Сравнительная характеристика ингибиторов апф. Сравнительное изучение антигипертензивного действия эналаприла (энама) и каптоприла (капотена) у больных с артериальной гипертензией Что сильнее эналаприла
Эналаприл относится к широко применяемой фармакологической группе – ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ). У пациентов с высоким давлением он защищает сосуды, расширяет их просвет и увеличивает выделение натрия с мочой. Эналаприл при гипертонии уменьшает сопротивление мелких сосудов, снижает «верхнее» и «нижнее» давление.
Читайте в этой статье
Действие препарата
Ангиотензин-превращающий фермент – вещество, которое расщепляет белок ангиотензин I в ангиотензин II, обладающий мощным сосудосуживающим эффектом. Подавляя активность этого фермента, эналаприл препятствует действию ангиотензина II на сосуды. В результате снижается АД, уменьшается сопротивление сосудистого русла потоку крови и нагрузка на сердечную мышцу.
При длительном приеме эналаприл вызывает обратное развитие гипертрофии, то есть увеличения массы сердечной мышцы. Гипертрофия приводит к развитию сердечной недостаточности, поэтому препарат предотвращает и это осложнение гипертензии.
Эналаприл и его аналоги, например, энап, при гипертонии улучшают кровоток в легких и почках, снижая выработку в этих органах сосудосуживающих веществ.
Действие лекарства заметно через 1 час после приема внутрь, оно сохраняется до суток.
Показания к применению
- альдостеронизм;
- гипертрофический субаортальный стеноз – разновидность гипертрофической кардиомиопатии;
- гиперкалиемия, например, при недостаточности почек;
- диффузные заболевания соединительной ткани, в частности, системная красная волчанка;
- сахарный диабет с высоким уровнем сахара или гликозилированного гемоглобина;
- атеросклероз сосудов головного мозга;
- недостаточность функций печени и почек;
- трансплантированная почка.
Дозировка
Для удобства применения выпускаются различные дозировки – от 5 до 20 мг. Упаковка содержит обычно 20 таблеток.
Как часто принимать эналаприл при гипертонии, определяет врач-кардиолог или терапевт. Употреблять лекарство можно независимо от еды, лучше в одно и то же время. Сначала назначают по 5 мг в сутки и ежедневно контролируют уровень АД. При недостаточной эффективности дозу постепенно увеличивают. Максимальное количество лекарства, которое можно использовать – по 20 мг 2 раза в день.
У пожилых людей эффект эналаприла бывает более выражен. В некоторых случаях лечение у них начинают с дозировки 2,5 мг или даже 1,25 мг в день.
Побочные эффекты
Для эналаприла характерны неблагоприятные эффекты, общие для всего класса ИАПФ:
- частое сердцебиение, падение АД, обморок, боли в области сердца;
- головная боль, головокружение, утомляемость, раздражительность, нарушение сна, депрессия, ухудшение чувства равновесия и кожной чувствительности;
- запор, сухость во рту, тошнота, жидкий стул, рвота, боль в животе, воспаление печени или поджелудочной железы;
- приступы навязчивого сухого кашля;
- нарушение почечной функции, выделение с мочой белка;
- угнетение кроветворения, снижение иммунитета;
- крапивница, отек Квинке;
- судороги мышц, повышение содержания калия в крови.
Одним из преимуществ препарата является отсутствие синдрома отмены. При внезапном прекращении лечения резкого повышения АД не происходит. Эналаприл метаболически нейтрален, то есть он не вызывает нарушений обмена углеводов.
В этом смысле препарат гораздо более безопасен, чем и диуретики.
Следует учитывать возможность внезапного снижения АД и развития головокружения людям, работающим на транспорте. Водителям и машинистам следует соблюдать особую осторожность во время работы.
Препараты, одновременный прием которых с эналаприлом усиливает выраженность гипотонии:
- средства для наркоза, производные опия и морфина;
- фуросемид и гипотиазид;
- бета-адреноблокаторы;
- нитраты;
- антагонисты кальция;
- гидралазин;
- интерлейкин-3;
- циметидин;
- этанол.
При одновременном употреблении эналаприла и одного из перечисленных препаратов нужно соблюдать особую осторожность и регулярно измерять АД, чтобы не допустить головокружений и обмороков.
