Клопидогрел - официальная* инструкция по применению. Клопидогрел - инструкция по применению таблеток, показания, механизм действия, побочные эффекты и цена

Клопидогрел , иногда называемый (лат. clopidogrel ) - лекарственный препарат, блокирующий способность тромбоцитов к агрегации и, тем самым, уменьшающий вероятность возникновения тромбов в сердечно-сосудистой системе.

Клопидогрел - химическое соединение

Химически клопидогрел представляет собой метил-(+)-(S)-альфа-(о-хлорфенил)-6,7-дигидротиенопиридин-5(4Н)-ацетат. Эмпирическая формула клопидогрела: C 16 H 16 ClNO 2 S.

Клопидогрел - лекарственный препарат

Клопидогрел - международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю клопидогрел относится к группе «Антиагреганты». По АТХ клопидогрел входит в группу «B01 Антикоагулянты » и имеет код B01AC04.

Клопидогрел применяют с целью профилактики образования тромбов в кровеносной системе у пациентов, имеющих к этому определенную предрасположенность. По сравнению с монотерапией ацетилсалициловой кислотой, ее комбинация с клопидогрелем значительно снижает частоту возникновения рецидивов острого инфаркта миокарда.

Показания к применению клопидогрела

Клопидогрел назначают для профилактика тромбообразования у пациентов после инфаркта миокарда, ишемического инсульта или больных окклюзионной болезнью периферических артерий. Терапия клопидогрелом в комбинации с ацетилсалициловой кислотой проводится для предотвращение атеротромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом:

без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве
с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Двойная антитромбоцитарная терапия (клопидогрел + ацетилсалициловая кислота)

Антиагрегантная терапия представлена довольно большим спектром препаратов, однако самыми широко применяемыми в клинической практике являются ацетилсалициловая кислота (АСК) и клопидогрел. При этом наиболее перспективной является комбинированная антиагрегантная терапия с использованием средств, имеющих различные механизмы влияния на тромбоцитарное звено гемостаза, за счет чего можно добиться синергического антитромбоцитарного эффекта. В рамках комбинированной антитромбоцитарной терапии наиболее изучаемым из вариантов является комбинация АСК с клопидогрелем, которую часто называют двойной антитромбоцитарной терапией (ДАТ). Фармакологические преимущества ДАТ заключаются в ингибировании сразу двух важнейших физиологических путей индукции агрегации тромбоцитов: тромбоксан-А2-зависимого и аденозиндифосфатзависимого. АСК необратимо ингибирует циклооксигеназу, нарушая синтез циклических эндопероксидов, которые являются субстратом для образования тромбоксана А2 - важнейшего эндогенного индуктора агрегации тромбоцитов. Клопидогрел является селективным антагонистом пуриновых P2Y12-рецепторов тромбоцитов, специфическим лигандом для которых является АДФ - другой значимый индуктор агрегации. Блокировка пуриновых P2Y12-рецепторов приводит к инактивации стимулирующего воздействия АДФ на тромбоциты, предотвращая тем самым АДФ-зависимый путь инициации агрегации. Описанные выше механизмы антиагрегантного действия АСК и клопидогрела представлены на рисунке ниже (Маев И.В. и др.).

Клопидогрел и проблемы желудочно-кишечного тракта

Лица, принимающие ацетилсалициловую кислоту в меньшей степени подвержены риску возникновения инфаркта миокарда. В настоящее время известно, что препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, способны раздражать слизистую оболочку желудка и приводить к ее повреждению с образованием эрозий и язв, а также к желудочно-кишечным кровотечениям. Длительная терапия ацетилсалициловой кислотой связана с увеличением риска возникновения желудочно-кишечных кровотечений. Для замены ацетилсалициловой кислоты может быть использован клопидогрел - в первой дозе 300 мг в сутки, затем по 75 мг в сутки. Комбинированное лечение клопидогреломи ацетилсалициловой кислотой повышает эффективность терапии, однако возрастает и вероятность появления побочных эффектов в виде диспепсических расстройств и/или желудочно-кишечных кровотечений. Клопидогрел обладает антиагрегантным действием, селективно и необратимо связывает аденозиндифосфат с рецепторами тромбоцитов, блокирует их активацию, уменьшая количество функционирующих АДФ-рецепторов (без повреждения), препятствуя сорбции фибриногена и ингибируя агрегацию тромбоцитов. Ингибирование агрегации тромбоцитов начинается спустя 2 часа после приема препарата (40% ингибирования), регистрируется при начальной дозе 40 мг. Максимальный эффект (60%) подавления агрегации наблюдается через 4-7 дней от начала постоянного приема клопидогрела в дозе 50-100 мг в сутки. Антиагрегантный эффект сохраняется в течение всего периода существования тромбоцитов (7-10 дней). При наличии атеросклеротического поражения сосуда клопидогрел препятствует развитию атеросклероза, независимо от характера сосудистого процесса. Лечение клопидогрелом в течение года позволяет предотвратить 2,4% сердечно-сосудистых осложнений ИБС (например, инфаркта миокарда). Возможные побочные действия препаратов, используемых в тромболитической терапии: обострение язвенной болезни, появление острых язв и эрозий (микрогеморрагий) желудочно-кишечного тракта, в том числе и осложненных кровотечениями, развитие боли, тошноты , рвоты , аллергических реакций (Васильев Ю.В.).

