Среди препаратов, содержащих органические и неорганические соединения висмута, имеются средства (основной нитрат висмута, дерматол, ксероформ), которые традиционно используются в практике как вяжущие, адсорбирующие, антисептические и подсушивающие. У более новых органических соединений (особенно субсалицилата, субцитрата висмута) обнаружен ряд важных свойств, которые стали основой их успешного использования в противоязвенной терапии, в частности коллоидные и "пленкообразующие" свойства при взаимодействии их с протеинами пораженной слизистой, а также способность стимулировать естественные защитные функции слизистой и противостоять Helicobacter pylori.

Фармакодинамические свойства препаратов висмута

	Висмута субнитрат (основной нитрат висмута)	Трибромфенолят висмута основной (ксероформ)	Висмута субгаллат (дерматол)	Висмута «убсалицилат (десмол)	Висмута субцитрат (висмута трикалия децитрат, коллоидный висмут, де-нол, вентрисол, трибимол, бизмат, биснол)
Адсорбирующий
Антисептический
Антигеликобактерный
Пленкообразующий
Антидиарейный
Усиление слизисто-бикарбонатной секреции
Усиление синтеза простагландинов

Примечание. Висмута субнитрат входит в состав комплексных препаратов викалин, викаир, а также в сочетании с субгаллатом висмута - в бисмофальк.

Основной нитрат висмута много лет применяется при гастро-дуоденальных язвах, обычно в комбинированных препаратах (викалин, викаир). Однако более специфический противоязвенный эффект в настоящее время приписывают коллоидным препаратам висмута.

Коллоидные соединения висмута и их препараты представляют собой комплексные соли висмута с цитратом, салициловой или галловой кислотами. Субцитрат висмута растворим в воде, но образует осадок (висмут та оксихлорид и цитрат) при рН менее 5. Оптимальное значение рН для образования преципитата в желудочном соке - 3.5. В фармакодинамике коллоидные соединения висмута играют роль следующие основные механизмы действия:

1. Коллоидные соединения висмута образуют в кислой среде с протеинами слизистого содержимого желудка гликопротеин-висмутовый комплекс. Главная особенность этого комплекса состоит в том, что он лишь в незначительных количествах оседает на нормальной слизистой, концентрируясь преимущественно в области эрозированных и изъязвленных участков. В результате образуется своеобразный защитный барьер, препятствующий обратной диффузии Н+ и способствующий быстрейшему заживлению. Этим свойством в наибольшей степени обладают именно коллоидные соединения висмута (субцитрат, а также субсалицилат, субгаллат).

Коллоидные соединения висмута сравнительно слабо влияют на агрессивные факторы ульцерогенеза. Так, базальная и стимулированная кислотная продукция существенно не изменяются, практически не отмечается взаимодействия с желчными солями, а вот пептическая активность сока снижается в среднем на 20-30%.

2. Коллоидные соединения висмута обладают собственным гастропротективным действием, выявляемым в эксперименте, например способностью предупреждать повреждения слизистой, вызываемые химическими раздражителями (этанол, уксусная кислота и т. д.). По-видимому, данный эффект зависит от простагландинового механизма, поскольку блокада синтеза этих аутокоидов устраняет защитный эффект коллоидных соединений висмута. Выявлено, что под влиянием коллоидных соединений висмута усиливается локальный синтез простагландина Е2 (в среднем на 50%)в слизистой антрального отдела и двенадцатиперстной кишке, повышается сопряженная с действием простагландинов щелочная секреция. Отмечается, что морфологически слизистая после заживления язвенного дефекта при терапии коллоидными соединеними висмута ближе к нормальной микроструктуре, чем при лечении другими средствами.

3. Коллоидные соединения висмута способны оказывать бактерицидное действие на Helicobacter pylori, которая рассматривается как важный патогенетический фактор язвообразования.

