Лизиноприл таблетки от чего помогают, инструкция при давлении, аналоги. Лизиноприл или Эналаприл: что лучше Что лучше снижает давление эналаприл или лизиноприл

В состав таблеток входит действующее вещество эналаприл в размере 5, 10, 20 мг, а также вспомогательные вещества: желатин, моногидрат лактозы, стеарат магния, карбонат магния и кросповидон.

Форма выпуска

Таблетки по 10 штук в блистере, по 2 блистера в пачке.

Выпускается разными фармацевтическими компаниями, вследствие чего к названию действующего вещества в названии препарата добавляется название компании, например: Эналаприл-Здоровье.

Фармакологическое действие

Медикамент снижает давление, расширяет просвет кровеносных сосудов, оказывает кардиопротективное и натрийуретическое действие. Относится препарат к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

Фармакологическая группа: Ингибиторы АПФ.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Согласно аннотации механизм действия заключается в ингибировании ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) Эналаприлом, от чего снижение биосинтеза ангиотепзина II приводит к вазодилатации, выработке ПГЕ2 и брадикинина, которые являются мощными сосудорасширителями.

У пациентов с сердечной недостаточностью при длительном приеме (6 месяцев и более) отмечается повышение переносимости сердцем физических нагрузок, уменьшаются размеры сердца, уменьшается количество летальных исходов. Под действием препарата разгружается малый круг кровообращения, снижается давление в легочных капиллярах, снижается ОПСС, увеличивается сердечный выброс (ЧСС при этом не возрастает).

Всасываемость препарата Эналаприл достигает 60% в независимости от приема и наличия пищи в ЖКТ. Максимальная концентрация действующего вещества эналаприлата отмечается через 1ч после применения. В печени биотрансформируется до эналаприлата . Он легко проходит через плаценту, гистогематические барьеры. Выводится почками. Гипотензивный эффект регистрируется через 1ч после введения ЛС, длится сутки. Для достижения оптимальных результатов АД требуется несколько недель регулярного приема Эналаприла.

Показания к применению Эналаприла

От чего таблетки Эналаприл?

Показания к применению Эналаприла следующие: , болезнь Рейно, сердечная недостаточность, симптоматическая артериальная гипертензия, диабетическая нефропатия , склеродермия , вторичный гиперальдостеронизм . Эналаприл назначают в составе комплексной терапии при лечении напряжения, ХПН. Применяют таблетки от давления повышенного.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ингибиторам АПФ, стеноз почечных артерий, азотемия , гиперальдостеронизм, гиперкалиемия , нарушения функции почек, (наследственный характер), стеноз устья аорты, детский возраст. Эналаприл не назначают .

Побочные действия

У препарата следующие побочные действия: повышенная утомляемость, головокружения, головная боль, судороги, нервозность, бессонница, глоссит, шум в ушах, тошнота, ортостатическая гипотония, сердцебиение, диспепсические расстройства, нарушения в работе печени, почек, гиперкалиемия, отек Квинке , нейтропения, повышение уровня билирубина в крови, выпадение волос, боли в области сердца, увеличении концентрации печеночных трансаминаз.

Таблетки Эналаприл, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство принимают внутрь. Начальная дозировка составляет 5 мг в сутки, препарат принимают 1 раз в день. При патологии почечной системы, приеме мочегонных препаратов дозу снижают до 2,5 мг. Для достижения эффекта в зависимости от индивидуальных особенностей доза препарата может быть увеличена до 10-40 мг в день (можно разбить на 2 приема).

Инструкция по применению Эналаприл Гексал

Препарат употребляется независимо от приема еды.

При артериальной гипертензии следует принимать 5 мг эналаприла малеата утром. Поддерживающая доза составляет 10 мг. Не следует принимать более 40 мг препарата за сутки.

При хронической сердечной недостаточности принимают 2, 5 мг медикамента утром. Поддерживающая доза составляет 5-10 мг. Не следует принимать более 20 мг препарата за сутки.

При дисфункции левого желудочка принимают 2,5 мг дважды в сутки. Поддерживающая доза составляет 10 мг дважды в сутки.

Как принимать при нарушениях работы почек? В данной ситуации употребляют по 2,5 мг в сутки. Поддерживающая доза обычно 5-10 мг. Максимальная доза - 20 мг в день.

Инструкция по применению Эналаприл Акри

В любое время. Сначала принимают 2,5–5 мг раз в 24 часа. Поддерживающая доза составляет 10–20 мг раз в 24 часа. Максимальная доза - 40 мг за 1–2 приема.

Инструкция на Эналаприл ФПО

Аналогична способу дозировки предыдущего препарата.

Схема приема Эналаприл Н

1-2 таблетки раз в 24 часа независимо от приема еды.

Передозировка

Чрезмерное падение артериального давления, инфаркт миокарда , ОНМК, тромбоэмболические осложнения как следствие резкого снижения АД. Лечение: в/в введение NaCl (изотонического раствора). Специфического антидота нет.

Взаимодействие

Абсорбция препарата не зависит от приема пищи. При одновременном прием с блокаторами бета-адренорецепторов, нитратами , метилдопой, антагонистами кальция, , гидралазинов Эналаприл потенцирует гипотензивный эффект. Циметидин увеличивает Т1/2 препарата. НПВС увеличивают нефротоксичность, снижают эффективность Эналаприла. Препараты калия и калийсберегающие диуретики при приеме с ЛС приводят к гиперкалиемии. Эналаприл уменьшает период полувыведения теофиллина , снижает клиренс лития. ЛС не взаимодействует с сердечными гликозидами .

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

При температуре до 25 градусов Цельсия в сухом, недоступном для детей месте.

Срок годности

Не более 3-х лет.

Особые указания

В первые часы приема Эналаприл может привести к выраженному снижению АД. Особенно это проявляется у лиц, впервые принимающих гипотензивный препарат, у пациентов с ХПН, сильно выраженной сердечной недостаточностью, гиповолемией, гипонатриемией. Для профилактики резкого снижения АД за 2-3 дня до приема Эналаприла отменяют и бессолевую диету. При развитии ангионевротического отека на лице, шеи необходимо отменить прием ЛС, назначить антигистаминные препараты. В тяжелых случаях проводят интубацию, трахеотомию. Не рекомендуется одновременно назначать калийсберегающие диуретики. Необходимо регулярно проводить контроль гемостаза. Эналаприл не назначают женщинам, планирующим беременность.

Лекарство зарегистрировано ВОЗ по сведению справочника Видаль.

Часто используется с гидрохлортиазидом как комбинированное средство.

Рецепт на латинском: Tab. Enalaprili 0,01

Лизиноприл или Эналаприл - что лучше?

Лизиноприл на основании исследований эффективнее снижает артериальное давление, а также действует больший период времени. Переносятся оба препарат примерно одинаково.

Энап и Эналаприл - в чем разница?

По сути препараты ничем не отличаются, так как имеют одно и то же активное вещество. Однако, цена Энапа намного выше аналога.

Эналаприл и Эналаприл Гексал

Препарат выпускается и компанией Hexal, от чего и имеет соответствующее дополнение в названии.

Отзывы об Эналаприле

Отзывы врачей сводятся к тому, что это очень эффективный, широкоприменяемый, качественный препарат для блокировки АПФ. Действительно снижает давление, однако и имеет ряд противопоказаний и побочные эффекты, например, кашель.

