Цитолиз лечение. Цитолиз (синдром цитолиза). Нарушение липидного обмена

М . Г . Ипатова 1, 2 к . м . н ., Ю . Г . Мухина 1 д . м . н . профессор , П . В . Шумилов 1 д . м . н ., профессор

1 Российский национальный исследовательский медицинский университет им . Н . И . Пирогова
МЗ РФ , Москва

2 Детская Городская Клиническая Больница № 13 им . Н . Ф . Филатова , Москва

Ключевые слова : печень , синдром цитолиза , аланинаминотрансфераза , аспартатамино - трансфераза , гепатопротективные препараты

В статье изложены биохимические лабораторные показатели и их клиническое значение при заболеваниях печени, протекающих с синдромом цитолиза. Отдельное внимание уделено механизмам действия гепатопротективных препаратов, применяемых при цитолитическом синдроме.

Рис. 1. Роль печени в обмене веществ.

Сокращения: ЛПВП - липопротеиды высокой плотности; ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности; РЭС ретикуло-эндотелиальная система; НАД - никотинамидадениндинуклеотид; ФАД - флавинадениндинуклеотид.

Печень представляет собой центральный орган химического гомеостаза организма, где создается единый обменный и энергетический пул для метаболизма почти всех классов веществ . К основным функциям печени относятся: метаболическая, депонирующая, барьерная, экскреторная, гомеостатическая и детоксицирующая . Печень может обезвреживать как чужеродные экзогенные вещества, обладающие токсическими свойствами, так и синтезированные эндогенно.

Таблица 2. Причины повышения уровня аминотрансфераз

Печеночные причины

Внепеченочные причины

Вирусные гепатиты (В, С, ЦМВ и др.)

Неалкогольный стеатогепатит

Аутоиммунные заболевания печени

Злоупотребление алкоголем

Прием лекарственных препаратов
(статины, некоторые антибиотики, противогрибковые препараты, нестероидные
противовоспалительные препараты,
глюкокортикостероиды, другие)

Метаболические заболевания печени
(галактоземия, фруктоземия, гликогенозы,
дефицит альфа1-антитрипсина,
аминоацидопатии, нарушение цикла мочевины, нарушение окисления жирных кислот, митохондриальная гепатопатия, некоторые лизосомные заболевания (болезнь
Гоше, болезнь Ниманна-Пика, дефицит кислой липазы и др.), муковисцидоз, синдром Швахмана-Даймонда, гемохроматоз, болезнь Вильсона и др.)

врожденные и приобретенные дефекты
сосудов системы воротной вены (болезнь
Бадда-Киари и др.)

Цирроз печени

Опухоли печени

Патология сердца (острый инфаркт
миокарда, миокардит)

Наследственные нарушения мышечного
метаболизма

Приобретенные мышечные заболевания

Травма и некроз мышц

Целиакия

Гипертиреоз

Тяжелые ожоги

Гемолиз эритроцитов

Нарушение кислотно-щелочного равновесия

Сепсис

Находясь между портальным и большим кругами кровообращения, печень выполняет функцию большого биофильтра. Через воротную вену в нее поступает более 70% крови, остальная кровь попадает через печеночную артерию. Большая часть веществ, всасывающихся в пищеварительном тракте (кроме липидов, транспорт которых в основном осуществляется через лимфатическую систему), поступает по воротной вене в печень . Таким образом, печень функционирует как первичный регулятор содержания в крови веществ, поступающих в организм с пищей (рис 1).

Большое разнообразие функций гепатоцитов приводит к тому, что при патологических состояниях печени нарушаются биохимические константы, отражающие изменения многих видов обмена. Поэтому стандартный биохимический анализ крови включает определение различных параметров, отражающих состояние белкового, углеводного, липидного и минерального обмена, а также активность некоторых ключевых ферментов.

Концентрация ферментов в клетках значительно выше, чем в плазме крови; в норме только очень незначительная часть определяется в крови. Наиболее частыми причинами повышения уровня ферментов в сыворотке крови являются: прямое поражение клеточных мембран, в частности вирусами и химическими соединениями, гипоксия и ишемия тканей. Иногда активность ферментов увеличивается в результате их повышенного синтеза в тканях. Определение активности тех или других ферментов в сыворотке крови позволяет судить о характере и глубине поражения различных компонентов гепатоцитов .

Ферменты в зависимости от их локализации можно разделить на несколько групп:

1) универсально распространенные ферменты, активность которых обнаруживается не только в печени, но и в других органах – амино-трансферазы, фруктозо-1-6-дифосфатальдолаза;

2) печеночноспецифические (органоспе-цифические) ферменты; их активность исключительно или наиболее высоко выявляется в печени. К ним относятся холинэстераза, орнитин-карбамилтрансфераза, сорбитдегидрогеназа и др.;

3) клеточноспецифические ферменты печени относят преимущественно к гепатоцитам,
купферовским клеткам или желчным канальцам (5-нуклеотидаза, аденозинтрифосфатаза);

4) органеллоспецифические ферменты, являются маркерами определенных органелл
гепатоцита: митохондриальные (глутаматде-гидрогеназа, сукцинатдегидрогеназа, цитохромоксидаза), лизосомальные (кислая фос фатаза, дезоксирибонуклеаза, рибонуклеаза), микросомальные (глюкозо-6-фосфатаза).

Специфичность ферментов и их диагностическое значение представлено в таблице 1 .

Исходя из выше изложенного, следует, что в большинстве случаев отклонения активности сывороточных ферментов от «нормы» неспецифичны и могут быть вызваны различными причинами. Поэтому нужно с большой осторожностью относиться к интерпретации этих отклонений, сопоставляя их с клинической картиной заболевания и данными других лабораторных и инструментальных методов исследования .

В связи с использованием в клинических лабораториях разных методов исследования ферментов и единиц измерения их активности целесообразно каждый раз, получив результаты анализа, уточнить, каким методом и в каких единицах была измерена активность фермента, и сопоставить полученное значение с «нормой», принятой в данной лаборатории.

Отдельное место занимает макроэнзиме-мия – редкое и крайне сложное для дифференциальной диагностики состояние, при котором происходит комплексирование молекул того или иного энзима с иммуноглобулинами или небелковыми веществами. Описаны клинические наблюдения макро-КФК-емии, макро-ЛДГ-емии, макро-АСТ-емии, макро-ГГТ-емии, макроамилаземии. Макро-энзимемии сложны для диагностики и дифференциальной диагностики и ведут к проведению инвазивных методов обследования и необоснованному лечению.

В основе выявления макроэнзимемии лежит выявление отличий молекулы макрофермента от молекулы обычного энзима. Некоторые из этих методов являются прямыми, т. е. такими, которые позволяют непосредственно определить присутствие в крови ферментного комплекса, имеющего гораздо более высокий молекулярный вес, чем молекула нормального фермента. В основу прямого метода положено разделение белков сыворотки по молекулярному весу. Другие же методы являются непрямыми, так как выявление макроэнзима в крови проводится не путем выявления самого ферментного комплекса, а основываются на выявлении какого-либо из свойств макроэнзима. Прямые тесты имеют большее диагностическое значение и влекут за собой меньше технических и диагностических ошибок.

В некоторых ситуациях повышение ферментов является физиологическим: уровень щелочной фосфатазы повышен у подростков в период вытяжения (период ускорения роста), у здоровых женщин во время третьего триместра беременности (за счет плаценты). Однако очень высокую активность щелочной фосфатазы наблюдают у женщин с преэк-лампсией, что связно с нарушением кровообращения плаценты .

При патологии печени в биохимическом анализе крови выделяют 4 синдрома:

Синдром цитолиза

Синдром холестаза

Синдром печеночно-клеточной недостаточности

Мезенхиально-воспалительный синдром.
В данной статье мы подробно разберем по
казатели, характерные для синдрома цитолиза.

Синдром цитолиза – это синдром, обусловленный нарушением проницаемости клеточных мембран, распадом мембранных структур или некрозом гепатоцитов с выходом в плазму ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, альдолазы и др.).

АМИНОТРАНСФЕРАЗЫ: аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза

Референтные значения: у новорожденных детей до 1 мес. – менее 80 Ед/л; от 2 мес. до 12 мес. – менее 70 Ед/л., с 1 года до 14 лет – менее 45 Ед/л, у женщин – менее 35 Ед/л, у мужчин – менее 50 Ед/л.

В клинической практике широко применяется одновременное определение уровня двух трансаминаз – аспартатаминотрансферазы (AСT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови.