Н. pylori - грамотрицательная спиралевидная бактерия, обитающая в эпителии и слизистом слое желудка. Микроорганизм обладает высокой уреазной активностью, которая позволяет ему функционировать в кислой среде, а также обеспечивает способность повреждать межклеточные эпителиальные контакты. Считают, что антральный гастрит (тип В) ассоциирован с Н. pylori. При дуоденальных язвах в связи с ацидификацией среды происходит метаплазия желудочного эпителия с инфицированием Н. pylori и последующим дуоденитом. Таким образом, возбудитель играет роль пермиссивного (пускового) фактора ульцерогенеза.

Есть данные, что под влиянием коллоидных соединений висмута уже в течение 30-90 мин наблюдается исчезновениеН.pylon на препаратах слизистой оболочки желудка, На фоне действия коллоидных соединений висмута происходит вакуолизация, фрагментирование клеточной стенки возбудителя, конденсация клеточного содержимого, нарушается способность бактерии связываться с эпителием. После 3-недельного курса терапии коллоидными соединеними висмута слизистая освобождается от Н. pylori, однако монотерапия не приводит к длительному следовому эффекту: после отмены препарата происходит быстрая реколонизация. По этой причине более рациональным считается сочетание препаратов висмута с химиотерапевтическими средствами, в частности антибиотиками (ампициллин, эритромицин), производными нитрофурана и метронидазолом. Эффективная и стойкая деколонизация Н. pylori приводит к 3-5-кратному уменьшению частоты рецидивов при годичном сроке наблюдения. (Более подробно этот аспект фармакодинамики будет обсуждаться в разделе "Антигеликобактерная терапия ".)

Препарат	Производитель	Лекарственная форма	Действующее начало	Количество (мг)
Де-Нол	Yamanouchi Europe, Нидерланды	Таблетки	Комплексная соль висмута с лимонной кислотой (трехокись висмута в форме коллоидного субцитрата висмута)
Вентрисол	Познаньский фармзавод Польфа, Польша	Таблетки, покрытые оболочкой
Бизмат	К. С. Pharmaceuticals, США	Суспензия для приема внутрь во флаконах		355 мл (130 мг в 15 мл)
Биснол	Wave International, Индия	Таблетки, покрытые оболочкой
Трибимол	Torrent, Индия	Таблетки
Пилорид	GlaxoWellcome, Великобритания	Таблетки, покрытые оболочкой	Ранитидин висмут цитрат	400 При лечении по схеме эрадикации Н. pylori препарат назначают 2 раза в сутки, сочетая в первые 2 недели с антибиотиком (амоксициллином или кларитромицином)
Десмол	Maevska Pharmaceuticals, США	Таблетки Гель	Висмута субсалицилат	262 237 мл (17,5 мг в 1 мл)
Розовые таблетки и розовая жидкость	Herrigo Со, USA Upteka, США	Таблетки для разжевывания Суспензия для приема внутрь		262 237 мл (262 мг в 15 мл)
Бисмофальк	Dr. Falk Pharma, Германия	Таблетки	Висмута субгаллат Висмута субнитрат

Особенность фармакокинетики препаратов коллоидных соединений висмута - их низкая биодоступность. При курсовом лечении стационарная концентрация в плазме достигается примерно через 1 месяц и не превышает 50 мкг/л (при стандартных дозировках она обычно составляет 5-8 мкг/л). При этом в желудочном соке концентрация достигает 100 мг/л. Всосавшаяся часть вещества концентрируется в основном в почках. С мочой выводится всосавшаяся фракция коллоидных соединений висмута. Стационарная концентрация в моче устанавливается в среднем через 2 недели курсового лечения и колеблется в широком диапазоне (17-170 мкг/л). Невсосавшаяся часть коллоидных соединений висмута выводится с калом в форме сульфида. Препарат выделяется из организма довольно медленно (период полувыведения висмута при интоксикациях составляет 4-5 суток). Считают, что требуется приблизительно 8 недель после завершения курса терапии коллоидными соединеними висмута для полного его удаления из организма. Следовательно, повторный курс нельзя начинать ранее указанного срока.

Основные показания к применению коллоидных соединений висмута - гастродуоденальные язвы, а также хронический антральный гастрит и неязвенные диспепсии, в патогенезе которых, как полагают, играет важную роль колонизация Н. pylori. Субсалицилат висмута рекомендуют и как эффективное антидиарейное средство.