Отзывы об Эналаприл Гексал на форумах имеют в целом также положительный окрас. Средство эффективно снижает артериальное давление, является недорогим, однако имеет частое побочное действие.

Цена Эналаприла, где купить

Лекарственное средство продается за 15-20 рублей.

Сколько стоит Эналаприл 10 мг? Около 15 рублей.

Цена Эналаприл Гексал составляет 85 рублей за упаковку 20 штук по 20 мг.

Интернет-аптеки России Россия
Интернет-аптеки Украины Украина
Интернет-аптеки Казахстана Казахстан

ЗдравСити

Эналаприл-тева таб. 5мг n20

Эналаприл таблетки 5мг №20 Изварино Фарма ООО "Изварино Фарма"

Эналаприл гексал таб. 5мг n20 Salutas Pharma GmbH

Эналаприл таблетки 10мг №20 Органика АО Органика

Эналаприл таб. 20мг №20 АО Оболенское фарм. предприятие

Аптека Диалог* скидка 100 руб. по промокоду medside (на заказы от 1000 руб.)

Эналаприл (таб. 10мг №20 (алюм. фольга ПВХ))

Эналаприл (таб. 20мг №20 (алюм. фольга ПВХ))

Эналаприл таблетки 20мг №28

Эналаприл (таб. 10мг №20)

Эналаприл таблетки 20мг №20

Основой средства является лизиноприла дигидрат, а разница бывает в дополнительных компонентах, что зависит от конкретного производителя. Например, производства отечественной фирмы АЛСИ Фарма препарат включает крахмал прежелатинизированный, тальк, кремния коллоидный диоксид, лактозы моногидрат, магния стеарат, микрокристаллическую целлюлозу. У производителя из Украины дополнительными компонентами выступают крахмал кукурузный, железа оксид, кальция гидрофосфат, магния стеарат, маннит. Лизиноприл Штада в качестве основного вещества имеет гидрат лизиноприла, а дополнительных — крахмал прежелатинизированный, маннит, кремния оксид безводный коллоидный, магния стеарат, кальция фосфат дигидрат двузамещенный, крахмал кукурузный. Стоимость на таблетки разных компаний варьируют от 60 до 200 рублей, рецепт на покупку не требуется.

От чего помогает, показания к применению

Благодаря таким эффектам, как снижение высокого давления, кардиопротекция, расширение сосудов, выведение избытка натрия с мочой, лечение лекарством назначается при следующих патологических состояниях:

1. Повышенное артериальное давление.
2. Острый инфаркт миокарда при отсутствии артериальной гипертензии.
3. Хроническая сердечная недостаточность.
4. Заболевания почек, вызванные сахарным диабетом I и II типов.

Лизиноприл (МНН) — аналоги, синонимы и замена

Оригинальный препарат на латинском языке пишется как Lisinoprilum и имеет более десятка отечественных и импортных аналогов, которые отличаются по составу дополнительных компонентов, производителем, дозировкой и видом упаковки, но функция у них одинаковая. Все это фармакологическая группа ингибиторов АПФ(Википедия), и в механизме действия определенную роль выполняет гормон ангиотензин, ангиотензинпревращающий фермент.

Наиболее востребованными в российских аптеках считается торговое название с приставкой на латыни Teva, Актавис, Ратиофарм, Штада, а также группа отдельных форм выпуска: Индапамид, Диротон, Ирумед, Даприл, Каптоприл, Синоприл, Периндоприл, Рамиприл, Лориста или Лозартан и Амлодипин. Наиболее эффективными считаются европейские препараты из Германии, мало же доверия вызывают индийские аналоги. Выбор конкретного производителя лучше доверить лечащему врачу. Заменить Лизиноприл на средство схожей направленности действия, но другого состава следует при непереносимости отдельных его компонентов. Иногда в качестве аналога для больных используют Престариум, но он стоит дороже.

Лизиноприл и Эналаприл — сравнение

Первый в отличие от Эналаприла дает побочный лекарственный эффект в виде импотенции. Последний может положительно влиять при ишемической болезни сердца. Также у Эналаприла максимальная суточная доза в 2 раза меньше, и большая связь с белками плазмы при приеме. Первый принимается однократно в течение дня, а Эналаприл — 2 раза. Последний организм выводит не только почками, но еще и печенью.

Лизиноприл Тева показания к применению

Основными показаниями тоже являются АГ, ХСН, ОИМ и диабетическая нефропатия.

Инструкция по применению Лизиноприл таблетки

Аннотация указывает, что лекарство принимают в утренние часы однократно вне зависимости от еды. Лучше это делать каждый раз в одинаковое время, запивая таблетку водой. Ежедневная дозировка может быть максимум 40 мг и зависит выбор дозы от приема других препаратов параллельно и от состояния почек. Дозировка и комбинация обязательно должны назначаться лечащим доктором, чтобы не нанести вред здоровью.

Лизиноприл инструкция по применению, при каком давлении пить?

При эссенциальной гипертензии выбирают дневную дозировку 10 мг, которую при необходимости постепенно доводят до 20 мг. Максимальная польза наблюдается спустя 2-4 недели. Если не появляется должный клинический эффект, препарат комбинируют с другими гипотензивными. Диуретики, например, гидрохлортиазид больной не принимает за 3 дня до начала использования лекарства. При реноваскулярной гипертензии препарат применяют под жестким контролем АД, уровня калия в крови и состояния почек. Начальный период дозировка составляет 2,5 мг в сутки.

Последнее время все чаще говорят о "классовых" эффектах ингибиторов АПФ, подразумевая при этом, что все они оказывают примерно одинаковое фармакологическое и органопротективное действие. Так ли это на самом деле? Все ли ингибиторы АПФ одинаковы? Ответу на этот вопрос и посвящен настоящий обзор.

Казалось бы, минимальные различия в химической структуре, но какие разные эффекты у этих молекул.

Еще один пример похожих формул - D- и L-соталол. Большие надежды возлагались на D-соталол, препарат со свойствами 3 класса антиаритмиков. В то время как L-соталол представлял собой препарат с преимущественно бета-блокирующими свойствами, т.е. "один из многих". Но в исследовании SWORD (Lancet 1996;348:7-12) D-соталол продемонстрировал достоверно большую летальность, по сравнению с плацебо. А ведь различия здесь еще более тонкие - D- и L-изомеры одной и той же молекулы, т.е. только один "хвостик" молекулы смотрит налево, а в другом случае - направо. При этом сколь существенна разница в действии препарата!

В данном случае рассматривались похожие молекулы, химические же формулы ингибиторов АПФ чрезвычайно разнообразны. Часть из них имеет в основе L-пролин, другие - карбоновые кислоты, третьи - эфиры карбоновых кислот. У двух ингибиторов АПФ в составе формулы присутствует сера (каптоприл, спираприл), у одного - фосфор (фосиноприл). Число атомов азота в формулах колеблется от 1 до 3, число атомов кислорода - от 3 до 7, углерода - от 9 до 30, водорода - от 15 до 46. Для наглядности приводятся формулы ингибиторов АПФ, зарегистрированных в России.

Таблица 1. Химическая структура ингибиторов АПФ (РЛС - 2002).