Предполагалось, что проблема предотвращения желудочно-кишечных кровотечений у больных, которым необходима терапия антиагрегантами, решена благодаря появлению клопидогрела, эффективность которого в отношении профилактики коронарного тромбоза оказалась сравнима с длительной терапией ацетилсалициловой кислотой. Рекомендации по назначению 75 мг в сутки клопидогреля тем пациентам, кто не может принимать низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, были включены в национальные стандарты США. Эти рекомендации и сегодня все еще действуют, несмотря на то что в новейшем исследовании было показано, что при высоком риске желудочно-кишечных кровотечений длительная терапия низкими дозами ацетилсалициловой кислотой плюс 20 мг эзомепразола в сутки значимо реже сопровождается кровотечением, чем длительная терапия клопидогрелом (Верткин А.П. и др.).

Порядок приема клопидогрела и дозировка

Клопидогрел принимают внутрь один раз в сутки вне зависимости от приема пищи. Разовая доза - 75 мг.

Применение клопидогрела при беременности и кормлении грудью

Клопидогрел не рекомендуется во время беременности из-за отсутствия клинических данных по применению беременными женщинами, хотя исследования на животных не выявили ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Категория действия на плод по FDA - B.

На время терапии клопидрогрелом следует прекратить грудное вскармливание, так как в исследованиях на животных было показано, что клопидогрел попадает в грудное молоко. Информация о проникновении клопидогрела в грудное молоко человека неизвестно.

Опасен ли одновременный прием клопидогрела и ингибиторов протонной помпы? Данные противоречивы

Недавно было обнаружено лекарственное взаимодействие ингибиторов протонной помпы и клопидогреля. Наиболее эффективным способом профилактики тромбообразования в середечно-сосудистой системе является совместный прием клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты. Для уменьшения риска желудочно-кишечных осложнений больным, получающим такую терапию, назначают ингибиторы протонной помпы . Поскольку клопидогрел является пролекарством, биоактивация которого опосредована изоферментами цитохрома Р450 , в основном CYP2C19 , прием ингибиторов протонной помпы, метаболизируемых этим цитохромом, может снизить активацию и антиагрегантный эффект клопидогрела. Во результатам исследований в США установлено, что одновременное использование клопидогрела и ингибиторов протонной помпы значительно повышает риск возникновения больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, к которым относятся инфаркт миокарда, инсульт, нестабильная стенокардия, необходимость повторных коронарных вмешательств и коронарная смерть. У больных, принимающих клопидогрел после острого инфаркта миокарда, сопутствующий прием ингибиторов протонной помпы, ингибирующих цитохром Р450 CYP2С19 (омепразол , лансопразол или рабепразол), связан с повышенным риском повторного инфаркта миокарда. Этот эффект, не наблюдаемый при терапии пантопразолом , отражает нарушение метаболической биоактивации клопидогреля. При необходимости использования ингибиторов протонной помпы у больных, принимающих клопидогрел, рекомендовано отдавать предпочтение пантопразолу (

Клопидогрель – это препарат российского производства для устранения тромботических и тромбоэмболических осложнений у больных, перенёсших инфаркт миокарда, окклюзию периферических сосудов или ишемический инсульт. Средство также находит применение в целях профилактики развития тромбов при коронарном синдроме, фибрилляции предсердий, инсульте.

В основной состав лекарства входит действующее вещество клопидогрел в дозировке 75 мг. Этот компонент включают многие аналоги и синонимы рассматриваемого лекарства. Существуют близкие заменители клопидогреля с другим активным веществом, но из одной фармакологической группы, с идентичными показаниями.

Цены на таблетки клопидогрель представляют диапазон в 350–940 рублей, в зависимости от их количества. Отечественные, белорусские или украинские аналоги можно купить подешевле, импортные препараты стоят дороже.

Аналоги российского производства

Дешёвые аналоги препарата клопидогрель от отечественного производителя предлагает представленная ниже таблица.

Наименование препарата	Средняя цена в рублях	Характеристика
Агрегаль	450–710	Точный аналог клопидогреля с идентичной дозой активного вещества. Средство оказывает антиагрегантное действие на тромбоциты на весь период их жизнедеятельности. Показания включают профилактические мероприятия при ишемических нарушениях, после инфаркта миокарда, ишемического инсульта, при болезнях периферических артерий, остром коронарном синдроме, чрескожной коронаропластике (операция).
Варфарин	70–190	Таблетки содержат варфарин в качестве действующего вещества. Механизм его действия заключается в торможении быстрой свёртываемости крови. Средство назначается при венозном тромбозе и эмболии сосудов, лёгочной артерии, а также при тромбоэмболических осложнениях после инфаркта миокарда, инсульта, фибрилляции предсердий, после хирургических ортопедических вмешательств.
Листаб 75	430–1240	Препарат российского и македонского совместного производства. Медикамент на основе клопидогрела с дозировкой 75 мг имеет аналогичные показания к назначению. Средство запрещено при состояниях, связанных с кровотечением, почечной и печёночной недостаточности. С осторожностью лекарство и его аналоги назначаются при беременности, грудном вскармливании, в детском и пожилом возрасте.
Ацетилсалициловая кислота	5–20	Самый дешёвый медикамент, которым можно заменить клопидогрель. Лекарство является нестероидным противовоспалительным средством с жаропонижающими, анальгезирующими свойствами. В данный список препарат попал за своё высокое воздействие на агрегацию тромбоцитов. Медикамент применяется при разных показаниях, в том числе при тромбозах и эмболиях, профилактике инфаркта миокарда, ишемического инсульта, нарушений мозгового кровообращения.

