Влияет ли депакин на печень. Депакин хроно (лекарство) - инструкция по применению

Депакин Хроно (вальпроевая кислота) – лекарственный препарат для терапевтической коррекции различных типов эпилепсии. Вальпроевая кислота и ее производные применяются в психиатрии и неврологии уже несколько десятков лет. Несмотря на свой далеко не юный «возраст», Депакин Хроно остается лекарственным средством первого выбора (или, если угодно, «золотым стандартом») в лечении эпилептических расстройств. Вальпроевая кислота была получена лабораторным путем в 1882 году, а наличие у нее противосудорожных свойств было открыто в 1962 году. Через пять лет препарат появился на фармацевтическом рынке, а спустя несколько лет получил общемировую популярность, «завоевав» более чем 100 стран. Депакин Хроно – препарат широкого спектра действия в том смысле, что он при всех моделях судорожных состояний, наблюдаемых в клинических условиях. Вальпроевая кислота обладает 100% биодоступностью. Период полужизни препарата составляет 15-17 часов. Стабильный уровень действующего вещества в крови достигается на 3-4 сутки фармакотерапии. Вальпроевая кислота экскретируется главным образом почками. Депакин Хроно – лекарственная форма вальпроата, обеспечивающая замедленное высвобождение. Она характеризуется отсутствием задержки абсорбции из гастроинтестинального тракта после перорального приема, продленным всасыванием, такой же степенью биодоступности, как лекарственная форма с кишечнорастворимой оболочкой. Депакин Хроно противопоказан при индивидуальной непереносимости вальпроатов, воспалении печени в острой или хронической фазе, нарушении пигментного обмена с повышенным содержанием порфиринов в крови и тканях и интенсивным их выделением почками и кишечником, при совместном приеме с мефлохином, зверобоем и ламотриджином.

В педиатрии препарат допускается использовать, начиная с 6-летнего возраста и при условии, если пациент весит как минимум 17 кг. При определении суточной дозы лекарственного средства учитывается возраст, вес тела и восприимчивость организма пациента к вальпроевой кислоте. Кратность приема препарата – 1-2 раза в сутки. Оптимальное время приема – во время еды. Таблетки не следует разжевывать или раздавливать. При введении Депакина Хромо в медикаментозный курс вместо других противоэпилептических лекарственных средств, смена препарата проводится постепенно в течение двух недель. Во время применения Депакина Хроно следует соблюдать осторожность при занятиях активностями, требующими повышенного внимания и концентрации. Депакин Хроно может использоваться в психиатрии для лечения маниакально депрессивного психоза. Он демонстрирует выраженный эффект при терапии острых маниакальных состояний, дисфорических маний. В ряде источников отмечалась успешность применения лекарственного средства в лечении острых депрессий. Начальные побочные эффекты Депакина Хроно включают диспепсические расстройства. У 30-40% пациентов отмечается увеличение массы тела. В некоторых случаях может наблюдаться временная алопеция.

Фармакология

Противосудорожный препарат, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Проявляет противоэпилептическую активность при всех типах эпилепсий.

Основной механизм действия, по-видимому, связан с влиянием вальпроевой кислоты на GABA-ергическую систему: препарат повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-ергическую передачу.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%.

При приеме таблеток Депакин ® хроно 500 мг в дозе 1000 мг/сут C min в плазме составляет 44.7±9.8 мкг/мл, а C max в плазме составляет 81.6±15.8 мкг/мл. T max в плазме составляет 6.58±2.23 ч. C ss в плазме достигается в течение 3-4 дней регулярного приема препарата.

Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50-100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высокой концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, особенно дозозависимых, т.к. при концентрации вальпроевой кислоты более 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. При плазменной концентрации вальпроевой кислоты более 150 мг/л требуется снижение дозы препарата.

По сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, препарат в форме таблетки с замедленным высвобождением в эквивалентных дозах характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, пролонгированной абсорбцией, идентичной биодоступностью, меньшим значением C max (снижение C max примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема, более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.

Распределение

Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) высокое (90-95%), дозозависимое и насыщаемое.

V d зависит от возраста и обычно составляет 0.13-0.23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0.13-0.19 л/кг массы тела.

Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в плазме.

Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко у кормящих матерей. В равновесном состоянии концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке составляет 1-10% от ее концентрации в плазме.

Метаболизм

Метаболизируется путем бета-, омега- и омега-1-окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выделено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.

Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизм других лекарственных средств, таких как эстрогены, прогестагены и непрямые антикоагулянты.

Выведение

Выводится в основном с мочой после бета-окисления и конъюгации. T 1/2 составляет 15-17 ч. Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12.7 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8.5-20%.

При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и уменьшаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.

При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а T 1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами.

Значения T 1/2 у детей в возрасте старше 2 месяцев близки к таковым у взрослых.

У пациентов с заболеваниями печени T 1/2 вальпроевой кислоты увеличивается.

При передозировке наблюдалось увеличение T 1/2 до 30 ч.

Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10%).

Особенности фармакокинетики при беременности

При увеличении V d вальпроевой кислоты в III триместре беременности, увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме. Кроме этого при беременности возможно изменение степени связывания вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой практически белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, риской с обеих сторон.

Вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза) - 105.6 мг, этилцеллюлоза (20 мПа.с) - 7.2 мг, натрия сахарин - 6 мг, кремния диоксид коллоидный гидратированный - 32.4 мг, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза) - 4.8 мг, 30% дисперсия полиакрилата - 16 мг, макрогол 6000 - 4.8 мг, тальк - 4.8 мг, титана диоксид - 0.8 мг.

50 шт. - флаконы полипропиленовые (2) - пачки картонные.

* соответствует 300 мг вальпроевой кислоты в 1 таб.

Дозировка

Депакин ® хроно предназначен только для взрослых и детей старше 6 лет с массой тела более 17 кг!

Депакин ® хроно представляет собой лекарственную форму замедленного высвобождения, это позволяет избежать резких подъемов концентрации вальпроевой кислоты в крови после приема препарата и более длительно поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток.

Таблетки пролонгированного действия Депакин ® хроно 300 мг или 500 мг можно делить для облегчения приема индивидуально подобранной дозы.

Таблетки принимают, не раздавливая и не разжевывая их.

Эпилепсия

Суточную дозу врач подбирает индивидуально.

Для предотвращения развития приступов эпилепсии препарат следует применять в минимальной эффективной дозе (особенно при беременности).

Суточную дозу устанавливают в соответствии с возрастом и массой тела пациента. Рекомендовано ступенчатое (постепенное) увеличение дозы до достижения минимальной эффективной дозы.

Не было обнаружено четкой связи между суточной дозой, концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Поэтому оптимальную дозу следует устанавливать в основном по клиническому ответу. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтической концентрации в крови обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

При монотерапии начальная доза обычно составляет 5-10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела, затем эту дозу постепенно повышают каждые 4-7 дней из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела до дозы, необходимой для достижения контроля над приступами эпилепсии.

Средние суточные дозы (при длительном применении):

для детей 6-14 лет (масса тела 20-30 кг) - 30 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (600-1200 мг);

для подростков (масса тела 40-60 кг) - 25 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1000-1500 мг);

для взрослых и пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) - в среднем 20 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1200-2100 мг).

Хотя суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить под контролем состояния пациента и концентрации вальпроевой кислоты в крови. В некоторых случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты появляется не сразу, а развивается в течение 4-6 недель. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока.

Суточная доза может быть разделена на 1-2 приема, предпочтительно во время еды.

Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

Большинство пациентов, которые уже принимают Депакин ® в лекарственной форме непролонгированного действия, могут быть переведены на Депакин ® хроно сразу же или в течение нескольких дней, при этом пациенты должны продолжать принимать подобранную ранее суточную дозу.

Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Депакин ® хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2 недель. При этом следует сразу уменьшить дозу противоэпилептического препарата, который пациент принимал ранее, особенно если это фенобарбитал. Отмену противоэпилептического препарата, который пациент принимал ранее, следует проводить постепенно.

Т.к. другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме и при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу вальпроевой кислоты.

При необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими средствами их следует добавлять к лечению постепенно.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

Взрослые

Суточную дозу следует подбирать индивидуально.

Депакин ® хроно можно принимать 1 или 2 раза/сут. Дозу следует увеличивать как можно быстрее до достижения минимальной эффективной терапевтической дозы.

Среднее значение суточной дозы находится в диапазоне 1000-2000 мг вальпроата натрия.

Пациенты, получающие суточную дозу более 45 мг/кг/сут должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

При продолжении лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах препарат применяют в индивидуально подобранной минимальной эффективной дозе.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения препарата при лечении маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у пациентов моложе 18 лет не оценивались.

Особые группы пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и при необходимости уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы.

Передозировка

Симптомы: кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом, чрезмерное снижение АД, сосудистый коллапс/шок. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга. Присутствие натрия в составе препаратов вальпроевой кислоты при их передозировке может приводить к развитию гипернатриемии. Симптомы могут варьировать, сообщалось о развитии судорожных припадков при очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты. При значительной передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз благоприятный.

Лечение: в стационаре - промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 ч после приема внутрь содержимого флакона с лиофилизатом или раствора для в/в введения. Для уменьшения всасывания вальпроевой кислоты может быть эффективным прием активированного угля, в т.ч. его введение через назогастральный зонд. Требуется мониторинг и коррекция функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной системы, поддержание эффективного диуреза, проведение симптоматической терапии.

Необходимо контролировать функции печени и поджелудочной железы. При угнетении дыхания может потребоваться проведение ИВЛ.

В отдельных случаях с успехом применяли налоксон. В очень тяжелых случаях значительной передозировки были эффективны гемодиализ и гемоперфузия.

Взаимодействие

Влияние вальпроевой кислоты на другие препараты

Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины (рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция доз).

Вальпроевая кислота не влияет на сывороточную концентрацию лития.

Вальпроевая кислота увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме (вследствие уменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала в случае развития седативного действия и, при необходимости, определение плазменной концентрации фенобарбитала.

Вальпроевая кислота увеличивает концентрацию примидона в плазме, что приводит к усилению его побочных эффектов (таких как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией дозы примидона при необходимости.

Вальпроевая кислота снижает общую концентрацию фенитоина в плазме. Кроме того, вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы крови и замедляет его печеночный метаболизм). Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение концентрации фенитоина и его свободной фракции в крови.

При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, т.к. вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией, при необходимости, дозы карбамазепина.

Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает T 1/2 ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к повышению токсичности ламотриджина, в частности к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и, при необходимости, коррекция (снижение) дозы ламотриджина.

Вальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению токсичности зидовудина.

Вальпроевая кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16%.

Усиление гипотензивного эффекта нимодипина (для приема внутрь и, по экстраполяции, для парентерального введения) в связи с повышением его плазменной концентрации (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).

Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту

Противоэпилептические препараты, способные индуцировать микросомальные ферменты печени (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают плазменную концентрацию вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозу вальпроевой кислоты следует корректировать в зависимости от клинической реакции и концентрации вальпроевой кислоты в крови.

При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс вальпроевой кислоты снижается на 22-50% и соответственно увеличивается плазменная концентрация вальпроевой кислоты. Следует контролировать плазменную концентрацию вальпроевой кислоты.

