в течение 5 дней обнаруживаются в моче.

Показания к применению

При каких заболеваниях может быть назначен препарат «Доксорубицин»?

Инструкция по применению (при раке мочевого пузыря это средство используется очень часто) гласит, что данное лекарство хорошо проявляет себя при:

• раке железы щитовидной, саркоме Капоши и Юинга;
• раке желудка, мелкоклеточной форме рака легкого;
• инсулиноме, раке молочной железы, мезотелиоме;
• раке пищевода, карциноиде, нейробластоме;
• остеогенной саркоме, первичном гепатоцеллюлярном раке, ;
• раке железы предстательной, онкологических заболеваниях области шеи и головы, злокачественной тимоме;
• раке шейки матки, некоторых видах опухоли яичка;
• саркоме матки, раке эндометрия, болезни Ходжкина;
• рабдомиосаркоме, остром лейкозе;
• хроническом лимфолейкозе,

Противопоказания

Какие состояния больного запрещают назначать ему препарат «Доксорубицин»? Инструкция по применению, отзывы онкологов гласят, что данное средство проявляет себя не очень эффективно при:

• сенсибилизации к доксорубицину или же другим веществам препарата, а также представителям антрацендионов и антрациклинов;
• предшествующей терапии другими представителями антрациклинов или антрацендионов в предельных дозах, а также при печеночной недостаточности (тяжелой), инфаркте миокарда, аритмиях, острых вирусных инфекциях и сердечной недостаточности (для внутривенного введения);
• злокачественных опухолях, прорастающих в стенки мочевого пузыря, инфекционных заболеваниях мочеполовых путей и цистите (для внутрипузырного введения).

С особой осторожностью этот медикамент следует использовать людям, получавшим интенсивную химиотерапию, а также с факторами риска развития кардиотоксичности, нарушением работы печени, инфильтрацией костного мозга онкологическими клетками и ожирением.

Кроме того, рассматриваемый препарат осторожно назначают лицам детского и пожилого возраста, а также в составе многовидовой и поликомпонентной противоопухолевой терапии.

Препарат «Доксорубицин»: инструкция по применению, дозировка

Согласно инструкции, рассматриваемый препарат можно вводить внутриартериально, внутрипузырно и внутривенно. Также следует отметить, что это средство разрешается применять одиночно или же в комбинации с другими цитостатиками в разных дозировках.

Восстановленный лекарственный раствор «Доксорубицин» должен использоваться сразу же после его изготовления.

Внутривенное введение препарата

При монотерапии рекомендованная дозировка «Доксорубицина» на цикл составляет 60-75 мг/кв. м каждые три недели. Как правило, это лекарство вводится однократно. Однако указанную дозу можно вводить и за несколько инъекций (в количестве 25-30 мг/кв. м в день на протяжении первых 3 суток цикла).

Для уменьшения токсического эффекта используется еженедельный метод введения по 10-20 мг/кв. м раз в неделю.

При сочетании с другими противоопухолевыми средствами данный медикамент вводят в цикловой дозе в количестве 30-60 мг/кв. м каждые 4 недели.

Повторные курсы лечения проводят только после устранения всех симптомов токсичности.

Суммарная доза этого лекарства не должна быть более 550 мг/кв. м.

Внутриартериальное введение средства

Как осуществляется внутриартериальное введение препарата «Доксорубицин»? Инструкция гласит, что для обеспечения местного эффекта людям с гепатоцеллюлярным раком данный медикамент следует вводить в общую артерию печени в дозировке 35-150 мг/кв. м. При этом промежутки между циклами должны быть равны от 3 недель до 3 месяцев.

Введение препарата в мочевой пузырь

Как в мочевой пузырь вводят медикамент «Доксорубицин-Тева»? Инструкция по применению сообщает, что дозировка этого средства для внутрипузырного введения должна составлять 35-50 мг за одну инсталляцию.

Лечебные процедуры должны производиться с интервалами в 7-28 дней в зависимости от цели (профилактика или лечение).

Концентрация лекарственного раствора должна составлять 1 мг/1 мл физического раствора или воды.

Инстилляции проводят в течение 2 часов. В конце больной должен опустошить мочевой пузырь.

Побочные явления

Препарат «Доксорубицин», инструкция которого была описана выше, может вызывать следующие побочные реакции:

• рвота, тошнота, колит, стоматит, диарея, эзофагит, гиперпигментация слизистой рта, анорексия, увеличение концентрации билирубина в крови, желудочно-кишечные кровотечения, повышение печеночных трансаминаз;
• обратимая дозозависимая лейкопения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения;
• синусовая тахикардия, атриовентрикулярная блокада, тахиаритмии, застойная форма сердечной недостаточности, брадикардия, тромбофлебит, блокада ветвей пучка Гиса, аномалии на ЭКГ, желудочковая экстрасистолия, эмболия легочной артерии, флебит, тромбоэмболические осложнения;
• аменорея, олигоспермия, гиперурикемия, красное окрашивание мочи, азооспермия;
• конъюнктивит, кератит, слезотечение;
• периферическая нейротоксичность, эпилептические припадки, кома;
• отек, обратимая алопеция, фоточувствительность, гиперпигментация кожи, сыпь, зуд, сильная боль, крапивница, эритемы, влажный эпидермит;
• дерматит, кожная сыпь, бронхоспазм, гиперемия кожи, анафилаксия;
• местный флебит, выраженное воспаление, флебосклероз, тромбофлебит, местная болезненность, некроз тканей;
• полиурия, никтурия, дизурия, некроз оболочек мочевого пузыря, гематурия, дискомфорт, болезненное мочеиспускание;
• эритематозная исчерченность в месте укола;
• астения, недомогание, лихорадка, озноб, развитие лимфоцитарного или миелоцитарного лейкоза (острого), гиперурикемия, приливы, нефропатия;
• язва 12-перстной кишки/желудка, склероз желчных протоков.