Международное название (в алфавитном порядке)	Суммарная формула	Химическая формула
Каптоприл	C 9 H 15 N O 3 S
Квинаприл	C 25 H 30 N 2 O 5
Лизиноприл	C 21 H 31 N 3 O 5
Моэксприл	C 27 H 34 N 2 O 7
Периндо- прил	C 19 H 32 N 2 O 5
Рамиприл	C 23 H 32 N 2 O 5
Спираприл	C 22 H 30 N 2 O 5 S 2
Трандола- прил	C 24 H 34 N 2 O 5
Фосиноприл	C 30 H 46 N O 7 P
Цилазаприл	C 22 H 31 N 3 O 5
Эналаприл	C 20 H 28 N 2 O 5
Беназеприл	C 24 H 28 N 2 O 5

Иными словами, у ингибиторов АПФ совершенно не похожие молекулы. Но если по эффектам отличаются даже почти идентичные молекулы, то почему эффекты таких разных молекул должны быть схожими? Исходя из этого, действие ингибиторов АПФ не может быть абсолютно одинаковым.

Еще одним доказательством неминуемых различий ингибиторов АПФ между собой является изобилие их классификаций: по наличию или отсутствию первичной активности, по путям выведения, по наличию в формуле серы или фосфора и т.д.

Традиционное сравнение ингибиторов АПФ

В России зарегистрированы различными фирмами под разными названиями 12 молекул ингибиторов АПФ.

Таблица 2. Фармакокинетика ингибиторов АПФ (1).

	Макси- мальная разовая доза	Активное вещество	Биодоступ- ность натощак / во время еды	С макс / Время полувы- ведения	Связь с белками плазмы	Кратность приема (в сутки) и зависимость от приема пищи	Пути выведе- ния
Каптоприл	150	Каптоприл	75% / 35%	1 ч. / 3 ч.	25 - 30%	3, за 1 час до еды	Печень 10%, Почки 90%
Эналаприл	40	Эналаприлат	60% / 60%	4 ч. / 11 ч.	50%	2, не зависит	Печень 10%, Почки 90%
Лизиноприл	80	Лизиноприл	25% / 25%	6 ч. / 12 ч.	5%	1, не зависит	Почки 100%
Рамиприл	10	Рамиприл и рамиприлат	60% / 60%	2 ч. / 24 ч.	75%	1, не зависит	Печень 40%, Почки 60%
Фосиноприл	40	Фозиноприлат	36% / 36%	3 ч. / 11,5 ч.	95%	1 - 2, не зависит	Печень 50%, Почки 50%
Трандола- прил	4	Трандола- прилат	10% / 10%	4-10 ч. / 16-24 ч.	94%	1, не зависит	Печень 67%, Почки 33%
Квинаприл	40	Квинаприлат	38% / 38%	1 ч. / 3 ч.	97%	2, не зависит	Печень 50%, Почки 50%
Периндоприл	8	Периндоприлат	65% / 65%	3 ч. / 5 ч.	20%	2, не зависит	Печень - 10%, Почки - 90%
Цилазаприл	10	Цилазаприлат	60% / 50%	2 ч. / 9 ч.	30 - 60%	1 - 2, натощак	Почки - 100%
Моэксприл	30	Моэксприлат	13% / 3%	1,5 ч. / 7 ч.	50%	2, натощак	Печень 60%, Почки 40%
Беназеприл	80	Беназеприлат	37% / 37%	1 ч. / 10 ч.	97%	2, не зависит	Печень - 10%, Почки - 90%
Спираприл	6	Спираприлат	50% / 50%	2 ч. / 20 ч.	90%	1, не зависит	Печень 55%, Почки 45%

По фармакокинетике (табл. 2) ингибиторы АПФ разделяются на две группы. Первые - первично активные препараты (каптоприл и лизиноприл), вторые (все остальные) - неактивные вещества, образующие активный метаболит (...прилат) после трансформации в печени и/или в слизистой ЖКТ. Сравните молекулы неактивного эналаприла и активного эналаприлата.

Соответственно, при заболеваниях ЖКТ и печени препараты, нуждающиеся в трансформации для приобретения активности, действуют слабее.

Почечная экскреция - главный путь элиминации всех известных активных ингибиторов АПФ и активных диацидных метаболитов большинства исходно неактивных препаратов. Поэтому у больных с почечной недостаточностью обычно рекомендуется начинать терапию с назначения более низких доз ингибиторов, чем у больных с нормальной функцией почек. Среди ингибиторов АПФ выделяются несколько препаратов, активные диацидные метаболиты которых выводятся не только через почки, но и с желчью и калом. К ингибиторам АПФ с двумя основными путями элиминации или с преимущественно печеночной элиминацией относятся рамиприл, моэксиприл, спираприл, трандолаприл и фосиноприл. Совершенно очевидно, что эти ингибиторы АПФ более безопасны при длительном применении, чем препараты с преимущественно почечной элиминацией.

Большинство ингибиторов АПФ назначаются независимо от приема пищи. Исключение составляют каптоприл, цилазаприл и моэксприл, которые необходимо принимать натощак. Отдельно остановимся на кратности приема ингибиторов АПФ. В настоящее время оптимальным (с позиций комплаентности) является однократный прием препарата, но это применимо не ко всем ингибиторам АПФ. Кратность приема определяется по времени создания максимальной концентрации препарата, времени полувыведения и проценту связи препарата с белками плазмы (это удлиняет длительность действия). Среди ингибиторов АПФ есть препараты, образующие с активным центром этого фермента как относительно слабую (каптоприл), так и прочную (рамиприл, периндоприл, лизиноприл)связь. Так, константа ингибирования АПФ у рамиприла в 47 раз больше, чем у каптоприла, и в 7 раз больше, чем у эналаприла. Это позволяет разделить ингибиторы АПФ на более и менее мощные (в расчете миллиграмм на миллиграмм). И это же отчасти влияет на продолжительность действия. Здесь уместно напомнить о печальном опыте применения короткодействующего нифедипина в кардиологии (ABCD trials - Am J Cardiol 1998;82:9R-14R). Опасность однократного приема препарата, действующего менее суток, в том, что принимая лекарство утром после пробуждения, больной остается без защиты в предподъемное время (самое опасное для развития сердечно-сосудистых осложнений) следующего дня. В наибольшей степени это касается эналаприла и периндоприла, которые, исходя из их фармакокинетики (1, табл. 2), необходимо назначать дважды в сутки.

С другой стороны, почему важна фармакокинетика? Ответ прост - для приверженности терапии. Чем лучше фармакокинетика (однократный прием и независимость от приема пищи), тем более удобен для больного прием препарата, тем выше комплаентность. Необходимость выбора более комплаентного из препаратов с доказанной эффективностью очевидна.

Таблица 3. Показания, побочные эффекты, симптомы передозировки и стоимость ингибиторов АПФ.