Мефлохин ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги, поэтому при их одновременном применении возможно развитие эпилептического припадка.

При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов зверобоя продырявленного возможно снижение противосудорожной эффективности вальпроевой кислоты.

В случае одновременного применения вальпроевой кислоты и препаратов, имеющих высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота) возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтов требуется тщательный контроль протромбинового индекса.

Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови может увеличиваться при одновременном применении циметидина или эритромицина (в результате замедления ее печеночного метаболизма).

Снижение концентраций вальпроевой кислоты в крови при ее одновременном применении с карбапенемами (панипенем, меропенем, имипенем): за 2 дня совместной терапии наблюдалось 60-100% снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, которое иногда сочеталось с возникновением судорог. Следует избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов с подобранной дозой вальпроевой кислоты в связи с их способностью быстро и интенсивно снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме. Если нельзя избежать лечения карбапенемами, следует проводить тщательный мониторинг концентраций вальпроевой кислоты в крови.

Рифампицин может снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови, что приводит к потере терапевтического действия препарата Депакин ® хроно. Поэтому может потребоваться увеличение дозы препарата Депакин ® хроно при одновременном применении рифампицина.

Другое взаимодействие

Одновременное применение вальпроевой кислоты и топирамата сопровождалось энцефалопатией и/или гипераммониемией. Пациентам, получающим данную комбинацию необходимо тщательное медицинское наблюдение на предмет развития симптомов гипераммониемической энцефалопатии.

Одновременное применение вальпроевой кислоты и кветиапина может повышать риск развития нейтропении/лейкопении.

Вальпроевая кислота не обладает способностью индуцировать ферменты печени и вследствие этого вальпроевая кислота не уменьшает эффективность эстроген-прогестагенных препаратов у женщин, применяющих гормональную контрацепцию.

При приеме этанолом и других потенциально гепатотоксичных препаратов одновременно с вальпроевой кислотой возможно усиление гепатотоксического эффекта вальпроевой кислоты.

Одновременное применение клоназепама с вальпроевой кислотой может приводить в единичных случаях к усилению выраженности абсансного статуса.

При одновременном применении лекарственных средств, обладающих миелотоксическим действием, с вальпроевой кислотой повышается риск угнетения костномозгового кроветворения.

Побочные действия

Определение частоты нежелательных реакций (ВОЗ): очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия, тромбоцитопения; нечасто - панцитопения, лейкопения, нейтропения. Лейкопения и панцитопения могут быть как с депрессией костномозгового кроветворения, так и без нее. После отмены препарата картина крови возвращается к норме. Редко - нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию/гипоплазию эритроцитов, агранулоцитоз, макроцитарная анемия, макроцитоз.

Со стороны свертывающей системы крови: часто - кровотечения и кровоизлияния; редко - снижение содержания факторов свертывания крови (как минимум одного), отклонение от нормы показателей свертываемости крови (таких как увеличение протромбинового времени, увеличение АЧТВ, увеличение тромбинового времени, увеличение MHO). Появление спонтанных синяков и кровотечения требуют отмены препарата и проведения клинического и лабораторного обследования.

Со стороны нервной системы: очень часто - тремор; часто - экстрапирамидные расстройства, ступор*, сонливость, судороги*, нарушения памяти, головная боль, нистагм, головокружение (может возникать через несколько минут после в/в инъекции и исчезать спонтанно в течение нескольких минут); нечасто - кома*, энцефалопатия*, летаргия*, обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия; редко - обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга, когнитивные расстройства; частота неизвестна - седативный эффект.

*cтупор и летаргия иногда приводили к преходящей коме/энцефалопатии и были или изолированными, или сочетались с учащением судорожных приступов на фоне лечения, а также уменьшались при отмене препарата или при уменьшении его дозы. Большая часть подобных случаев была описана на фоне комбинированной терапии, особенно при одновременном применении фенобарбитала или топирамата, или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты.

Со стороны психики: нечасто - состояние спутанности сознания, агрессивность**, ажитация**, нарушение внимания**, депрессия (при комбинации вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами); редко - поведенческие расстройства**, психомоторная гиперактивность**, нарушения способности к обучению**, депрессия (при монотерапии вальпроевой кислотой).

**нежелательные реакции, в основном наблюдавшиеся у пациентов детского возраста.

Со стороны органов чувств: часто - обратимая и необратимая глухота; частота неизвестна - диплопия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - рвота, изменения десен (главным образом, гиперплазия десен), стоматит, боли в эпигастрии, диарея (которые часто возникают у некоторых больных в начале лечения, но, как правило, исчезают через несколько дней и не требуют прекращения терапии); нечасто - панкреатит, иногда с летальным исходом (развитие панкреатита возможно в течение первых 6 месяцев лечения; в случае возникновения острой боли в животе необходимо контролировать активность сывороточной амилазы); частота неизвестна - спазмы в животе, анорексия, повышение аппетита. Частые реакции со стороны пищеварительной системы можно снизить, принимая препарат во время или после еды.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - поражения печени, что сопровождается отклонением от нормы показателей функционального состояния печения, таких как снижение протромбинового индекса, особенно в сочетании со значительным снижением содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличением концентрации билирубина и повышением активности печеночных трансаминаз в крови; печеночная недостаточность, в исключительных случаях с летальным исходом.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - плевральный выпот.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность; редко - энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони (комплекс биохимических и клинических проявлений поражения почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции фосфата, глюкозы, аминокислот и бикарбоната), механизм развития которого пока неясен.

Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности, например, крапивница; нечасто - ангионевротический отек; редко - синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), системная красная волчанка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - преходящая или дозозависимая алопеция (включая андрогенную алопецию на фоне развившихся гиперандрогении, поликистоза яичников, а также алопецию на фоне развившегося гипотиреоза); нечасто - сыпь, нарушения со стороны волос (такие как нарушение нормальной структуры волос, изменение цвета волос, ненормальный рост волос [исчезновение волнистости и курчавости волос или, наоборот, появление курчавости волос у лиц с изначально прямыми волосами]), гирсутизм, акне; редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - уменьшение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, длительно принимающих вальпроевую кислоту (механизм влияния вальпроевой кислоты на метаболизм костной ткани не установлен).

Со стороны эндокринной системы: нечасто - синдром неадекватной секреции АДГ, гиперандрогения (гирсутизм, вирилизация, акне, алопеция по мужскому типу и/или повышение концентраций андрогенов в крови); редко - гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ: часто - гипонатриемия, увеличение массы тела (т.к. увеличение массы тела является фактором, способствующим развитию синдрома поликистоза яичников); редко - дефицит биотина/недостаточность биотинидазы, - гипераммониемия (случаи изолированной и умеренной гипераммониемии без изменения показателей функции печени и необходимости прекращения лечения; случаи гипераммониемии, сопровождающейся появлением неврологических симптомов, в т.ч. развитие энцефалопатии, рвоты, атаксии), которая требовала прекращения приема вальпроевой кислоты и проведения дополнительного обследования.

Со стороны сосудов: нечасто - васкулит.

Со стороны половой системы: часто - дисменорея; нечасто - аменорея; редко - мужское бесплодие, поликистоз яичников; частота неизвестна - дисменорея, увеличение молочных желез, галакторея.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли (включая кисты и полипы): редко - миелодиспластический синдром.

Общие расстройства: нечасто - гипотермия, нетяжелые периферические отеки.

Показания

Взрослые

В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

• синдром Леннокса-Гасто;

Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

В в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

• лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);
• синдром Леннокса-Гасто;
• лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из вспомогательных компонентов препарата;
• острый гепатит;
• хронический гепатит;
• тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его близких кровных родственников;
• тяжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента;
• тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы;
• тяжелые нарушения функции поджелудочной железы;
• печеночная порфирия;
• комбинация с мефлохином;
• комбинация с препаратами зверобоя продырявленного;
• детский возраст до 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).

С осторожностью

• заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе;
• беременность;
• врожденные ферментопатии;
• угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• почечная недостаточность (требуется коррекция доз);
• гипопротеинемия;
• пациенты, получающие несколько противосудорожных препаратов (из-за повышенного риска поражения печени);
• одновременный прием препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; производные фенотиазина, производные бутирофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков);
• одновременный прием нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов);
• одновременный прием фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина (в связи с фармакокинетическим взаимодействием на уровне метаболизма или связывания с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или этих препаратов и/или вальпроевой кислоты);
• одновременный прием с карбамазепином (риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты);
• одновременный прием с топираматом (риск развития энцефалопатии);
• у пациентов с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (более высокий риск развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты).

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может являться фактором риска летального исхода как для матери, так и для плода.

В экспериментальных исследованиях репродуктивной токсичности, проведенных на мышах, крысах и кроликах, показано тератогенное действие вальпроевой кислоты.

Имеющиеся клинические данные подтверждают, что у детей, родившихся от матерей с эпилепсией, получавших при беременности вальпроевую кислоту, наблюдались пороки развития нервной трубки; черепно-лицевые деформации; пороки развития конечностей, сердечно-сосудистой системы; гипоспадии, а также множественные пороки внутриутробного развития, затрагивающие разные системы органов.

Данные мета-анализа, включавшего регистровые и когортные исследования, показали, что частота врожденных пороков развития у детей, рожденных матерями, получавшими при беременности вальпроевую кислоту в качестве монотерапии, составляла 10.73% (95% доверительный интервал 8.16-13.29%). Имеющиеся данные указывают на дозозависимый характер данного нежелательного явления.

Риск возникновения врожденных пороков развития у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, принимавших вальпроевую кислоту в качестве монотерапии, был приблизительно в 1.5 раза выше, по сравнению с монотерапией фенитоином, приблизительно в 2.3 раза выше, по сравнению с монотерапией карбамазепином или фенобарбиталом, и приблизительно в 3.7 раза выше, по сравнению с монотерапией ламотриджином.

На основании имеющихся данных предполагается существование причинно-следственной связи между внутриутробным воздействием вальпроевой кислоты и риском задержки развития, в частности снижения вербального IQ у детей, родившихся от матерей с эпилепсией, принимавших при беременности вальпроевую кислоту. Задержка развития часто сочетается с пороками развития и явлениями дисморфизма. Однако в случаях задержки развития у таких детей трудно точно установить причинно-следственную связь с приемом вальпроевой кислоты из-за возможности одновременного воздействия других факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или обоих родителей; генетические, социальные факторы, факторы внешней среды; недостаточная эффективность лечения, направленного на предотвращение эпилептических приступов у матери при беременности.

Также сообщалось о развитии различных аутистических расстройств у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты.

Как монотерапия вальпроевой кислотой, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты, ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но по имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой (т.е. риск развития нарушений у плода меньше при применении вальпроевой кислоты в качестве монотерапии).

Факторами риска возникновения пороков развития плода являются: доза более 1000 мг/сут (но меньшая доза не исключает этого риска) и сочетание вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами.

В связи с вышеизложенным, Депакин ® хроно не следует применять при беременности и у женщин детородного возраста без крайней необходимости. Его применение возможно, например, в ситуациях, когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или пациентка их не переносит.