Аналоги
Чем заменить эналаприл при гипертонии, если он плохо переносится или недостаточно эффективен: при развитии побочных эффектов нет смысла подбирать препарат из группы ИАПФ, поскольку он будет обладать таким же неблагоприятным действием, пусть и менее выраженным. При непереносимости рекомендуется использовать средства других фармакологических групп.
Если эналаприл недостаточно эффективен, после достижения максимальной дозировки назначают комбинированное лечение – добавляют мочегонные или антагонисты кальция.
Замена этого препарата на другой ИАПФ оправдана при переходе на более эффективные и современные средства из этой группы.
Каптоприл при гипертонии служит препаратом «первой помощи». Его принимают по 25 – 50 мг под язык при внезапном повышении АД.
Другие аналоги эналаприла из группы ИАПФ:
- лизиноприл;
- периндоприл;
- рамиприл;
- хинаприл;
- цилазаприл;
- фозиноприл;
- трандолаприл;
- спираприл;
- зофеноприл.
Эти вещества входят в состав многих современных антигипертензивных препаратов. Они нередко лучше переносятся и реже вызывают побочные эффекты, чем эналаприл.
Само вещество эналаприл выпускается под разными торговыми наименованиями, обладающими примерно схожей активностью:
- Берлиприл;
- Инворил;
- Рениприл;
- Ренитек;
- Эднит;
- Энам;
- Энап;
- Энафарм.
Оригинальный, то есть впервые изобретенный и предложенный для лечения гипертонии препарат эналаприла – Ренитек.
Все остальные производители выпускают свои препараты на основе разработанной ранее формулы.
Однако многолетний опыт применения большинства из этих «вторичных» лекарств позволяет их с уверенностью рекомендовать пациентам.
Эналаприл – один из «старейших» ИАПФ, предложенных для лечения гипертонии. Он отлично изучен. Препарат считается практически безопасным и показан большинству пациентов с высоким АД в виде монотерапии или в комбинации с другими группами средств. Помимо снижения АД, эналаприл защищает сосуды, предохраняет от повреждения сердце, мозг, почки и тем самым увеличивает продолжительность жизни пациента.
Полезное видео
О лечении гипертонии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента смотрите в этом видео:
Читайте также
Как принимать каптоприл при высоком давлении? Насколько эффективен препарат, какие может вызвать побочные реакции? Что делать при передозировке?
Основой средства является лизиноприла дигидрат, а разница бывает в дополнительных компонентах, что зависит от конкретного производителя. Например, производства отечественной фирмы АЛСИ Фарма препарат включает крахмал прежелатинизированный, тальк, кремния коллоидный диоксид, лактозы моногидрат, магния стеарат, микрокристаллическую целлюлозу. У производителя из Украины дополнительными компонентами выступают крахмал кукурузный, железа оксид, кальция гидрофосфат, магния стеарат, маннит. Лизиноприл Штада в качестве основного вещества имеет гидрат лизиноприла, а дополнительных — крахмал прежелатинизированный, маннит, кремния оксид безводный коллоидный, магния стеарат, кальция фосфат дигидрат двузамещенный, крахмал кукурузный. Стоимость на таблетки разных компаний варьируют от 60 до 200 рублей, рецепт на покупку не требуется.
От чего помогает, показания к применению
Благодаря таким эффектам, как снижение высокого давления, кардиопротекция, расширение сосудов, выведение избытка натрия с мочой, лечение лекарством назначается при следующих патологических состояниях:
- 1. Повышенное артериальное давление.
- 2. Острый инфаркт миокарда при отсутствии артериальной гипертензии.
- 3. Хроническая сердечная недостаточность.
- 4. Заболевания почек, вызванные сахарным диабетом I и II типов.
Лизиноприл (МНН) — аналоги, синонимы и замена
Оригинальный препарат на латинском языке пишется как Lisinoprilum и имеет более десятка отечественных и импортных аналогов, которые отличаются по составу дополнительных компонентов, производителем, дозировкой и видом упаковки, но функция у них одинаковая. Все это фармакологическая группа ингибиторов АПФ(Википедия), и в механизме действия определенную роль выполняет гормон ангиотензин, ангиотензинпревращающий фермент.