Украинские заменители

Современные лекарственные средства украинского производства, являющиеся близкими заменителями российского клопидогреля, включает список:

Атрогрел . Недорогой эффективный синоним рассматриваемого медикамента с одинаковым составом. Антитромботическое средство для профилактики атеротромбоза, атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии. Средняя цена 75–150 рублей.
Платогрил . Препарат из группы ингибиторов агрегации тромбоцитов для больных, перенёсших инфаркт миокарда, ишемический инсульт, с острым коронарным синдромом. При беременности и лактации следует оценивать соразмерность риска для матери и её ребёнка. Средняя цена 160–455 рублей.
Тромбонет . Действующее вещество – клопидогрела бисульфат в дозировке 75 мг. Средняя цена 110–365 рублей.

Белорусские дженерики

Замена на дешёвый антитромботический препарат может быть предложена фармацевтическим рынком Беларуси. Белорусские дженерики обладают высокой эффективностью и недорогой стоимостью.

Прочие иностранные аналоги

Выбирая чем заменить отечественное лекарство, пациенты часто обращаются к зарубежным аналогам.

Импортные аналоги клопидогреля:

Зилт . Таблетки с активным компонентом – клопидогрелом. Страна производитель – Словения. Средняя цена 550–2100 рублей.
Лопирел . Антиагрегантный медикамент с коронародилатирующим действием. Препарат производят в Исландии, на Мальте. Средняя цена 540–1470 рублей.
Плавикс . Современный эффективный антиагрегант с клопидогрелом в основе. Страна производитель – Франция. Средняя цена 1600–7530 рублей.
Плагрил . Самый дешёвый импортный синоним клопидогреля. Блокатор агрегации тромбоцитов. Выполняет коронаро расширяющее действие. Средство индийского выпуска. Средняя цена 380–530 рублей.

Клопидогрель, его близкие заменители и аналоги отпускаются в аптеках строго по рецепту. У препаратов могут быть серьёзные побочные действия, инструкция по применению содержит внушительные списки противопоказаний.

Отмечается высокое взаимодействие вещества клопидогрел с другими лекарственными компонентами, поэтому его одновременный приём с другими препаратами должен проходить под наблюдением врача. Самостоятельная терапия клопидогрелем, а также замена медикаментов, категорически запрещена.

Механизм действия

Попадая в организм человека, клопидогрел достаточно быстро и хорошо всасывается, проникая в область своего действия. Там препарат активируется и вступает в химическую реакцию с веществом аденозиндифосфатом (АДФ). Благодаря этому действию происходит нарушение (блокирование) соединения этого АДФ с определенными рецепторами на тромбоцитах (клетках крови, участвующих в свертываемости крови). Это приводит к тому, что склеивание тромбоцитов между собой уменьшается, снижается риск тромбообразования в сосудах.

Показания к применению

Вещество клопидогрел, входящее в состав медикаментов, показано при следующих состояниях:

Профилактика осложнений после перенесенного инфаркта миокарда
Профилактика осложнений после перенесенного ишемического инсульта
Окклюзионная болезнь в периферических артериях (как лечение, так и профилактика осложнений)
Предотвращение сосудистой катастрофы при остром коронарном синдроме
Нестабильная стенокардия
Состояния после стентирования сосудов

Противопоказания к применению

Клопидогрел имеет определенные противопоказания к применению. К ним относятся следующие состояния:

Аллергия на препарат и его составляющие
Острое кровотечение (включая внутричерепное кровоизлияние – геморрагический инсульт)
Нарушение свертываемости крови (гемофилия и пр.)
Язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта, период обострения
Печеночная недостаточность
Злокачественные образования в легких
Туберкулез
Почечная недостаточность
Дети до 18 лет
Непереносимость галактозы (в препаратах, содержащих лактозу)
Сидром мальабсорбции (в препаратах, содержащих лактозу)
Сочетание приема варфарина или гепарина с клопидогрелем
Беременность и период лактации (нет достоверных данных о влиянии препарата на ребенка)

Побочные действия

При индивидуальной непереносимости клопидогреля возможно развитие следующих побочных эффектов:

Сыпь и зуд на коже
Одышка
Кашель
Боли в области живота
Тошнота и рвота
Кровотечение из пищеварительной трубки (включая рвоту кофейной гущей и мелену – черный стул)
Гепатит
Головная боль
Судороги на ногах
Цистит и другие инфекции мочеполовой системы
Менструальные кровотечения
Отеки всего тела
Учащение сердцебиения
Чувство онемения на коже
Повышенная утомляемость и общая слабость
Повышение цифр артериального давления
Кровохаркание
Кровоизлияния под кожей и в суставах
Гемоторакс (кровь в плевральной полости)
Запор
Боли в суставах и мышцах
Боль в области грудной клетки

Для борьбы с подобными состояниями необходимо отменить прием препарата и при необходимости назначить симптоматическое лечение.

Передозировка препаратом

При превышении рекомендуемой дозировки клопидогреля возможно развитие кровотечений в любом органе и на коже, удлинение времени кровотечения. Для лечения необходимо отменить прием препарата, промыть желудок, остановить кровотечение и при необходимости перелить пациенту тромбоцитарную массу.