Вопрос о необходимости применения препарата Депакин ® хроно или возможности отказа от его применения следует решить до начала применения препарата или пересмотреть в случае, если женщина, получающая Депакин ® хроно, планирует беременность.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения препаратом Депакин ® хроно. Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о риске и пользе от применения вальпроевой кислоты при беременности.

Перед назначением препарата следует исключить беременность.

Если женщина планирует беременность или у нее диагностирована беременность, то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой. Вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска в зависимости от показаний:

Если после переоценки соотношения пользы и риска принято решение о продолжении лечения препаратом Депакин ® хроно при беременности, то рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приемов. Следует отметить, что при беременности предпочтительным является применение лекарственных форм препарата пролонгированного высвобождения;

При показании биполярные расстройства следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения вальпроевой кислотой.

До наступления беременности к противоэпилептическому лечению следует добавить фолиевую кислоту (в дозе 5 мг/сут) для уменьшения риска возникновения пороков развития нервной трубки.

Следует проводить постоянную (в т.ч. и в III триместре беременности) специальную пренатальную диагностику для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода, включающую подробное УЗИ.

Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту при беременности. Этот геморрагический синдром, связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением содержания факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени.

Поэтому у новорожденных, рожденных матерями, получавшими вальпроевую кислоту при беременности, следует обязательно проводить коагуляционные тесты (определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму).

Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали в III триместре беременности вальпроевую кислоту.

Сообщалось о случаях развития гипотиреоза у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту при беременности.

У новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту в III триместре беременности, может возникать синдром отмены (в частности, появление ажитации, раздражительности, гиперрефлексии, дрожания, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, тремора, судорог и затруднений при вскармливании).

Экскреция вальпроевой кислоты c грудным молоком низкая, ее концентрация в грудном молоке составляет 1-10% от ее концентрации в плазме.

Имеются ограниченные клинические данные по применению вальпроевой кислоты при грудном вскармливании, в связи с чем применение препарата в этот период не рекомендуется.

Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта, при монотерапии препаратом Депакин ® хроно можно планировать грудное вскармливание, но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения.

Фертильность

У мужчин вальпроевая кислота может уменьшать подвижность сперматозоидов и вызывать мужское бесплодие. Кроме этого, в связи с возможностью развития нежелательных эффектов со стороны эндокринной системы и половых органов у женщин (таких как дисменорея, аменорея, поликистоз яичников, гиперандрогения) возможно снижение фертильности у женщин.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

При применении Депакина Хроно у пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата.

Применение у детей

Для детей в возрасте 6 лет и старше средняя суточная доза составляет 30 мг/кг.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.

Особые указания

Перед началом применения препарата Депакин ® хроно и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов из группы риска развития поражения печени, следует проводить исследование функции печени.

Как и при применении большинства противоэпилептических препаратов, при применении вальпроевой кислоты возможно незначительное повышение активности печеночных ферментов, особенно в начале лечения, которое протекает без клинических проявлений и является преходящим. У этих пациентов необходимо проведение более подробного исследования биологических показателей, включая протромбиновый индекс, и может потребоваться коррекция дозы препарата, а при необходимости и повторное клиническое и лабораторное обследование.

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанного возникновения подкожных гематом или кровотечений рекомендуется провести определение времени кровотечения, количества форменных элементов в периферической крови, включая количество тромбоцитов).

Тяжелое поражение печени

Клинический опыт показывает, что пациентами группы риска являются пациенты, получающие одновременно несколько противоэпилептических препаратов, дети младше 3 лет с тяжелыми судорожными приступами, особенно на фоне поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или врожденных метаболических или дегенеративных заболеваний; пациенты, одновременно принимающие салицилаты (т.к. салицилаты метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота).

У детей старше 3 лет риск поражения печени значительно снижается и прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента. В большинстве случаев поражение печени возникает в течение первых 6 месяцев лечения, чаще всего между 2 и 12 неделями лечения и обычно при применении вальпроевой кислоты в составе комбинированной противоэпилептической терапии.

Для ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение за пациентами. В частности следует обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно у пациентов группы риска:

Неспецифические симптомы, особенно внезапно начавшиеся, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, которые иногда сопровождаются повторяющейся рвотой и болями в животе;

Возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.

Следует предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата детьми) о том, что они должны немедленно сообщить о возникновении любого из этих симптомов лечащему врачу. В случае появления данных симптомов пациентам следует немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование показателей функции печени.

Определение функциональных проб печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в течение первых 6 месяцев лечения. Среди обычных исследований наиболее информативны исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции печени, особенно протромбиновый индекс. Подтверждение отклонения от нормы протромбинового индекса, особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности трансаминаз), а также появление других симптомов, указывающих на поражение печени, требует прекращения применения препарата Депакин ® хроно. С целью предосторожности в случае, если пациенты принимали одновременно салицилаты, их прием должен быть также прекращен.

Панкреатит

Имеются зарегистрированные редкие случаи тяжелых форм панкреатита у детей и взрослых, развивавшиеся независимо от возраста и продолжительности лечения. Наблюдалось несколько случаев геморрагического панкреатита с быстрым прогрессированием заболевания от первых симптомов до смертельного исхода.

Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребенка этот риск уменьшается. Тяжелые судороги, неврологические нарушения или противосудорожная терапия могут быть факторами риска развития панкреатита. Печеночная недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом, увеличивает риск летального исхода.

Пациенты, у которых возникают сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны быть немедленно обследованы. В случае подтверждения панкреатита, в частности, при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, применение вальпроевой кислоты должно быть прекращено и начато соответствующее лечение.

Суицидальные мысли и попытки

Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей или попыток у пациентов, получающих противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и попыток на 0.19% у всех пациентов, принимавших противоэпилептические препараты (в т.ч. увеличение этого риска на 0.24% у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по поводу эпилепсии), по сравнению с их частотой у пациентов, принимавших плацебо. Механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому пациентов, получающих Депакин ® хроно, следует постоянно контролировать на предмет суицидальных мыслей или попыток, а в случае их возникновения необходимо проводить соответствующее лечение. Пациентам и ухаживающим за ними лицам рекомендуется при появлении у пациента суицидальных мыслей или попыток немедленно обратиться к врачу.

Почечная недостаточность

Может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением концентрации ее свободной фракции в сыворотке крови. В случае невозможности мониторинга плазменных концентраций вальпроевой кислоты, дозу препарата следует корректировать на основании клинического наблюдения за пациентом.

Недостаточность ферментов карбамидного цикла

При подозрении на недостаточность ферментов карбамидного цикла, применение вальпроевой кислоты не рекомендуется. У таких пациентов было описано несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма следует проводить до начала лечения вальпроевой кислотой.

У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроевой кислотой должны быть проведены исследования метаболизма, в частности определение аммониемии (присутствия аммиака и его соединений в крови) натощак и после приема пищи.

Пациенты с системной красной волчанкой

Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин ® хроно нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой.

Увеличение массы тела

Пациентов следует предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном коррекция диеты, для сведения этого явления к минимуму.

Пациенты с сахарным диабетом

Учитывая возможность неблагоприятного воздействия вальпроевой кислоты на поджелудочную железу, при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует тщательно мониторировать концентрацию глюкозы в крови. При исследовании мочи на наличие кетоновых тел у пациентов с сахарным диабетом возможно получение ложноположительных результатов, т.к. вальпроевая кислота выводится почками, частично в виде кетоновых тел.

ВИЧ-инфицированные пациенты

В исследованиях in vitro было установлено, что вальпроевая кислота стимулирует репликацию ВИЧ в определенных
экспериментальных условиях. Клиническое значение этого факта, если таковое имеется, неизвестно. Кроме этого, не установлено значение этих данных, полученных в исследованиях in vitro, для пациентов, получающих максимальную супрессивную противоретровирусную терапию. Тем не менее, эти данные следует учитывать при интерпретации результатов постоянного мониторинга вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих вальпроевую кислоту.

Пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II

Пациенты с имеющейся недостаточностью КПТ типа II должны быть предупреждены о более высоком риске развития
рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты.

Использование в педиатрии

У детей в возрасте до 3 лет в случае необходимости применения вальпроевой кислоты рекомендуется применение препарата в качестве монотерапии и в рекомендуемой для детей лекарственной форме. При этом перед началом лечения следует оценить соотношение потенциальной пользы от применения вальпроевой кислоты и риска поражения печени и развития панкреатита при ее применении.

У детей в возрасте до 3 лет следует избегать одновременного применения вальпроевой кислоты и салицилатов в связи с риском гепатотоксичности.

Во время лечения вальпроевой кислотой не рекомендуется употребление алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациенты должны быть предупреждены о риске развития сонливости, особенно в случае проведения комбинированной противосудорожной терапии или при сочетании препарата Депакин ® хроно с бензодиазепинами.

Помимо этого, Депакин Хроно 300 мг содержит следующие дополнительные компоненты: гипромеллоза 4000 , натрия сахаринат , тальк , дисперсия полиакрилата 30% , этилцеллюлоза , макрогол 6000 , титана диоксид , гипромеллоза .

Депакин Хроно 500 мг, в свою очередь, имеет такие вспомогательные ингредиенты, как гипромеллоза 4000 , кремния диоксид коллоидный безводный , титана диоксид , натрия сахаринат , тальк , кремния диоксид коллоидный гидратированный , макрогол 6000 , этилцеллюлоза , гипромеллоза , полиакрилат 30% .

Форма выпуска

Таблетки в оболочке, без запаха или со слабым запахом. Форма продолговатая.

Фармакологическое действие

Противосудорожное средство при .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Таблетки представляют собой противосудорожное средство, которое эффективно при различных формах эпилепсии .

Известно два механизма его действия:

• вальпроевая кислота влияет на ГАМК-ергическую систему . Она повышает концентрацию ГАМК в ЦНС и стимулирует ГАМК-ергическую передачу ;
• возможно влияние метаболитов вальпроата, остающихся в мозге. После выведения препарата повышается уровень ГАМК.

Биодоступность лекарства при пероральном применении составляет примерно 100%. Главным образом, объем распределения ограничивается кровью и внеклеточной жидкостью. Активное вещество проникает в головной мозг и цереброспинальную жидкость .

Время полувыведения – 15-17 часов. Минимальная концентрация препарата в сыворотке крови составляет 40–50 мг/л. Максимальная концентрация – 200 мг/л, при более высоком уровне необходимо уменьшить дозировку.

Устойчивая концентрация в плазме – через 3-4 дня применения. Прочные связи с белками плазмы, которые зависят от дозировки. Выводится в основном с мочой.

Показания к применению

Взрослым пациентам назначают данное средство для лечения:

• синдрома Леннокса-Гасто ;
• генерализованных и парциальных эпилептических припадков ;
• биполярных аффективных расстройств .

Детям дают Депакин Хроно для лечения:

• парциальных и генерализованных эпилептических приступов ;
• синдрома Леннокса-Гасто .

Противопоказания

Препарат нельзя применять при:

• повышенной чувствительности к компонентам данного лекарственного средства;
• хроническом гепатите ;
• печеночной порфирии ;
• массе тела меньше 17 кг;
• остром гепатите ;
• приеме Мефлохина и/или экстракта зверобоя ;
• детском возрасте до 6 лет.