Ферменты АЛТ и АСТ содержатся практически во всех клетках человеческого организма. Однако самый высокий уровень фермента АЛТ содержится в печени, поэтому уровень данного энзима служит специфическим маркером поражения печени. В свою очередь, АСТ помимо печени (в порядке снижения концентрации) содержится в сердечной и скелетных мышцах, почках, поджелудочной железе, легких, лейкоцитах и эритроцитах .

В печени АЛТ присутствует только в цитоплазме гепатоцитов, а АСТ – в цитоплазме и в митохондриях. Более 80% печеночной АСТ представлено именно митохондриальной фракцией .

В норме постоянство концентрации транс-аминаз в плазме крови отражает равновесие между их высвобождением вследствие физиологического апоптоза состарившихся гепатоци-тов и элиминацией. Соотношение синтеза АСТ/ АЛТ в печени равно 2,5/1. Однако при нормальном обновлении гепатоцитов уровни АСТ и АЛТ в плазме крови практически одинаковы (30–40 Ед/л) из-за более короткого периода полувыведения АСТ (18 ч против 36 ч у АЛТ).

При заболеваниях печени в первую очередь и наиболее значительно повышается активность АЛТ по сравнению с АСТ. Например, при остром гепатите, независимо от его этиологии, активность аминотрансфераз повышается у всех больных, однако преобладает уровень АЛТ, содержащейся в цитоплазме, вследствие ее быстрого выхода из клетки и поступления в кровяное русло. Таким образом, по уровню АЛТ судят о биохимической активности заболевания печени. Повышение показателя в 1,5–5 раз от верхней границы нормы свидетельствует о низкой активности процесса, в 6–10 раз – об умеренной и более 10 раз – о высокой биохимической активности. Повышение активности трансаминаз более 6 месяцев является биохимическим признаком хронического гепатита .

Некоторые лекарственные препараты (например, вальпроевая кислота) метаболизируются в митохондриях гепатоцитов , поэтому ранним лабораторным маркером гепатотоксичности может быть лишь изолированное повышение АСТ.

Помимо патологии печени АСТ служит одним из ранних маркеров повреждения сердечной мышцы (повышается у 93–98% больных инфарктом миокарда до 2–20 норм); специфичность его не высока. Уровень ACT в сыворотке крови возрастает через 6–8 часов после начала болевого приступа, пик приходится на 18–24 часа, активность снижается до нормальных значений на 4–5 день. Нарастание активности фермента в динамике может свидетельствовать о расширении очага некроза, вовлечении в патологический процесс других органов и тканей, например, печени .

Интенсивные мышечные упражнения с чрезмерной нагрузкой также могут вызвать преходящее увеличение уровня ACT в сыворотке крови. Миопатии, дерматомиозиты и другие заболевания мышечной ткани вызывают повышение трансаминаз, преимущественно за счет АСТ.

Умеренное увеличение активности АСТ (в 2–5 раз от верхней границы нормы) отмечается при острых панкреатитах и гемолитических анемиях.

При латентных формах цирроза печени повышения активности ферментов, как правило, не наблюдают. При активных формах цирроза стойкий незначительный подъем аминотрансфераз выявляют в 74–77% случаев, и, как правило, преобладает активность АСТ над АЛТ в два и более раз.

Снижение активности АЛТ и АСТ имеет место при недостаточности пиридоксина (витамина В6), при почечной недостаточности, беременности.

Ниже приведены печеночные и внепеченочные причины повышения активности аминотрансфераз в сыворотке крови (табл. 2).

Помимо оценки уровня трансаминаз в клинической практике широко применяется коэффициент де Ритиса – отношение АСТ к АЛТ (АСТ/АЛТ). В норме значение этого кэффициента составляет 0,8–1,33. Следует отметить, что расчет коэффициента де Ритиса целесообразен только при выходе АСТ и/или АЛТ за пределы референтных значений.

У новорожденных детей соотношение АСТ/АЛТ обычно превышает 3,0, однако к пятому дню жизни снижается до 2,0 и ниже.

При поражениях печени с разрушением гепатоцитов преимущественно повышается АЛТ, коэффициент де Ритиса снижается до 0,2–0,5. При патологии сердца преобладает уровень АСТ, и коэффициент де Ритиса повышается. Однако для точной дифференциальной диагностики этот коэффициент непригоден, так как нередко при алкогольном поражении печени, неалкогольном стеатогепатите, циррозе печени также преобладает повышение АСТ и коэффициент де Ритиса составляет 2,0–4,0 и более. Значение данного коэффициента выше нормы часто наблюдается при обтурационных желтухах, холециститах, когда абсолютные значения АЛТ и АСТ невелики.

Таким образом:

1. При остром вирусном и хроническом гепатитах, особенно на ранних стадиях, активность АЛТ выше, чем АСТ (коэффициент де Ритиса меньше 1,0). Тяжелое поражение паренхимы печени может изменить это соотношение.

2. При алкогольном гепатите и циррозе нередко активность АСТ оказывается выше, чем АЛТ (коэффициент де Ритиса больше 1,0).

3. При остром ИМ активность АСТ выше, чем АЛТ (коэффициент де Ритиса больше 1,5).

ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗА

Референтные значения ЛДГ для новорож денных – до 600 Ед/л, у детей с 1 года до 12 лет активность ЛДГ – 115 – 300 Ед/л, для детей старше 12 лет и у взрослых норма ЛДГ – до 230 Ед/л.

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) – гликолитический цинксодержащий фермент, обратимо катализирующий окисление L-лактата в пируват, широко распространен в организме человека. Наибольшая активность ЛДГ обнаружена в почках, сердечной мышце, скелетной мускулатуре и печени. ЛДГ содержится не только в сыворотке, но и в значительном количестве в эритроцитах, поэтому сыворотка для исследования должна быть без следов гемолиза .

При электрофорезе или хроматографии удается обнаружить 5 изоферментов ЛДГ, отличающихся по своим физико-химическим свойствам. Наибольшее значение имеют два изофермента – ЛДГ1 и ЛДГ5. Фракция ЛДГ1 более активно катализирует обратную реакцию превращения лактата в пируват. Она в большей степени локализуется в сердечной мышце и некоторых других тканях, в норме функционирующих в аэробных условиях. В связи с этим миокардиальные клетки, обладающие богатой митохондриальной системой, окисляют в цикле трикарбоновых кислот не только пируват, образующийся в результате протекающего в них самих процесса гликолиза, но и лактат, образующийся в других тканях. Фракция ЛДГ5 более эффективно катализирует прямую реакцию восстановления пирувата в лактат. Она локализуется преимущественно в печени, в скелетных мышцах. Последние нередко вынуждены функционировать в анаэробных условиях (при значительной физической нагрузке и быстро наступающем утомлении). Образующийся при этом лактат с кровотоком попадает в печень, в которой он используется для процесса глюконеогенеза (ресинтеза глюкозы), а также в сердце и другие ткани, где происходит его преобразование в пируват и вовлечение в цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса). Любое повреждение клеток тканей, содержащих большое количество ЛДГ (сердце, скелетные мышцы, печень, эритроциты), приводит к повышению активности ЛДГ и ее изо-ферментов в сыворотке крови. Наиболее частыми причинами повышения активности ЛДГ являются:

1. Поражение сердца (острый инфаркт миокарда, миокардит, застойная сердечная недостаточность); в этих случаях обычно преобладает повышение активности ЛДГ1 и/или ЛДГ2.

2. Поражение печени (острые и хронические гепатиты, цирроз печени, опухоли и метастазы печени), когда преимущественно увеличивается изофермент ЛДГ5, ЛДГ2, ЛДГ4.

3. Повреждение скелетных мышц, воспалительные и дегенеративные заболевания
скелетных мышц (преимущественно увеличение изофермента ЛДГ1, ЛДГ2, ЛДГ3).

4. Заболевания крови, сопровождающиеся распадом клеток крови: острый лейкоз, гемолитическая анемия, В12-дефицитная анемия, серповидноклеточная анемия, а также заболевания и патологические состояния, сопровождающиеся разрушением тромбоцитов (массивная гемотрансфузия, эмболия легочной артерии, шок и др.). В этих случаях может преобладать повышение активности ЛДГ2, ЛДГ3.

5. Острый панкреатит.

6. Заболевания легких (пневмония и др.)

7. Инфаркт почки.

8. Опухоли (повышенный уровень ЛДГ наблюдается в 27% случаев опухолей в I стадии и в 55% – метастатических семином).

Следует помнить, что многие заболевания сердца, скелетных мышц, печени и крови могут сопровождаться повышением активности в сыворотке крови общей ЛДГ без отчетливого преобладания какого-либо из ее изоферментов.