	Показания	Возможные побочные действия	Симптомы передозировки	Цена 30 дней лечения 9
Каптоприл	АГ, ХНК, ИБС, ХПН	Кашель, импотенция, с-м Стивенса-Джонсона	Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА	25 мг х 3 от 170 р. до 250 р.
Эналаприл	АГ, ХНК, ИБС, ХПН, СД	Кашель, с-м Стивенса-Джонсона	Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА	5 мг х 2 от 40 р. до 212 р.
Периндоприл	ХНК, АГ (?)	Кашель, импотенция, ^ креатинина, с-м Стивенса-Джонсона	Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА, Смерть	4 мг х 1: от 353 р. до 426 р. 4 мг х 2: от 706 р. до 852 р.
Лизиноприл	АГ, ХНК	Импотенция, кашель, с-м Стивенса-Джонсона	Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА	10 мг х 1 от 150 р. до 196 р.
Фосиноприл	АГ, ХНК	Кашель, ^ креатинина, с-м Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация	Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА	10 мг х 1 от 209 р. до 243 р.
Квинаприл	АГ, ХНК	Кашель, импотенция,^ креатинина, с-м Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация	Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА	10 мг х 2 от 302 р. до 338 р.
Трандола- прил	АГ, ХНК, ИБС		Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА	2 мг х 1 от 422 р. до 484 р.
Рамиприл	АГ, ХНК, ИБС, ОИМ, СД, ХПН	Кашель, с-м Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация	Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА	2,5 мг х 1 от 154 р. до 348 р.
Цилазаприл	АГ	Кашель, импотенция, ^ креатинина, с-м Стивенса-Джонсона, тромбоцитопения, фотосенсибилизация	Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА	Нет в России.Цена неизвестна.
Моэксприл	АГ в менопаузе	Кашель, импотенция, с-м Стивенса-Джонсона, гинекомастия, отеки	Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА	15 мг х 1: от 250 р. до 263 р. 15 мг х 2: от 500 р. до 526 р.
Беназеприл	АГ, ХНК	Кашель, импотенция, с-м Стивенса-Джонсона, налет на языке и глотке, обострение панкреатита	Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА	10 мг х 1: от 400 р. до 409 р. 10 мг х 2: от 800 р. до 818 р.
Спираприл	АГ, ХНК	Кашель, импотенция, ^ креатинина, с-м Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация	Гипотония, брадикардия, шок, почечная недостаточность	6 мг х 1 от 235 р. до 255 р.

Наиболее широкий список показаний к применению (табл. 3) имеют эналаприл и рамиприл. Эти ингибиторы АПФ применяют как при артериальной гипертензии и хронической недостаточности кровообращения, так и при ишемической болезни сердца, включая острый инфаркт миокарда, а также хронической почечной недостаточности и сахарном диабете. Рамиприл применяют и для профилактики инсульта. Каптоприл, лизиноприл, фосиноприл, квинаприл и спираприл используют преимущественно при артериальной гипертензии и хронической недостаточности кровообращения. Трандолаприл, кроме этого, показан при ишемической болезни сердца. Цилазаприл назначают в основном при артериальной гипертензии. Периндоприл в силу слабого гипотензивного действия (отсутствие эффекта первой дозы) лучше назначать только при хронической недостаточности кровообращения. Моэксприл показан женщинам в менопаузе, страдающим артериальной гипертензией.

Среди побочных эффектов основным для всех ингибиторов АПФ является кашель. Большинство ингибиторов АПФ могут вызывать ангионевротический отек (синдром Стивенса-Джонсона). Лизиноприл в большей степени, чем другие ингибиторы АПФ, способен вызывать импотенцию. Для некоторых ингибиторов АПФ свойственна фотосенсибилизация.

Симптомы передозировки связаны с гипотонией и, как следствие, развитием острой недостаточности коронарного и/или мозгового кровообращения. Только в отношение периндоприла существуют сведения о 100% летальности при его передозировке в опыте у крыс.

Фармакоэкономика и генерики

Учитывая уровень доходов населения России, зачастую фармакоэкономические параметры являются определяющими при выборе лечения больного. Ингибиторы АПФ в настоящее время относятся к финансово доступным препаратам. Для адекватной оценки стоимостных показателей принято рассчитывать цену 30-тидневного курса приема препарата. Для ингибиторов АПФ стоимость такого курса (табл. 3) колеблется от 40 рублей (эналаприл) до 852 рублей (периндоприл).

Цена - важнейший показатель приверженности терапии для большинства населения мира и России. Генерики (дженерики), как правило, значительно дешевле оригинальных препаратов (нет затрат на разработку и испытания молекулы). Кроме того, фирмы выбирают для производства генериков, как правило, наиболее эффективные и популярные препараты. Важно, чтобы производство генериков соответствовало стандартам GMP (Good Manufacturing Practice). Наиболее экономически эффективными являются препараты, принимаемые 1-2 раза в сутки и являющиеся генериками: эналаприл, лизиноприл, рамиприл. Приводим таблицу (табл. 4) с коммерческими названиями ингибиторов АПФ, которые продаются в аптеках России.

Таблица 4. Коммерческие названия иАПФ.

Международное название	Оригинальный препарат, фирмы разработчика	Генерики
Каптоприл	капотен	тензиомин, ангиоприл, апо-капто, рилкаптон, ген-каптоприл, каптоприл-мик
Эналаприл	ренитек	энап, инворил, эднит, берлиприл, кальпирен, миниприл, миоприл, эналаприл-акри, веро-эналаприл, эналаприл-ICN, энам, энвас
Лизиноприл	В России не зарегистрирован	синоприл, диротон, лизорил, даприл
Квинаприл	аккупро
Рамиприл	тритаце	корприл
Трандола- прил	гоптен
Фосиноприл	моноприл
Периндоприл	престариум	коверекс
Моэксприл	моэкс
Беназеприл	лотензин
Цилазаприл	инхибейс
Спираприл	В России не зарегистрирован	квадроприл

Сравнение ингибиторов АПФ с позиций доказательной медицины

Рассмотрим исторические аспекты подходов к лечению в кардиологии. На первом этапе лечили симптом, т.е. при АГ снижали АД, при ХНК уменьшали отеки и одышку, при ИБС лечили стенокардию, при диабете понижали сахар в крови и т.д. Это была сиюминутная тактика, дающая немедленный результат, но с неопределенным прогнозом. На следующем историческом этапе цели лечения сместились в сторону влияния на прогноз, т.е. при назначении лечения старались увеличить продолжительность жизни, улучшить качество жизни и защитить органы мишени заболевания.

На следующем этапе при назначении той или иной терапии стали использовать доказательства. Вначале это были доказательства безопасности лечения, иными словами, заповедь "не навреди" на уровне многоцентровых двойных слепых и рандомизированных исследований. В дальнейшем появились доказательства эффективности лечения. И так как история развивается по спирали, первыми доказательствами были доказательства сиюминутной эффективности, т.е. по "суррогатным" конечным точкам: при АГ - доказательство снижения АД, при ХНК - доказательство увеличения фракции выброса и т.д.

Завершающим этапом было получение доказательства прогностической эффективности, т.е. по "твердым" конечным точкам - снижение смертности и защита органов-мишеней (мозг, сердце, почки).

В чем опасность лечения при отсутствии доказательств его эффективности? Приведем несколько примеров. Исследование CAST продемонстрировало, что флекаинид эффективно устраняет желудочковые аритмии, однако достоверно увеличивает летальность. Эстрогены при менопаузе рассматривались как препараты, снижающие риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Исследования PHOREA, HERS показали увеличение летальности от сердечно-сосудистых заболеваний при приеме гормонально-заместительной терапии при менопаузе, что заставило исключить этот пункт из руководства Американского Колледжа Кардиологии по профилактике смерти при атеросклерозе. По результатам исследования ALLHAT, доксазозин вызывает развитие сердечной недостаточности.