Симптомы передозировки

Какие признаки передозировки возникают при использовании большого количества препарата «Доксорубицин»? Инструкция по применению гласит, что передозировка рассматриваемым средством может привести к токсическим симптомам, которые проявляются со стороны органов пищеварения, а также к тяжелой миелосупрессии. Кроме того, повышенные дозы этого медикамента могут довольно легко вызвать острые заболевания сердца.

Антидота к препарату «Доксорубицин» не существует. При передозировке пострадавшему назначают симптоматическую терапию. Также его госпитализируют и проводят лечение антибактериальными препаратами.

Лекарственное взаимодействие

Можно ли сочетать с другими препаратами медикамент «Доксорубицин»? Инструкция по применению свидетельствует о том, что при использовании этого средства в комбинации с другими цитотоксическими лекарствами очень часто проявляется их аддитивная токсичность.

При комбинации медикамента с иными цитотоксическими препаратами, которые обладают кардиотоксичностью (например, с «Фторурацилом» или «Циклофосфамидом»), необходим тщательный контроль работы сердца на протяжении всего курса терапии.

«Стрептозоцин» увеличивает время полувыведения «Доксорубицина».

В процессе терапии «Доксорубицином» у пациента могут проявляться признаки обострения геморрагического цистита после лечения «Циклофосфамидом», а также усилятся явления гепатотоксичности после лечения «Меркаптопурином».

Применение «Паклитаксела» перед непосредственным введением «Доксорубицина» может спровоцировать повышение концентраций в крови последнего.

С какими препаратами запрещено использовать медикамент «Доксорубицин»? Инструкция по применению (для животных не назначается) сообщает, что данное средство нельзя смешивать с другими лекарствами. К примеру, оно фармацевтически несовместимо с «Гепарином», «Дексаметазоном», сукцинатом натрия, «Гидрокортизоном», «Цефалотином», «Аминофиллином», «Фторурацилом» и прочими противоопухолевыми препаратами.

При сочетании с живыми вирусными вакцинами возможна репликация вируса, а также усиление побочных реакций и уменьшение синтеза антител в организме больного в ответ на использование вакцины.

О чем следует знать, прежде чем использовать «Доксорубицин-Лэнс»? Инструкция по применению указывает на то, что в процессе лечения противоопухолевыми средствами необходимо осуществлять регулярный контроль функции печени, картины показателей периферической крови, ЭКГ и УЗИ сердца.

Условия продажи, способ хранения и срок годности

Где следует хранить препарат «Доксорубицин-Лэнс»? Инструкция по применению сообщает, что данное средство необходимо содержать в сухом и темном месте, где температура воздуха не превышает пяти градусов.

Медикамент отпускается в аптеках только по рецепту. Срок его годности составляет два года.

Цена и аналоги

Стоимость рассматриваемого препарата составляет 120-150 рублей за 5 мл. При необходимости его можно заменить такими средствами, как «Доксорубицин-Тева», «Доксорубицин Лахема», «Онкодокс 50», «Онкодокс 10», «Доксорубицин-Эбеве», «Доксорубицин-Ронц» и прочими.

Потребительские отзывы о лекарстве

Теперь вам известно, как следует использовать медикамент «Доксорубицин». Инструкция по применению, хранение этого лекарства были представлены выше.

Довольно большое количество потребительских отзывов связано с тяжелыми побочными реакциями, которые возникают на фоне применения препарата. К подобным эффектам относят поражения внутренних органов, длительно сохраняющееся плохое самочувствие, выпадение волос и образование язвочек в местах инъекций.

Что касается положительных сообщений, то они встречаются крайне редко. И в этом нет ничего удивительного, так как эффективность противоопухолевого препарата должен оценивать только опытный специалист, основываясь на большом количестве различных факторов: типе монотерапии или комбинированной терапии, виде онкологического заболевания, состоянии больного, отдаленных результатах и прочих.

Противоопухолевый антибиотик

Препарат: ДОКСОРУБИЦИН (DOXORUBICIN)

Активное вещество: doxorubicin
Код АТХ: L01DB01
КФГ: Противоопухолевый антибиотик
Коды МКБ-10 (показания): C15, C16, C22.0, C25, C34, C37, C40, C45, C46, C49.0, C50, C53, C54.1, C56, C61, C62, C64, C67, C73, C81, C82, C83, C90.0, C91.0, C91.1, C92.0
Рег. номер: ЛП-000364
Дата регистрации: 24.02.11
Владелец рег. удост.: СПбНИИВС ФМБА (Россия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Вспомогательные вещества: маннитол 40 мг.

флаконы (10) - коробки картонные.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем в 2011 г.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.

Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, ингибировании топоизомеразы II, ДНК- и РНК полимераз, образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток, что приводит к подавлению репликации ДНК и синтеза нуклеиновых кислот, а также прямому цитотоксическому действию. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

После в/в введения доксорубицин демонстрирует многофазовое распределение: в течение первых пяти минут происходит быстрый захват доксорубицина тканями и снижение его концентраций в плазме; длительный T 1/2 обусловлен второй фазой - фазой медленной элиминации из тканей. Концентрируется в печени, почках, миокарде, селезенке, легких. Через гематоэнцефалический барьер не проникает. Пенетрирует через плаценту; выделяется с грудным молоком. Связь с белками плазмы составляет около 75%. V d - от 20 до 30 л/кг. Клиренс препарата из плазмы варьирует от 8 до 20 мл/мин/кг.

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Ферментативное восстановление доксорубицина приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать проявлению кардиотоксического действия. Терминальный T 1/2 доксорубицинола сходен с таковым доксорубицина и составляет 20-48 ч.

Клиренс доксорубицина осуществляется, в основном, путем метаболизма и экскреции с желчью. Примерно 40% дозы выводится с желчью в течение 5 дней. Только 5-12% доксорубицина и его метаболитов обнаруживается в моче за тот же период времени. В течение 7 дней в виде доксорубицинола с мочой выводится менее 3% дозы.

Системный клиренс доксорубицина значительно снижается у женщин с ожирением, масса тела которых составляет более 130% от оптимальной.

Фармакокинетика в особых группах

Дети

Клиренс доксорубицина у детей старше 2-х лет превышает таковой у взрослых. Клиренс у детей младше 2-х лет приближается к значениям клиренса у взрослых.

Пожилые

Коррекции дозы с учетом возраста не требуется.

Средний клиренс доксорубицина у мужчин значительно выше, чем у женщин. Однако, терминальный T 1/2 доксорубицина у мужчин - более длительный по сравнению с женщинами (54 и 35 ч соответственно).

Раса

Влияние расы на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени клиренс доксорубицина и доксорубицинола снижается.

Нарушение функции почек

Влияние функции почек на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.

ПОКАЗАНИЯ

Рак молочной железы, рак легкого (мелкоклеточный), мезотелиома, рак пищевода, рак желудка, первичный гепатоцеллюлярный рак, инсулинома, карциноид, рак головы и шеи, рак щитовидной железы, злокачественная тимома, рак яичников, герминогенные опухоли яичка, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), рак эндометрия, рак шейки матки, саркома матки, саркома Юинга, рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса, остеогенная саркома, саркома мягких тканей, саркома Капоши, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы, множественная миелома.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

В/в, внутрипузырно или внутриартериально.

Доксорубицин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы. Восстановленный раствор препарата рекомендуется использовать сразу после приготовления.

В/в введение

В качестве монотерапии рекомендованная доза на цикл составляет 60-75 мг/кв.м каждые три недели. Обычно препарат вводится однократно в течение цикла; однако, цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например, вводить по 25-30 мг/м 2 /сут. в течение первых трех дней подряд каждые 4 недели).

Для уменьшения токсического действия доксорубицина, особенно кардиотоксичности применяется еженедельный режим введения препарата по 10-20 мг/м 2 ;

В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами доксорубицин назначается в цикловой дозе 30-60 мг/м 2 каждые 3-4 недели. Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).

Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/м 2 .

Пациентам, получавшим ранее лучевую, терапию на область средостения/перикардиальную область или принимавшим другие кардиотоксические препараты, при необходимости увеличения суммарной дозы доксорубицина более 450 мг/м 2 , введение препарата следует проводить под строгим мониторингом функции сердца.

Нарушение функции печени. У пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с концентрацией общего билирубина:

Если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1.2-3 мг/дл, вводимая доза препарата должна быть снижена на 50% от рекомендованной;

Если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл, то вводимая доза препарата должна быть снижена на 75% от рекомендованной.

Другие специальные группы пациентов. Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, у детей, у пациентов пожилого возраста, у пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130% от идеальной, отмечается снижение системного клиренса доксорубицина), а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

Приготовление раствора и введение

Лиофилизат доксорубицина растворяется 0.9% раствором натрия хлорида или водой для инъекций. Полученный раствор с необходимым количеством доксорубицина дополнительно разбавляется 0.9% раствором натрия хлорида до концентрации не более 1 мг/1 мл. Препарат вводится в/в медленно (в течение 3-10 мин) в порт для инъекций системы для в/в вливаний, во время быстрой инфузии 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида. Перед инъекцией необходимо убедиться, что игла или катетер установлены точно в вене. Избегать введения в мелкие вены и в вены над суставами; следует соблюдать осторожность и не производить венепункции и последующее введение доксорубицина на конечностях, где имеются нарушения венозного и лимфатического оттока.

Введение в мочевой пузырь

Введение в мочевой пузырь применяется для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря, а также профилактики рецидивов после трансуретральной резекции. Введение в мочевой пузырь не является подходящим для лечения инвазивных опухолей с пенетрацией в мышечную стенку мочевого пузыря.

Рекомендуемая доза для внутрипузырного введения - 30-50 мг на инсталляцию, с интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца, в зависимости от целей терапии - лечение или профилактика. Рекомендуемая концентрация раствора - 1 мг/1 мл воды для инъекций или 0.9% раствора натрия хлорида. После завершения инсталляции, для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые пятнадцать минут. Как правило, препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 ч. В конце инсталляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 ч перед инсталляцией. Системное всасывание доксорубицина при инсталляции в мочевой пузырь является очень низким.