Таблица 3. Эффективность гепатопротекторов при синдроме цитолиза (по С . В . Морозову с соавт ., 2011 г . и Н . Б . Губергриц , 2012 г .)

Примечание: (+) – положительный терапевтический эффект; (±) – относительный терапевтический эффект;

Повышенную активность ЛДГ в физиологических условиях наблюдают у беременных, новорожденных, после гемотрансфузии, у лиц после интенсивных физических нагрузок.

ГЛУТАМАТДЕГИДРОГЕНАЗА

Референтные величины активности ГлДГ в сыворотке крови – менее 4 МЕ/л.

Глутаматдегидрогеназа (ГлДГ) – митохондриальный фермент, который катализирует превращение глутамата в альфа-кетоглутаровую кислоту. Фермент содержится в нервных клетках, миокарде, скелетных мышцах, но наибольшее его количество находится в клетках печени – гепатоцитах.

Повышенный уровень ГлДГ в сыворотке крови указывает на повреждение печени. Поскольку фермент является митохондриальным, то степень повышения его активности отражает глубину и тяжесть патологического процесса.

При вирусном гепатите активность ГлДГ повышается в крови в первые сутки желтушного периода. Степень ее повышения зависит от тяжести вирусного гепатита, особенно высокие значения выявляют при развитии печеночной недостаточности.

Высокую активность ГлДГ отмечают у больных первичным и метастатическим раком печени. При обострении хронического персистирующего гепатита повышение активности ГлДГ либо отсутствует, либо бывает незначительным. При циррозе печени в стадии декомпенсации подъем активности ГлДГ бывает значительным, причем высокая активность фермента рассматривается как неблагоприятный признак.

Алкогольная интоксикация также сопровождается значительным увеличением активности ГлДГ в сыворотке крови.

Для установления этиологии повышения уровня трансаминаз рекомендуется проведение дополнительных лабораторных проб (маркеры холестаза, вирусных гепатитов, аутоиммунных заболеваний, липидограм-ма крови, определение уровня альфа1-антитрипсина, церулоплазмина, ферритина, и др.), и инструментальных методов обследования (ультразвуковое исследование, компьютерная и магнитно-резонансная томография брюшной полости, пункционная биопсия печени с последующим гистологическим исследованием биоптата).

Длительное повышенное разрушение гепатоцитов, сопровождающееся воспалительной реакцией и цитолизом, в конечном итоге ведет к развитию фиброза и цирроза.

Лечение заболеваний печени должно быть комплексным и включать этиотропную терапию (после постановки диагноза) и патогенетическую терапию (с момента выявления цитолиза).

С целью повышения устойчивости печени к патологическим воздействиям, используются препараты, относящиеся к группе гепато-протекторов.

Гепатопротективные препараты, применяемые при синдроме цитолиза представлены в таблице 3.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ГЕПАТОПРОТЕКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ СИНДРОМЕ ЦИТОЛИЗА

Эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ)

представляют собой очищенную смесь полиненасыщенных фосфолипидов (преимущественно – фосфатидилхолина), которые получают из бобов сои. ЭФЛ соответствуют по своей химической структуре эндогенным фосфолипидам. ЭФЛ восстанавливает дефицит пула фосфолипидов в организме, которые идут в качестве строительного материала для клеточных мембран, поддерживая их текучесть, а также являются мишенью для продуктов перекисного окисления липидов, уменьшая проявления окислительного стресса .

Побочное действие: Желудочный дискомфорт, диарея, аллергические реакции.

Противопоказания: повышенная чувствительность к фосфатидилхолину или другим вспомогательным ингредиентам препарата; детский возраст до 3 лет.

Силимарин – общее название химически связанных изомеров флавонолигнана из плодов расторопши. Основными биофлавонои-дами в силимарине являются: силибинин, силидианин, силикристин, изосилибинин, среди которых силибинин обладает наибольшей биологической активностью .

Силимарин нейтрализует свободные радикалы в печени, препятствует разрушению клеточных структур. Специфически стимулирует РНК-полимеразу и активирует синтез структурных и функциональных белков и фосфолипидов в поврежденных гепатоцитах. Стабилизирует клеточные мембраны, ускоряет регенерацию клеток печени. Силимарин является специфическим антидотом при отравлении бледной поганкой (препятствует проникновению в клетку ядов бледной поганки: фаллоидина и аманитина).

Побочное действие: Послабляющее действие.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Адеметионин – активный серосодержащий метаболит метионина, природный антиоксидант и антидепрессант, образующийся в печени из метионина и аденозина в количестве до 8 г/сут. и присутствующий во всех тканях и жидкостях организма, но больше всего в местах его образования и потребления: в печени и головном мозге .

Адеметионин играет центральную роль в промежуточном метаболизме и уступает только АТФ по универсальности в отношении участия в разнообразных биохимических реакциях. Молекула S-аденозил-L-метионина донирует метильную группу в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран белков, гормонов, нейромедиаторов и др. (трансметилирование). Является предшественником физиологических тиоловых соединений – цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), КоА и др. в реакциях транссульфатирования. После декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов – путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом . Показана эффективность при гепато-патиях, обусловленных приемом гепатотоксичных лекарственных препаратов (парацетамол, цитостатические препараты и др.) .

Побочные действия: гастралгия; диспепсия; изжога; бессонница, аллергические реакции.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата; генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма витамина В 12); I и II триместр беременности; период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет из-за отсутствия исследований по эффективности и безопасности.

В случае клинической необходимости назначения адеметионина в детской практике вопрос решается через консилиум или при разрешении локального этического комитета при информированном согласии родителей. Наши клинические наблюдения за детьми показали положительный эффект от применения аде-метионина в виде снижения ЩФ, ГГТ, нормализации АЛТ и АСТ. Ни у одного из наблюдаемых нами пациентов не было отмечено каких-либо побочных эффектов. Детям до 10 кг назначается 50–100 мг/сут, от 10 до 20 кг – 100– 200 мг/сут, выше 20 кг – 200–400 мг/сут .

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – нетоксичная, третичная, гидрофильная желчная кислота.

Мембраностабилизирующий эффект УДХК обусловлен способностью препарата модулировать структуру и состав богатых фосфоли-пидами смешанных мицелл в желчи. Конъюгаты УДХК защищают холангиоциты от повреждающего влияния ЖК путем стимуляции базолатеральной секреции и снижения холангиоцеллюлярной концентрации гидрофобных ЖК. На фоне приема препарата уменьшается энтерогепатическая циркуляция гидрофобных желчных кислот, предупреждается их токсический эффект на мембраны гепатоцитов и эпителий желчных протоков.

УДХК посредством активации рецепторов эпидермального фактора роста (epidermal growth receptor) и MARK (mitogen-activated proteinkinases) вызывает в гепатоцитах сигналы, направленные на выживание клетки, обусловливая, таким образом, антиапоптический эффект.

Терапия УДХК снижает риск развития онкологических процессов, в частности гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) и при хроническом вирусном гепатите С у пациентов, не ответивших на противовирусную терапию. Также она оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию некоторых антигенов на мембране гепатоцитов, влияет на количество Т-лимфоцитов, образование интерлейкина-2, уменьшает количество эозинофилов. УДХК показано при лечении аутоиммунных заболеваний печени .

При синдроме цитолиза тяжелой степени наиболее выраженный положительный эффект наблюдается при одновременном назначении адеметионина (парентерально) с УДХК.

Список литературы:

1. Подымова С. Д. Внутрипеченочный хо-лестаз: патогенез и лечение с современных позиций / Consillium Medicum, приложение № 2 (гастроэнтерология). 2004. С. 3-6.

2. Биологическая химия: Учебник. Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф..- 3-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1998.- 704 с.

3. Пропедевтика внутренних болезней, часть 3: Лабораторные и инструментальные методы исследования в клинике внутрен них болезней. / Шапошник И. И., Комар С. И., Котлярова В. Н., Катукова В. Е., Исупов Е.Б., Максимов С. В., Рытвинская Н. П., Экто- ваЛ. А., Потапова Н.П. Медицинский Вестник.-2008.-№5.-160 с.

4. Биохимические основы патологических процессов: Учеб. Пособие/Под ред. Е. С. Северина. - М.: Медицина, 2000. - 304 с.

5. Клиническая лабораторная диагностика: Национальное руководство: в 2 т. - Том 1./ под ред. Долгова В. В., Меньшикова В. В. - М.: Геотар-Медиа, 2012. - 928 с.

6. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. / Назаренко Г. И., Кишкун А. А. - М.: Медицина, 2000. - 544 с.

7. Клиническая лабораторная диагностика: учебное пособие. / А. А. Кишкун. - М.: ГЭ-ОТАР-Медиа, 2013. - 976 с.

8. Клинико-лабораторная диагностика заболеваний печени / Камышников В. С. .– М.: МЕДпресс-информ, 2013 г., 96 стр.: ил.

9. Drug-induced liver disease / Ed by N. Ka-plowitz, L. D. De Leve. 2nd ed. N. Y.: Informa Healthcare USA, 2007.,– 808 с.

10. Губергриц Н. Б. Гепатопротекторы: от теории к практике / Н. Б. Губергриц, Г. М. Лукашевич, П. Г. Фоменко. – М. : 4ТЕ Арт, 2012. – 52 с.

11. Гундерманн К.-Й. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов / К.-Й. Гундерманн // Клинические перспективы га-строэнтерол., гепатол. – 2002. – № 2. – С. 21–24.

12. Гепатопротекторы-антиоксиданты в терапии больных с хроническими диффузными заболеваниями печени / И. И. Дегтярева, И. Н. Скрыпник, А. В. Невойт [и др.] // Новые мед. технологии. – 2002. – № 6. – С. 18–23.

13. S-Adenosyl-L-Methionine prevents intra-cellular glutathione depletion by GSH-depleting

drugs in rat and human hepatocytes / R. Jo-ver, X. Ponsoda, R. Fabra // Drug Invest. – 1992. – Vol. 4, Suppl. 4. – P. 46–53.

14. Bray G. P. S-adenosylmethionine protects
against acetaminophen hepatotoxicity in two
mouse models / G. P. Bray, G. M. Tredger, R. Wil
liams // Hepatology. – 1992. – Vol. 15. – P. 297–
301.

15. Intracellular glutathione in human he-
patocytes incubated with S-adenosyl-Lmethi-
onine and GSH-depleting drugs / X. Ponsoda, R.
Jover, M. J. Gomez-Lechon // Toxicology. –
1990. – Vol. 70. – P. 293–302.

16. Ипатова М. Г., Куцев С. И., Шумилов П. В., и др. Краткие рекомендации по ведению больных с синдромом Швахмана-Даймонда. Педиатрия. Журнал имени Г. Н. Сперанского. 2016;95(6):181–186.

17. Кучерявый Ю. А., Морозов С. В.. Гепа-топротекторы: рациональные аспекты применения: учеб. пособие для врачей – М. : Форте Принт, 2012. – 36 с.

18. Paumgartner G., Beuers U. Ursodeoxy-cholic acid in cholestatic liver disease: mechanisms of action and therapeutic use revisited // Hepatology. 2002. 36 (3). Р. 525–531.

Синдром цитолиза (код по МКБ К71) представляет собой опасное состояние, которое провоцирует развитие различных патологических процессов в организме, приводящих к коме и смерти. Диагностироваться он может как у ребенка сразу же после рождения, так и у взрослого человека. Причин тому огромное множество. И важно своевременно установить их и устранить, чтобы предотвратить дальнейшее прогрессирование патологии и появление на ее фоне необратимых последствий.

Что это такое?

Клетки печени (гепатоциты) синтезируют особые вещества, которые оказывают антитоксичное действие и обеспечивают ряд жизненно важных реакций в организме. Влияние на них негативных факторов приводит к нарушению целостности оболочки и дальнейшей их гибели. В результате этого в кровь начинают выбрасываться активные ферменты, провоцирующие развитие некроза и дистрофии паренхимы органа.

Такое состояние выводит из строя работу железы (наблюдается эндокринная и экзокринная дисфункция) и всего организма в целом. Из-за потери способности справляться с токсинами, вредные вещества начинают накапливаться в нем, провоцируя различные расстройства в других органах. Все это приводит к возникновению серьезных патологий (например, цирроза) или состояний, угрожающих жизни человека (кровоизлияния, интоксикация и т.д.).

Синдром бывает нескольких видов – врожденный и приобретенный. В первом случае чаще всего основную роль играют генетические и наследственные факторы, во втором – воздействие алкоголя, длительный прием некоторых препаратов, несвоевременное лечение других заболеваний и т.д.

Основные причины возникновения цитолиза

Повреждение мембран гепатоцитов происходит на фоне:

Генетической и наследственной предрасположенности.
Алкогольной зависимости.
Неправильного или длительного приема лекарственных средств.
Чрезмерного употребления жареной, жирной и острой пищи.
Гельминтоза.
Онкологических заболеваний.
Иммунодефицита.

Эти факторы являются самыми частыми провокаторами возникновения синдрома. И зачастую несвоевременное устранение их влияния приводит к необратимым процессам в печени, в результате чего вылечить болезнь до конца не представляется возможным и риски появления осложнений присутствуют всегда. Хотя, цитолиз легко поддается терапии на ранних стадиях, диагностировать его удается, к сожалению, не всегда.

Алкоголизм – основная причина возникновения синдрома

Абсолютно во всех спиртных напитках содержится этанол, оказывающий токсичное влияние на клетки печени. Если употребление алкоголя происходит в меру, железа вполне справляется с поставленной задачей, несмотря на то, что во время этого также повреждаются небольшое количество гепатоцитов, так как она обладает способностью к самовосстановлению.

Когда же происходит постоянное воздействие этанола на орган, да еще и в больших количествах, печень перегружается и перестает функционировать в полном объеме. Из-за этого наблюдается нарушение обмена веществ, изменение ее структурных элементов (они деформируются), их разрушение и появление симптомов цитолиза.

На скорость данных процессов также влияют суррогаты, присутствующие в спиртных напитках (они тоже оказывают сильное токсичное действие), и непосредственно качество употребляемого человеком алкоголя. При появлении признаков цитолиза на фоне зависимости, при проведении обследования у него не обнаруживаются вирусы, зато выявляется значительное повышение уровня билирубина в крови и наличие фибриллярного белка и телец Мэллори во время биопсии.

Клетки печени обладают высокой скоростью самовосстановления. Поэтому, если возникновение синдрома напрямую связано со злоупотреблением алкогольной продукции, то отказ от нее на начальных стадиях развития болезни может привести к полному выздоровлению и восстановлению функциональности органа.

Прием медикаментов разрушает гепатоциты

Существуют определенные группы лекарственных средств, оказывающих токсичное действие на ткани железы. Поэтому, их неправильный прием с нарушением дозировок и длительности курса лечения, может легко привести к возникновению цитолиза. Если же так случилось, то единственным решением возникшей проблемы является отказ от препаратов. А так как это не всегда возможно, необходимо точно знать, какие лекарства могут провоцировать появление синдрома, чтобы при их применении осуществлять профилактические мероприятия. А к ним относятся:

НПВС (нестероидные противовоспалительные средства).
Антиметаболиты.
Глюкостероиды.
Антиконвульсанты.
Антибиотики.
Успокоительные препараты.

Нужно отметить, что оральный прием контрацептических средств также может приводить к возникновению цитолиза, поскольку они способствуют сгущению крови и нарушению кровообращения в печени, тем самым замедляя процесс выведения токсичных веществ из организма и повышая риск развития тромбоза.

Кроме того, данные медикаменты оказывают гепатотоксическое действие, которое в комплексе с другими факторами, воздействующих на организм, значительно увеличивают вероятность возникновения синдрома. К ним относятся:

Беременность.
Одновременный прием 3 и более препаратов.
Имеющиеся патологии печени.
Неправильное питание.
Возрастные изменения в организме.
Плохая экология.
Частое использование бытовых химических средств.

У детей чаще всего цитолиз фиксируется сразу же после рождения в том случае, когда женщина во время беременности принимала различные медикаменты. Их активные компоненты воздействуют не только на организм будущей мамочки, но и ребенка. Они быстро проникают в плаценту через кровь, воздействуя на клетки печени плода, повреждая их и провоцируя возникновение различных аномалий.

Именно по этой причине беременность является частым противопоказанием препаратов. Поэтому прием любых медикаментов в данный период жизни женщины должен происходить под строгим контролем врача, не превышая назначенных дозировок и длительность курса лечения. Это позволяет снизить риски развития синдрома у ребенка.

Гепатит – болезнь, поражающая гепатоциты

Существует определенная категория вирусов, которые, проникая в организм, вызывают неадекватную реакцию у клеток печени в виде воспаления с последующей их гибелью, интоксикацией и возникновением цитолиза. К таковым относятся возбудители гепатита, принадлежащие таксонам А, В, С и Е.