Церивастатин увеличивает летальность, в связи с чем он был снят с производства. А ведь предполагали "классовый" эффект статинов! Необходимо помнить и учитывать трагический опыт применения церивастатина (Bayer, Германия). Успех изученных препаратов фармакологической группы статинов существенно снизил бдительность кардиологов к другим средствам этой группы. При этом нельзя исключить возможность повторения подобной истории с каким-либо малоизученным ингибитором АПФ (цилаза-, квина-, фосино-, периндо-, спира-, беназе-, моэкси-, зофено-, дела- или трандола-ПРИЛОМ). Для исключения возможности повторения трагической истории церивастатина необходимо использовать в повседневной клинической практике только хорошо изученные ингибиторы АПФ, т.е. с доказанными эффектами по "твердым" конечным точкам. Иными словами, необходимо внедрение принципов доказательной медицины в повседневную практику.

Какие существуют виды доказательств? Принципиально их два: TRIAL (многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование) и МЕТА-АНАЛИЗ (объединение баз данных нескольких Trials в одну и анализ этой объединенной базы). Что из них более весомо и значимо? Казалось бы, мета-анализ объединяет в себе сразу несколько Trials. Но если мета-анализ объединяет не качественные и "суррогатные" Trials? Или - если Trials качественные и с "твердыми" конечными точками, то зачем мета-анализ? Иными словами, оба метода имеют равные права на существование.

Пример ошибочности выбора суррогатных точек в Trials - исследование TREND, показавшее обратимость эндотелиальной дисфункции (суррогатная точка) при приеме квинаприла. Но по данным исследования QUIET, квинаприл не влияет на частоту ишемических событий ("твердая" конечная точка). Т.е. улучшая функцию эндотелия, квинаприл является неэффективным препаратом с точки зрения прогноза.

С другой стороны, иногда воздействие через суррогатную точку должно сказаться на твердой конечной точке. Например, в исследовании НОТ доказано, что снижение АД (суррогатная точка) улучшает прогноз ("твердую" точку). Но любое ли лекарство, снижающее АД, будет улучшать прогноз? Ведь каждое средство влияет не только на АД. Кроме того, в большинстве случаев остаются неясными место суррогатной точки на пути от применения лекарства до получения "твердой" конечной точки и сам факт ее расположения на этом пути.

В табл. 5 и 6 приведены краткие описания Trials по ингибиторам АПФ и их количественная характеристика.

Таблица 5. Количественная характеристика всех завершенных Trials по ингибиторам АПФ и Trials с "твердыми" конечными точками (смерть, инфаркт миокарда, инсульт и т.д.).

иАПФ	Число Trials	Число больных в них	Число Trials с "твердыми" конечными точками	Число больных в них
каптоприл	10	89 185	9	88 427
эналаприл	14	30 340	10	27 961
рамиприл	13	34 215	8	22 109
лизиноприл	7	53 435	5	53 030
трандолаприл	1	1 749	1	1 749
квинаприл	3	5 621	1	129
периндоприл	2	6 585	1	6 105
фозиноприл	4	1 731	1	285
моэксприл	1	93	-	-
спираприл	2	843	1	248
цилазаприл	2	2 129	1	1436