При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инсталляции, следует растворить в 50-100 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например, при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).

Внутриартериальное введение

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия доксорубицин может быть введен внутриартериально в общую печеночную артерию в дозе 30-150 мг/м с интервалом от 3 недель до 3 месяцев. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата. Поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, внутриартериальное введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны органов кроветворения: дозозависимая, обратимая лейкопения и нейтропения. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Лейкопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявлением ранней (острой) кардиотоксичности доксорубицина является в первую очередь синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения сегмента ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая и желудочковую тахикардию), желудочковая экстрасистолия, а также брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, и не требуют отмены терапии доксорубицином. Позднее (отсроченное) поражение миокарда проявляется снижением фракции выброса левого желудочка без клинических симптомов и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН) (одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа). Также могут отмечаться подострые явления (перикардит/миокардит). Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни ЗСН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую кумулятивную дозу препарата. Флебит, тромбофлебит, тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит или эзофагит (в тяжелых случаях может развиться изъязвление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта), гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, боли в области живота, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, диарея, колит. Повышение концентрации общего билирубина и активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения доксорубицина, гиперурикемия.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит/кератит, слезотечение.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии).

Со стороны кожи и кожных придатков: в большинстве случаев развивается обратимая полная алопеция. Возобновление роста волос обычно начинается через 2-3 месяца после прекращения введения препарата. Также могут возникать гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, крапивница, сыпь, зуд. У некоторых больных, которым ранее проводилась лучевая терапия после введения доксорубицина (обычно через 4-7 дней) отмечались гиперчувствительность раздраженной кожи, появление эритемы с образованием пузырьков, отек, сильная боль, влажный эпидермит в местах, соответствующих полям облучения.

Со стороны нервной системы: периферийная нейротоксичность в форме региональных сенсорных и/или двигательных нарушений была отмечена у пациентов при внутривенном введении доксорубицина, в основном в сочетании с цисплатином. Эпилептические припадки и кома отмечались у пациентов, получавших доксорубицин в комбинации с цисплатином и винкристином.

Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, крапивница, гиперемия кожи ладоней и подошв, бронхоспазм, анафилаксия (редко).

Местные реакции: нередко выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно, если доксорубицин вводится повторно в небольшую вену. В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей.

Внутриартериальное введение доксорубицина может вызвать в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, за счет рефлюкса препаратов в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.

Введение в мочевой пузырь может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.

Прочие: недомогание, астения, лихорадка, озноб, приливы жара к лицу, гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты, развитие острого лимфоцитарного или миелоцитарного лейкоза.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам;

Беременность и период кормления грудью;

- в/в введение противопоказано при: выраженной миелосупрессии (количество нейтрофилов менее 1500 клеток/мм 3), предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах; выраженной печеночной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, острых вирусных инфекциях (в т.ч. при ветряной оспе, опоясывающем герпесе);

- введение в мочевой пузырь противопоказано при: при инфекциях мочевыводящих путей, инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, воспалении мочевого пузыря.

С осторожностью. Пациенты с факторами риска развития кардиотоксичности; пациенты, получавшие ранее интенсивную химиотерапию, дети, пожилые пациенты, пациенты с ожирением, пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами); применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой или другой противоопухолевой терапией; пациенты с нарушением функции печени.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Лечение доксорубицином должно проводиться под наблюдением врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов.

Для снижения риска токсического поражения сердца рекомендуется до начала во время терапии доксорубицином проводить регулярный контроль его функции, включая оценку фракции выброса левого желудочка по данным эхокардиографии или многоканальная радиоизотопная ангиография, а также ЭКГ-контроль. Для Ранний клинический диагноз сердечной недостаточности, обусловленной применением препарата, очень важен для его успешного лечения. При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности лечение доксорубицином немедленно прекращают.

Острая кардиотоксичность в большинстве случаев носит транзиторный (обратимый) характер, и обычно ее не рассматривают как показание к отмене терапии доксорубицином. Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность (кардиомиопатия) зависит от суммарной дозы. Вероятность развития нарушения функции миокарда составляет примерно 1-2% при суммарной дозе, равной 300 мг/кв.м; вероятность этого медленно возрастает при общей суммарной дозе в 450-550 мг/кв.м. Затем риск развития застойной сердечной недостаточности резко возрастает, поэтому рекомендуется не превышать общую суммарную дозу в 550 мг/кв.м. Если у пациента имеется какой-либо дополнительный риск возникновения кардиотоксичности (например, указания в анамнезе на заболевание сердца, предшествующая терапия антрациклинами или антрацендионами, предшествующая лучевая терапия области средостения, одновременное применение других потенциально кардиотоксичных препаратов, таких как циклофосфамид и фторурацил), то токсическое действие может проявляться и при более низких кумулятивных дозах, и контроль функции сердца должен быть особенно строгим. Вызванная доксорубицином кардиотоксичность развивается преимущественно и ходе курса терапии или в течение двух месяцев после его окончания, однако, могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии). В процессе лечения доксорубицином необходимо проводить оценку гематологических показателей до и во время каждого цикла терапии, включая определение количества лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови и печеночных функциональных тестов.