Побочные действия

При приеме препарата возможны следующие побочные эффекты:

• рвота;
• синдром Стивенса-Джонсона ;
• снижение уровня фибриногена ;
• увеличение времени кровотечения;
• легкий рук;
• васкулит ;
• увеличение массы тела;
• обратимый синдром Фанкони ;
• полиморфная эритема ;
• тошнота;
• боль в желудке;
• умеренная гипераммониемия ;
• тромбоцитопения ;
• выпадение волос;

Симптомы, как правило, обратимы и проходят после отмены препарата.

Кроме того, в редких случаях возможны следующие побочные эффекты:

• обратимый ;
• токсический эпидермальный ;
• летаргия , которая в некоторых случаях приводит к транзиторной ;
• макроцитоз ;
• панцитопения ;
• нарушение работы почек;
• нарушения в работе печени;
• ступор;
• обратимая ;
• анемия ;
• лейкопения ;
• потеря слуха;
• нарушение регулярности менструального цикла;
• периферические отеки.

Инструкция по применению Депакин Хроно

Таблетки по 300 мг и 500 мг предназначены для перорального применения. Суточная дозировка разделяется на 1 или 2 приема. Один раз в день лекарство можно применять при хорошо контролируемой эпилепсии . Инструкция по применению Депакин Хроно рекомендует принимать таблетки во время еды.

Дозировка зависит от возраста и веса пациента, а также от его индивидуальной переносимости компонентов.

Взрослым и детям в возрасте от 6 лет (весом выше 17 кг) назначают, как правило, начальную дозу в 10-15 мг/кг, постепенно ее повышают до нужной. Средняя дозировка — 20-30 мг/кг в день. Если терапевтический эффект отсутствует, ее можно увеличить, однако при этом нужно тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Таблетки желательно не крошить и не разжевывать. Если они применяются в качестве замены другим противоэпилептическим средствам, дозировки нужно вводить постепенно, средняя доза достигается, таким образом, в течение 2 недель. Прием отменяемого препарата также уменьшается поэтапно.

Если другие противоэпилептические средства до этого не принимались, дозировка Депакин Хроно повышается через каждые 2-3 дня до достижения оптимальной (это займет примерно неделю).

Другие противосудорожные средства на фоне Депакин Хроно также следует вводить поэтапно.

Передозировка

При острой передозировке возможна кома с гипотонией мышц , миозом , явлениями метаболического ацидоза , гипорефлексией и угнетением дыхания .

Кроме того, известны случаи повышения внутричерепного давления из-за отека головного мозга . Возможен и летальный исход.

В качестве лечения применяют промывание желудка, тщательно наблюдают за сердечно-сосудистой и дыхательной системами, поддерживаю эффективный . При серьезных ситуациях проводят диализ .

Взаимодействие

Строго противопоказаны комбинации с:

• Мефлохином ;
• Зверобоем .

С осторожностью следует принимать Депакин Хроно совместно с:

• Фелбаматом ;
• Фенитоином ;
• Карбапенемами ;
• Монобактамами ;
• Фенобарбиталами ;
• Примидоном ;

При сочетании с данными препаратами требуется строгий контроль врача.

Условия продажи

Депакин Хроно отпускается в аптеках строго по рецепту.

Условия хранения

Хранить препарат нужно в недоступном для детей, сухом месте. Желательно не доставать его из упаковки. Оптимальная температура – не выше 25°С.

Срок годности

Депакин Хроно хранится 3 года.

Отзывы о Депакин Хроно

Отзывы о Депакин Хроно, как правило, положительные. Пациенты принимают таблетки по 300 мг и 500 мг. Не зависимо от формы выпуска отмечается эффективность препарата. Однако практически любой форум имеет сообщения о появлении побочных эффектов при приеме данного средства. Это свидетельствует о том, что препарат следует принимать под строгим наблюдением врача, тщательно контролируя дозировки.

Цена Депакин Хроно

Цена Депакин Хроно 300 мг по 100 штук в упаковке – в среднем 1100 руб.

Цена Депакин Хроно 500 мг по 30 штук в упаковке – в среднем 620 руб.

• Интернет-аптеки России Россия
• Интернет-аптеки Украины Украина
• Интернет-аптеки Казахстана Казахстан

WER.RU

Депакин хроно таблетки 300 мг 100 шт

Депакин Хроносфера порошок 750 Мг 30 шт Sanofi Aventis [Санофи-Авентис]

Депакин Хроносфера порошок 500 Мг 30 шт Sanofi Aventis [Санофи-Авентис]

Депакин Хроносфера порошок 250 Мг 30 шт Sanofi Aventis [Санофи-Авентис]

Депакин Хроносфера гран. пролонг. для приема внутрь 100 Мг 30 шт Sanofi Aventis [Санофи-Авентис]

Спасибо

Применение депакина хроно 500, а также иных лекарственных форм препарата может провоцировать ряд побочных эффектов.

• препарат влияет на работу головного мозга : возможно развитие дрожания конечностей, иногда изменяется поведение пациента, его психоэмоциональное состояние, вероятно появление видений, немотивированной агрессии, нервозности, нарушения координации, мигренеподобных болей, тяги ко сну, энцефалопатии , самопроизвольного мочеиспускания, ступора, изменения восприятия действительности, а также комы,
• препарат может влиять на органы чувств, перед глазами появляются пятна, может развиться нистагм, диплопия,
• влияние на органы желудочно-кишечного тракта проявляется в рвоте, болях в желудке, отвращении к пище, поносе , желтухе . В редких случаях наблюдаются воспаление поджелудочной железы (иногда в тяжелых случаях, провоцирующие смерть, такие осложнения развиваются обычно в первые две - двенадцать недель лечения, иногда до полугода ), запор ,
• нарушается выработка крови, возможно развитие лейкопении , анемии , тромбоцитопении, ухудшение свертываемости крови, кровоизлияния,
• может нарушиться метаболизм основных веществ: пациент может похудеть или поправиться,
• вероятны аллергические проявления: высыпания на теле, ангионевротический отек , изменение реакции на свет, синдром Стивена-Джонсона,
• в результатах анализов могут быть следующие изменения: увеличение креатинина, аммония, глицина, билирубина, некоторое увеличение активности ферментов печени ,
• депакин может нарушать работу эндокринной системы, что выражается в: галакторее, росте грудных желез, аменорее , дисменорее.
• Кроме этого, при лечении депакином возможна алопеция и появление отечности конечностей.

Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Отзывы

Принимаю где-то 10 лет. Мне 30. Волосы выпадали вначале. Есть проблема с ногтями. Родила. Во время беременности пила. Живу не жалуюсь. Без него приступы были. Как начала принимать сразу исчезли.

Сыну 17 лет.У нас было очень много приступов,почти два года мы ходили по врачам.Эпилептолог нам не ставила диагноз.В Москве экстренно установили кардиовертер потому,что пульс доходил до 250 уд.Долго писать что и как.В конечном итоге в прошлом году попали к Череващенко И.,в Пятигорске.Он назначил Депакин 500.И вот год мы живем почти без приступов.Я уже не верили что они пройдут.Побочки есть;вялость,сонливость и потеря веса.Здоровья всем.

Есть люди которые не хотят принимать лекарства. Я сама отказывалась... Но я очень люблю жизнь, адреналина мне подавай, скорость высокую,парашюты, стрельба. Я вам так скажу, о те которым стремно пить лекарства. Лучше пить 50 таблеток в день и сажать печень и что угодно сажать, лишь бы этих приступов не было. Невозможно жить полноценной жизнью с этим диагнозом. Поэтому пейте что вам посоветовал врач (очень важен грамотный врач, я ездила в Питер в клинику какую то специальную сейчас не помню). Я пью таблетки уже с удовольствием я выпью все лишь бы больше не было приступов. И по воле Всевышнего их больше нет. Пейте и не в коем случае сразу не бросайте. Можно уменьшать дозу но нельзя сразу взять и бросить эти таблетки. Это тоже приводит к приступам. Для тех кто боится принимать таблетки: я пью уже лет пять. Делаю что хочу. Приступов нет. Стрессы бывают но проходят как у нормальных здоровых людей. Выгляжу я прекрасно. Удачи и не бойтесь пить лекарства. Бойтесь их не пить.

В 19 лет был первый приступ. Назначили депокин хроно 500. Сейчас мне 25. Не было ни одного приступа с момента приёма. Врач гарантировал что в течении трех лет смогу вообще не пить лекарства, но так как я веду образ жизни который мне не положен. Не отказываю себе ни в чем так сказать... Клубы, могу не спать сутками. Да приступов нет, но не пить я их не могу. Уменьшила дозу... Но не оставила потому что образ жизни не самый благоприятный с этим диагнозом.

Мужу в 65 лет поставили диагноз эпилепсия. Назначили депакин. Приступов стало меньше, но не ушли полностью. А при постоянном приёме депакина в течении 2-х лет, изменился состав крови (уменьшение тромбоцитов, их характеристик), открылось кровохаркание. Сейчас лежит в больнице в пульмонологии.

Дочке 12 лет.Был один приступ генерализованный,лобная эпилепсия.Пьем депакин хроно 300,по 1 таблетке 2 раза.Из положительного-приступов больше не было,по ЭЭГ эпиактивности нет.Из отрицательного- развился эрозивно-язвенный гастрит множественный в нижнем отделе желудка.При любой ротавирусной инфекции открывается желудочное кровотечение и воспаляется поджелудочная железа.Печень пока в норме,так как постоянно пьем гепатопротекторы.Теперь и гастропротекторы придется принимать.Очень агрессивное воздействие на ЖКТ.

В конце первого месица, начались главные боли сильные, немогу даже спать, за сыпаю с трудом, пот ташневает.
Врачи назначили пить семь дней по две тоблетки и потом по три тоблетки длительно. 16 лет 54 килограмм 500милиграм

Дочька 9,5 лет принимает Вальпроат 300мг утром и вечером в течении последних три года. Раньше тоже принимала, но в малых дозах, но приступы все же были и доктор увеличил дозу. Она очень низкого роста и недовес. Ухудшилась память, хотя до приступов была очень сообразительной девочькой. Постоянныеболи на ногах, снятся кошмары и ее тошнит от еды

Назначили ребёнку,13 лет,500 мг на ночь,и препараты цынка,результат положительный,наладились память,поведение,мышление,наши отношения,сон стал ровный,похудел на 7 кг,стал мало есть.после обследования положительная динамика.первую неделю были боли в животе,болела грудь,и все побочные эффекты на этом.потом прошло.

Здравствуйте. Депакин хроно 300 пью уже 7 месяцев, 2 раза в день. Перестали идти месячные, иногда беспокоят головокружения, бросает в жар очень часто.По гинекологии всё хорошо.Скажите как наладить менструацию.Мне 36 лет.