Таблица 6. Перечень и краткое описание всех Trials по ингибиторам АПФ

Название иАПФ	Название и краткое описание TRIALs
Эналаприл	NETWORK (ХНК, 1532 б-х, 6 мес., 1998 г.) - рандомизированное двойное слепое в параллельных группах, сравнение применения различных доз (2,5, 5 и 10 мг двухкратно) эналаприла, достоверных различий в общей и сердечно-сосудистой летальности НЕ получено. Eur Heart J 1998;19:481-9. RESOLVD / Stage I (ХНК, 768 б-х, 4,5 мес., 2000 г.) - рандомизированное двухуровневое (Stage I & II) многофакторное, в Stage I сравнивали применение кандесартана, эналаприла и их комбинации, значимых различий в изменении функции левого желудочка (фракция выброса и объемы желудочка) и толерантности к физической нагрузке НЕ получено. Circulation 2000;101:378-84. SCAT (ИБС, 460 б-х, 4 года, 2000 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое (два плацебо) сравнение применения симвастатина, эналаприла, их комбинации и плацебо. Множественные коронарографии показали преимущество эффекта симвастатина на средний и минимальный диаметр, а также на максимальный процент диаметра стеноза. Eur Heart J 2000;21 Suppl:158. STOP-Hypertension 2 (АГ, 6614 б-х, 4,5 года, 1999 г.) - рандомизированное открытое со слепой конечной точкой (PROBE дизайн) проспективное исследование. Сравнивали применение бета-блокаторов в комбинации с диуретиками (2213 б-х: метопролол, атенолол или пиндолол в комбинации с гидрохлортиазидом и амилоридом), кальциевые блокаторы (2196 б-х: фелодипин или исрадипин) и ингибиторы АПФ (2205 б-х: эналаприл или лизиноприл). Достоверных различий в частоте смертельных сердечно-сосудистых событий, инсульта, инфаркта и другой сосудистой летальности НЕ получено. Lancet 1999;354:1751-6. PRACTICAL ABCD (ИНСД ± АГ, 950 б-х, 5 лет, 1998 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах сравнение применения нисолдипина и эналаприла. Достоверное увеличение случаев фатального и нефатального ИМ в группе нисолдипина по сравнению с группой эналаприла (25 против 5, р=0,001). N Engl J Med 2000;343:1969. CARMEN (ХНК, 450 б-х, 18 мес., *не окончено* ) - рандомизированное двойное слепое в параллельных группах сравнение применения карведилола, эналаприла и их комбинации. Heart Failure Rev 1999;4:89-95. CASSIS (ХНК, 248 б-х, 12 нед., 1995 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение спираприла, эналаприла и плацебо. Достоверное снижение смертности от ССЗ в группах спираприла и эналаприла. Eur J Clin Pharmacol 1995;49:95-102. CONSENSUS (ХНК, 253 б-х, от 1 дня до 20 мес., 1990 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение эналаприла и плацебо. Достоверное снижение общей смертности в группе эналаприла: через 6 мес. - на 40%, через 1 год - на 31%, к концу исследования - на 27%. Am J Cardiol 1990;66:40D-5D. CONSENSUS II (ИМ, 6090 б-х, 6 мес., 1992 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение эналаприла и плацебо. Значимых различий в обеих группах НЕ выявлено. N Engl J Med 1992;327:678-84. HANE (АГ, 868 б-х, 48 нед., 1997 г.) - рандомизированное двойное слепое в параллельных группах сравнение гидрохлортиазида (215 б-х), атенолола (215 б-х), нитрендипина (218 б-х) и эналаприла (220 б-х). Целевое АД достигнуто к 8 неделе: в группе атенолола у 63,7%, в группе эналаприла у 50%, в группе гидрохлортиазида и нитрендипина - у 44,5%. К 48 неделе эффективность была 48,0%, 42,7%, 35,4% и 32,9% соответственно. Достоверно чаще больные прекращали применение нитрендипина (28 б-х, р=0,001). BMJ 1997;315:154-9. LIVE (АГ, 400 б-х, 1 год, *не окончено* ) - рандомизированное двойное слепое в параллельных группах сравнение эналаприла и индапамида. J Hypertens 1998;16:531-5. PRESERVE (АГ, 480 б-х, 3 года, *не окончено* ) - рандомизированное двойное слепое в параллельных группах сравнение эналаприла и нифедипина SR. Am J Cardiol 1996;78:61-5. RAAS (ХНК, 120 б-х, 6 - 48 нед., *не окончено* ) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах сравнение эналаприла в комбинации либо с малой дозой эналаприла, либо с лозартаном, либо с плацебо. Am J Cardiol 1996;78:1129-31. SLIP (АГ, 931 б-х, 6 мес., 1993 г.) - рандомизированное в параллельных группах сравнение верапамила SR и эналаприла. Монотерапии было достаточно в 65,1% случаев. Оба препарата значимо снижали АД и уровни общего холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности. Верапамил достоверно повышал уровень липопротеидов высокой плотности по сравнению с эналаприлом. Drugs 1993;46 Suppl 2:16-23. SOLVD (ХНК, профилактическая группа - 4228 б-х, группа лечения - 2568 б-х, больше 3 лет, 1995 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение эналаприла и плацебо. В профилактической группе: снижение риска общей смертности на 8% в группе эналаприла (p=ns), достоверное снижение риска смерти от прогрессирования ХНК на 29% в группе эналаприла. В группе лечения: достоверное снижение риска общей смертности на 16% в группе эналаприла; увеличение продолжительности жизни у больных, получавших эналаприл, составило 0,4 года в сравнении с плацебо. Стоимость лечения одного пациента в группе эналаприла была на 720 US$ в год меньше, чем в группе плацебо (в основном за счет уменьшения числа и сроков госпитализаций). Circulation 1995;91:2573-81. TOMHS (АГ, 902 б-х, 4,4 года, 1995 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах сравнение ацебутолола, амлодипина, хлорталидона, доксазозина, эналаприла и плацебо. АД снижалось во всех группах, но достоверно больше в группах активной терапии, чем плацебо. Летальность и основные сердечно-сосудистые события были НЕ достоверно выше в группе плацебо,значимых различий между группами активной терапии НЕ выявлено. Arch Intern Med 1997;157:638-48. V-HeFT II (ХНК, 804 б-х, 0,5 - 5,7 лет, 1991 г.) - рандомизированное двойное слепое сравнение эналаприла и комбинации гидралазина с изосорбида динитратом. Достоверное снижение смертности в группе эналаприла (p=0,016) по сравнению с группой гидралазина с изосорбида динитратом. N Engl J Med 1991;325:303-10. ANBP2 (АГ, 6083 б-х, 4,1 года, 2003 г.) - рандомизированное открытое со слепой оценкой конечной точки, сравнение применения эналаприла и диуретиков. Риск сердечно-сосудистых событий или смерти у больных, получавших ингибиторы АПФ, на 11% меньше, чем у принимавших диуретики (р=0.05). Способность эналаприла уменьшать риск осложнений и летального исхода была особенно выражена у мужчин, причем эналаприл уменьшал риск инфаркта миокарда, но не инсульта. Clin Exp Pharmacol Physiol 1997;24:370-3; N Engl J Med 2003;348:583-92.
Рамиприл	MICRO-HOPE (ИНСД + нефропатия, 3577 б-х, 4 года, 2000 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 2 х 2 факторное. Прием рамиприла достоверно снижал риск микрососудистых расстройств (нефропатия, диализ, ретинопатия) и достоверно уменьшал протеинурию и микроальбуминурию. Lancet 2000;355:253-9. AIRE (ИМ + ХНК, 2006 б-х, 15 мес., 1997 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах сравнение рамиприла и плацебо. Достоверное снижение риска общей смертности на 27% в группе рамиприла. Снижение риска внезапной смерти на 30% и смерти от сосудистой недостаточности на 18% в группе рамиприла. Снижение смертности достоверно проявилось к 30 дню ИМ. Eur Heart J 1997;18:41-51. AIREX (ИМ + ХНК, 603 б-х, 3 года, 1997 г.) - ретроспективное контролируемое сравнение групп больных, получавших рамиприл или плацебо через 3 года после начала исследования AIRE. Достоверное снижение риска общей смертности на 36% в группе больных, принимавших рамиприл непосредственно после ИМ. Lancet 1997;349:1493-7. CARE (АГ, 11100 б-х, 8 нед., 1996 г.) - открытое исследование без контрольной группы. Рамиприл достоверно снижает систолическое и диастолическое АД, несколько лучше у пожилых, несколько хуже у негроидов. Рамиприл достоверно снижает АД у больных изолированной систолической АГ. Побочные эффекты встречались редко: кашель - у 3%. Clin Ther 1996;18:658-70. DIAB-HYCAR (ИНСД, 4000 б-х, 3 года, *не окончено* ) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения рамиприла и плацебо. Diabetologia 1996;39:1662-7. HOPE (ССЗ, 9541 б-х, 4,5 года, 2000 