При появлении первых признаков экстравазации доксорубициина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом.

По возможности следует избегать введения в вены над суставами или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием.

При применении доксорубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем, пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина. Такие мероприятия как повышенная гидратация, ощелачивание мочи и профилактическое назначение аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли. При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться корректировка доз противоподагрических средств в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.

Больных с развившейся нейтропенией/лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции.

Отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом в интервале от 3 месяцев до 1 года после приема препарата; др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения доксорубицином и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции. При работе с доксорубицином необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% хлора). При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 мин.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Острая передозировка доксорубицина может привести к тяжелой миелосупрессии (преимущественно к лейкопении и тромбоцитопении), к токсическим эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта, вызвать острые поражения сердца. Антидот к доксорубицину не известен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия, сопровождающаяся госпитализацией, назначением антибактериальных препаратов.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При применении доксорубицина в комбинации с другими цитотоксическими средствами возможно проявление аддитивной токсичности, особенно в отношении костного мозга/системы кроветворения и желудочно-кишечного тракта.

При одновременном использовании доксорубицина и других цитотоксических препаратов, которые обладают потенциальной кардиотоксичностью (например, фторурацил и/или циклофосфамид) требуется проведение тщательного контроля функции сердца в течение всего курса терапии.

На фоне терапии доксорубицином возможно усиление явлений геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом и усиление гепатотоксичности меркаптопурина. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут отразиться на метаболизме, фармакокинетике, терапевтической эффективности и/или токсичности доксорубицина.

Стрептозоцин увеличивает период полувыведения доксорубицина.

Введение паклитаксела до доксорубицина может привести к увеличению плазменных концентраций доксорубицина и/или его метаболитов в плазме. Этот эффект является минимальным, когда доксорубицин применяют до паклитаксела.

Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина. Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, фторурацилом и др. противоопухолевыми препаратами.

При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 5°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, получаемый из Streptomyces peucetius var. caesius . Механизм действия обусловлен способностью взаимодействовать с ДНК и препятствовать синтезу нуклеиновых кислот. Снижает митотическую активность, вызывает хромосомные аберрации. Оказывает выраженное иммунодепрессивное действие. Высокоактивен в отношении многих форм опухолей. Обладает иммуносупрессивной активностью, кардиотоксичностью, угнетает кроветворение.
При приеме внутрь неэффективен. После в/в введения концентрация доксорубицина в плазме крови быстро снижается, что, вероятно, обусловлено его распределением в тканях организма. Доксорубицин не проникает через ГЭБ, выводится в основном с желчью и калом (в течение 7 дней — 40-50% введенной дозы). С мочой в течение 5 дней экскретируется около 5% введенной дозы. При нарушении функции печени выведение доксорубицина из организма замедляется, вследствие чего происходит его кумуляция в плазме крови и тканях.

Показания к применению препарата Доксорубицин

Саркома мягких тканей , остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы , легкого, щитовидной железы, мезотелиома, злокачественная тимома, рак пищевода, желудка, печени и желчных протоков, поджелудочной железы, инсулома, гепатоцеллюлярный рак, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря и уретры, рак почки, герминогенная опухоль яичка и яичников, рак яичника, опухоль Вильмса, нейробластома, эмбриональная рабдомиосаркома, рак маточных труб, рак тела матки, саркома матки, рак влагалища и шейки матки, рак предстательной железы, острый лейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома.

Применение препарата Доксорубицин

Доксорубицин вводят только в/в. Предварительно антибиотик растворяют в изотоническом р-ре натрия хлорида. Дозу устанавливают строго индивидуально в зависимости от характера и фазы заболевания, возраста, общего состояния пациента и функции гемопоэза. Наиболее распространенной является схема, предусматривающая в/в введение доксорубицина в дозе 50-65 мг на 1 м2 поверхности тела с повторным введением через 21 день. В более низких дозах назначают больным с недостаточными резервами костного мозга ввиду пожилого возраста, предшествующей терапии или неопластической инфильтрации костного мозга. Применяют также другие схемы: введение в дозе 20-30 мг на 1 м2 поверхности тела ежедневно в течение 3 дней каждые 3-4 нед или в дозе 30 мг/м2 1 раз в неделю курсами в течение 3-4 нед. Перерыв между курсами — 3-4 нед.
Суммарная доза доксорубицина при в/в введении независимо от схемы применения не должна превышать 550 мг/м2. При комбинированном введении доксорубицина с другими противоопухолевыми средствами, обладающими миелосупрессивным эффектом, его доза колеблется в пределах 25-50 мг/м2, вводимых каждые 4 нед. Для больных, получавших радиотерапию на область легких и средостения, а также в комбинации с циклофосфаном, рекомендуемая суммарная доза доксорубицина составляет не более 400 мг/м2.

Противопоказания к применению препарата Доксорубицин

Лейкопения , тромбоцитопения , анемия, миокардит, острый инфаркт миокарда (выраженные нарушения сердечного ритма), острый гепатит, туберкулез, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, билирубинемия, период беременности, выраженные нарушения функции печени и почек.