Сравнительная таблица

Название препарата	Биодоступность, %	Биодоступность, мг/л	Время достижения максимальной концентрации, ч	Время полувыведения, ч

Клопидогрел
Агрегаль

Клопигрант





Эгитромб
Клопилет
Кардутол
Плогрель
Клопидекс

Состав

действующее вещество: clopidogrel;

1 таблетка содержит клопидогреля бисульфата в пересчете на клопидогрел 75 мг

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное, кросповидон, кремния диоксид коллоидный

оболочка: опадрай II розовый [гипромеллоза, лактоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид красный (Е172)].

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета.

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Антиагреганты. Код АТХ B01A C04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Клопидогрел селективно подавляет связывание аденозиндифосфату (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцитов и последующую активацию комплекса GPIIb / IIIa под действием АДФ и таким образом подавляет агрегацию тромбоцитов. Для образования активной ингибирования агрегации тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Клопидогрел также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрел необратимо модифицирует АДФ-рецепторы тромбоцитов. Таким образом, тромбоциты, вошедшие во взаимодействие с клопидогрелем, изменяются до конца их жизненного цикла. Нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

С первого дня применения препарата у повторных суточных дозах 75 мг оказывается существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3-м и 7-м днями. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

Всасывания. После приема разовой и многоразовых доз 75 мг клопидогрел быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме неизмененного клопидогреля (около 2,2-2,5 нг / мл после однократной дозы 75 мг перорально) достигались примерно через 45 мин после приема. Абсорбция составляет не менее 50%, по данным экскреции метаболитов клопидогреля с мочой.

Распределение. Клопидогрел и основной (неактивный) метаболит, циркулирующий в крови, in vitro обратимо связываются с белками плазмы (98% и 94% соответственно). Эта связь остается ненасыщаемой in vitro в пределах широкого диапазона концентраций.

Метаболизм. Клопидогрел экстенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo существует два основных пути его метаболизма: один происходит с участием эстераз и приводит к гидролизу с образованием неактивного производной вещества карбоновой кислоты (которая составляет 85% от всех метаболитов, циркулирующих в плазме), а в другой вовлечены ферменты системы цитохрома P450. Сначала клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрел. В результате дальнейшего метаболизма 2-оксо-клопидогреля образуется тиоловое производное - активный метаболит. In vitro этот метаболический путь опосредованный ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный метаболит клопидогреля (тиоловое производное), который был выделен in vitro , быстро и необратимо связывается с рецепторами на тромбоцитах, тем самым препятствуя агрегации тромбоцитов.

Вывод. Через 120 часов после приема внутрь меченого 14 C-клопидогреля у человека примерно 50% метки выводилось с мочой и около 46% из калом. После приема разовой дозы 75 мг период полувыведения клопидогреля составляет около 6:00. Период полувыведения основного (неактивного) метаболита, циркулирующего в крови, составляет 8:00 после однократного и многократного применения препарата.

Фармакогенетика. Известно, что клопидогрел активируется несколькими полиморфными ферментами CYP450. CYP2C19 участвует в образовании как активного метаболита, так и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика активного метаболита клопидогреля и антитромбоцитарные эффекты, по данным измерения агрегации тромбоцитов ex vivo , различаются в зависимости от генотипа CYP2C19. Аллель CYP2C19 * 1 соответствует полностью функционирующем метаболизма, тогда как аллели CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 соответствуют нефункционирующем метаболизма. Аллели CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 ответственны за большинство аллелей, ослабляют функцию у пациентов европеоидной (85%) и монголоидной (99%) рас с пониженным метаболизмом. Другие аллели, ассоциированные с отсутствующим или ослабленным метаболизмом, встречаются значительно реже. К ним относятся CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, и * 8, однако у населения они встречаются значительно реже.

Показания

Профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых

у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения - через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения - через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения) или у которых диагностирован заболевания периферических артерий (поражение артерий и атеротромбозом сосудов нижних конечностей);
у больных с острым коронарным синдромом:
с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК)
с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий.

Клопидогрел в комбинации с АСК показан взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, которые имеют по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых осложнений, в которых существуют противопоказания к лечению антагонистами витамина К (АВК) и которые имеют низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, в том числе инсульта.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Острое кровотечение (например, язва или внутричерепное кровоизлияние).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение препарата Клопидогрел с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»). Хотя применение клопидогреля в дозе 75 мг в сутки не изменяет фармакокинетический профиль S-варфарина или международное нормализованное отношение (МЧС) у пациентов, которые в течение длительного времени получают лечение варфарином, одновременное применение клопидогреля и варфарина увеличивает риск кровотечения из-за существования независимого влияния на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb, / IIИа. Клопидогрел следует с осторожностью назначать пациентам, которые получают ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb, / IIИа (см. Раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота (АСК). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибиторной действия клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки в течение одного дня не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Поскольку возможна фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. Раздел «Особенности применения»). Несмотря на это, клопидогрел и АСК совместно применяли до 1 года (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Гепарин. Существуют данные о том, что клопидогрел не нуждался корректировки дозы гепарина и не изменял действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не меняло ингибирующего действия клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможна фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитические средства . У пациентов с острым инфарктом миокарда при одновременном применении клопидогреля, фибриноспецифичних или фибринонеспецифичних тромболитических средств и гепарина частота случаев клинически значимых кровотечений подобна таковой, наблюдаемой в условиях введения тромболитических средств и гепарина одновременно с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивает количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими НПВП до сих пор не выяснено, возрастает риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение других препаратов . Поскольку клопидогрел превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, скорее всего, приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме, а также к снижению клинической эффективности. Следует избегать одновременного применения препаратов, которые подавляют активность CYP2C19.