Коллоидные соединения висмута выпускаются в виде таблеток (для разжевывания или покрытых оболочкой), растворов, гелей и суспензий. Поскольку для проявления специфического фармакологического действия препаратов коллоидных соединений висмута требуется кислая среда в желудке, необходим определенный временной режим их приема. Кроме того, следует учесть, что в течение 30 мин до и послеприема коллоидных соединений висмута нельзя принимать антацидные средства или молоко. Рекомендуют следуюие варианты приема суточной (480 мг) дозы препаратов (на примере субцитрата висмута): 1) 3 раза по 120 мг за 30 мин до еды и 1 раз (таблетка 120 мг) через 2 ч после ужина или на ночь; 2)2 раза в день по 240 мг за 30 мин до завтрака и до ужина или через 2 ч после еды.

Препараты коллоидных соединений висмута хорошо переносятся, т. к. обладают преимущественно местным действием. Из-за образования в кишечнике сульфида висмута стул может темнеть; может потемнеть„и язык. Изредка отмечаются головная боль, головокружение, диарея. Резорбтивные эффекты висмута возможны при длительном лечении в высоких дозах. Описаны характерные висмутовые энцефалопатии (пороговая токсическая концентрация в плазме -100 мкг/л). При почечной недостаточности риск нежелательных побочных эффектов возрастает. Не исключены и лекарственные взаимодействия. Так, при одновременном приеме с тетрациклином, препаратами железа и кальция коллоидные соединения висмута способны ухудшить их всасывание. Существует вероятность хелатообразования и с антацидами. Субсалицилат висмута с осторожностью назначают больным, получающим антикоагулянты, противоподагрические средства и пероральные антидиабетические препараты.

/ / / / / / / / / / / / / / / /
ИЛИ СМОТРИТЕ ПОИСК ЛЕКАРСТВ:

Препараты висмута

Препараты висмута широко используют при снятии изжоги. Висмута нитрат основной (Вismuthi subnitras) - это смесь BiNO3(ОH), ВiОNО и ВiOOН, представляет собой белый аморфный или мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, легко растворим в соляной кислоте. Он оказывает местное вяжущее и противовоспалительное действие. Внутрь принимают в качестве вяжущего и антацидного средства при желудочно-кишечных заболеваниях (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, энтериты, колиты).

Взрослым назначают препарат по 0,25–0,5 г, детям - по 0,1–0,3–0,5 г на прием 3–4 раза в день (за 15–30 мин до еды). Висмута нитрат основной является одним из основных компонентов комбинированных антацидных препаратов. Он входит в состав таблеток «Викалин», «Викаир» и др., широко применяемых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Можно использовать его наружно при воспалительных заболеваниях кожи (мази, присыпки).

Викалин - таблетки, содержащие висмута нитрат, - противокислотное, умеренно слабительное действие. Викаир (ротер) применяют так же, как и викалин: 1–2 таб после еды 1/2 стакана теплой воды 3 раза в день, курс лечения - 1–3 месяца.

Природный препарат белой глины - каолин - представляет собой силикат алюминия с небольшой примесью силикатов кальция и магния. Белый порошок, который в больших количествах воды замешивается в пластическую массу. Он обладает обволакивающим и адсорбирующим действием.

Помимо изжоги, каолин назначают наружно при кожных заболеваниях в виде паст, присыпок, мазей. Внутрь его принимают взрослые по 20–100 г, дети по 5–10 г при различных желудочно-кишечных заболеваниях (колиты, энтериты и т. д.) и при интоксикациях.

На особом месте находится натрия гидрокарбонат (пищевая сода). Раньше он применялся очень широко (как и другие щелочи) в качестве антацидного средства при повышенной кислотности желудочного сока, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. При приеме внутрь препарат быстро нейтрализует соляную кислоту желудочного сока и оказывает выраженный антацидный эффект.