Наиболее востребованными в российских аптеках считается торговое название с приставкой на латыни Teva, Актавис, Ратиофарм, Штада, а также группа отдельных форм выпуска: Индапамид, Диротон, Ирумед, Даприл, Каптоприл, Синоприл, Периндоприл, Рамиприл, Лориста или Лозартан и Амлодипин. Наиболее эффективными считаются европейские препараты из Германии, мало же доверия вызывают индийские аналоги. Выбор конкретного производителя лучше доверить лечащему врачу. Заменить Лизиноприл на средство схожей направленности действия, но другого состава следует при непереносимости отдельных его компонентов. Иногда в качестве аналога для больных используют Престариум, но он стоит дороже.
Лизиноприл и Эналаприл — сравнение
Первый в отличие от Эналаприла дает побочный лекарственный эффект в виде импотенции. Последний может положительно влиять при ишемической болезни сердца. Также у Эналаприла максимальная суточная доза в 2 раза меньше, и большая связь с белками плазмы при приеме. Первый принимается однократно в течение дня, а Эналаприл — 2 раза. Последний организм выводит не только почками, но еще и печенью.
Лизиноприл Тева показания к применению
Основными показаниями тоже являются АГ, ХСН, ОИМ и диабетическая нефропатия.
Инструкция по применению Лизиноприл таблетки
Аннотация указывает, что лекарство принимают в утренние часы однократно вне зависимости от еды. Лучше это делать каждый раз в одинаковое время, запивая таблетку водой. Ежедневная дозировка может быть максимум 40 мг и зависит выбор дозы от приема других препаратов параллельно и от состояния почек. Дозировка и комбинация обязательно должны назначаться лечащим доктором, чтобы не нанести вред здоровью.
Лизиноприл инструкция по применению, при каком давлении пить?
При эссенциальной гипертензии выбирают дневную дозировку 10 мг, которую при необходимости постепенно доводят до 20 мг. Максимальная польза наблюдается спустя 2-4 недели. Если не появляется должный клинический эффект, препарат комбинируют с другими гипотензивными. Диуретики, например, гидрохлортиазид больной не принимает за 3 дня до начала использования лекарства. При реноваскулярной гипертензии препарат применяют под жестким контролем АД, уровня калия в крови и состояния почек. Начальный период дозировка составляет 2,5 мг в сутки.
Есть огромное количество препаратов для лечения гипертонии, например «Лизиноприл» и «Эналаприл». Оба препарата относятся к фармакологической группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Ингибиторы замедляют действия фермента, берущего участие в биологической реакции, из-за которой наблюдается сосудосуживающий эффект, уменьшают разрушение брадикинина (вещества, отвечающего за способность сосудов расширяться).
Общие сведения: создание, форма выпуска, компоненты формулы
Первый в этой группе был создан «Каптоприл» и у него была большая разница по времени действия в сравнении с другими препаратами того времени. «Эналаприл» был создан в 80-х года ХХ века компанией Merck, как заменитель «Каптоприла», и относится ко II поколению препаратов. «Лизиноприл» был синтезирован в 1975 году, а выпускать стали позже в Венгрии. Большое отличие от «Эналаприла» он не имел. В таблице приведены общие и характеристики препаратов и их отличия, что позволяют сравнить препараты.
Укажите своё давление
Двигайте ползунки
Сравнение лекарств | ||
Критерий | «Лизиноприл» | |
Действующее вещество | Эналаприла малеат | Лизиноприла дигидрат |
Вспомогательные ингредиенты | Иногда отличается у разных производителей | Постоянные, меняется лишь количество в зависимости от концентрации основного вещества |
Концентрация | 5, 10 и 20 мг | |
Длительность эффекта | до 24-х часов | |
Форма выпуска | Таблетки | |
Способ выведения | Выводит продукты распада почками и печенью | При выведении из организма свою структуру практически не меняет |
Проникновение через плацентарный барьер, в грудное молоко | Высокое | Низкое |
Использование основного вещества в других препаратах | «Энап», «Энам» | «Липрил», «Диротон», «Скоприл» |
Дополнительные данные | Эналаприла малеат входит в раствор для инъекций, используемый при гипертоническом кризе | ― |
Назначения ингибиторов АПФ, дозировку и частоту приема может делать только врач.