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах 2 х 2 факторное сравнение рамиприла, витамина Е, их комбинации и плацебо. Достоверное снижение риска общей смертности на 17%, смертности от ССЗ на 25%, ИМ на 20%, инсульта на 32% в группе рамиприла. Различий в событиях между группами витамина Е и плацебо НЕ выявлено. Исследование в группе рамиприла было остановлено на 6 мес. раньше из-за явного преимущества рамиприла в снижении ИМ, инсультов и смертности от ССЗ. N Engl J Med 2000;342:154-60. HYCAR (АГ, 115 б-х, 6 мес., 1995 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах сравнение рамиприла в дозах 1,25 мг/сут, 5 мг/сут и плацебо. Через 6 мес. масса миокарда ЛЖ достоверно увеличилась в группе плацебо и достоверно уменьшилась в группах рамиприла, причем большее снижение было в группе с большей (5 мг/сут) дозой рамиприла. Arch Mal Coeur Vaiss 1995;88 Special issue 2:35-42. LORAMI (ИБС, 346 б-х, 6 мес., 1999 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение рамиприла в дозах 1,25 мг/сут, 5 мг/сут и плацебо. Значимый антиишемический эффект рамиприла отмечался у больных со снижением АД более, чем на 20 мм рт. ст. Эффект рамиприла на снижение АД - дозозависимый. Достоверных различий между основными группами по продолжительности и локализации депрессии ST сегмента НЕ получено. Eur Heart J 1999;20 Suppl:93. PLUR (АГ, 1298 б-х, 4,7 лет, 2000 г.) - рандомизированное в параллельных группах сравнение рамиприла в группах офисного или амбулаторного измерения АД. Общая смертность и сердечно-сосудистые события были достоверно чаще в группе офисного измерения АД. J Hum Hypertens 2000;14:435-40. RACE (АГ, 193 б-х, 6 мес., 1995 г.) - рандомизированное открытое со слепой конечной точкой сравнение рамиприла и атенолола. Систолическое и диастолическое АД достоверно снижалось в обеих группах. Достоверное урежение ЧСС было только в группе атенолола. Значимое снижение массы миокарда ЛЖ было в группе рамиприла. J Hypertens 1995;13:1325-34. REIN (недиабетическая нефропатия + протеинурия, 352 б-х, 2 + 3 года, 1999 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое (2 года), затем открытое (3 года) сравнение рамиприла и плацебо. Частота снижения клубочковой фильтрации была достоверно меньше в группе рамиприла. Через 1 мес. в группе рамиприла достоверно снизилась протеинурия, что продолжалось в течение всего исследования. Необходимость трансплантации почек и диализа была значимо ниже в группе рамиприла. Прогрессирование к финальным стадиям почечной недостаточности и к явной протеинурии было достоверно чаще в группе плацебо, чем в группе рамиприла. Протеинурия достоверно снизилась на 13% в группе рамиприла и значимо возросла на 15% в группе плацебо. J Am Soc Nephrol 1999;10:997-1006. SECURE (ССЗ, 753 б-х, 4 года, 1999 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 3 х 2 факторное сравнение рамиприла, витамина Е и плацебо. Толщина интимы и медии была достоверно ниже в группе рамиприла. Circulation 1999;100 Suppl I:I-185. HEART (ИМ, 352 б-х, 14 и 90 дней, 1997 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение низких доз рамиприла (0,625 мг/сут) с 1 по 90 день, высоких доз рамиприла (10 мг/сут) с 1 по 90 день (начиная с 1,25 мг/сут) и плацебо с 1 по 13 день с последующим (с 14 по 90 день) приемом рамиприла (10 мг/сут). Из-за малого числа больных достоверных различий НЕ получено. Имелась тенденция к улучшению функции ЛЖ, наиболее выраженная в группе приема рамиприла с 14 дня, хотя именно в этой группе ранее других начинался прием 10 мг/сут рамиприла. Circulation 1997;95:2643-51.
Каптоприл	CCS-1 (ИМ, 13634 б-х, 4 нед., 1995 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое. Статистически НЕ достоверное снижение смертности в группе каптоприла (р=0,3). Lancet 1995;345:686-7. ELITE (ХНК, 722 б-х, 48 нед., 1997 г.) - рандомизированное двойное слепое контролируемое в параллельных группах сравнение лозартана и каптоприла. Достоверное снижение смертности от ХНК на 32% и смертности от всех причин на 46% в группе лозартана. Lancet 1997;349:747-52. ELITE II (ХНК, 3152 б-х, 1,5 года, 2000 г.) - рандомизированное двойное слепое контролируемое в параллельных группах сравнение лозартана и каптоприла. Значимых различий в общей и сердечно-сосудистой смертности НЕ получено. Lancet 2000;355:1582-7. Hy-C (ХНК, 117 б-х, от 1 до 15 мес., 1992 г.) - рандомизированное открытое сравнение каптоприла и гидралазина. Достоверное снижение летальности в группе каптоприла, в основном за счет снижения внезапной смерти. J Am Coll Cardiol 1992;19:842-50. CAPPP (АГ, 10985 б-х, 6,1 лет, 1994 г.) - рандомизированное открытое в параллельных группах со слепой конечной точкой сравнение каптоприла и комбинации бета-блокатора с мочегонным. Достоверных различий с летальности от ССЗ и частоте ИМ НЕ выявлено. Встречаемость инсульта была достоверно выше в группе каптоприла. Lancet 1999;353:611-6. CATS (ИМ, 298 б-х, 1 год, 1994 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение каптоприла и плацебо. Случаи ХНК, аритмии и дилатации левого желудочка встречались достоверно реже в группе каптоприла. Также в группе каптоприла был достоверно меньше размер инфаркта (по уровню активности ферментов). Eur Heart J 1994;15:898-907. ESTIC (ХНК, 548 б-х, 3 года, *не окончено* ) - рандомизированное открытое контролируемое сравнение применения каптоприла и дигоксина. Предварительный результат у 111 б-х НЕ показал достоверных различий в летальности в течение 1 года. J Heart Failure 1993;1 Abstract Suppl:abstract 187. HDS (АГ + ИНСД, 1148 б-х, 8,4 лет, 1998 г.) - рандомизированное контролируемое сравнение каптоприла и атенолола. Обе группы НЕ отличаются по степени снижения риска макроваскулярных конечных точек. Diabetologia 1995;39:1554-61. ISIS-4 (ИМ, 58050 б-х, 5 нед., 1995 г.) - рандомизированное частично плацебо-контролируемое, частично открытое 2 х 2 х 2 факторное. Параллельно сравнивали каптоприл и плацебо, изосорбида 5-мононитрат и плацебо, внутривенное введение магнезии и открытый контроль. Достоверно снизилась летальность к 5 неделе и к 1 году в группе каптоприла. Применение мононитрата и магнезии на смертность НЕ влияло. Lancet 1995;345:669-85. MHFT (ХНК, 170 б-х, 2,7 лет, 1992 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение каптоприла и плацебо. Достоверных различий в летальности НЕ получено. В группе каптоприла ХНК достоверно реже и медленнее прогрессировала до IV класса NYHA. Эффективность каптоприла была лучше у б-х с I - II классом NYHA, чем с III. Br Heart J 1992;67:289-96. OPTIMAAL (ИМ + ХНК, 5000 б-х, продолжительностью до 937 смертей, *не окончено* ) - рандомизированное двойное слепое в параллельных группах сравнение каптоприла и лозартана. Am J Cardiol 1999;83:477-81. PRACTICAL (ИМ, 225 б-х, 12 мес., 1994 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах сравнение эналаприла, каптоприла и плацебо. Выживаемость на 90 день и к 1 году была достоверно выше ТОЛЬКО в группе эналаприла. Применение ингибитора АПФ (эналаприла или каптоприла) приводило к достоверному увеличению фракции выброса ЛЖ и уменьшению дилатации ЛЖ. Am J Cardiol 1994;73:1180-6. SAVE (ИМ, 2231 б-х, 42 мес., 1994 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение каптоприла и плацебо у больных ИМ с фракцией выброса менее 40%, но без признаков ХНК. Достоверное снижение риска смерти от всех причин на 19%, риска повторного ИМ - на 25%, риска смерти от повторного ИМ - на 32%, риска развития всех сердечно-сосудистых событий - на 14%. Circulation 1994;90:1731-8. Syst-China (изолированная систолическая АГ, 2394 б-х, 2 года, 1998 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение комбинации нитрендипина с каптоприлом и плацебо. Достоверное снижение инсульта на 38%, летальности от инсульта на 58%, общей летальности и летальности от ССЗ на 39% в группе нитрендипина с каптоприлом. J Hum Hypertens 1998;16:1823-9. CAPTIN (ИМ, 1993 г.) - J Am Coll Cardiol 1993;21:371A. ECCE (ИМ, 1993 г.) - Herz 1993;18:424-9.
Лизиноприл	ALLHAT (АГ + гиперхолестеринемия, 42418 б-х, 4,9 лет, 2002) - рандомизированное двойное слепое сравнение хлорталидона, амлодипина, лизиноприла и доксазозина. В ф