Мне 24, принимаю в течение 6 лет, один приступ в 16 лет с потерей сознания, потом долго были миоклонусы рук и ног. Дорзиовка была 1000, потом 800,теперь пью 600 на ночь, пытаемся выравнять ЭЭГ.
После первого года приема сильно стали выпадать волосы, что конечно было печально, но я не облысела, ухаживала изо всех сил и через 6-7 месяцев все наладилось, начали расти. Цикл менструальный нарушен был изначально, так и не наладился, в связи с появлением кисты назначили гормоны, короче еще один препаратец. Руки не трясутся, а вот память очень испортилась.
Мне гораздо легче понимать что я немного заторможенная (потому что есть люди здоровые куда более тормозные), чем просыпаясь с утра ждать этих подергиваний во всех частях тела.

Добрый день, подскажите пожалуйста, уже неделю принимаю депакин хроно 300. Практически с первых дней начали немного трястись руки, внимательность ухудшилась. А последние два дня такое состояние как при долгом недосыпании. Это нормально? Мне приписали их после того как был зафиксирован один приступ. Он был когда я пил много кофе и мало спал. Ложился в 24-1 ночи и в рабочие дни просыпался в 5:30. Подскажите это нормальное состояние при начале приёма?

Мне 22 года. Я принимаю уже 9 лет Депакина 300. Раз в сутки на ночь. Руки дрожат очень сильно. Память ухудшается. Настроение меняется часто на100 градусов. С ногтями у меня проблемы. Остальное всё в порядке.

А моей дочке в 13лет назначили Суксилеп 20.диагноз был Детская абсанс эпилепсия. У ее были,замирания, Провалы в памяти на 2-3секунды а то и больше. Через год начался приступ эпилепсии. Принимает Депакин хроно.Вот уже почти 17а месячных нет. Год и приступов нет. ЭЭГ отличное у нее! Всего этих приступов было 2..Может постепенная отмена Депакина и месячные нормализует?

Добрый день! моему сыну 22 года, 11 месяцев назад он попал в аварию с травмой головы, была кома, не смотря на то что не было судорог и эпилепсии врач выписал депакин хроно 500,утром 250 мл г и вечером 500 мл г,емня беспокоят все побочный явление.....пака нет никаких... ну есть чуть чуть раздражение но не значительное,меня беспокоит факт о бесплодии, и вообще:те побочки которые перечислены они после приёма пройдут или нет??? спасибо заранее

Скажите я раньше принемал депакин 3 раза в день. теперь у меня энкарат хроно. как мне принемать?

Вообще пьем 3 года Эпилепсия как была так и есть ну и вместе с депакином 500 упатребляя его еще и деградируем полным ходом памяти нет восприятий к реальности нет ну и просто ребенок где то но не с нами чаще уходит в себя спит просто на ходу..... Как жить и как учится дальше нам 15 лет желаний нет у нее ни каких
А все говорят типо переходный возрост. Все бы так переходили....

Что принимать для улучшения памяти? Принимаем на протяжении более 10 лет. По 1500 в сутки.

Мне 28 лет, было несколько приступов с потерей сознания (не знаю как они правильно называются). Врач прописал по 2,5 таблетки в день, и если припадков не повторится, в течении 3х лет, то можно снимать диагноз. Сами таблетки пью уже на протяжении почти 3х месяцев, поначалу были головные боли и тошнота, они прошли, сейчас начали сильно выпадать волосы, но судя по инструкции это временный эффект. Видела в побочных эффектах увеличение массы тела - стараюсь меньше есть и заниматься спортом, Верю в лучшее!!

Начал принимать в сентябре 2014 в связи с потерями сознания (переходный возраст). Сказали принимать где-то год. Если не поможет - еще год. И того принимаю уже 4 месяца. За время приема я поправился уже на 10 кг, хотя мне всего 17 (!) лет. По словам родителей появилась заторможенность и настроения резко меняется... Пью 3,5 таблетки в сутки.

Навигация

Таблетки «Депакин Хроно» представляют собой одну из многочисленных форм препарата «Депакин». Они обладают пролонгированным действием, что позволяет уменьшить частоту приема средства во время терапии. Инструкция по применению указывает на выраженное противосудорожное действие продукта. Его употребление позволяет купировать эпилептические приступы разных форм и степени выраженности, не допускать их развития. Также средство используется в комплексном леченииТаблетки «Депакин Хроно» представляют собой одну из многочисленных форм препарата «Депакин». Они обладают пролонгированным действием, что позволяет уменьшить частоту приема средства во время терапии. Инструкция по применению указывает на выраженное противосудорожное действие продукта. и предупреждении биполярных расстройств маниакального типа.

Состав

Основное активное действующее вещество продукта – вальпроевая кислота. Оно дополняется вальпроатом натрия. Также в состав препарата входят вспомогательные ингредиенты, набор которых зависит от лекарственной формы, концентрации медикамента.

Форма выпуска

Международное название препарата объединяет несколько средств со схожим основным составом. При этом у каждого из видов медикамента есть свои особенности, поэтому подходящий вариант или замену в каждом конкретном случае должен подбирать врач.

Распространенные фармакологические виды продукта:

• гранулы «Депакин Хроносфера» по 100 мг, 250 мг, 500 мг, 750 мг и 1000 мг. Обладают отсроченным действием;
• таблетки «Депакин Хроно» 300 и 500 мг. Белые элементы продолговатой формы с рисками, в оболочке, со слабым запахом или без него. Также характеризуются пролонгированным действием;
• «Депакин Энтерик» по 300 мг. Представлен покрытыми оболочкой таблетками и сиропом. Также существует особая форма «Депакина» в виде порошка для изготовления раствора для инъекций.

Упаковка «Депакина Хроно» представлена пластиковыми флаконами, которые расфасованы по картонным коробкам. На них указана не только лекарственная форма и концентрация препарата, но и приведен его подробный состав с указанием массовых долей использованных активных веществ.

Фармакологическое действие

Препарат «Депакин» заявлен производителем, как средство с противосудорожными свойствами, которое можно использовать для лечения различных форм эпилепсии.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Терапевтические свойства активных компонентов продукта и их лекарственная взаимосвязь до конца не изучены. Противосудорожное действие лекарства «Депакин» достигается за счет снятия мышечного спазма и седативного эффекта на нервную систему.

Ученые связывают принцип работы медикамента со стимулированием вальпроевой кислотой ГАМК-ергической системы. Еще специалисты отмечают остаточное влияние продуктов обмена вальпроата, которые какое-то время задерживаются в мозге после распада компонента.

Показатели фармакокинетики по продукту:

• при употреблении внутрь биодоступность состава приближается к 100%;
• активное вещество попадает в кровь, ликвор, внеклеточную жидкость, мозговое вещество. Его содержание в грудном молоке составляет от 1 до 10% от показателя плазмы крови, что исчисляется ничтожными долями;
• для достижения устойчивой концентрации состава в плазме его надо принимать 3-4 дня;
• компоненты образовывают прочные связи с протеинами крови на 90-95%, точные показатели зависят от дозировок;
• минимальный лечебный уровень содержания состава в сыворотке крови – 40-50 мг/л, средний – до 100 мг/л, максимальный – до 200 мг/л. Превышение максимального показателя требует изменения дозы в сторону уменьшения;
• период полураспада медикамента составляет 15-17 часов. До 5% основного компонента выходит с мочой в неизмененном виде. Метаболиты практически полностью выводятся почками.

Пожилой возраст, сниженная работоспособность выделительной и/или фильтрующей систем уменьшают показатель связывания компонентов с белками крови. Тяжелые поражения печени увеличивают сроки полураспада вальпроевой кислоты. Передозировка также увеличивает время полураспада компонента, иногда оно достигает 30 часов. Перечисленные моменты рекомендуется учитывать при подборе лечебной дозы.

Показания к применению

Лекарственное средство может входить в состав комплексного лечения или быть основой монотерапии. Подходящий способ использования продукта подбирается врачом, исходя из диагноза, степени тяжести состояния, преследуемых целей, особенностей ситуации.

Показания к применению медикамента взрослыми:

• разные формы эпилептических припадков генерализованного типа. Состав помогает лечить абсансы, тонические и атонические, клонические и миоклонические, тонико-клонические приступы;

• синдром Леннокса-Гасто – одна из самых редких и наиболее тяжелых форм эпилепсии. Она часто проявляется уже в раннем детстве;
• парциальные эпилептические припадки с вторичной локализацией или без;
• предупреждение обострений биполярных расстройств маниакального типа, борьба с клиническими проявлениями патологий.

Согласно инструкции по применению, «Депакин» может назначаться в детском возрасте. В педиатрии действуют все перечисленные показания, кроме биполярных расстройств. «Депакин Энтерик» дополнительно может быть прописан при фокальной эпилепсии, синдроме Веста.

Противопоказания

Вальпроевая кислота обладает повышенной химической активностью. Она оказывает ряд дополнительных воздействий на ткани организма, что обуславливает внушительный список запретов и ограничений по ведению терапии. Особую осторожность рекомендуется проявлять при введении средства в состав комбинированного подхода.

Противопоказаниями к употреблению лекарства являются такие состояния:

• аллергия или повышенная реактивность организма на компоненты препарата;
• острое или хроническое воспаление печени;
• тяжелые патологии печени у кровных родственников больного, особенно, нарушения лекарственной природы;
• случаи смерти на фоне применения вальпроевой кислоты при сниженной функциональности печени в семейном анамнезе;
• заболевания печени на усмотрение врача;
• тяжелые сбои в работе поджелудочной железы;
• возраст до 6 лет. Запрет возникает на фоне высокого риска блокировки таблеткой дыхательных путей. Лекарство стараются заменить аналогом, имеющим другие лекарственные формы;
• прием препаратов, в составе которых значится экстракт зверобоя продырявленного;
• прием «Лариама» («Мефлохина»);
• геморрагический диатез и возраст до 3 лет – для «Депакина Энтерик». В последнем случае запрет затрагивает таблетки и порошок для приготовления раствора.

Повышенное внимание состоянию пациента уделяют при приеме препарата во время беременности, одновременном использовании нескольких противоэпилептических или противосудорожных средств. В последнем случае резко возрастает вероятность токсического воздействия компонентов на печень. Также осторожность надо соблюдать при наличии любых проблем с печенью или поджелудочной железой, врожденном сбое выработки ферментов, нарушении состава крови. В случае почечной недостаточности дозировки нуждаются в коррекции в соответствии с данными лабораторных исследований.

Побочные действия

Нежелательные последствия приема лекарства наблюдаются у пациентов нечасто. Вероятность развития тревожных симптомов повышается при нарушении правил использования медикамента, самоличном изменении доз, несогласованной с врачом замене составов аналогами или другими лекарственными формами.