Показания и противопоказания
Препарат используют при лечении гипертонии.Препараты применяются при таких состояниях, как:
- гипертония;
- в составе многокомпонентной терапии лечения острого инфаркта миокарда;
- сердечная недостаточность II-IV стадии;
- микроальбуминурия при диабете;
- ишемическая болезнь сердца.
Лекарства не стоит употреблять, если:
- возраст до 18-ти лет;
- осуществляется кормление грудью или беременность;
- диагностирован стеноз почечных артерий;
- наблюдается индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
- проходит реабилитация после замены почек;
- диагностирован стеноз клапанов;
- определена печеночная недостаточность;
- выявления гипертрофическая кардиомиопатия;
- наблюдается отек Квинке;
- имеется гиперкалиемия.
Способы применения
Дозу медикамента назначает лечащий врач.
Таблетки применяют независимо от еды в один и тот же промежуток времени. «Лизиноприл» принимают единожды в течение 24-х часов, если провести сравнение то «Эналаприл» иногда принимают дважды. Начальная доза чаще состоит из 2,5 или 5 мг, ее назначают исходя из состояния пациента и сопутствующих заболеваний. Врач может корректировать дозу. 20 мг - максимальная доза в сутки, реже - 40 мг (для «Эналаприла»). Передозировка характерна резким падением артериального давления или появление судорог. Если такие симптомы появились, то необходимо промыть желудок, а в тяжелых случаях поднять давление с помощью введения растворов солей, плазмозаменителей.
При приеме могут быть замечены такие побочные действия:
- сухой кашель;
- головокружение;
- диарея;
- боль в голове;
- нарушения со стороны почек;
- аллергические реакции;
- возможно резкое снижение давления в первые приемы препаратов;
- гиперкалиемия, если принимать вместе с лекарствами, содержащих калий.
Что лучше и в чем разница «Лизиноприла» и «Эналаприла»?
Применение «Эналаприла» может спровоцировать сухой кашель.
Невозможно сказать, что эффективнее ― «Лизиноприл» или «Эналаприл». Но отличия между ними есть. В 1992 году было приведено сравнение этих препаратов. Испытуемые делились на 3 группы - 2 получали по 10 мг одного из лекарств, а 3-я - пустышку. Анализ полученных данных показал, что у пациентов, принимавших ингибиторы, давление снижалось с хорошим показателем, но разница была незначительная. Тогда как у группы с плацебо, таких показателей не было. При этом «Лизиноприл» был более эффективен во второй половине дня, в отличии от «Эналаприла», за счет пролонгированного действия. При этом вывод «Эналаприла» из организма происходил не только почками, но и печенью, что не всегда уместно. Было выявлено, что у «Эналаприла» вероятность развития сухого кашля больше, чем при лечении «Лизиноприлом. Кашель развивался в основном при длительном употреблении, и для его прекращения требуется снижение дозировки или смены препарата.
Последнее время все чаще говорят о "классовых" эффектах ингибиторов АПФ, подразумевая при этом, что все они оказывают примерно одинаковое фармакологическое и органопротективное действие. Так ли это на самом деле? Все ли ингибиторы АПФ одинаковы? Ответу на этот вопрос и посвящен настоящий обзор.
Казалось бы, минимальные различия в химической структуре, но какие разные эффекты у этих молекул.
Еще один пример похожих формул - D- и L-соталол. Большие надежды возлагались на D-соталол, препарат со свойствами 3 класса антиаритмиков. В то время как L-соталол представлял собой препарат с преимущественно бета-блокирующими свойствами, т.е. "один из многих". Но в исследовании SWORD (Lancet 1996;348:7-12) D-соталол продемонстрировал достоверно большую летальность, по сравнению с плацебо. А ведь различия здесь еще более тонкие - D- и L-изомеры одной и той же молекулы, т.е. только один "хвостик" молекулы смотрит налево, а в другом случае - направо. При этом сколь существенна разница в действии препарата!
В данном случае рассматривались похожие молекулы, химические же формулы ингибиторов АПФ чрезвычайно разнообразны. Часть из них имеет в основе L-пролин, другие - карбоновые кислоты, третьи - эфиры карбоновых кислот. У двух ингибиторов АПФ в составе формулы присутствует сера (каптоприл, спираприл), у одного - фосфор (фосиноприл). Число атомов азота в формулах колеблется от 1 до 3, число атомов кислорода - от 3 до 7, углерода - от 9 до 30, водорода - от 15 до 46. Для наглядности приводятся формулы ингибиторов АПФ, зарегистрированных в России.