Однако при нейтрализации соляной кислоты гидрокарбонатом натрия выделяется углекислота, которая оказывает возбуждающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка, усиливает выделение гастрина и может вызвать вторичное усиление секреции. Кроме того, при применении больших доз избыток антацида может всасываться в кровь и вызывать нарушения кислотно-щелочного равновесия. Поэтому в настоящее время, когда есть другие эффективные и безвредные препараты, свой выбор следует останавливать на них.

Лечение рефлюкс-эзофагита при грыжах пищеводного отверстия диафрагмы должно быть комплексным, причем ведущая роль в нем отводится диетотерапии (сливки, ряженка, взбитый яичный белок, прием перед едой растительных масел, в т. ч. облепихового или шиповника). Назначают обволакивающие и вяжущие средства (препараты висмута, алмагель). При болях - папаверин, платифиллин, атропин

ОТДЫХ И ЛЕЧЕНИЕ В САНАТОРИЯХ - ПРОФИЛАКТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ

НОВОСТИ

Висмут относится к тяжелым металлам, наряду со свинцом, сурьмой, ртутью. Но в силу особенностей химических свойств не обладает ярко выраженным токсическим действием по сравнению с вышеперечисленными металлами. Соединения висмута использовались уже в средневековой медицине для лечения сифилиса, стоматита и других заболеваний.

В современной медицине существует огромное количество медицинских препаратов на основе соединений висмута. Противоязвенные свойства его соединений используются в терапии гастритов и язвы желудка, диареи. Мази на основе висмутовых соединений применяются для лечения дерматитов, эрозий, язв, воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек. Широкое применение соединений висмута основано на противоязвенном, противовоспалительном, дезинфицирующем, вяжущем, ранозаживляющем свойстве этого металла.

Однако передозировка висмута опасна для здоровья и жизни человека.

Причины отравления висмутом

Избыточное поступление тяжелого металла встречается при бесконтрольном и длительном применении висмутсодержащих медицинских препаратов. При этом отмечается «висмутовая кайма», представляющая собой воспалительный процесс по краям десны вследствие отложения солей висмута. Цвет слизистой оболочки изменяется, она чернеет. Интенсивное использование соединений висмута в медицинских целях у больных с патологией почек приводит к висмутовой энцефалопатии.

В производстве висмут широко используется в электротехнике, ядерной промышленности, без него не обходится химическая, металлургическая и фармакологическая отрасли. Применяется висмут для производства косметических средств, красок, пигментов. На производстве случаи отравления соединениями металла крайне редки и являются следствием несоблюдения требований безопасности на производстве.

Механизм и симптомы отравления висмутом

При попадании большого количества металла в организм он захватывается лейкоцитами и разносится по всем тканям и органам. Депонируется металл во внутренних органах: печени, почках, селезенке, нервной ткани. Выделение висмута из организма происходит через желудочно-кишечный тракт. При этом испражнения окрашиваются в темный цвет за счет сульфида висмута.

Чаще всего встречается хроническое отравление соединениями висмута, характеризующееся следующими патологическими проявлениями:

• Общие признаки: ухудшение памяти и внимания, потеря аппетита, бессилие, снижение иммунитета.
• Проявления неврологического характера: бессонница, раздражительности, нервозность, изменение чувствительности участков тела, тремор мышц, спазмы, судороги.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, изменение артериального давления.
• Изменения в органах пищеварения: тошнота, рвота, стоматит, болевой синдром, понос, токсический гепатит.
• Кожные проявления: дерматит, пигментация слизистой оболочки ротовой полости, образование «висмутовой каймы».
• Со стороны выделительной системы: почечная недостаточность, альбуминурия.

Длительный прием висмутсодержащих препаратов у пациентов с больными почками быстро приводит к висмутовой энцефалопатии. Патология сопровождается головными болями, быстрой утомляемостью, немотивированной агрессией, снижением интеллекта, астенией, развитием психозов. Патология может сопровождаться спутанностью сознания, потерей равновесия, зрительными галлюцинациями.

При остром отравлении препаратами висмута развивается острая почечная недостаточность, неврологические нарушения, олигурия, анурия, острые боли в животе, рвота, диарея.