Возможные побочные действия терапии:

• реологические – снижение количества клеток крови до опасных показателей. Чаще всего пациенты страдают от анемии, тромбоцитопении. Последнее состояние проявляется в виде кровоизлияний и/или кровотечений. Очень редко происходят сбои в процессе кроветворения в костном мозге;
• неврологические – частыми проявлениями становятся тремор конечностей, ступор и летаргия, судорожные сокращения мышц, головная боль, головокружение, проблемы с памятью. Редко неврологические негативные последствия приводят к коме, парестезии, энцефалопатии. В единичных случаях наблюдался выраженный седативный эффект;
• психические – агрессивность, состояние крайнего возбуждения, невозможность сосредоточить внимание на чем-то конкретном. Такие последствия чаще всего встречаются у детей. Для взрослых больше характерны депрессия, спутанность сознания;
• респираторные – иногда регистрируется патологическое скопление жидкости в плевральной полости;
• со стороны органов чувств – негативное влияние на зрение проявляется редко, приобретает вид двоения в глазах. Чаще страдает слух – прием препарата приводит к обратимой или перманентной глухоте;
• диспепсические – очень часто у пациентов возникает тошнота, чуть реже появляется рвота. У некоторых пациентов отмечается структурное изменение тканей десен, их воспаление. Также могут наблюдаться боли в животе, жидкий стул, усиление аппетита. При предрасположенности к панкреатиту существует риск стремительного развития патологии вплоть до летального исхода. Прием продукта во время еды или на сытый желудок снижает вероятность негативной реакции пищеварительной системы;
• мочеполовые – редким последствием становится энурез или почечная недостаточность. У женщин может происходить сбой менструального цикла, единичны случаи поликистоза яичников. Мужчинам после такой терапии иногда ставят бесплодие;
• иммунные – аллергический ответ в виде крапивницы, реже – лекарственной сыпи, очень редко развивается ангионевротический отек;
• дерматологические – кожный зуд, обратимое облысение, изменение структуры волос;
• эндокринные – в редких случаях отмечаются признаки нарушения работы щитовидной и половых желез;
• сосудистые – возможно воспаление сосудистых стенок;
• тератогенные – генетические нарушения, врожденные пороки развития, наследственные болезни при использовании средства во время беременности;
• метаболические – снижение уровня натрия в крови, рост массы тела вплоть до ожирения;
• общие – незначительное снижение температуры тела, отечность отдельных частей тела легкой или средней степени;
• прочие – в редких случаях прием лекарства совпадает с формированием в тканях тела доброкачественных или злокачественных опухолей, полипов, кист.

В большинстве случаев перечисленные побочные эффекты носят временный характер. После отмены препарата симптомы быстро исчезают. Решение о прекращении терапии принимается врачом на основании степени дискомфорта пациента, потенциальных рисках, выраженности положительной динамики.

Инструкция по применению «Депакин Хроно»

Любая форма выпуска продукта должна использоваться с разрешения врача и под его контролем. При работе с беременными и женщинами репродуктивного возраста средство рекомендуется применять только в случае неэффективности иных медикаментов и подходов. Доз при этом придерживаются минимальных терапевтических, формы выбираются пролонгированного действия, по возможности обходятся монотерапией. При сниженной работоспособности почек схему составляют на основании данных лабораторных исследований крови и мочи.

Препарат «Депакин Хроно» предназначен для лечения пациентов старше 6 лет при условии, что масса тела превысила 17 кг. Состав, характеризующийся замедленным высвобождением вальпроевой кислоты, способен предотвратить резкие скачки компонента в крови и обеспечить его стабильную концентрацию в течение нескольких часов. Элементы по 300 и 500 мг разрешено разделять на части для облегчения употребления. Таблетки нельзя измельчать, разводить в жидкостях или разжевывать.

Инструкция по использованию «Депакина Хроно» на 300 и 500 мг при эпилепсии:

• суточный объем действующего компонента индивидуален, он подбирается врачом;
• применение минимальной эффективной дозы снижает риск развития побочных эффектов;
• на суточную дозу влияют возраст и вес пациента. Ее рекомендуется постепенно повышать до получения стойкого терапевтического воздействия;
• размер дозировок определяется по реакции организма на терапию, данные лабораторных исследований здесь не информативны;
• схема монотерапии – стартовая доза 5-10 мг кислоты на 1 кг веса в сутки. Она повышается каждые 5-7 дней по формуле 5 мг на 1 кг веса. Это проводится до достижения объема, купирующего эпилептические припадки;
• схема длительного приема – при массе тела до 30 кг по 30 мг компонента на 1 кг веса, при массе до 60 кг по 25 мг компонента на 1 кг веса, при массе от 60 кг по 20 мг компонента на 1 кг веса;
• однократный прием суточной дозы проводится при хорошо контролируемом заболевании, в остальных случаях проводят 2 подхода в сутки;
• иногда допускается превышение суточной дозы лекарства для получения контроля над припадками. Это должно происходить не раньше 4-6 недели с начала лечения, так как реакция организма на продукт может развиваться в течение этого времени;
• переход на «Депакин Хроно» с другого противосудорожного средства проводится постепенно, под контролем невролога.

Суточный объем устанавливается отдельно для каждого случая. Обычно он составляет 750 мг действующего вещества. В некоторых ситуациях используется формула – по 20 мг вальпроата натрия на 1 кг веса. Стартовую дозу резко повышают по схеме, подобранной врачом, для максимально быстрого наступления терапевтического ответа. Прием препарата обычно проводят дважды в день. В среднем лечебные объемы вальпроата натрия выдерживаются в пределах 1000-2000 мг.

«Депакин Энтерик»

Препарат обычно назначают людям с заболеваниями желудка. Таблетки представлены кишечнорастворимыми элементами. Частота приема лекарства в этом случае увеличивается с 2 до 3 раз в сутки. По официальному заключению такой вариант менее безопасен в общем плане, чем «Хроно». Зато благодаря наличию дополнительных лекарственных форм продукт чаще применяется в педиатрии.

Правила приема «Депакина Энтерик» по 300 мг:

• сироп – пьют с помощью ложки, состоящей из двух частей. В малой емкости инструмента помещается 100 мг действующего вещества, в большой – 200 мг. Стартовая суточная доза составляет 10-15 мг активного компонента на 1 кг веса. Ее постепенно повышают до 20-30 мг на 1 кг веса. В крайних случаях допускается дальнейшее увеличение суточного объема, но при достижении показателя в 50 мг на 1 кг терапия требует врачебного контроля;
• порошок – из него готовят раствор для инъекций. Это делают сразу перед уколом. Если в течение 8-10 часов состав не введен, он подлежит утилизации. Готовый продукт вводят струйно в объеме 400-800 мг или капельно в соответствии свесом пациента (25 мг на 1 кг массы тела). Терапия проводится в течение 1-2 дней. Если парентеральное введение состава проводится после перорального приема, то нужно выждать 4-6 часов и ввести 500-1000 мг компонента;
• таблетки – пьют во время еды, не разжевывая. Схема схожа с подходом, характерным для «Депакина Хроно», но также подбирается индивидуально.

Несмотря на минимальные показатели попадания состава в грудное молоко, при кормлении грудью его применять не рекомендуется. Это правило распространяется на все лекарственные формы препарата.

Передозировка

Последствия нарушения правил дозирования лекарственного препарата грозит пациенту серьезными проблемами со здоровьем. При отсутствии срочной и адекватной медицинской помощи на фоне острого отравления вероятен летальный исход после глубокой комы.

Возможные клинические симптомы передозировки:

• гипотония мышц;
• отсутствие или ослабление рефлексов;
• сужение зрачков;
• нарушение дыхания;
• ацидоз;
• падение артериального давления;
• возможна внутричерепная гипертензия на фоне отека головного мозга;

• судорожные припадки при высоких объемах вальпроевой кислоты.

Лечение проводится в условиях стационара. В течение 10-12 часов необходимо провести промывание желудка, после этого времени манипуляция будет неэффективна. Прием активированного угля в количестве 1 таблетки на каждые 10 кг массы тела замедлит всасывание компонентов и облегчит состояние пострадавшего. Упор делается на симптоматическую терапию – восстановление дыхания, поддержание работы почек, снятие нагрузки с сердца и сосудов. В тяжелых случаях прибегают к гемодиализу, гемоперфузии.

Взаимодействие

Препарат нередко применяют в составе комплексной терапии. Такие подходы требуют проявления повышенной осторожности. Прием любых лекарств на фоне приема «Депакина Хроно» должен быть согласован с врачом.

Независимо от дозирования, важно помнить, что медикамент:

• может усиливать действие нейролептиков, антидепрессантов, бензодиазепинов;
• повышает объем активной части «Фенобарбитала» в плазме крови, приводя к появлению выраженного успокаивающего эффекта. При параллельном приеме средств первые 2 недели нужно следить за общим состоянием пациента и в случае необходимости скорректировать дозы;

• усиливает побочные действия примидона или повышает вероятность их появления. При продолжительном приеме клиническая картина постепенно исчезает;
• снижает концентрацию фенитоина в крови, замедляя его переработку печенью;
• при сочетании с карбамазепином повышает содержание активных продуктов распада последнего в тканях, повышая риск развития передозировки. Также вальпроевая кислота повышает токсичность состава;
• увеличивает время полураспада ламотриджина, стимулируя его токсичность. Результатом становятся кожные реакции, которые могут принимать тяжелые формы;
• усиливает гипотензивные свойства «Нимодипина» за счет повышения его концентрации в плазме крови на 50%;
• потенциирует действие «Профопола», вынуждая снижать дозировки последнего.

Лекарство оказывает стимулирующее действие еще на множество медикаментов различных фармакологических групп. Даже те продукты, которые не упоминаются в инструкции, способны вступать в реакцию с «Депакином Хроно», провоцируя негативные последствия, влияя на эффективность терапии.

Условия продажи

«Депакин Хроно» – рецептурный препарат, который можно приобрести только в аптеке.

Условия хранения и срок годности

Медикамент рекомендуется держать в сухом месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25℃. По возможности его не следует без надобности доставать из упаковки. При соблюдении таких условий срок годности средства составит 3 года.

Даже небольшие сбои в деятельности головного мозга рано или поздно превращаются в серьезные заболевания. Одним из самых неприятных и опасных является эпилепсия. Еще недавно практически не существовало препаратов, способных контролировать и гасить эти болезненные состояния. Подобные медикаменты создали только в середине прошлого века, например "Депакин". Что это за препарат? Он является сильным лекарственным средством, поэтому применять его по собственному усмотрению нельзя. При неправильном приеме могут иметь место побочные действия "Депакина".

Опишем это средство более подробно. "Депакин" является противоэпилептическим и противосудорожным лекарственным препаратом. Он проявляет активность при всех типах эпилепсии. Медикамент также снижает чувство паники и страха, улучшает настроение пациентов, тем самым проявляя свои транквилизирующие свойства. "Депакин" применяется при лечении эпилепсии, проявляющейся в виде припадков, судорожных синдромов, расстройств поведения, биполярных аффективных расстройствах, при появлении судорог и тиков у детей. Побочные действия "Депакина", которые отмечены в его инструкции, могут проявляться со стороны разных систем организма. Поэтому прием препарата нужно обязательно согласовывать с врачом.