Самыми распространенными путями передачи вируса являются алиментарный и вертикальный способы заражения. При этом патология может на протяжении длительного времени вообще никак себя не проявлять, медленно разрушая клетки печени и выводя работу органа из строя. И здесь происходит двойной удар по организму. Мало того, что гибель гепатоцитов сопровождается насыщением крови токсичными веществами, так еще и процесс жизнедеятельности вредоносных агентов вызывает сильную интоксикацию, что и приводит к развитию цитолиза, для лечения которого применяются специальные противовирусные средства.

Аутоиммунные расстройства – еще один опасный фактор

Разрушение клеток печени и дальнейшее развитие цитолиза может происходить на фоне врожденных расстройств иммунной системы. Как правило, такое явление наблюдается у новорожденных. Опасность цитолиза в этом случае заключается в стремительном развитии. Спасти жизнь маленькому пациенту сможет трансплантация органа и постоянный прием иммуносупрессоров.

Однако не только у детей наблюдаются аутоиммунные расстройства. Диагностироваться они также могут и у взрослого человека в результате воздействия на организм различных факторов (радиации, приема некоторых препаратов и т.д.). Выявляются они по результатам проведенной биохимии и биопсии.

Гельминтоз – распространенная причина развития синдрома у детей и взрослых

Существует несколько видов гельминтов, поражающих печень и провоцирующих дальнейшее развитие синдрома:

Эхинококки.
Лямблии.
Амебы.
Аскариды.

Клинические проявления синдрома

На начальной фазе своего развития, цитолиз никак себя не проявляет. Как правило, обнаруживают его случайно при сдаче биохимического анализа крови, который показывает увеличение содержащихся в исследуемом материале индикаторных ферментов.

Первые признаки синдрома возникают только тогда, когда уже произошло массовое повреждение гепотацитов. Выражаются они следующим образом:

Снижение веса.
Ощущение тяжести в желудке.
Горечь во рту.
Периодические приступы тошноты.
Отрыжка.
Желтушность склер глаз и кожных покровов.
Появление пигментных пятен.
Увеличение объемов печени (наблюдается при пальпации).
Боль в правом подреберье.

Это основные признаки развития цитолиза. Но так как в роли его провокаторов выступают различные факторы, клиническая картина может дополняться другими симптомами, например:

Изменение цвета мочи и кала.
Покраснение ладоней.
Повышение температуры (наблюдается при остром течении болезни или при развитии осложнений).
Появление сосудистых звездочек на теле.
Увеличение лимфатических узлов и т.д.

Диагностика цитолиза

Для постановки точного диагноза и выявления причины, спровоцировавшей развитие синдрома, проводится комплексное обследование. Оно включает в себя различные методы диагностики, но наиболее информативным из них является биохимия крови. При прогрессировании синдрома этот анализ показывает увеличение в сыворотке:

Билирубина.
ЛДГ-5.
АЛТ И АСТ.
ОКТ.
Глутаматдегидрогеназы.
Фруктозомонофосфатальдолазы.

При этом нужно отметить, что характерной чертой цитолиза является одновременное повышение и прямого, и общего билирубина, что обуславливается нарушением функциональности печени и прогрессированием паренхиматозной желтухи. Параллельно с этим отмечается снижение уровня:

Альбуминов.
Холинэстеразы.
Белков, поддерживающих функциональность тромбоцитов, что говорит о нарушении свертываемости крови.

Не менее информативным методом диагностики цитолиза является гистологическое исследование, которое выявляет уже имеющиеся изменения в печени и скорость их прогрессирования.

Терапевтические действия

Все лечебные мероприятия при цитолизе назначаются строго в индивидуальном порядке, в зависимости от степени поражения гепатоцитов и развившихся на фоне болезни осложнений. В первую очередь, перед врачами стоит цель устранить фактор, из-за которого возник синдром и снизить уровень интоксикации.

В тех случаях, когда развитие синдрома связано с алкогольной зависимостью, пациенту потребуется пройти полный курс лечения в наркологическом диспансере. Если же поражение печени было спровоцировано лекарственными препаратами, рекомендуется их отмена и прием более щадящих медикаментов.

Чтобы восстановить функциональность гепатоцитов, применяются:

Гепатопротекторы – «Сирепар», «Карсил», «Гепа-мерц».
Сорбенты – «Полифепан», «Энтеросгель».
Препараты желчегонного действия – «Аллохол», «Хофитол».

Также обязательным является прием аскорбиновой кислоты и витаминов группы В, так как они:

Восстанавливают продуктивность белков.
Выводят желчь.
Нормализуют углеводный обмен.
Синтезируют трансаминазу.
Улучшают кровообращение.
Повышают защитные силы организма.

Не менее важным в лечении цитолиза является поддержание специальной диеты, которая снижает нагрузку с печени, тем самым усиливая процесс регенерации поврежденных клеток. Пациенту нужно исключить из рациона:

Жирные, острые , жареные и копченые блюда.
Кофе, чай.
Цитрусовые фрукты.
Свежую выпечку.
Алкоголь.

Также потребуется ограничить употребление соли, шоколада и кондитерских изделий и четко следовать режиму дня. Прием пищи должен происходить с перерывами в 3 часа и небольшими порциями. В течение суток следует выпивать не меньше 2 л воды. Заменить ее можно на минералку без газов, например, «Боржоми» или «Ессентуки».

Необходимо понимать, что цитолиз – это опасное состояние, которое может повлечь за собой летальный исход. Однако, если предпринять необходимые меры, то у человека есть все шансы приостановить дальнейшее прогрессирование болезни и избежать возникновения негативных последствий.

Печень – огромный орган без нервных окончаний, поэтому о его болезнях мы узнаем в последнюю очередь. К заболеваниям этого органа относится и цитолиз печени.

Гепатоцит: 1 — цитоплазма гепатоцита: 1.1 — гранулы гликогена; 2 — ядро

Главной особенностью цитолиза является то, что при этом синдроме повышается проницаемость клеточных оболочек гепатоцитов. Это могут быть как незначительные нарушения целостности оболочки клетки печени, так и их серьезные разрушения.

По МКБ 10 пересмотра синдром цитолиза печени относят либо к хроническому неуточненному гепатиту (К 73.9), либо к воспалительной неуточненной болезни печени, то есть К 75.9. Также называют этот недуг неспецифическим гепатитом.

При синдроме цитолиза растет активность в крови таких печеночных ферментов, как аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, лактатдегидрогеназа и других. Также при цитолизе повышается содержание витамина В12 и железа в крови. Изменяются при этом не только оболочки гепатоцитов, но и их органеллы. Составные гепатоцитов выходят в организм, а в сами клетки попадает вода и натрий.

Причины возникновения

Такой процесс, как цитолиз, может быть запущен из-за самых разных патологических факторов. Вот самые распространенные.

Алкоголь

Всем известно, что этанол- мощнейший гепатропный яд. Разрушение клеточных мембран может начаться при дозе от 40 -80 мл. чистого этанола. Также все зависит от дозы в сутки и частоты употребления этанолсодержащих напитков, пола и количества в организме ферментов, которые перерабатывают алкоголь.

Важно знать: поражения печени при злоупотреблении этанолом обратимы, если прекратить употреблять алкоголь и проводить восстановительное лечение органа.

амебы;

(взрослые и личинки);

шистосомы;

Лекарства

К сожалению, некоторые из них гепатоксичны. Остановить разрушение клеток органа в случае приема таких средств можно только отказавшись от лекарств. Всего известно более тысячи средств, повреждающих один из самых крупных органов нашего тела.

Среди них:

лекарства от грибка;

некоторые виды антибиотиков (например, тетрациклин);

нестероидные противовоспалительные лекарства;

некоторые слабительные;

психотропные средства и нейролептики;

антиметаболиты;

антидепрессанты;

противосудорожные;

тамоксифен;

средства от туберкулеза;

глюкокортикоиды;

цефтриаксон;

половые гормоны (стероидные).

Риск повреждения клеток усиливается при сопутствующих болезнях печени, применении трех препаратов и больше одновременно, при беременности и в пожилом возрасте.

Нарушение липидного обмена

Факторами риска здесь могут быть лишний вес, метаболический синдром, диабет, дислипидемия и артериальная гипертензия.

Аутоиммунное поражение печени

Часто является причиной цитолиза у маленьких детей.

Также виновными в цитолизе могут быть вирусные , неправильное питание, голодание, опухоли в органе и метастазы, шок и т. д.