Диагностика и лечение

Диагностика отравления основана на анамнезе (прием медицинских препаратов висмута, работа на производстве с висмутсодержащими соединениями), рентгенографии кишечника, анализе крови на содержание яда и т.д.

Оказание первой помощи заключается в немедленном прекращении поступления соединений висмута в организм. При остром отравлении промывают желудок. Больному можно дать 2 таблетки активированного угля.

Лечение заключается в проведении хелатирующей терапии. При необходимости проводят промывание желудка, назначают слабительные препараты. При развитии почечной недостаточности проводят гемодиализ.

Специфический антидотов для висмута нет, однако неплохой эффект оказывает димеркаптол и унитиол. Применяют энтеросорбенты. При развитии стоматита назначают 1%-ный раствор ляписа.

Профилактика отравления соединениями висмута сводится в первую очередь к строгой дозировке медицинских препаратов и приему их под контролем лечащего врача. Недопустим бесконтрольный прием висмутсодержащих препаратов. На производстве лучшей профилактикой отравлений тяжелыми металлами является строгое соблюдение требований охраны труда и техники безопасности при работе с ядовитыми веществами.

Коллоидный субцитрат висмута относят к группе антацидов и адсорбентов . Вещество обычно находится в составе таблеток, покрытых оболочкой. Его молекулярная масса равняется 704 г на моль.

Фармакологическое действие

Обволакивающее, антибактериальное, гастропротективное, противоязвенное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество обладает выраженным вяжущим и противовоспалительным действием. Попадая в кислую среду желудка оксихлорид висмута и цитрат висмута осаждаются и образуют хелатные комплексы в виде защитной пленки на поверхности поврежденной слизистой. Средство стимулирует синтез PgE2 , выделение гидрокарбоната и слизи, активизирует защитные свойства слизистой желудка, тем самым, защищая ЖКТ от воздействия агрессивных кислот, солей и ферментов. В зоне, где произошло повреждение слизистой оболочки, накапливается эпидермальный фактор роста . Активность пепсина и пепсиногена начинает снижаться.

Дицитрат Висмута накапливается внутри бактерий Хеликобактер и приводит к разрушению их цитоплазматической мембраны и гибели. Благодаря способности вещества проникать под слой дуоденальной слизи , где концентрация Helicobacter pylori наиболее велика, его эффективность при эрадикации бактерии Хеликобактер значительно выше, чем у аналогичных средств.

Лекарство не всасывается стенками ЖКТ и не проникает в системный кровоток. Неизмененное вещество выводится с каловыми массами. Небольшое количество средства, проникшее в кровь, подвергается метаболизму и выводится с мочой.

Показания к применению

Препарат Висмут Трикалия Дицитрат используют:

• при , сопровождающегося приступами ;
• для лечения , в том числе вызванной бактерией Хеликобактер ;
• при обострении хронического и гастродуоденита ;
• у пациентов с , которое не вызвано органическими поражениями ЖКТ .

Противопоказания

Лекарственное средство нельзя назначать:

• во время кормления грудью;
• беременным женщинам;
• при на данное вещество;
• пациентам, с почечной недостаточностью.

Побочные действия

Во время лечения препаратом могут возникнуть:

• рвота, запор или , тошнота;
• кожные высыпания, зуд, прочие аллергические реакции.

При длительном использовании данного вещества в центральной нервной системе может накапливаться висмут , это приводит к развитию .

Висмута Трикалия Дицитрат, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В зависимости от заболевания целесообразно использовать различные схемы лечения.

Таблетки Висмута Трикалия Дицитрат принимают внутрь, запивая водой.

Как правило, взрослым назначают по 480 мг средства в сутки, распределенные на 4 приема, за пол часа перед приемом пищи или сном. Также можно принимать по 240 мг, 2 раза в день.

Детям от 4 до 8 лет назначают по 8 мг на кг веса в день, суточную дозировку необходимо распределить на 2 приема. Курс лечения назначает лечащий врач и, как правило, он составляет 1-2 месяца.

В течение 2 месяцев после прохождения курса нельзя принимать препараты висмута .