Состав и формы выпуска

"Депакин" производится в следующих формах:

• Сироп для употребления внутрь во флаконах по 150 мл. Упаковка препарата в комплекте содержит дозирующую двухстороннюю ложку. Сироп перед приемом смешивают с любой жидкостью.
• Таблетки "Депакин Энтерик", покрытые оболочкой, по 100 штук в упаковке. В одной таблетке содержится 300 мг активного компонента.
• Таблетки "Депакин Хроно" по 30 или 100 штук в упаковке. В одной штуке содержится активного вещества 300 мг или 500. "Депакин Хроно" на латыни - DEPAKINE CHRONO.
• Гранулы "Депакин Хроносфера". Они выпускаются в пакетиках по тридцать или пятьдесят штук в упаковке. Один пакетик "Депакина Хроносфера" может содержать 100, 250, 500, 750 или 1000 мг действующего компонента. Максимальная концентрация активного вещества определяется в крови через семь часов после употребления лекарственного средства. Распределение медикамента в тканях происходит равномерно в течение суток. Пить это лекарство детям советуют во время еды, высыпая гранулы в питье (например, в ягодный или фруктовый сок). Перемешивать "Депакин Хроносфера" с горячей едой или жидкостью не рекомендуется. Если средство дают младенцу, его нельзя высыпать в детскую бутылочку. Смешав гранулы "Депакин Хроносфера" с водой комнатной температуры, приготовленный раствор нужно сразу же употребить. Разжевывать гранулы не рекомендуют. Нельзя хранить приготовленный раствор длительное время (больше получаса). Если лечебное содержимое налили в стакан, то перед употреблением средство нужно хорошо размешать, поскольку гранулы медикамента часто оседают на дно сосуда. Побочное действие "Депакина Хроносфера" будет описано ниже.
• Порошок для инъекций. На один флакон 400 мг вальпроата натрия и 1 ампула воды для инъекций.

Состав лекарства "Депакин Хроно" (код АТХ N03AG01)

Этот препарат выпускается в виде продолговатых таблеток белого цвета с риской с двух сторон. Запаха и неприятного вкуса они не имеют, но разжевывать их все равно не нужно. В одной дозе "Депакина Хроно" 500 (код АТХ N03AG01) содержится активный компонент в виде вальпроата натрия 333 мг и вальпроевой кислоты 145 мг. В одной дозе "Депакина Хроно" 300 содержится активный компонент в виде 199,8 мг и вальпроевой кислоты 87,0 мг. Побочные действия "Депакина Хроно" 300 и других медикаментов будут подробно описаны ниже.

Дозировка и способ применения "Депакина Хроно"

Всасывание таблеток "Депакин Хроно" начинается сразу после попадания их в желудок. Они обладают пролонгированным действием. Это приводит к отсутствию пиков активного компонента в плазме крови и способствует поддержанию требуемых концентраций действующего вещества в течение длительного периода. Согласно инструкции по применению "Депакина Хроно", его стоит принимать следующим образом:

• Таблетки употребляются внутрь два или три раза в сутки. Лекарство можно запивать небольшим объемом жидкости. Таблетки следует пить, не разжевывая.
• Препарат выписывают взрослым и маленьким детям с массой более семнадцати килограммов.
• Суточная норма препарата определяется, исходя из возраста, веса пациента. Детям до 6 лет препарат в таблетках принимать не рекомендуется. Назначая дозу, требуется учитывать спектр персональной чувствительности к вальпроату. Выявлена корреляция между дозой в сутки, концентрацией медикамента в крови и лечебным эффектом. Определение уровня активного вещества "Депакина" в плазме крови может быть дополнением к наблюдению за пациентом в случаях, если эпилепсия не контролируется или имеется подозрение на побочные действия "Депакина". Диапазон эффективности медикамента составляет, как правило, от 40 до 100 мг/л.
• Первоначальная доза медикамента должна быть от 5 до 15 мг/кг в сутки, поэтапно эта доза увеличивается на 5 мг/кг в течение семи дней, до уровня подходящего количества.
• Для детей от 6 до 14 лет доза препарата в сутки максимально составляет 30 мг/кг. Этот расчет верен при массе тела до 30-40 кг.
• Для подростков от 14 лет дозировка составляет 25 мг/кг (при весе пациента от 40 до 60 кг).
• Для взрослых и подростков с массой тела выше 60 кг дозировка составляет 20 мг/кг.
• Если частота припадков не контролируется при таких дозировках, их можно увеличить при строгом наблюдении за состоянием пациента. Однако следует учитывать, что действие препарата может быть заметным через 4-6 недель после начала приема. Поэтому ранее этого времени увеличивать дозу не рекомендуется.
• У больных преклонного возраста дозировку требуется устанавливать в соответствии с состоянием здоровья пациентов, страдающих заболеваниями.

"Депакин Хроно" обладает формой постепенного, равномерного высвобождения активного компонента, что приводит к сокращению его концентрации в плазме крови и контролирует ее в течение дня примерно на одном уровне.

Показания к приему "Депакин Хроно"

Медикамент назначают взрослым и детям в качестве терапии для лечения:

• Эпилептических припадков.
• Формы эпилепсии детского возраста.
• Частичных эпилептических приступов.
• Биполярных аффективных расстройств и их профилактики.

"Депакин Хроно" относится к нейролептикам или антипсихотикам. Это лекарственные средства с очень широким спектром профилактической активности. Их главное действие заключается в способности подавлять психоз и искоренять или значительно сокращать такие его проявления, как возбуждение, бред, тревога и страх. Особо стоит отметить, что нейролептики (антипсихотики) обладают рядом эффектов:

• Активизирующий.
• Снотворный.
• Антидепрессивный.
• Корректирующий поведение.

Нейролептики с успехом применяются и при терапии невротических расстройств:

• Навязчивых ощущений.
• Перемен настроения.
• Увеличенной и долго сохраняющейся паники.
• Отсутствия сна.
• Изменений без повода поведения.
• Состояний с низкой активностью.
• Апатии.
• Расстройств пищеварения на фоне невроза.

Показания при лечении малышей

Побочные действия "Депакина Хроно" у детей случаются довольно часто. Важным аспектом в терапии является невозможность отличить обширные приступы от локальных. Синдром эпилепсии у маленьких детей может проходить очень по-разному. Крайне важно, чтобы лекарственный препарат, используемый против эпилепсии, был обширного спектра действия. В нашей стране использовались долгое время исключительно препараты группы бензодиазепинов ("Гидазепам", "Диазепам", "Клоназепам" и другие), которые далеко не во всех случаях показывали свою эффективность.

Отзывы о "Депакине" неоднозначные. Родители маленьких пациентов сообщают о его положительных и отрицательных действиях. Очень много побочных эффектов отмечают мамы и папы малышей, которым назначено к приему данное средство. По отзывам родителей можно сделать вывод о том, что если вашему ребенку не подтвердили диагноз эпилепсия, то лучше воздержаться от приема "Депакина".

Побочные реакции

Их у данного препарата, к сожалению, очень много. Поэтому лечение им должно осуществляться под контролем врача. Рассмотрим, какие могут возникать при приеме «Депакина» побочные эффекты» со стороны разных систем организма:

Нервная система:

• Тремор.
• Ступор.
• Сонливость.
• Судороги.
• Головные боли.
• Головокружение (возникает при внутривенном введении препарата).
• Провалы в памяти.
• Летаргия.
• Энцефалопатия.
• Иногда коматозное состояние.
• Атаксия.
• Обратимая деменция.

При подобных симптомах следует пересмотреть дозировку.

Система кроветворения:

• Анемия.
• Лейкопения.
• Тромбоцитопения.
• Нейтропения.
• Макроцитоз.
• Агранулоцитоз.
• Гипоплазия (или аплазия) эритроцитов.
• Микроцитарная анемия.

В таких случаях препарат отменяют.

Свертываемость крови:

• Кровотечения.
• Спонтанные акхимозы.
• Увеличение МНО.
• Увеличение тромбированного времени.
• Кровоизлияния.

В этих ситуациях для снятия побочных действий «Депакина» препарат отменяют, а пациенту проводят обследование.

• Спутанность сознания.
• Нарушение внимания.
• Агрессивность.
• Депрессивное состояние.
• Снижение способностей к обучению.
• Психомоторная гиперактивность.

Требуется наблюдение за состоянием больного и пересмотр дозировки. По отзывам о "Депакине", побочные действия у детей очень часто сопровождаются нарушением психики, а также сбоями в работе органов ЖКТ.

Система пищеварения:

• Тошнота (очень часто).
• Гиперплазия десен.
• Диарея (часто).
• Абдоминальные боли (часто).

Отмена препарата в данном случае не требуется.

Реже наблюдаются:

• Панкреатит (бывают летальные исходы).
• Спазмы в желудке.
• Анорексия.

Мочевыделительная система:

• Энурез.
• Синдром Фанкони.
• Тубулоинтерстициальный нефрит.

Иммунная система:

• Крапивница.
• Ангионевротический отек.
• Синдром лекарственной сыпи.

Кожные покровы:

• Зуд (очень часто).
• Алопеция.
• Сыпь.
• Многоформная эритема.
• Синдром Стивенса-Джонсона.
• Нарушения со стороны ногтей, волос.

Костно-мышечный аппарат:

• Остеопения.
• Остеопороз.
• Переломы (из-за снижения минеральной плотности тканей).
• Системная красная волчанка.
• Рабдомиолиз.

Эндокринная система:

• Гиперандрогения.
• Акне.
• Синдром неадекватной секреции АДГ.
• Гипотиреоз.
• Алопеция (мужской тип).

Другие нарушения:

• Ухудшение слуха и зрения.
• Сбои в работе печени.
• Гипотермия.
• Возникновение опухолей (кисты, полипы).
• Галакторея.
• Увеличение молочных желез.
• Поликистоз яичников.
• Бесплодие (у мужчин).
• Нарушение обмена веществ.
• Повышенный аппетит.
• Увеличение массы тела.

Противопоказания

Для исключения побочных действия "Депакина" необходимо ознакомиться с рядом противопоказаний к приему этого медикамента:

• Увеличенная чувствительность к составляющим препарата, таким как вальпроат, дивальпроат или к любому другому из компонентов, входящих в состав действующего медикамента.
• Гепатит острый или хронический.
• Другие заболевания печени у пациента или у его родственников.
• Случаи летального исхода в семье из-за заболеваний печени, возникших в период применения вальпроевой кислоты.
• Печеночная перфория.
• При наличии дисфункций печени пациента. По отзывам, побочные действия "Депакин" на фоне патологий печени у детей вызывает чаще, чем у взрослых. Группу высокого риска составляют дети до трех лет. В возрасте старше трех возникновение таких осложнений несколько сокращается и поэтапно снижается с взрослением детей. Нарушение функции печени часто наблюдается в течение первого полугода лечения, обычно между второй и двенадцатой неделями, и чаще всего при совмещении противоэпилептических препаратов. В течение первого полугода терапии требуется регулярно проверять работу печени. В случае обнаружения очень низкого уровня протромбина, фибриногена и других негативных факторов, увеличения количества билирубина и печеночных трансаминаз терапия медикаментом должна быть прекращена.
• Воспаление поджелудочной. Иногда отмечались сложные случаи панкреатита, к сожалению, иногда регистрируются смертельные случаи при применении препаратов с вальпроевой кислотой. Эти факты наблюдались у пациентов разных возрастов и длительности лечения, хотя стоит особо отметить, что вероятность развития воспаления поджелудочной железы уменьшается с увеличением возраста пациентов. Недостаточность работы печени при воспалительном процессе повышает риск смерти пациента. Следует отметить, что при лечении "Депакином" может наблюдаться небольшое повышение уровня трансаминаз. Тогда пациентам настоятельно советуют провести расширенное обследование организма в лабораторных условиях, чтобы пересмотреть дозировку лекарственного препарата, если это требуется по данным анализов. Далее требуется повторить лабораторные исследования, в зависимости от изменения симптоматических показателей. Для детей младше трех лет рекомендуется использование вальпроата в монолечении, но до начала терапии следует оценить реальную пользу от его приема по отношению к вероятности развития заболеваний печени или поджелудочной железы. Перед началом терапии следует провести анализ крови. При остром болевом синдроме в животе и таких симптомах, как тошнота, обильная рвота, необходимо отменить прием лекарственного препарата и перейти на альтернативные методы лечения.