Таблица 1. Химическая структура ингибиторов АПФ (РЛС - 2002).
|
Иными словами, у ингибиторов АПФ совершенно не похожие молекулы. Но если по эффектам отличаются даже почти идентичные молекулы, то почему эффекты таких разных молекул должны быть схожими? Исходя из этого, действие ингибиторов АПФ не может быть абсолютно одинаковым.
Еще одним доказательством неминуемых различий ингибиторов АПФ между собой является изобилие их классификаций: по наличию или отсутствию первичной активности, по путям выведения, по наличию в формуле серы или фосфора и т.д.
Традиционное сравнение ингибиторов АПФ
В России зарегистрированы различными фирмами под разными названиями 12 молекул ингибиторов АПФ.
Таблица 2. Фармакокинетика ингибиторов АПФ (1).
|
По фармакокинетике (табл. 2) ингибиторы АПФ разделяются на две группы. Первые - первично активные препараты (каптоприл и лизиноприл), вторые (все остальные) - неактивные вещества, образующие активный метаболит (...прилат) после трансформации в печени и/или в слизистой ЖКТ. Сравните молекулы неактивного эналаприла и активного эналаприлата.
Соответственно, при заболеваниях ЖКТ и печени препараты, нуждающиеся в трансформации для приобретения активности, действуют слабее.
Почечная экскреция - главный путь элиминации всех известных активных ингибиторов АПФ и активных диацидных метаболитов большинства исходно неактивных препаратов. Поэтому у больных с почечной недостаточностью обычно рекомендуется начинать терапию с назначения более низких доз ингибиторов, чем у больных с нормальной функцией почек. Среди ингибиторов АПФ выделяются несколько препаратов, активные диацидные метаболиты которых выводятся не только через почки, но и с желчью и калом. К ингибиторам АПФ с двумя основными путями элиминации или с преимущественно печеночной элиминацией относятся рамиприл, моэксиприл, спираприл, трандолаприл и фосиноприл. Совершенно очевидно, что эти ингибиторы АПФ более безопасны при длительном применении, чем препараты с преимущественно почечной элиминацией.
Большинство ингибиторов АПФ назначаются независимо от приема пищи. Исключение составляют каптоприл, цилазаприл и моэксприл, которые необходимо принимать натощак. Отдельно остановимся на кратности приема ингибиторов АПФ. В настоящее время оптимальным (с позиций комплаентности) является однократный прием препарата, но это применимо не ко всем ингибиторам АПФ. Кратность приема определяется по времени создания максимальной концентрации препарата, времени полувыведения и проценту связи препарата с белками плазмы (это удлиняет длительность действия). Среди ингибиторов АПФ есть препараты, образующие с активным центром этого фермента как относительно слабую (каптоприл), так и прочную (рамиприл, периндоприл, лизиноприл)связь. Так, константа ингибирования АПФ у рамиприла в 47 раз больше, чем у каптоприла, и в 7 раз больше, чем у эналаприла. Это позволяет разделить ингибиторы АПФ на более и менее мощные (в расчете миллиграмм на миллиграмм). И это же отчасти влияет на продолжительность действия. Здесь уместно напомнить о печальном опыте применения короткодействующего нифедипина в кардиологии (ABCD trials - Am J Cardiol 1998;82:9R-14R). Опасность однократного приема препарата, действующего менее суток, в том, что принимая лекарство утром после пробуждения, больной остается без защиты в предподъемное время (самое опасное для развития сердечно-сосудистых осложнений) следующего дня. В наибольшей степени это касается эналаприла и периндоприла, которые, исходя из их фармакокинетики (1, табл. 2), необходимо назначать дважды в сутки.
С другой стороны, почему важна фармакокинетика? Ответ прост - для приверженности терапии. Чем лучше фармакокинетика (однократный прием и независимость от приема пищи), тем более удобен для больного прием препарата, тем выше комплаентность. Необходимость выбора более комплаентного из препаратов с доказанной эффективностью очевидна.