Висмута Трикалия Дицитрат используют в различных схемах лечения Helicobacter pylori. Лекарство сочетают с ингибиторами протонной помпы ( , или ) и антибиотиками ( , , ).

Передозировка

При длительном приеме сверхдоз препарата наблюдаются: нарушения в работе почек, .

В качестве лечения назначают: промывание желудка, энтеросорбенты и солевые слабительные средства, симптоматическую терапию.

При нарушениях в работе почек, которые сопровождаются высоким уровнем висмута в крови, показаны: комплексообразователи — димеркапто-пропансульфоновая кислота и димеркапто-янтарная кислота,

Препараты висмута достаточно широко применяются при необходимости снять симптомы изжоги и воспаления. Данное лекарство представляет собой амфорный белый порошок, имеющий мелкокристаллическую структуру. Не растворяется в воде или спирте, но зато очень легко растворяется в соляной кислоте.

Основное действие, которое оказывают препараты висмута - противовоспалительное и вяжущее. По этой причине лекарство назначается исключительно внутрь, как антацидное и вяжущее средство в случае возникновения желудочно-кишечных расстройств и заболеваний, например, таких, как или желудка, при разных формах колитов, энтеритов.

Дозировка для взрослых составляет от 0,25 до 0,5 грамм, детям 0,1-0,3 грамма. Принимается примерно 3 раза в день, обязательно за полчаса до еды.

Основным компонентом данного лекарства является висмута нитрат. Как правило, он входит в состав таких препаратов, как «Викалин» или «Викаир». Кроме внутреннего назначения, лекарство можно использовать при заболеваниях кожи, имеющих воспалительный характер, в качестве присыпки или мазей.

Вышеперечисленные препараты висмута принимают примерно по одной или две таблетки после принятия пищи, запивая небольшим количеством теплой воды. Как правило, курс лечения составляет от одного до трех месяцев.

Висмут в лекарстве находится на особом месте. Не так давно эти препараты применялись в качестве которое показано при повышенной кислотности и при желудочно-кишечного тракта. В процессе внутреннего приема препараты висмута достаточно быстро нейтрализуют соляную кислоту и оказывают ярко выраженный антацидный лечебный эффект.

В процесс нейтрализации соляной кислоты висмут содержащие препараты могут вызвать выделение углекислоты. Она оказывает небольшое возбуждающее действие на некоторые рецепторы слизистой желудка, тем самым усиливая выделение гастрина, также может быть немного увеличена секреция. Кроме того, при приеме большой дозы лекарства, антацид может начать всасываться в кровь и тем самым вызывать определенные нарушения в кислотно-щелочном равновесии. Именно по этой причине, в настоящее время, когда есть более безопасные препараты висмута, выбор стоит остановить именно на них.

Что касается именно лечения проблем, связанных с образованием язвенной болезни в желудочно-кишечном тракте, то лечение может быть комплексным. Но главная и действенная роль в нем отводится именно описываемым препаратам. Так как их основное действие - вяжущее и мягкое обволакивающее.

Применяют данные лекарства уже на протяжении многих лет. Они способны подавить активность пепсина, препятствовать диффузии ионов водорода, стимулируют секрецию бикарбоната и гликопротеидов всего слизистого покрытия желудка. Что касается действия на саму язву, то препарат покрывает поверхность ее, а также увеличивает выработку слизи. Все висмут содержащие препараты имеют активное антибактериальное действие. Как правило, монотерапия данными лекарствами приводит к полному уничтожению воспаления. Еще более эффект усиливается в комбинации с антибактериальными лекарственными средствами.

К препаратам, которые имеют похожие с висмутсодержащими лекарствами свойства, можно также отнести «Омепразол». Он на долгое время подавляет Действие данного лекарства начинается примерно через два часа после приема. В процессе лечения с принятием лекарства по одной капсуле в сутки, уже через 4 суток достигается постоянная концентрация в крови. После отмены примерно через 5 суток секреция кислоты соляной полностью восстанавливается. Для более эффективного лечения, как правило, добавляются антибиотики.