Побочные эффекты препарата Доксорубицин

Наиболее серьезными побочными эффектами доксорубицина, ограничивающими его дозу, являются кардиотоксичность и миелосупрессивное действие. Трудно корригируемая кардиотоксичность чаще всего проявляется у больных при достижении суммарной дозы доксорубицина, превышающей 550 мг/м2. При установлении дозы следует учитывать ранее полученную дозу доксорубицина или других антрациклинов. При появлении клинических признаков кардиомиопатии (снижение вольтажа комплекса QRS , уменьшение фракции сердечного выброса) дозу рекомендуется снизить или отменить доксорубицин.
Миелосупрессия, которая проявляется прежде всего лейкопенией и тромбоцитопенией , наступает обычно на 10-14-й день после введения доксорубицина; показатели гематологического исследования чаще всего нормализуются на 21-22-й день. В случаях медленного восстановления уровня нейтрофильных гранулоцитов и тромбоцитов дозу доксорубицина следует снизить.
Кроме того, при приеме доксорубицина у большинства больных, как правило, возникает обратимая алопеция; возможны реакции гиперчувствительности, флебосклероз, гиперемия кожи по ходу вены при быстром введении. В случае экстравазации р-ра доксорубицина может наступить выраженный некроз окружающих тканей. При применении доксорубицина отмечаются анорексия, тошнота и рвота.

Особые указания по применению препарата Доксорубицин

Необходим строгий гематологический и кардиологический контроль, следует проводить исследования состава периферической крови и ЭКГ до начала терапии и перед каждым последующим курсом.
Доксорубицин широко применяют в схемах комплексной полихимиотерапии, однако его не следует назначать ранее чем через 1 мес после завершения предшествующего цикла химиотерапии с использованием других противоопухолевых средств.
Противоопухолевая активность доксорубицина примерно одинакова независимо от схемы введения — вводится ли он болюсно (общей дозой) 1 раз в месяц, еженедельно или путем постепенного продолжительного введения, однако различные схемы введения значительно отличаются по степени выраженности побочных реакций. В частности, при продолжительном введении, в отличие от болюсного, в значительно меньшей степени выражены тошнота и рвота.

Взаимодействия препарата Доксорубицин

С доксорубицином совместимы блеомицин, винбластин, винкристин, тиофосфамид, метотрексат, этопозид, преднизолон, флуороурацил и цисплатин.
Доксорубицин нельзя вводить в одном шприце с гепарином и флуороурацилом. Он несовместим с эуфиллином, натриевой солью цефалотина, дексаметазоном и гидрокортизоном. Назначение доксорубицина одновременно с циклофосфаном, митомицином или радиотерапией средостения повышает риск кардиотоксического эффекта.

Список аптек, где можно купить Доксорубицин:

• Санкт-Петербург

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Производитель: Фармахеми Б.В. (ФХ)

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Doxorubicin

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№010173

Дата регистрации: 04.09.2013 - 04.09.2018

Предельная цена: 2 283.37 KZT

Инструкция

• русский

Торговое название препарата

Доксорубицин-Тева

Международное непатентованное название

Доксорубицин

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 10 мг, 50 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - доксорубицина гидрохлорид 50 мг, 10 мг,

вспомогательное вещество - лактозы моногидрат.

Описание

Лиофилизированный порошок или пористая масса красного или оранжево-красного цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины. Доксорубицин

Код АТХ L01DB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения доксорубицин быстро распределяется в плазме и в тканях. Уже через 30 сек препарат обнаруживается в печени, легких, сердце и почках. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер и не достигает измеряемых концентраций в ЦНС.

Концентрации доксорубицина и его метаболитов (доксорубицинола и др.) в плазме снижаются трехфазным способом. В первую фазу он быстро метаболизируется, вероятно, посредством эффекта первого пассажа в печени.

Начальный период полувыведения доксорубицина составляет 10 мин, затем следует второй период полувыведения, составляющий 1-3 ч. Окончательный период полувыведения составляет 30-40 ч. В течение 5-7 дней примерно 40-50% доксорубицина и его активных метаболитов экскретируется с желчью, и 5-10% - с мочой.

Фармакодинамика

Доксорубицин представляет собой противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius .

В механизме действия доксорубицина основным является способность к образованию комплексов с ДНК посредством интеркаляции между парами азотистых оснований, что ведет к подавлению синтеза ДНК и РНК. По молекулярному и биохимическому механизму действия он близок другим антибиотикам антрациклиновой структуры (рубомицину и карминомицину). Он активен в период всего клеточного цикла, включая интерфазу.

Показания к применению

Острый лимфобластный и миелобластный лейкозы

Злокачественные лимфомы

Рак молочной железы, легкого (особенно мелкоклеточный рак), мочевого пузыря, щитовидной железы, яичников

Остеогенные саркомы и саркомы мягких тканей

Саркома Юинга

Нейробластома

Опухоль Вильмса

Способ применения и дозы

Доксорубицин-Тева может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы. Доксорубицин-Тева вводят строго внутривенно.

Перед применением содержимое флакона с доксорубицином растворяют в 5 мл (для 10 мг доксорубицина) и 25 мл (для 50 мг доксорубицина) изотонического раствора натрия хлорида или воды для инъекций.

Инъекция должна длиться не менее 2-3 мин. Покраснение по ходу вены и приливы крови к лицу могут служить признаками очень быстрого введения препарата. При малейших признаках попадания препарата под кожу вливание следует немедленно прекратить и выбрать для инъекции другую вену. Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации рекомендуется вводить препарат через трубку системы для внутривенного введения, во время инфузии 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.