Симптомы

Как и большинство заболеваний печени, цитолиз о себе знать дает поздно. Обычно симптомы выражены не очень ярко. В первую очередь обратить внимание нужно на пожелтевшие белки глаз и кожу (виновен здесь выброс билирубина, желтуха).

Также характерны нарушения пищеварения, среди которых диспепсия, повышение кислотности и тяжесть в желудке, горечь после еды во рту или на голодный желудок.

Также могут наблюдаться астения, эндокринные расстройства (особенно связанные с половой сферой), геморрагический диатез, проблемы с кожей и нарушения роста волос, отеки.

Важно знать: при анализах крови в ней обнаруживают не только билирубин, но и железо, альдолазу, повышенное количество альбуминов. Также при цитолизе понижается свертываемость.

В этом видео вам расскажут о симптомах поражения печени.

Диагностика

Исследование при симптомах цитолиза должно быть комплексное. Это общий анализ крови, при котором обращают внимание на маркеры разрушения гепатоцитов (ЛДГ, АлАт, АсАт). Нормой ЛДГ является не больше 260 единиц на литр, а также 41 г/л у мужчина и 31 – у женщин. Также изучается количество в крови железа и билирубина.

Лечение традиционное

Лечением цитолитического синдрома занимаются гастроэнтерологи и терапевты. Здесь важно понимать, что цитолиз - это не столько болезнь, сколько процесс, вызванный другими недугами печени или разрушающими факторами. Первое, что нужно сделать – это устранить недуг или фактор, спровоцировавший цитолиз. Так что, лечение может начаться с исключения алкоголя, лекарственных препаратов или с диеты.

Среди лекарств от цитолиза наиболее популярны гепатопротекторы или же цитопротекторы. К таким относятся эссенциальные фосфолипиды, урсодезоксихолевая кислота, силимарин, адметионин.

Также возможно назначение препаратов L-орнитин-L-аспартата, пентокисифиллина и т. д.

Дополнительно применяться могут препараты для детокса. Но стандартом при лечении признаются именно эссенциальные фосфолипиды, например, эссенциале. Самое важное, как и при лечении других недугов – не назначать лекарственные средства самим себе.

Профилактика

Правильное питание

Гепатоциты разрушает не только алкоголь, но и жирная пища, острое, сладости, жареное и жирное. Пусть в рационе всегда будет растительная пища и блюда с минимальной тепловой обработкой. Жиры тоже необходимы для клеточных мембран, но пусть это будет морская жирная рыба, молоко и кисломолочные продукты. Не менее нужны и фрукты, а также медленные углеводы.

Очищение печени

Ограничение в алкоголе

Разумеется, будьте осторожны и с алкоголем, особенно некачественным. Если немного вина или даже пива полезны для нервов, крови и желудка, то большие их дозы ослабляют самый большой орган тела, да и мембраны его клеток. Не менее важно отслеживать стерильность всех медицинских и косметических процедур, которые вы делаете, а также следить за личной гигиеной.

Печеночный цитолиз - это разрушение клеток железы под воздействием эндогенных и экзогенных факторов.

Повреждение клеточных мембран приводит к гибели гепатоцитов, некрозу и дистрофии паренхимы, а в целом — к нарушению функций органа. При несвоевременном лечении деструктивный процесс становится необратимым и приводит к тяжелым осложнениям, таким как цирроз, внутренние кровоизлияния, кома. В отдельных случаях цитолиз провоцирует смерть больного.

Причины развития цитолиза печени

Проницаемость клеточных мембран нарушается под воздействием следующих факторов:

Часто цитолиз возникает из-за приема лекарственных средств в неправильной дозировке или без учета противопоказаний. Так, следующие препараты пагубно воздействуют на клетки печени:

антибиотики;
антидепрессанты;
противогрибковые лекарства;
глюкокортикоиды;
нестероидные противовоспалительные средства;
препараты от конвульсий;
антиметаболиты (используются в химиотерапии).

Также для печени вреден длительный прием оральных контрацептивов, которые делают кровь гуще, могут провоцировать тромбоз, нарушают кровоток в печени, вызывая застойные процессы и замедляя вывод токсинов.

Прием данных лекарств нужно согласовывать с врачом и обязательно тщательно изучать инструкцию по применению.

Важно! На ранней стадии цитолиз обратим, т.к. можно остановить разрушение клеток и стимулировать регенерацию паренхимы.

Если начались некротические процессы, излечить орган и полностью восстановить его функции невозможно.

Симптомы цитолиза

Как и для многих печеночных болезней, для ранних стадий цитолитического синдрома свойственно отсутствие яркой клинической симптоматики. Иногда патологию обнаруживают по результатам биохимического анализа крови, который показывает повышенные показатели ферментов-индикаторов.

Когда процесс разрушения клеток запущен и появляются фиброзные очаги, возникают характерные для цитолиза проявления:

пигментация на коже;
желтушный цвет кожи и глазных склер, указывающий на интоксикацию билирубином;
диспептический синдром: тошнота, горечь во рту, отрыжка, тяжесть в желудке;
«печеночные ладони» — покраснение кожи на них;
геморрагический синдром (повышенная кровоточивость кожи и слизистых);
увеличение размеров печени;
боли в правом подреберье.

Выраженность симптомов зависит от степени поражения органа.

Диагностика патологического процесса

Чтобы установить стадию и причины развития цитолиза, проводится комплексное обследование больного. Прежде всего, это лабораторная диагностика. В первую очередь, она направлена на изучение клеток цитолиза в общем анализе крови. Также проводят биохимический анализ крови, чтобы проверить уровень следующих печеночных ферментов:

АЛТ и АСТ - их повышение становится первым сигналом о повреждении клеток;
лактатдегидрогеназы (ЛДГ-5);
фруктозомонофосфатальдолазы (ФМФА);
гамма-глутамилтранспептидазы (ГлДГ);
орнитин-карбамилтрансферазы (ОКТ и ГГТ).

Повышенная концентрация этих белков указывает на повреждение гепатоцитов и интоксикацию органа.

Также определяется содержание билирубина: при цитолизе концентрация данного пигмента растет и приводит к желтухе.

При цитолизе падают следующие биохимические показатели крови:

альбумины - из-за разрушения клеток в печени образуется меньше простых белков;
холинэстераза - указывает на тяжелую диструкцию.

Для оценки гемостаза проводится коагулограмма. При цитолизе она показывает нарушение в процессах свертываемости крови из-за недостатка белков, важных для тромбоцитов.

В тяжелых случаях пациенту могут назначить пункционную биопсию с гистологическим исследованием, чтобы определить степень повреждения железы и причины разрушения клеток.

Терапия подбирается в зависимости от степени повреждения паренхимы, симптоматики и наличия сопутствующих заболеваний. В первую очередь, устраняются факторы, которые провоцируют разрушение клеток. Для этого назначают средства для дезинтоксикации и гепатопротекторы, которые помогают восстановить гепатоциты и поддержать функции органа.

Эффективность лечения зависит от тяжести заболевания.

Лечение цитолиза направлено на исключение факторов-провокаторов заболевания:

Если клетки разрушаются от приема медикаментов, их нужно отменить, а если это невозможно - заменить на другие или скорректировать дозу.
При алкогольном цитолизе требуется полный отказ от спиртного. При необходимости назначается реабилитационный курс от наркозависимости.
Если есть признаки аутоиммунных процессов, назначается иммуносупрессивная терапия, которая направлена на снижение выработки антител.

Также комплексная терапия подразумевает соблюдение диеты. Питание должно быть полноценным, сбалансированным, но легким для печени.

Основные правила диеты при цитолизе:

жареную, копченую, острую пищу следует исключить;
соль, сахар, шоколад необходимо ограничить;
кофе, чай, свежую выпечку и цитрусовые фрукты, которые повышают кислотность, — исключить.
полезно пить компоты, морсы, травяные чаи;
необходимо выпивать не менее 2 литров воды, в том числе минеральной без газа, в день;
питание дробное, с интервалами между приемами пищи не более 3 часов.

Профилактика цитолитического синдрома

Цитолиз является первым признаком нарушений в работе печени. Если выявить его на ранней стадии, процесс обратим, и возможно полное восстановление нормальной функции органа. При отсутствии должно лечения и продолжающимся воздействии негативных факторов разрушение переходит в стадию некроза вплоть до отказа печени.

Часто врачи выявляют синдром цитолиза, когда проводят диагностические мероприятия по обнаружению конкретного заболевания (скрининг, медосмотр). У человека могут не возникать явно выраженные симптомы, что усложняет процесс трактовки результатов исследований.