К препаратов, подавляющих активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Омепразол в дозе 80 мг 1 раз в сутки, при одновременном применении с клопидогрелом или в пределах 12:00 между приемами этих препаратов, снижал концентрацию активного метаболита в крови на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением подавление агрегации тромбоцитов на 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза). Ожидается, что взаимодействие эзомепразола с клопидогрелем аналогична.

В результате обсервационного и клинического испытаний получено противоречивые данные о клинических последствий этих фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) взаимодействий с точки зрения развития основных кардиоваскулярных событий. В качестве меры пресечения, не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол (см. Раздел «Особенности применения»).

Менее выраженное снижение концентрации метаболита в крови наблюдалось при применении

пантопразола или лансопразола.

При одновременном применении пантопразола в дозе 80 мг 1 раз в сутки плазменные концентрации активного метаболита уменьшились на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением среднего показателя подавление агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Полученные результаты указывают на возможность одновременного применения клопидогреля и пантопразола.

Нет доказательств того, что другие лекарственные средства, уменьшающие выработку кислоты в желудке, такие как Н 2 блокаторы (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C9) или антациды, влияют на антитромбоцитарные активность клопидогреля.

Комбинация с другими лекарственными средствами. Не наблюдалось клинически значимого фармакодинамического взаимодействия, если клопидогрел применяли одновременно с атенололом , нифедипином или с обоими препаратами. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогреля оставалась практически не измененной при одновременном применении фенобарбитала , циметидина или эстрогенов .

Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменяется при одновременном применении клопидогреля. Антациды не влияют на степень поглощения клопидогреля.

Карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома P4502C9. Потенциально это может привести к повышению уровня в плазме крови таких препаратов, как фенитоин и толбутамид , и НПВП, которые метаболизируются P4502C9. Фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом.

За исключением информации о взаимодействии со специфическими лекарственными средствами, приведенной выше, исследований по взаимодействию клопидогрела с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным атеротромбозом, не проводили. Однако у пациентов, получавших одновременно другие препараты, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, противодиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительной терапии и антагонисты GPIIb / IIIa, не обнаружено клинически значимого побочного действия.

Особенности применения

Кровотечение и гематологические расстройства. Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных действий следует немедленно провести развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможной кровотечение (см. Раздел «Побочные реакции»). Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb / IIИа или нестероидных противовоспалительных препаратов, включая ингибиторы ЦОГ-2 . Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку это может усилить интенсивность кровотечений (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае планового хирургического вмешательства, временно требует применения антитромбоцитарных средств, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачу (в т. Ч. Стоматолога) о том, что они принимают клопидогрел, перед назначением им любой операции или перед применением нового лекарственного средства. Клопидогрел удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазной).

Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по месту или длительности) кровотечения.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). Изредка наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после применения клопидогреля, иногда даже после его кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП является потенциально опасным состоянием, которое может привести к летальному исходу, и поэтому требует немедленного лечения, в том числе и проведение плазмафереза.

Приобретенная гемофилия. Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии после применения клопидогреля. В случаях подтвержденного изолированного увеличения АЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени), что сопровождается или не сопровождается кровотечением, вопрос о диагностировании приобретенной гемофилии должно быть рассмотрено. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под наблюдением врача и получать лечение, применение клопидогреля должно быть прекращено.

Недавно перенесенный ишемический инсульт. Из-за недостаточности данных не рекомендуется назначать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром Р450 2С19 (CYP2C19 ). Фармакогенетика У пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме и менее выраженный антитромбоцитарных эффект. Сейчас существуют тесты, позволяющие выявить генотип CYP2C19 у пациента.

Поскольку клопидогрел превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, скорее всего, приведет к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме крови. Однако клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Поэтому в качестве меры пресечения следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», перечень ингибиторов CYP2C19 приведены в разделе «Фармакокинетика»).

Перекрестная реактивность между тиенопиридинов. Пациентов следует проверить на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к другим тиенопиридинов (таких как тиклопидин, прасугрель), так как существуют данные о перекрестной аллергии между тиенопиридинов (см. Раздел «Побочные реакции»). Применение тиенопиридинов может привести к возникновению от легких до тяжелых аллергических реакций, таких как сыпь, отек Квинке, или гематологических реакций, таких как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, которые в прошлом имели в анамнезе аллергические реакции и / или гематологические реакции на один тиенопиридины, могут иметь повышенный риск развития той же или другой реакции на другой тиенопиридины. Мониторинг на перекрестную реактивность рекомендуется.

Нарушение функции почек. Терапевтический опыт применения клопидогреля у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. Опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и риском возникновения геморрагического диатеза ограничен, поэтому таким больным клопидогрел следует назначать с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Вспомогательные вещества. Клопидогрел содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Клопидогрел содержит масло касторовое гидрогенизированное, которая может вызвать расстройство желудка и диарею.