Эналаприл относится к широко применяемой фармакологической группе – ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ). У пациентов с высоким давлением он защищает сосуды, расширяет их просвет и увеличивает выделение натрия с мочой. Эналаприл при гипертонии уменьшает сопротивление мелких сосудов, снижает «верхнее» и «нижнее» давление.

Читайте в этой статье

Действие препарата

Ангиотензин-превращающий фермент – вещество, которое расщепляет белок ангиотензин I в ангиотензин II, обладающий мощным сосудосуживающим эффектом. Подавляя активность этого фермента, эналаприл препятствует действию ангиотензина II на сосуды. В результате снижается АД, уменьшается сопротивление сосудистого русла потоку крови и нагрузка на сердечную мышцу.

При длительном приеме эналаприл вызывает обратное развитие гипертрофии, то есть увеличения массы сердечной мышцы. Гипертрофия приводит к развитию сердечной недостаточности, поэтому препарат предотвращает и это осложнение гипертензии.

Эналаприл и его аналоги, например, энап, при гипертонии улучшают кровоток в легких и почках, снижая выработку в этих органах сосудосуживающих веществ.

Действие лекарства заметно через 1 час после приема внутрь, оно сохраняется до суток.

Показания к применению

альдостеронизм;

гипертрофический субаортальный стеноз – разновидность гипертрофической кардиомиопатии;

гиперкалиемия, например, при недостаточности почек;

диффузные заболевания соединительной ткани, в частности, системная красная волчанка;

сахарный диабет с высоким уровнем сахара или гликозилированного гемоглобина;

атеросклероз сосудов головного мозга;

недостаточность функций печени и почек;

трансплантированная почка.

Дозировка

Для удобства применения выпускаются различные дозировки – от 5 до 20 мг. Упаковка содержит обычно 20 таблеток.

Как часто принимать эналаприл при гипертонии, определяет врач-кардиолог или терапевт. Употреблять лекарство можно независимо от еды, лучше в одно и то же время. Сначала назначают по 5 мг в сутки и ежедневно контролируют уровень АД. При недостаточной эффективности дозу постепенно увеличивают. Максимальное количество лекарства, которое можно использовать – по 20 мг 2 раза в день.

У пожилых людей эффект эналаприла бывает более выражен. В некоторых случаях лечение у них начинают с дозировки 2,5 мг или даже 1,25 мг в день.

Побочные эффекты

Для эналаприла характерны неблагоприятные эффекты, общие для всего класса ИАПФ:

частое сердцебиение, падение АД, обморок, боли в области сердца;

головная боль, головокружение, утомляемость, раздражительность, нарушение сна, депрессия, ухудшение чувства равновесия и кожной чувствительности;

запор, сухость во рту, тошнота, жидкий стул, рвота, боль в животе, воспаление печени или поджелудочной железы;

приступы навязчивого сухого кашля;

нарушение почечной функции, выделение с мочой белка;

угнетение кроветворения, снижение иммунитета;

крапивница, отек Квинке;

судороги мышц, повышение содержания калия в крови.

Одним из преимуществ препарата является отсутствие синдрома отмены. При внезапном прекращении лечения резкого повышения АД не происходит. Эналаприл метаболически нейтрален, то есть он не вызывает нарушений обмена углеводов.

В этом смысле препарат гораздо более безопасен, чем и диуретики.

Следует учитывать возможность внезапного снижения АД и развития головокружения людям, работающим на транспорте. Водителям и машинистам следует соблюдать особую осторожность во время работы.

Препараты, одновременный прием которых с эналаприлом усиливает выраженность гипотонии:

средства для наркоза, производные опия и морфина;

фуросемид и гипотиазид;

бета-адреноблокаторы;

нитраты;

антагонисты кальция;

гидралазин;

интерлейкин-3;

циметидин;

этанол.

При одновременном употреблении эналаприла и одного из перечисленных препаратов нужно соблюдать особую осторожность и регулярно измерять АД, чтобы не допустить головокружений и обмороков.

Аналоги

Чем заменить эналаприл при гипертонии, если он плохо переносится или недостаточно эффективен: при развитии побочных эффектов нет смысла подбирать препарат из группы ИАПФ, поскольку он будет обладать таким же неблагоприятным действием, пусть и менее выраженным. При непереносимости рекомендуется использовать средства других фармакологических групп.

Если эналаприл недостаточно эффективен, после достижения максимальной дозировки назначают комбинированное лечение – добавляют мочегонные или антагонисты кальция.

Замена этого препарата на другой ИАПФ оправдана при переходе на более эффективные и современные средства из этой группы.

Каптоприл при гипертонии служит препаратом «первой помощи». Его принимают по 25 – 50 мг под язык при внезапном повышении АД.

Другие аналоги эналаприла из группы ИАПФ:

лизиноприл;

периндоприл;

рамиприл;

хинаприл;

цилазаприл;

фозиноприл;

трандолаприл;

спираприл;

зофеноприл.

Эти вещества входят в состав многих современных антигипертензивных препаратов. Они нередко лучше переносятся и реже вызывают побочные эффекты, чем эналаприл.

Само вещество эналаприл выпускается под разными торговыми наименованиями, обладающими примерно схожей активностью:

Берлиприл;

Инворил;

Рениприл;

Ренитек;

Эднит;

Энам;

Энап;

Энафарм.

Оригинальный, то есть впервые изобретенный и предложенный для лечения гипертонии препарат эналаприла – Ренитек. Все остальные производители выпускают свои препараты на основе разработанной ранее формулы.

Однако многолетний опыт применения большинства из этих «вторичных» лекарств позволяет их с уверенностью рекомендовать пациентам.

Эналаприл – один из «старейших» ИАПФ, предложенных для лечения гипертонии. Он отлично изучен. Препарат считается практически безопасным и показан большинству пациентов с высоким АД в виде монотерапии или в комбинации с другими группами средств. Помимо снижения АД, эналаприл защищает сосуды, предохраняет от повреждения сердце, мозг, почки и тем самым увеличивает продолжительность жизни пациента.

Полезное видео

О лечении гипертонии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента смотрите в этом видео:

В чем разница?

Для лечения артериальной гипертензии Каптоприл или Эналаприл дозируются индивидуально, начиная с наименьшей и постепенно (в течении 2-4 недель) доза повышается до оптимальной в случае необходимости.

Для Эналаприла такая начальная доза обычно составляет 2,5-5 мг в сутки, что соответствует одной таблетке «Энап». У каптоприла первичная 12,5 мг 2 раза в день, что соответствует половине таблетки «Капотен». В пожилом возрасте и/или при заболеваниях почек начальные дозы ниже и подбираются в зависимости от состояния пациентов. В минимальных дозировках оба могут назначаться для профилактики других болезней сердечно-сосудистой системы.

20 табл. по 10 мг

В большинстве случаев выгодное отличие эналаприла от каптоприла заключается в меньшей кратности приема (1 раз в сутки). Это обулавливает не только удобство, но и меньшую вероятность пропусков, следовательно погрешностей в курсе лечения. Это особенно важно для случаев бессимптомной гипертонии, которые, тем не менее, требуют постоянной терапии.

В свою очередь каптоприл лучше сочетается с диуретиками, при лечении эналаприлом диуретики нужно отменять до начала приема или значительно снижать их дозу. При необходимости применения каптоприла или эналаприла вместе с Верошпироном или другими калийсберегающими диуретиками необходим систематический контроль уровня калия в крови.

Одним из распространенных побочных эффектов на фоне приема обоих лекарств является сухой кашель. До сих пор точно не установлены причины его возникновения, но отмечено, что у женщин тяжелый кашель, требующий отмены препарата, встречается гораздо чаще (80%), чем у мужчин (20%) и не зависит от дозы. Отдельные исследования показали, что при лечении эналаприлом кашель возникал немного чаще (в 7% случаев против 5% у каптоприла). Эту разницу можно считать незначительной, тем более что из-за схожих механизмов действия, нет гарантии что в случае замены ситуация не повторится с другим лекарством.

Что сильнее?

Анализ нескольких клинических исследований из разных стран показал, что как в краткосрочном (24 часа), так и при длительном применении существенной разницы в силе гипотензивного эффекта у препаратов нет. У пациентов с сердечной недостаточностью гемодинамические улучшения также были одинаковыми. По некоторым данным каптоприл оказывал незначительно более быстрый эффект только в 12-ти часовом периоде после однократного приема.

В долгосрочных наблюдениях за использованием этих ингибиторов АПФ у больных диабетом не было отмечено влияния на чувствительность к инсулину, однако в первый месяц лечения необходим контроль глюкозы в крови.

Понравилась статья? Поделитесь ей

Распечатать статью