При лечении рака мочевого пузыря Доксорубицин-Тева вводится внутрипузырно.

Препарат вводят в одном из следующих режимов:

По 60-75 мг/м2 однократно с повторениями курса каждые 3 недели

По 20 мг/м2, в течение трех дней; один раз в три недели

При применении в комбинации с другими цитостатиками дозировку необходимо уменьшить.

Дозы следует уменьшить у больных с пониженной функцией костного мозга, обусловленной возрастным фактором, предшествующей терапией или инфильтрацией опухоли в костный мозг.

Дозы также следует уменьшить при повышенном уровне билирубина в соответствии со следующими рекомендациями:

На 50% при уровне билирубина в сыворотке 12-30 мг/л

На 75 % при концентрации билирубина в сыворотке выше 30 мг/л Суммарная доза Доксорубицина-Тева не должна превышать 550мг/м2.

У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся другими кардиотоксическими препаратами, суммарную дозу Доксорубицин-Тева не рекомендуется превышать более чем в 400 мг/м2.

Применение Доксорубицин-Тева необходимо проводить под строгим гематологическим контролем. Анализы крови следует делать не реже 2 раз в неделю. Восстановление показателей крови обычно наступает на 21 день. Повторные курсы введения Доксорубицин-Тева можно начинать лишь при полной ликвидации признаков гематологической токсичности.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения : лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая тахикардия, тахиаритмии, атрио-вентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, застойная сердечная недостаточность, геморрагии, приливы, флебит, тромбофлебит, тромбоэмболия, шок, изменения на ЭКГ, бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка.

При терапии антрациклинами существует риск развития кардиотоксичности - ранней (т.е. острой) или поздней (отсроченной).

Проявлением ранней кардиотоксичности доксорубицина является, в основном, синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти эффекты не всегда являются прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапии препаратом. Поздняя кардиотоксичность обычно развивается на поздних стадиях курса терапии или в течение 2-3 месяцев после ее прекращения, однако, возможно развитие более отсроченных побочных эффектов (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии).

Поздняя кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит и ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит и миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата, является угрожающая жизни застойная сердечная недостаточность.

При применении доксорубицина, как и других цитотоксических средств, иногда наблюдалось развитие тромбофлебита и тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии (в некоторых случаях с летальным исходом).

Со стороны системы пищеварения: анорексия, тошнота/рвота, мукозит/стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки полости рта, эзофагит, боль в области живота, эрозии желудка, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, диарея, колит, дегидратация, изменение уровня трансаминаз, гепатотоксичность (возможен исход в цирроз).

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения препарата, гиперурикемия или нефропатия (в связи с повышенным образованием мочевой кислоты).

Со стороны органа зрения: конъюнктивит/кератит, слезотечение.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь/зуд, изменения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, гиперчувствительность раздраженной кожи (анамнестическая реакция на облучение), крапивница, эритема конечностей, ладонно-подошвенная эритродизестезия.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея, олигоспермия, азооспермия.

Местные реакции: экстравазация во время внутривенной инфузии доксорубицина может привести к появлению боли, тяжелому поражению ткани (образование пузырей, выраженное воспаление подкожной клетчатки) и некрозу. При введении препарата в небольшую вену или при его повторном введении в одну и ту же вену возможно развитие флебосклероза, эритематозная исчерченность по ходу вены, флебит.

Прочие: недомогание/астения, лихорадка, озноб, анафилаксия, развитие острого лимфолейкоза или острого миелолейкоза, присоединение вторичных инфекций, сепсис/септицемия, увеличение массы тела, бронхоспазм.

Введение в мочевой пузырь может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.

Внутриартериальное введение доксорубицина может вызвать в дополнение к системной токсичности изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей (лекарственный склерозирующий холангит), а также распространенный некроз перфузируемой ткани.

Противопоказания

Выраженное угнетение функций костного мозга (лейкопения ниже 3,5х109/л, тромбоцитопения ниже 120х109/л) вызванное приемом других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапией

Тяжелый стоматит, вызванный приемом других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапией

Предшествующее лечение антрациклинами в предельных суммарных дозах

Повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам

Выраженная аритмия, признаки сердечной недостаточности, предшествующий инфаркт миокарда и миокардит

Выраженное нарушение функции печени и почек

Наличие генерализованных инфекций

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

Кровотечение

Туберкулез

Беременность и период кормления грудью

Противопоказаниями для терапии путем введения в мочевой пузырь являются следующие состояния:

Инвазивные опухоли, которые пенетрировали в стенку мочевого пузыря

Инфекции мочевых путей

Воспаление мочевого пузыря

Трудности проведения катетеризации (например, в связи с наличием массивных внутрипузырных опухолей).