• У сложных пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание увеличенную концентрацию вальпроевой кислоты в свободной форме в сыворотке и подбирать соответствующую минимальную дозу медикамента.
• Заболевания, связанные с нарушением пигментного обмена (порфирия).
• Одновременный прием с препаратами, используемыми для профилактики или лечения малярии и содержащими мефлохин.
• Одномоментный прием со зверобоем продырявленным.
• Данный препарат не рекомендуется применять в сочетании с другими лекарственными средствами для контроля эпилепсии, содержащими ламотриджин.
• Системная красная волчанка.
• Сахарный диабет в анамнезе.
• При лечении карбапинемами (при митохондриальных недугах).
• Детский возраст до шести лет является противопоказанием для приема препарата в таблетированной форме, так как существует вероятность попадания в пути дыхания при приеме лекарственного медикамента.

Вынашивание ребенка и естественное вскармливание

У женщин "Депакин" побочные эффекты может вызвать в период вынашивания ребенка. Однако появление в это время эпилептических припадков может с большой вероятностью привести к смертельному исходу будущей матери и плода. Поэтому, назначая лечение, врач должен сопоставлять возможные риски.

Активное вещество вальпроат, по имеющимся данным, на развитие плода может оказать такое влияние:

• Достаточно часто, от одного до двух процентов случаев, нарушает развитие невральной трубки.
• Неправильное развитие лица и пороки развития рук и ног (укорочение конечностей).
• Развитие пороков сердца и сосудистой системы.

Во избежание вызванных "Депакином" побочных эффектов у женщин препарат при вынашивании ребенка может выписываться врачом только в случаях, когда необходимость для будущей мамы превышает риск для ребенка. Если женщина только планирует зачатие ребенка, то ей требуется пересмотреть показания для лечения форм эпилепсии. В период беременности не стоит прерывать лечение эпилепсии вальпроатом, если оно эффективно. В подобных случаях медиками рекомендуется сократить до минимума эффективную дозу в день, которую требуется разделить на несколько приемов. В дополнение к существующей терапии может быть прописана фолиевая кислота, так как она позволяют сократить в несколько раз вероятность развития пороков нервной трубки.

Прием "Депакина" побочные действия для новорожденного может иметь в виде геморрагического синдрома. К сожалению, также были зафиксированы случаи распространения афибриногенемии с летальным исходом. Также у детей, подвергавшихся во внутриутробном периоде воздействию такие последствия:

• Пониженное внимание.
• Аутизм.
• Отставание в развитии.
• Проблемы с запоминанием и обучаемостью.

Все эти риски ниже, если женщине проводят монотерапию вальпроевой кислотой.

Проникновение вальпроата в грудное молоко достаточно низкое, с концентрацией между одним и десятью процентами от сывороточного уровня лекарственного препарата. Будущие матери могут планировать естественное вскармливание в ходе монотерапии "Депакином", но при этом нельзя исключать появление побочных реакций, особенно гематологических нарушений. Чаще врачи советуют заменить этот препарат более безопасным аналогом либо перевести ребенка на искусственное вскармливание.

Возможна ли тошнота у женщин как побочный эффект "Депакина"? Ответ положительный. Тошнота является наиболее частой нежелательной реакцией организма на вольпроевую кислоту. Такой признак наблюдается и у малышей. У беременных тошнота может усиливаться при наличии токсикоза. Нередко она провоцирует обильную рвоту, потерю аппетита, общее ухудшение состояния.

Некоторые особенности приема средства "Депакин Хроно"

В случаях, когда пациент переходит с таблеток непролонгрованного действия вальпроата, на прием "Депакина Хроно", требуется сохранение прежней дозировки в сутки. При замене других препаратов противоэпилептического действия на "Депакин Хроно" следует контролировать переход, делать это постепенно, достигая необходимой дозы активного компонента в течение двух недель. При этом необходимо ориентироваться на состояние человека, отменять прежний препарат не сразу, а постепенно уменьшая его дозу. После окончательной отмены прежнего препарата в течение 6 недель требуется мониторить количество вальпроевой кислоты в крови пациента. При необходимости дозы ее приема снижаются.

Для людей, не принимающих иные медикаменты, дозы следует повышать через два или три дня, чтобы достичь необходимой концентрации препарата примерно в течение семи дней. При необходимости комбинации с другими средствами их следует вводить поэтапно, согласно рекомендациям лечащего врача о препарате "Депакине".

Передозировка

Проявления передозировки "Депакином":

• Состояние комы (гипотония мышц, ацидоз, нарушение дыхания, критическое снижение АД).
• Гипертензия внутричерепная (с отеком головного мозга).
• Гипернатриемия.

Скорая помощь при передозировке в стационарных условиях должна быть следующей:

• Если "Депакин" попал внутрь, то необходимо произвести промывание желудка, которое эффективно в течение двенадцати часов после употребления препарата.
• Для сокращения адсорбции вальпроевой кислоты советуется прием адсорбента. Например, активированного угля.
• Требуется наблюдение лечащего врача за состоянием сердца, сосудистой и дыхательной систем, печени и поджелудочной железы пациента.
• Требуется поддержание эффективного мочеиспускания.
• В период восстановления после передозировки для регенерации клеток печени необходим прием специальных препаратов растительного происхождения.
• Показана диета с низким содержанием жиров и холестерина.
• Диализ требуется в очень тяжелых случаях передозировки.

Для профилактики отравлений необходимо:

• Принимать лекарственное средство согласно предписаниям лечащего врача, поэтапно, строго следуя схеме.
• Убрать прием медикаментов, содержащих вальпроевую кислоту, во избежание передозировки.
• В связи с вероятностью развития панкреатита использовать лекарство у детей младше трех лет, только оценив оправданность последствий.
• Хранить лекарство в месте, куда нет возможности добраться детям.
• При побочных действиях "Депакиа" требуется пройти обследование в медицинском учреждении.

Смертельные случаи при передозировке "Депакина" наблюдаются, но не очень часто. В основном они происходят, если пациенту вовремя не провести реанимирующие мероприятия.

Взаимодействие с иными лекарственными средствами

"Депакин Хроно" не следует использовать в случаях параллельного приема таких препаратов:

• Одновременный прием с препаратами, содержащими мефлохин. Соединение таких медикаментов имеет риск эпилептических припадков у пациентов с эпилепсией из-за усиления метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантного действия мефлохина.
• Побочные действия "Депакина Хроно" 300 или 500 будут иметь место при одномоментном приеме зверобоя. Это происходит из-за сокращения присутствия вальпроевой кислоты в плазме крови.
• Побочные действия "Депакина Хроно" 500 или 300 будут иметь место при сочетании этого препарата с другими средствами для контроля эпилепсии, содержащими ламотриджин. При таком сочетании медикаментов возможны тяжелые кожные реакции (эпидермальный некролиз). Стоит помнить, что возможно увеличение концентрации ламотриджина в плазме из-за снижения метаболизма в печени вследствие приема вальпроата натрия. Если комбинация таких препаратов необходима, то требуется проводить тщательный терапевтический и лабораторный контроль.
• Параллельный прием "Депакина" и препаратов, содержащих карбамазепин, может привести к снижению вальпроевой кислоты в плазме крови пациента. Это будет связано с увеличением печеночного метаболизма кислоты под действием карбамазепина. В таких случаях пациентам рекомендуется наблюдение в стационарных условиях и пересмотр дозировок препаратов, особенно в начале проведения терапии.
• Побочное действие "Депакина Хроносфера" в соединении с медикаментами, содержащими карбапенемы и монобактамы, может проявляться в виде судорог из-за сокращения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке. В таких случаях пациентам рекомендуется наблюдение у лечащего врача, контроль концентрации препаратов в плазме крови и при необходимости пересмотр дозировки вальпроевой кислоты в процессе терапии антибактериальным медикаментом.
• При приеме с "Депакином" медикаментов, содержащих фелбамат, также возможны побочные эффекты.
• Очень часть у маленьких детей наблюдаются признаки передозировки фенобарбиталом или примидоном из-за приема медикаментов, их содержащих, одновременно с "Депакином". При этом детям в течение пятнадцати дней требуется постепенное сокращение дозы фенобарбитала или примидона.
• Не рекомендуется принимать "Депакин" одновременно с препаратами, содержащими фенитоин, из-за усиления печеночного метаболизма.
• Большая вероятность развития гипераммониемии или энцефалопатии приписывается вальпроевой кислоте при сочетании с топираматом. Строжайший клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения показан и в случае появления симптомов аммониемии.
• "Депакин" повышает токсичность медикаментов с зидовудином.

Взаимодействие с алкоголем

Употребление спиртных напитков совместно с препаратом крайне опасно для здоровья человека. Этанол, содержащийся в алкогольных напитках, при взаимодействии с вальпроевой кислотой усиливает ее гепатотоксический эффект. Прием алкоголя на фоне лечения "Депакином" очень тяжело отражается на работе печени.

Особые условия

В период терапии "Депакином" необходимо быть очень осторожным при нахождении за рулем транспортного средства и занятии опасными видами работы, требующими большой концентрации внимания и быстроты реакций человека.

Аналоги

"Депакин" имеет ряд аналогов:

• "Конвулекс". Медикамент выпускается в разных фомах (капсулах, растворе, таблетках).
• "Вальпарин ХР". Препарат разрешен для детей с весом более двадцати килограммов.
• "Энкорат". Растворяющиеся в кишечнике таблетки применяются для детей старше трех лет.
• "Конвульсофин". Таблетки выписываются детям с шести лет.

Условия продажи и хранения

Приобретение "Депакина" в аптеке обязательно требует наличия разрешения (рецепта) от лечащего медицинского сотрудника. Средняя цена упаковки "Депакина Хроно" 300 из 100 таблеток составляет 1148 рублей. Упаковка "Депакина Хроно" 500 из 30 таблеток (такая расфасовка имеется в продаже на сегодняшний день) стоит 530 рублей.

Для хранения лекарства нужно найти труднодоступное место, в котором температура воздуха не будет выше +25 градусов. Срок хранения данного медикамента составляет два года.

Итоги

Мы рассмотрели правила приема "Депакина Хроно" 300 и инструкцию по применению "Депакина Хроно" 500. Отзывы о препарате очень неоднозначны. Пациенты отмечают, что он может повышать настроение, устранять чувство беспокойства и страха, однако вызывает заторможенность реакций и двигательных функций, ухудшение памяти, снижение сообразительности. У некоторых препарат вызывал беспричинные истерики, плаксивость, раздражительность, агрессию, что отрицательно сказывалось на работе и отношениях с окружающими.