Особые предостережения по уничтожению остатков и отходов. Неиспользованный препарат или отходы нужно уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку нет клинических данных о применении клопидогреля в период беременности, нежелательно назначать клопидогрел беременным женщинам.

Опыты на животных не выявили прямого или опосредованного отрицательного влияния на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды и постнатальное развитие.

Неизвестно, выводится клопидогрел в грудное молоко у женщин. Исследования на животных показали, что он выводится в грудное молоко. Поэтому во время лечения Клопидогрел кормления грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клопидогрел не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении

автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и пациенты пожилого возраста. Клопидогрел назначить по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелом начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Есть данные, свидетельствующие в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.

Больным с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначать по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных в возрасте от 75 лет начинать без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать по крайней мере 4 недели. Польза от применения комбинации клопидогреля с АСК более четырех недель при этом заболевании не изучалась.

Пациентам с фибрилляцией предсердий клопидогрел применять в однократной дозе 75 мг. Вместе с клопидогрелем следует начать и продолжать применение АСК (в дозе 75-100 мг в сутки).

В случае пропуска приема дозы:

если с момента, когда нужно было принимать очередную дозу, прошло меньше 12:00, пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в обычное время;
если прошло больше 12:00, пациент должен принимать следующую очередную дозу в обычное время но не удваивать дозу с целью компенсации пропущенной дозы.

Дети и подростки. Безопасность и эффективность применения препарата детям и подросткам не установлены.

Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточностью ограничен (см. Раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность . Терапевтический опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен (см. Раздел «Особенности применения»).

Кровотечение является распространенной побочной реакцией, она чаще всего возникает в первый месяц лечения.

Со стороны крови и лимфатической системы. Тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, включая тяжелую нейтропению, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (см. Раздел «Особенности применения»), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы. Сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестная гиперчувствительность

между тиенопиридинов (таких как тиклопидин, прасугрель) (см. раздел «Особенности

применения »).

Психиатрические нарушения. Галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы. Внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях - с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение, изменение вкуса.

Со стороны органов зрения. Кровотечение в область глаза (конъюнктивы, очковая, ретинальная).

Со стороны органов слуха и лабиринта. Головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Гематома, тяжелый кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения . Носовое кровотечение, кровотечения респираторного пути (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм, ретроперитонеальный кровоизлияние, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный) стоматит.

Со стороны пищеварительной системы. Острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Подкожное кровоизлияние, сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура), буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), экзема, плоский лишай.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной и костной ткани . Костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы. Гематурия, гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Общие расстройства. Кровотечения в месте инъекции, лихорадка.

Лабораторные показатели. Удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая фирма« Вертекс »

Формула: C16H16ClNO2S, химическое название: метил-(+)-(S)-альфа-(о-хлорфенил)-6,7-дигидротиенопиридин-5(4Н)-ацетат.
Фармакологическая группа: гематотропные средства/ антиагреганты.
Фармакологическое действие: антиагрегационное.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Клопидогрел является пролекарством, а один из его метаболитов ингибирует агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел (его активный метаболит) избирательно угнетает связывание аденозиндифосфата с рецепторами тромбоцитов и дальнейшую опосредованную с аденозиндифосфатом активацию гликопротеинового комплекса. Эти реакции приводят к ингибированию тромбоцитарной агрегации. Агрегация тромбоцитов подавляется необратимо и сохраняется в течение всей жизни клеток (около 7 - 10 дней), поэтому восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит после их обновления. Агрегация тромбоцитов, которая вызывается другими агонистами, не только аденозиндифосфатом, также угнетается из-за блокады усиленной активации тромбоцитов под влиянием аденозиндифосфата. Активный метаболит клопидогрела образуется с участием изоферментов СYР450, некоторые из изоферментов могут подавляться под влиянием других лекарственных препаратов или отличаться полиморфизмом, поэтому не у всех больных отмечается адекватное ингибирование тромбоцитарной агрегации. Клопидогрел предупреждает атеротромботические осложнения у больных с атеросклеросклеротическим поражением сосудов любой локализации, в особенности с поражением коронарных, церебральных, периферических артерий.
При однократном и повторном приеме внутрь клопидогрел всасывается быстро. Максимальная концентрация неизмененного клопидогрела в сыворотке крови при приеме 75 мг в среднем составляет 2,2 - 2,5 нг/мл и достигается примерно через 45 минут. Учитывая выведение метаболитов клопидогрела почками, степень всасывания примерно составляет 50 %. Клопидогрел со своим основным неактивным метаболитом обратимо связывается с белками сыворотки крови на 98 и 94 %, соответственно. Клопидогрел в печени подвергается активному метаболизму. Метаболизируется клопидогрел двумя путями: первый - в результате гидролиза эстеразами образуется неактивный метаболит карбоксильной кислоты (85 % от всех метаболитов), второй - под действием изоферментов цитохрома Р450 (СYР3А4, СYР1А2, СYР2С19, СYР2В6) клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрела, а далее в тиоловый метаболит клопидогрела, который является активным метаболитом. Тиоловый метаболит необратимо и быстро реагирует с тромбоцитарными рецепторами и блокирует агрегацию тромбоцитов. Максимальная концентрация активного метаболита при приеме 300 мг (нагрузочная доза) клопидогрела в два раза больше максимальной концентрации при четырех дневном приеме 75 мг (поддерживающая доза) клопидогрела. Максимальная концентрация активного метаболита достигается через 0,5 - 1 час после приема клопидогрела. Примерно 50 % препарата выводится почками и 46 % - кишечником в течение 120 часов. При однократном приеме 75 мг препарата период полувыведения равен примерно 6 часов. Период полувыведения основного неактивного метаболита при однократном и повторном приеме равен 8 часов. Активность изофермент СYР2С19, который участвует в образовании активного метаболита, может отличаться в зависимости от генотипа, что может сказаться на результатах оценки агрегации тромбоцитов.