Лекарственные взаимодействия

Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств. Описаны случаи обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом и усиления гепатотоксического действия 6-меркаптопурина. При применении доксорубицина в комбинации с цитарабином возможно развитие некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений. При одновременном применении доксорубицина с циклоспорином возможно развитие комы и/или судорог; с циклофосфамидом, флюороурацилом, митомицином С или сердечно-сосудистыми препаратами (например блокаторами кальциевых канальцев) возможно усиление кардиотоксического действия; в связи с чем рекомендуется тщательный мониторинг функций сердца в течении всего курса терапии; со стрептозотоцином или метотрексатом (или сразу после них) возможно увеличение периода полувыведения доксорубицина, с клиндамицином существует вероятность перекрестной чувствительности. При сочетанном применении с урикозурическими препаратами повышается риск развития нефропатии. Доксорубицин усиливает вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень. Препарат не следует смешивать с гепарином, 5-фторурацилом и любыми другими препаратами в одном шприце. Контакт со щелочными растворами может привести к гидролизу доксорубицина. Нельзя допускать контакта с алюминием.

Особые указания

Доксорубицин не следует вводить внутримышечно или подкожно. Тяжелый и прогрессирующий некроз тканей может привести к кровоизлиянию, если это произошло, инъекцию необходимо немедленно прекратить и начать введение в другую вену. Местно нужно провести мероприятия, по устранению последствий экстравазации (местно пакеты со льдом).

Тошнота, рвота, грибковые заболевания бывают очень выраженными и требуют лечения.

Женщинам и мужчинам во время лечения доксорубицином следует использовать надежные способы контрацепции.

Риск развития кардиомиопатии возрастает с увеличением дозы, нельзя превышать суммарную дозу 550 мг/мл2. Факторы риска - возраст 70 и менее 15 лет, сопутствующие болезни сердца.

Как и другие цитотоксические средства, доксорубицин может вызвать миелосупрессию.

В процессе лечения доксорубицином необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови и печеночных функциональных тестов.

Доксорубицин может вызвать гиперурикемию. Необходимо отслеживать уровень мочевой кислоты в крови, обеспечивая достаточное потребление жидкости (дневной минимум составляет 3 л/м2), в случае необходимости вводят ингибитор ксантин-оксидазы (аллопуринол).

До начала лечения пациент должен восстановиться от острых токсических эффектов предыдущей цитотоксической терапии (таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и системные инфекции).

До начала и во время терапии препаратом необходимо контролировать функцию сердца, чтобы свести к минимуму риск его тяжелого поражения. Для этого следует регулярно определять фракцию выброса левого желудочка и немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков ухудшения функции сердца. Фракцию выброса левого желудочка следует измерять в динамике, особенно при увеличении кумулятивных доз. При этом целесообразно постоянно использовать один и тот же метод.

Имеются сообщения о случаях острой тяжелой аритмии, возникающей во время или в ближайшие несколько часов после введения препарата. В связи с этим необходимо динамический контроль (например, с помощью ЭКГ и других методов) сердечной деятельности.

У детей и подростков повышен риск развития поздней кардиотоксичности доксорубицина. У женщин этот риск, может быть выше, чем у мужчин.

Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) являются основным проявлением гематологической токсичности доксорубицина и самым частым признаком острой токсичности. Лейкопения и нейтропения в большинстве случаев достигают максимальной выраженности через 10-14 дней после введения препарата, причем число лейкоцитов/нейтрофилов возвращается к норме к 21-ому дню. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Клинические осложнения тяжелой миелосупресси включают в себя лихорадку, инфекции, сепсис/септицемию, септический шок, кровотечения, гипоксию тканей или летальный исход.

У больных, получавших антрациклины, включая доксорубицин, описаны случаи развития вторичного лейкоза с прелейкемической фазой или без нее. Вторичный лейкоз чаще встречается при применении этих препаратов в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, вызывающими повреждение ДНК, лучевой терапией, а также у пациентов, получавших ранее интенсивную цитотоксическую терапию или антрациклины в высоких дозах. Вторичные лейкозы могут иметь латентный период длительностью 1-3 года.

У женщин доксорубицин может вызвать бесплодие и аменорею. Овуляция и менструации обычно восстанавливаются поле прекращения лечения, хотя возможно наступление ранней менопаузы.

У мужчин доксорубицин оказывает мутагенное действие и может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов. Олигоспермия или азооспермия могут оказаться необратимыми, хотя в некоторых случаях отмечалось восстановление числа сперматозоидов, иногда через несколько лет после прекращения лечения.

Применение Доксорубицин-Тева должно производиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении, разбавлении инъекционных растворов (в стерильном бюксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок).

При проведении процедур утилизации необходимо учитывать цитотоксическое происхождение вещества.

В случае случайного попадания препарата на кожу или в глаза, их следует немедленно обильно промыть водой, или водой с мылом, или раствором бикарбоната натрия; затем следует проконсультироваться с врачом.

Беременность и лактация

Женщинам детородного возраста в период лечения доксорубицином необходимо применять надежную контрацепцию. Женщины, принимающие доксорубицин не должны кормить грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Данные о влиянии на способность управлять автомобилем и работать с механизмами при лечении доксорубицином не представлены.

Передозировка

Симптомы : острая передозировка доксорубицином выражается в усилении токсических эффектов, таких как воспаление слизистых оболочек, лейкопения и тромбоцитопения, декомпенсация кардиомиопатии (при очень большой однократной дозе дегенерация миокарда может произойти в течение 24 часов).

Лечение : больных с выраженным угнетением функции костного мозга госпитализируют, проводят терапию антибиотиками и переливание компонентов крови, а также симптоматическое лечение воспаления слизистых оболочек. При кардиомиопатии показано назначение сердечных гликозидов, мочегонных средств, мониторинг сердечной деятельности.