Таблица 3. Показания, побочные эффекты, симптомы передозировки и стоимость ингибиторов АПФ.
|
Наиболее широкий список показаний к применению (табл. 3) имеют эналаприл и рамиприл. Эти ингибиторы АПФ применяют как при артериальной гипертензии и хронической недостаточности кровообращения, так и при ишемической болезни сердца, включая острый инфаркт миокарда, а также хронической почечной недостаточности и сахарном диабете. Рамиприл применяют и для профилактики инсульта. Каптоприл, лизиноприл, фосиноприл, квинаприл и спираприл используют преимущественно при артериальной гипертензии и хронической недостаточности кровообращения. Трандолаприл, кроме этого, показан при ишемической болезни сердца. Цилазаприл назначают в основном при артериальной гипертензии. Периндоприл в силу слабого гипотензивного действия (отсутствие эффекта первой дозы) лучше назначать только при хронической недостаточности кровообращения. Моэксприл показан женщинам в менопаузе, страдающим артериальной гипертензией.
Среди побочных эффектов основным для всех ингибиторов АПФ является кашель. Большинство ингибиторов АПФ могут вызывать ангионевротический отек (синдром Стивенса-Джонсона). Лизиноприл в большей степени, чем другие ингибиторы АПФ, способен вызывать импотенцию. Для некоторых ингибиторов АПФ свойственна фотосенсибилизация.
Симптомы передозировки связаны с гипотонией и, как следствие, развитием острой недостаточности коронарного и/или мозгового кровообращения. Только в отношение периндоприла существуют сведения о 100% летальности при его передозировке в опыте у крыс.
Фармакоэкономика и генерики
Учитывая уровень доходов населения России, зачастую фармакоэкономические параметры являются определяющими при выборе лечения больного. Ингибиторы АПФ в настоящее время относятся к финансово доступным препаратам. Для адекватной оценки стоимостных показателей принято рассчитывать цену 30-тидневного курса приема препарата. Для ингибиторов АПФ стоимость такого курса (табл. 3) колеблется от 40 рублей (эналаприл) до 852 рублей (периндоприл).
Цена - важнейший показатель приверженности терапии для большинства населения мира и России. Генерики (дженерики), как правило, значительно дешевле оригинальных препаратов (нет затрат на разработку и испытания молекулы). Кроме того, фирмы выбирают для производства генериков, как правило, наиболее эффективные и популярные препараты. Важно, чтобы производство генериков соответствовало стандартам GMP (Good Manufacturing Practice). Наиболее экономически эффективными являются препараты, принимаемые 1-2 раза в сутки и являющиеся генериками: эналаприл, лизиноприл, рамиприл. Приводим таблицу (табл. 4) с коммерческими названиями ингибиторов АПФ, которые продаются в аптеках России.
Таблица 4. Коммерческие названия иАПФ.
|
Сравнение ингибиторов АПФ с позиций доказательной медицины
Рассмотрим исторические аспекты подходов к лечению в кардиологии. На первом этапе лечили симптом, т.е. при АГ снижали АД, при ХНК уменьшали отеки и одышку, при ИБС лечили стенокардию, при диабете понижали сахар в крови и т.д. Это была сиюминутная тактика, дающая немедленный результат, но с неопределенным прогнозом. На следующем историческом этапе цели лечения сместились в сторону влияния на прогноз, т.е. при назначении лечения старались увеличить продолжительность жизни, улучшить качество жизни и защитить органы мишени заболевания.
На следующем этапе при назначении той или иной терапии стали использовать доказательства. Вначале это были доказательства безопасности лечения, иными словами, заповедь "не навреди" на уровне многоцентровых двойных слепых и рандомизированных исследований. В дальнейшем появились доказательства эффективности лечения. И так как история развивается по спирали, первыми доказательствами были доказательства сиюминутной эффективности, т.е. по "суррогатным" конечным точкам: при АГ - доказательство снижения АД, при ХНК - доказательство увеличения фракции выброса и т.д.
Завершающим этапом было получение доказательства прогностической эффективности, т.е. по "твердым" конечным точкам - снижение смертности и защита органов-мишеней (мозг, сердце, почки).