Показания

Профилактика атеротромботических осложнений у больных, которые перенесли ишемический инсульт, инфаркт миокарда или имеют диагностированную окклюзионную болезнь периферических артерий; профилактика атеротромботических событий (вместе с ацетилсалициловой кислотой) у больных с острым коронарным синдромом: с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозной терапии и возможности проведения тромболизиса, без подъема сегмента ST (инфаркт миокарда без зубца Q или нестабильная стенокардия), в том числе больные, которым при чрескожном коронарном вмешательстве было проведено стентирование.

Способ применения клопидогрела и дозы

Клопидогрел принимается внутрь вне зависимости от приема пищи. Ишемический инсульт, инфаркт миокарда, окклюзия периферических артерий: 1 раз в сутки 75 мг, терапию необходимо начинать в сроки от 7 дней до 6 месяцев у пациентов после ишемического инсульта и от нескольких дней до 35 дней у пациентов после инфаркта миокарда. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) - 1 раз в день 75 мг с первоначальным приемом однократно нагрузочной дозы вместе с тромболитиками (или без тромболитиков) и ацетилсалициловой кислотой; комбинированное лечение начинают как можно скорее после появления симптомов и продолжают не меньше 4 недель. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (инфаркт миокарда без зубца Q, нестабильная стенокардия) - начинают с приема однократно 300 мг (нагрузочная доза), далее 1 раз в сутки 75 мг (вместе с ацетилсалициловой кислотой); через 3 месяца терапии наступает максимальный благоприятный эффект; длительность терапии составляет до 1 года. Пациентам старше 75 лет терапию клопидогрелом необходимо начинать без нагрузочной дозы.
Во время терапии клопидогрелом, в особенности в первые недели или/и после инвазивных кардиологических процедур, хирургических вмешательств, необходим тщательный контроль пациентов на предмет исключения кровотечения, включая скрытое.
В связи с риском гематологических нежелательных эффектов и кровотечения при появлении в ходе терапии симптомов, которые являются подозрительными в отношении развития кровотечения, необходимо незамедлительно выполнить клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов, показатели функции тромбоцитов и провести прочие необходимые исследования.
Клопидогрел, как и прочие антитромбоцитарные средства, необходимо использовать с осторожностью у пациентов, которые имеют повышенный риск развития кровотечения, который связан с хирургическими вмешательствами, травмами или прочими состояниями, а также у пациентов, которые получают ацетилсалициловую кислоту, другие нестероидные противовоспалительные средства, включая ингибиторы циклооксигеназы 2, ингибиторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa или гепарин.
Одновременное использование клопидогрела и варфарина может усилить кровотечения, поэтому, кроме особых редких клинических ситуаций (стентирование у пациентов с мерцательной аритмией, наличие флотирующего тромба в левом желудочке), совместное применение этих препаратов не рекомендуется.
Если пациент ожидает плановую операция и при этом необходимость в антитромбоцитарном эффекте отсутствует, то за одну неделю до операции использование клопидогрела необходимо прекратить.
Клопидогрел удлиняет кровотечения и должен использоваться с особой осторожностью у пациентов с патологией, которая предрасполагает к развитию кровотечений (в особенности внутриглазных и желудочно-кишечных).
Пациентов необходимо предупредить, что для остановки кровотечения при приеме клопидогрела может потребоваться больше времени, а также при возникновении у них необычного (по длительности или локализации) кровотечения им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любым хирургическим вмешательством и перед началом приема любого нового препарата пациенты должны сообщать врачу (в том числе и стоматологу) о применении клопидогрела.
Очень редко, после использования клопидогрела отмечалось развитие тромбоцитопенической тромбогемолитической пурпуры, характеризующейся микроангиопатической гемолитической анемией и тромбоцитопенией, сопровождающейся нарушением функции почек, неврологическими расстройствами и лихорадкой. Тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура потенциально является жизнеугрожающим состоянием, которое требует немедленной терапии, в том числе плазмафереза.
При терапии клопидогрелом необходим контроль функции печени. При тяжелых поражениях печени необходимо знать о возможности развития геморрагического диатеза.
При остром инсульте с давностью меньше одной недели прием клопидогрела не рекомендован, так как отсутствуют данные по его использованию при данном состоянии.