Основные факты о печени и ее функциях

Печень считается самой большой железой в организме человека. Орган участвует в деятельности пищеварительного тракта, а также поддерживает обменные процессы и обезвреживает токсические вещества.

Внимание! Печень обладает одним существенным свойством: при развитии заболевания в данной области на начальном этапе выраженные симптомы не возникают. Поэтому любую патологию органа диагностируют уже на поздней стадии.

Это можно объяснить отсутствием в нем нервных окончаний, что становится причиной непроявленного болевого синдрома. Человек на протяжении многих лет и не подозревает, что развивается заболевание – до тех пор, пока не произойдет существенное поражение гепатоцитов.

Печень выполняет множество задач, которые разделяют на 2 группы: пищеварительные и непищеварительные. В отношении непищеварительных функций железа:

Пищеварительная деятельность железы осуществляется за счет продуцируемой в ней желчи. Так, печень:

расщепляет физиологически активные соединения;
продуцирует мочевую кислоту, мочевину из любого токсического соединения;
регулирует углеводный обмен в организме;
регулирует липидный метаболизм;
синтезирует белки;
образует желчь.

Что такое синдром цитолиза

Цитолиз печени в первую очередь характеризуется повышением уровня проницаемости оболочек клеток органа – гепатоцитов. В равной степени диагностируют как незначительное нарушение их целостности, так и серьезные патологические состояния.

По Международной классификации болезней 10 пересмотра (код по МКБ-10) заболеванию присвоен код К 73.9 (хронический неуточненный гепатит) и К 75.9 (воспалительная неуточненная болезнь печени).

Печеночный цитолиз характеризуется увеличением активности печеночных ферментов аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы. Происходит повышение содержания в кровотоке железа и витамина В12. Видоизменяется клетка (гепатоцит), то есть ее оболочка, и ее органелла. Наблюдается выход в организм составных клеток органа, а в их полость проникает вода и натрий.

Синдром цитолиза у младенцев

Следствие цитолитического синдрома – холестаз, который может быть внутрипеченочным и внепеченочным. Первая форма болезни характеризуется застоем желчной жидкости в магистральных протоках железы, а вторая – в рядом расположенных органах.

Цитолитический синдром у грудничков протекает с симптомами, характеризующими первичное заболевание. Для установления диагноза проводят ряд мероприятий, по результатам которых назначают эффективное лечение. Терапия внутрипеченочного холестаза, вызванного цитолизом, предполагает только оперативное вмешательство.

Симптоматика

В большинстве случаев патологическое состояние протекает бессимптомно на начальных стадиях. Выявить болезнь можно лишь во время проведения диагностических мероприятий (лабораторных). Среди характерных проявлений цитолиза:

чувство горечи во рту;
тяжесть в правом подреберье (клинический симптом усиливается в своей интенсивности по мере увеличения количества пораженных клеток);
тошнотно-рвотный синдром;
метеоризм и вздутие живота;
запор и диарея.

Ребенок начинает жаловаться на общее недомогание. У взрослого и малыша развивается желтуха – болезнь, которая характеризуется изменением цветового оттенка эпидермиса и склер. Также обесцвечивается каловая масса, темнеет урина. Холестаз печени, развивающийся при увеличении ее размера, сопровождается болевым синдромом, возникающим после приема пищи и в моменты движения.

Причины развития

Формирование синдрома цитолиза печени специалисты связывают со следующими предрасполагающими факторами:

злоупотребление алкогольной продукцией (этанол, который в них содержится, негативно сказывается не только на железе, но и на всех остальных органах);
терапия препаратами с гепатотоксическим эффектом;
протекающая вирусная инфекция, например, гепатит типа А, В, С;
неалкогольная болезнь органа с токсическим действием липидов;
наличие глистных инвазий в органе;
генетические предпосылки;
дефицит ферментов;
аутоиммунные процессы.

Беременность – период, в который могут обостряться и под воздействием гормонов начать развиваться многие заболевания.

Важно знать! Цитолиз и холестаз – одни из распространенных патологий, протекающих у беременных женщин.

Возможные осложнения

Запущенное состояние может вызывать опасные для жизни человека осложнения. Среди негативных последствий цитолитического синдрома:

Важно знать! Из-за сбоя в функционировании железы возникает общий интоксикационный синдром, замедляются метаболические процессы.

Диагностические процедуры

В первую очередь врач выясняет, какие заболевания печени развиваются у человека или были вылечены ранее, присутствуют ли симптомы со стороны органа. Далее назначают лабораторную диагностику, а это - обязательная биохимия и общий анализ крови. По результатам исследований определяют билирубин, щелочную фосфатазу, печеночные ферменты, белки в количественном соотношении с нормой.

Визуализировать состояние органа можно с помощью инструментальной диагностики. Назначают проведение ультразвукового исследования, компьютерной или магнитно-резонансной томографии. Может потребоваться биопсия железы с последующим гистологическим анализом.

Лечебная тактика

Как лечить синдром цитолиза, зависит от причины, которая его вызвала. Во внимание берут лабораторный анализ крови и результаты инструментальной диагностики.

Исключение причины развития

В первую очередь борьбу с синдромом начинают с выяснения источника патологических изменений в органе. Для устранения причины цитолиза рекомендуется соблюдать следующие правила:

Медикаментозная терапия

После того, как был установлен окончательный диагноз, назначают медикаментозное лечение, направленное на борьбу с основной патологией, а также ускоряющее регенерацию гепатоцитов. Лечить синдром можно с помощью таких средств:

гепатопротекторыи, в составе которых синтетические или растительные компоненты;
дезинтоксикационные растворы;
сорбенты, блокирующие всасывание токсических веществ;
витаминные комплексы;
препараты, оказывающие стимулирующее действие в отношении оттока желчной жидкости.

Диета

Лечение патологии диетотерапией способствует уменьшению нагрузки на клетки железы, облегчению их функционирования. Рекомендации следующие:

исключить из рациона жирную и жареную пищу, соленья, копчености, маринады;
необходимо перейти на дробное питание;
уменьшить потребление соли, сдобной выпечки, кремовых изделий, шоколада;
исключить пищу, которая увеличивает кислотность, а также кофе.

Профилактические меры

Профилактика цитолитического синдрома – это соблюдение правильного питания, коррекция веса, ограничение употребления алкоголя. Еще одна рекомендация – исключение длительной терапии лекарственными препаратами, ведь 90% из таковых негативно сказываются на состоянии печени.

Цитолиз железы – еще не показатель того, что человек безнадежно болен. В любом случае, необходимо проходить контрольные обследования, чтобы вовремя выявить болезнь и начать соответствующую терапию.

Синдром цитолиза – совокупность признаков, свидетельствующих о нарушении в работе печени вследствие повреждения целостности оболочек гепатоцитов с последующей гибелью. В результате поражения эндогенными и экзогенными факторами клетки железы теряют способность нормально функционировать, что ведет к расстройству работы органа в целом.

Деструктивный процесс в гепатоцитах сопровождается выбросом в кровь активных ферментов, приводит к некрозу и дистрофии паренхимы печени. Если вовремя не выявить корень проблемы и не начать лечение, патология прогрессирует, приобретает необратимый характер, становится основой для развития тяжелых осложнений: цирроза, кровоизлияний, комы и гибели человека.

Причины

Повреждения клеточных мембран гепатоцитов развиваются под воздействием провоцирующих факторов. Чаще всего проницаемость оболочки печеночных клеток страдает по причине:

На ранних стадиях заболевание поддается лечению, деструктивные процессы можно остановить, а поврежденные клетки восстановить. В запущенных случаях при развитии некроза тканей полностью вылечить заболевание не удается.

Алкогольная зависимость

Этанол – основа всех алкогольных напитков. Для печени является токсичным веществом, так как в железе происходит расщепления спирта на воду и углерод. Но при избыточном употреблении алкоголя орган не справляется с возложенной задачей, происходит нарушение обменных процессов, структурные элементы клеток деформируются и со временем разрушаются, что приводит к лизису паренхимы.

Степень повреждения печени обусловлена регулярной дозировкой и видом алкоголя, а также индивидуальной особенностью активности ферментов, перерабатывающих алкоголь. Важную роль играет и качество продукции, суррогаты оказывают токсическое влияние, дополнительно отравляя организм продуктами распада.

У людей с алкогольной зависимостью при диагностике заболевания вирусы не обнаруживаются, зато выявляются симптомы алкогольной интоксикации. В крови определяется повышение общего билирубина, при исследовании биопсии присутствуют тельца Мэллори, фибриллярный белок, синтезируемый под воздействием этанола.