В чем опасность лечения при отсутствии доказательств его эффективности? Приведем несколько примеров. Исследование CAST продемонстрировало, что флекаинид эффективно устраняет желудочковые аритмии, однако достоверно увеличивает летальность. Эстрогены при менопаузе рассматривались как препараты, снижающие риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Исследования PHOREA, HERS показали увеличение летальности от сердечно-сосудистых заболеваний при приеме гормонально-заместительной терапии при менопаузе, что заставило исключить этот пункт из руководства Американского Колледжа Кардиологии по профилактике смерти при атеросклерозе. По результатам исследования ALLHAT, доксазозин вызывает развитие сердечной недостаточности.
Церивастатин увеличивает летальность, в связи с чем он был снят с производства. А ведь предполагали "классовый" эффект статинов! Необходимо помнить и учитывать трагический опыт применения церивастатина (Bayer, Германия). Успех изученных препаратов фармакологической группы статинов существенно снизил бдительность кардиологов к другим средствам этой группы. При этом нельзя исключить возможность повторения подобной истории с каким-либо малоизученным ингибитором АПФ (цилаза-, квина-, фосино-, периндо-, спира-, беназе-, моэкси-, зофено-, дела- или трандола-ПРИЛОМ). Для исключения возможности повторения трагической истории церивастатина необходимо использовать в повседневной клинической практике только хорошо изученные ингибиторы АПФ, т.е. с доказанными эффектами по "твердым" конечным точкам. Иными словами, необходимо внедрение принципов доказательной медицины в повседневную практику.
Какие существуют виды доказательств? Принципиально их два: TRIAL (многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование) и МЕТА-АНАЛИЗ (объединение баз данных нескольких Trials в одну и анализ этой объединенной базы). Что из них более весомо и значимо? Казалось бы, мета-анализ объединяет в себе сразу несколько Trials. Но если мета-анализ объединяет не качественные и "суррогатные" Trials? Или - если Trials качественные и с "твердыми" конечными точками, то зачем мета-анализ? Иными словами, оба метода имеют равные права на существование.
Пример ошибочности выбора суррогатных точек в Trials - исследование TREND, показавшее обратимость эндотелиальной дисфункции (суррогатная точка) при приеме квинаприла. Но по данным исследования QUIET, квинаприл не влияет на частоту ишемических событий ("твердая" конечная точка). Т.е. улучшая функцию эндотелия, квинаприл является неэффективным препаратом с точки зрения прогноза.
С другой стороны, иногда воздействие через суррогатную точку должно сказаться на твердой конечной точке. Например, в исследовании НОТ доказано, что снижение АД (суррогатная точка) улучшает прогноз ("твердую" точку). Но любое ли лекарство, снижающее АД, будет улучшать прогноз? Ведь каждое средство влияет не только на АД. Кроме того, в большинстве случаев остаются неясными место суррогатной точки на пути от применения лекарства до получения "твердой" конечной точки и сам факт ее расположения на этом пути.
В табл. 5 и 6 приведены краткие описания Trials по ингибиторам АПФ и их количественная характеристика.
Таблица 5. Количественная характеристика всех завершенных Trials по ингибиторам АПФ и Trials с "твердыми" конечными точками (смерть, инфаркт миокарда, инсульт и т.д.).
|
Таблица 6. Перечень и краткое описание всех Trials по ингибиторам АПФ
|
Каптоприл и Эналаприл: в чем разница
Ингибиторы АПФ применяются для лечения гипертонической болезни и профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы (минимальная дозировка). Главное отличие Каптоприла от Эналаприла заключается в составе. Речь идет об одноименных действующих веществах. Основа Каптоприла и Эналаприла – производное аминокислоты пролина. Последнее средство отличается от первого более сложной химической структурой. Эналаприл называют «пролекарством», поскольку, попадая в организм, он гидролизуется до Каптоприла.
Отличие Каптоприла от Эналаприла заключатся и в кратности приема. Дело в том, что последний принимают один раз в сутки. Это позволяет уменьшить погрешность в курсе медикаментозного лечения из-за низкой вероятности пропусков. Лечение начинают с наименьшей дозировки, постепенно доводя ее до оптимального количества.
Отличается Эналаприл от Каптоприла и взаимодействием с другими медикаментозными препаратами. К примеру, с диуретиками лучше сочетается Каптоприл, а вот перед началом лечения Эналаприлом следует отказаться от мочегонных или значительно снизить дозировку. При одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками важен периодический контроль концентрации калия в крови.