Противопоказания к применению клопидогрела

Гиперчувствительность, острое кровотечение, геморрагический синдром, выраженная печеночная недостаточность; внутричерепное кровоизлияние и патология, которая предрасполагает к их развитию кровотечений (обострение язвенной болезни, туберкулез, неспецифический язвенный колит, гиперфибринолиз, опухоли легких); дополнительно для лекарственных форм, которые содержат лактозу: дефицит лактазы, наследственная непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Ограничения к применению

Почечная недостаточность (ограниченный опыт использования), умеренная печеночная недостаточность с возможностью предрасположенности к кровотечению (ограниченный опыт использования); больные, которые имеют повышенный риск кровотечения после хирургических вмешательств, травм или в результате прочих патологических состояний, а также пациенты, которые имеют склонность к кровотечениям (в особенности внутриглазным и желудочно-кишечным); совместное использование нестероидных противовоспалительных препаратов (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2); совместное применение гепарина, варфарина, ингибиторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность использование не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется применение клопидогрела при беременности, так как отсутствуют клинические данные по использованию его беременными женщинами, хотя при исследовании на животных не было выявлено неблагоприятных эффектов на эмбриональное развитие, течение беременности, роды и постнатальное развитие. На время приема клопидогрела необходимо прекратить кормление грудью, так как при исследовании на крысах было установлено, что клопидогрел и его метаболиты выделяются с грудным молоком. Неизвестно, выделяется или нет клопидогрел с грудным молоком человека.

Побочные действия клопидогрела

Нервная система и органы чувств: астения, утомляемость, головная боль, парестезия, головокружение, судороги ног, невралгия, гиперестезия, конъюнктивит, катаракта;
сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): артериальная гипертензия, периферические отеки, сердечная недостаточность, синкопе, генерализованные отеки, сердцебиение, анемия (гипохромная или апластическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения;
кровотечения и коагуляционные расстройства: пурпура, эпистаксис, экстравазаты, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из мочевыводящих путей, кровоизлияние в суставы, кровохарканье, забрюшинное кровоизлияние, внутричерепное кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, гемоторакс, внутриглазное кровоизлияние, легочное кровотечение, тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, аллергическая пурпура;
система пищеварения: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, запор, рвота, нарушение вкуса, геморрагический гастрит, перфорация язвы желудка, кровотечение из язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, гипербилирубинемия, повышение активности ферментов печени, стеатоз печени, гепатит;
опорно-двигательный аппарат: артралгия, артрит, боль в спине, артроз;
респираторная система: одышка, воспаление верхних дыхательных путей, ринит, кашель, бронхит, синусит, пневмония;
мочеполовая система: цистит, инфекции мочевыводящих путей, меноррагия;
кожные покровы: зуд, сыпь, экзема, буллезный дерматит, кожные изъязвления, эритематозная сыпь, крапивница, макулопапулезная сыпь;
прочие: травмы, боль в груди, боль, гриппоподобные симптомы; единичные случаи мембранозной нефропатии, гемолитического уремического синдрома, реакций гиперчувствительности (бронхоспазм, ангиоотек, анафилактические реакции).

Взаимодействие клопидогрела с другими веществами

Ацетилсалициловая кислота не меняет индуцированную аденозиндифосфатом агрегацию тромбоцитов, которая вызывается клопидогрелом. Периодический прием 2 раза в сутки 500 мг ацетилсалициловой кислоты не вызывал пролонгирования времени кровотечения. Клопидогрел может усиливать действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, которая индуцирована коллагеном. Возможная фармакодинамическая реакция ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела увеличивает риск кровотечения, поэтому одновременное их использование возможно не больше одного года. Вопрос одновременного использования данных препаратов должен быть оценен всесторонне. Не рекомендуется совместное использование клопидогрела и варфарина из-за высокого риска развития кровотечения. Из-за высокого риска кровотечения рекомендовано соблюдать осторожность при совместном использовании гепарина (или тромболитических средств) и клопидогрела. Совместное использование клопидогрела и нестероидных противовоспалительных средств увеличивает возможность развития язв желудочно-кишечного тракта и язвенных кровотечений. Поэтому необходима осторожность при совместном их применении. Клопидогрел угнетает активность фермента CYP2C19 системы цитохрома Р450 и при совместном применении со средствами, которые метаболизируются с участием этого фермента (толбутамид, фенитоин), возможно увеличение их содержания в сыворотке крови. Значимого клинического взаимодействия при совместном использовании клопидогрела и таких препаратов, как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, циметидин, дигоксин, эстрогены, атенолол, теофиллин, нифедипин, фенобарбитал, средства, которые снижают уровень холестерина в крови, не выявлено. На всасывание клопидогрела антациды не влияют. Ингибиторы протонной помпы в различной степени уменьшают эффект клопидогрела: часть из них оказывает сильное действие на эффективность клопидогрела, а другие - нет. Рекомендации в отношении применения ингибиторов протонной помпы при приеме клопидогрела: необходимо избегать приема тех препаратов, о которых известно, что они выражено или умеренно снижают эффективность клопидогрела (омепразол); в случае необходимости назначения ингибиторов протонной помпы больному, принимающему клопидогрел, необходимо рассмотреть другие ингибиторы протонной помпы, которые не так сильно с ним взаимодействуют (пантопразол). Больные, которые принимают клопидогрел, должны продолжать его прием так, как указано, и обсуждать с доктором любые сомнения или возникающие вопросы относительно терапии.

Передозировка

При передозировке клопидогрелом возможны геморрагические осложнения, увеличение времени кровотечения. Необходимо: остановка кровотечения, переливание тромбоцитарной массы; антидота нет.

Торговые названия препаратов с действующим веществом клопидогрел

Комбинированные препараты:
Ацетилсалициловая кислота + Клопидогрел: Коплавикс®.

Понравилась статья? Поделитесь ей

Распечатать статью