У гепатоцитов высокая способность к регенерации, поэтому патологические изменения проходят при отказе от спиртного и сопутствующем лечении. Особенно успешный и быстрый результат наблюдается в начальной стадии изменения клеток печени.

Лекарства

Опасность развития цитолиза несет бесконтрольный прием медикаментозных препаратов с нарушением дозировки и без учета противопоказаний, указанных в инструкции. Единственной возможностью избежать побочного действия лекарств остается отказ от приема, но это не всегда возможно, поэтому следует знать, какие медикаменты способны вызвать повреждение печени и тщательно соблюдать указания к применению:

нестероидные противовоспалительные средства;
антимикотики;
антибиотики;
антиметаболиты – противоопухолевые химиотерапевтические средства;
антидепрессанты;
антиконвульсанты;
глюкостероидные гормоны.

Длительное применение гормональной контрацепции повышает опасность развития тромбоза, делая кровь густой, нарушая кровоток в железе и замедляя выведение токсинов.

Гепатотоксическое воздействие лекарств усиливают факторы риска. К ним относят одновременное использование более трех препаратов, присутствующие патологии печени с нарушением кровотока и недостаточностью гепатоцитов, несбалансированное питание, беременность, пожилой возраст. Ухудшает состояние органа неблагоприятная экология, чрезмерное использование бытовых химических средств.

Беременным женщинам важно помнить, что многие лекарства проникают через плаценту и попадают в печень плода, повреждая орган, провоцируют врожденные аномалии.

Вирусы, вызывающие гепатит

Возбудители гепатита – инфекционные вирусы, принадлежащие таксонам A и E, B, C, дельта-инфекция D, которые характеризуются воспалением тканей печени, гибелью гепатоцитов и нарушением процесса детоксикации.

Способ проникновения в организм человека зависит от типа инфекции. Гепатит, вызванный патогенами A и Е, протекает остро, передается алиментарным или контактным путем при несоблюдении гигиенических правил (редкое мытье рук или употребление загрязненных фруктов и овощей).

Заражение вирусами B, C и D происходит через кровь и биологические жидкости больного. Известны случаи и вертикального пути, когда от больной матери инфицируется младенец в момент родов при наличии у ребенка повреждений на коже. Часто патология протекает хронически, без выраженной симптоматики, поэтому диагностировать болезнь удается не сразу, а длительное воздействие вирусов на печень приводит к ее разрушению.

Печеночные синдромы наблюдаются при тяжелой острой форме гепатита и при его хроническом течении. Процесс гибели клеток можно остановить противовирусными препаратами и восстанавливающей терапией.

К возбудителям гепатита относятся цитомегаловирус, герпесвирус, вирусы краснухи, TTV, SEN, СПИДа.

Аутоиммунные нарушения

В некоторых случаях под воздействием врожденного расстройства в работе иммунной системы происходит разрушение гепатоцитов. Ситуация обычно наблюдается у младенцев, синдром цитолиза у детей развивается при прогрессе аутоиммунных заболеваний, или по необъяснимым причинам собственные антитела поражают клетки органа. При этом желчный пузырь без патологии, не увеличен, не выявляется изменений и в желчных протоках.

Аномалия развивается быстро, спасти жизнь пациента способна только трансплантация печени, для улучшения состояния проводится терапия иммуносупрессорами, угнетающими активность иммунитета.

Заподозрить аутоиммунные нарушения у взрослого человека можно, если при диагностированном цитолизе больной не употребляет алкоголь, ранее не проводилось переливания крови, отсутствуют маркеры вирусного поражения, но выявляются биохимические изменения в составе крови и биопсии.

Липиды

Иногда цитолиз прогрессирует из-за расстройства липидного обмена. Нарушения обычно отмечаются после 50 лет. Изменения развиваются вследствие избыточного веса, формирования диабета 2 типа, ожирения.

В результате утраты чувствительности клеток к инсулину в тканях железы накапливаются триглицериды. Но из-за проблем в процессах окисления и снижения выведения молекул жира происходит деструкция клеточных структур, замещение гепатоцитов липидами и развитие жирового гепатоза.

Основные признаки болезни

В начальной стадии формирования цитолитического синдрома клинические проявления отсутствуют. Иногда патология выявляется случайно при обследовании биохимии крови, выражаясь в незначительном увеличении показателей индикаторных ферментов.

При частичном и тотальном повреждении органа появляются клинические симптомы цитолиза, которые характеризуются следующими признаками:

потеря веса;
диспепсические явления и повышение кислотности: тяжесть в желудке, тошнота, отрыжка, горечь во рту;
пигментация на коже;
геморрагический диатез;
«печеночные ладони»;
желтизна кожи и склер глаз, что свидетельствует о расстройстве метаболических процессов и выбросе билирубина в кровь;
появление болей в подреберье, увеличение печени.

Поскольку поражение железы вызвано многофакторными механизмами, синдромы при заболеваниях печени выступают в совокупности, в зависимости от стадии повреждения и патологии, вызывавшей цитолиз.

Для выявления цитолиза и установления причин его развития проводится комплексное обследование пациента. Лабораторные исследования – информативный метод выявления болезни и степени активности патологии. Для обнаружения маркеров цитолитического процесса проводится биохимическое тестирование крови.

Биохимическими синдромами поражения печени выступают билирубин и индикаторные ферменты:

сывороточные трансаминазы: АЛТ и АСТ – первый сигнал о начале повреждения гепатоцитов;
лактатдегидрогеназы (ЛДГ-5);
фруктозомонофосфатальдолазы;
глутаматдегидрогеназы;
орнитин-карбамилтрансферазы (ОКТ);
гамма-глутамилтранспептидазы.

Выявляется прямой и общий билирубин, при синдроме цитолиза обнаруживается увеличение пигмента, что свидетельствует о развитии паренхиматозной желтухи.

Также в анализах определяется снижение следующих показателей:

альбуминов, так как железа синтезирует меньше белковых фракций;
нормы фермента холинэстеразы, что говорит о тяжелом течении болезни;
свертываемости крови (результаты свидетельствуют о нарушении продукции белков, отвечающих за нормальное функционирование тромбоцитов, тестирование проводится при помощи коагулограммы).

Гистологическое исследование печени считается наиболее продуктивным способом диагностики изменений в железе. Пункционная биопсия назначается в сложных случаях консилиумом врачей. Процедура проводится с целью уточнения причины патологического процесса, стадии развития и степени повреждения органа.

Лечение

Схема лечения цитолиза печеночных клеток обусловлена стадией патологии, присутствием провоцирующих факторов и сопутствующих патологий. Цель мероприятий – в первую очередь устранение факторов болезни, снижение интоксикации, восстановление структуры гепатоцитов и функций печени.

Устранение причины

Эффективность лечебных мероприятий зависит от длительности патологического процесса. Применительно к типу гепатотоксического воздействия показаны следующие меры:

Восстановление функций органа

Для прекращения прогрессирования синдрома цитолиза печени и восстановления нормальной работы железы назначаются следующие лекарственные средства:

Гепатопротекторы. Рекомендованы медикаменты растительного или синтетического происхождения, фосфолипиды, производные животных жиров и аминокислот («Карсил», «Сирепар, «Фосфоглив», «Гепа-мерц»). Длительный курс приема препаратов позволяет вывести токсины, укрепить мембраны гепатоцитов, стимулировать их регенерацию и облегчить работу железы.
Сорбенты. Назначение лекарств обусловлено эндотоксикозом, сорбенты поглощают вредные вещества в ЖКТ и выводят из организма («Полифепан», «Энтеросгель»).
Желчегонные препараты. Используются при отсутствии камнеобразования («Аллохол», «Хофитол»).

Для регуляции синтеза белков, активизации оттока желчи, улучшения энергетического и углеводного обмена и синтеза трансаминазы, нормализации кроветворных функций, восстановления иммунитета применяются витамины группы B и аскорбиновая кислота.

Диетотерапия

Диета при цитолизе печени – составляющая часть лечения патологии. Правильно организованное полноценное питание способствует снижению нагрузки на клеточные структуры органа и облегчению выполнения функций гепатоцитами. Правила, которые следует соблюдать:

исключить из рациона жиры, жареные, копченые и острые блюда;
ограничить употребление соли, сладостей, шоколада;
отказаться от продуктов, повышающих кислотность, – кофе, цитрусовых, алкоголя и чая, свежей выпечки.

Пищу надо принимать небольшими порциями с интервалом не более трех часов, пить воду (не менее 2 л). Разрешается травяной чай, компоты и морсы. Минеральную воду выбирают без газа, подойдет «Ессентуки» или «Боржоми».