Как видим, Каптоприл и Эналаприл – не одно и то же. Тем не менее, у них много общего в плане побочных реакций. Наиболее распространенной является сухой кашель. Чаще всего он возникает у женщин. Одни из клинических исследований показали, что сухой кашель при лечении Эналаприлом проявляется у 7% пациентов, что на 2% выше, чем при использовании Каптоприла. При наличии диабета важен контроль уровня глюкозы в крови пациента. Тем не менее, исследования показали, что данные ингибиторы АПФ не влияют на чувствительность организма к инсулину.
Каптоприл или Эналаприл: что лучше
Чтобы выяснить, какой препарат сильнее и эффективнее, учеными были проведены исследования с участием добровольцев, у которых ранее диагностировали умеренную или мягкую форму артериальной гипертензии.
Как показал эксперимент, несмотря на пролонгированное действие, для надежного контроля показателей антериального давления следует применять дважды в сутки. Эффективность гипотензивного действия у Каптоприла была ниже. Длительное лечение пациентов подтвердило тот факт, что Эналаприл успешнее контролирует АД при мягкой и умеренной гипертензии.
Другие исследования наглядно показали, что после однократного приема в течение 12 часов наблюдался более быстрый гипотензивный эффект. Что касается гемодинамических улучшений у добровольцев с нарушением функционала сердечно-сосудистой системы, то они были практически на одном уровне.
Аналоги Каптоприла и Эналаприла: чем можно заменить?
На отечественном фармацевтическом рынке можно отыскать около двух десятков аналогов Эналаприла, среди которых можно выделить такие лекарства:
При длительном приеме Каптоприла у пациента может появиться привыкание, что снижает сосудорасширяющие действие лекарства. Для предотвращения подобного эффекта рекомендуется заменить Каптоприл препаратом с аналогичным действием. К таковым относят:
Что лучше: Эналаприл или Каптоприл, отзывы
Виктор, 48 лет
У членов моей семьи артериальное давление частенько повышается, поэтому в нашей аптечке всегда имеются гипотензивные препараты. Пользовался таблетками Адельфан, Папазол и другими. Во время одного из посещений больницы врач заявила мне, что надо лечиться, а не сбивать давление. Назначили пропить курсом препараты от гипертензии. Когда появлялись сильные скачки, принимал Эналаприл. Однажды решил попробовать Каптоприл. Давление им понизил, но действие мне не понравилось. Переносится организмом не очень, была сухость во рту, а еще головокружения. Впечатление об этом препарате у меня осталось крайне негативное. Да и принимать его следует чаще при длительном лечении. Поэтому больше склоняюсь к Эналаприлу.
Геннадий, 55 лет
На протяжении последних 10 лет при скачках кровяного давления меня выручает Каптоприл. Это лекарство относится к недорогим и эффективным. Эти гипотензивные таблетки являются быстродействующими и доступными. При скачке АД кладу таблетку под язык, чтобы ускорить действие препарата. Каптоприл рассасывается за пару минут. Пока он не подействует, следует прилечь. Однако его лучше не принимать, если слабые почки и печень. Каптоприл эффективен при гипертоническом кризе. Не так давно мне предлагали перейти на Эналаприл. Слышал немало положительных отзывов о нем. Так как в постоянном приеме гипотензивных препаратов не нуждаюсь, поэтому продолжаю и дальше прибегать за помощью Каптоприла. Насколько я знаю, Эналаприл мягче влияет на показатели АД, а в моем случае его нужно сбить быстрее.
Юлия, 53 года
При резком скачке артериального давления чаще всего использую Каптоприл или Капотен. Если хотите, чтобы гипотензивный эффект наблюдался длительнее, то лучше задействовать Эналаприл. Снижение показателей АД происходит медленно и надолго. Этого времени хватит, чтобы прийти в себя и заглянуть в кабинет врача. Но не стоит принимать дополнительную таблетку, если не удалось достичь желаемого гипотензивного действия. Через 3-4 часа наблюдается максимальный эффект. Гипотензивное действие сохраняется почти сутки. Если АД повысилось на 20-30 пунктов, то мне хватает 2,5 мг препарата, если выше, то выпиваю 5 мг.