Амг гормон — что это такое и какова его норма? Что такое антимюллеров гормон: норма у женщин по возрасту
Одной из причин невозможности успешного зачатия является сбивчивый гормональный фон. В гинекологии это распространенная причина, почему семейной паре приходится соглашаться на ЭКО. Чтобы выявить эту проблему со здоровьем, сдается анализ на АМГ. Это органическое вещество специалисты называют ценным маркером функционального запаса яичников.
Что такое АМГ
Развитие патологии уместно при гормональном дисбалансе женского организма. Антимюллеров гормон – это органический продукт, выработка которого не контролируется головным мозгом, а зависит в полном объеме от функциональности яичников. Такое вещество до начала полового созревания женского организма поддерживает постоянную концентрацию. В дальнейшем варьируется в определенных пределах, подвержено воздействию провоцирующих факторов, возрастных изменений организма. Предельной концентрации достигает к 20-30 годам, а при менопаузе практически сводится к минимуму.
Анализ АМГ
Указанное лабораторное исследование называется «Расширенный Efort-Тест», а необходимость в его проведении возникает при отсутствии желаемой беременности после многократных попыток семейной пары зачать ребенка. Кроме того, анализ на гормон АМГ гинеколог настоятельно рекомендует сдавать при следующих отклонениях, аномалиях женского организма:
- подозрение на бесплодие при невыясненных обстоятельствах;
- высокий показатель фолликулостимулирующего гормона;
- несколько неудачных попыток ЭКО;
- диагностика поликистоза яичников;
- контроль положительной динамики антиандрогенной терапии;
- обнаружение гранулёзоклеточных опухолей яичников;
- нарушенное половое развитие подростков.
АМГ гормон – норма
Показатель допустимых пределов исключает ряд причин, почему женщина не может забеременеть. Поэтому не стоит избегать проведения лабораторного исследования. Норма антимюллерова гормона у женщин зависит от возраста, а на период 20-30 лет составляет 4-6,8 нг/мл. Имеется еще нормально низкий показатель, допустимая величина которого варьируется в рамках 2,2-4 нг/мл. Врачи заявляют, что норма гормона АМГ у женщин репродуктивного возраста представляет такой диапазон – 2,2-8 нг/мл. Любые отклонения красноречиво свидетельствуют о патологическом процессе.
АМГ повышен
Любые сбои гормонального фона в женском организме не остается без внимания, поскольку при их появлении наблюдаются внешние, внутренние перемены. Кроме того, женщина не сможет забеременеть, пока полностью не вылечит основное заболевание. Характерный показатель меняется под воздействием патологических факторов, возвращается в норму после их устранения, применение терапевтических мер. Влияют на такой скачок вредные привычки, присутствующие в жизни человека. Итак, АМГ повышен в следующих клинических картинах:
- специфическая мутация АМГ рецептора;
- билатеральный крипторхизм;
- поликистоз яичников;
- нормогонадотропное ановуляторное бесплодие;
- отсутствие овуляции;
- дефекты рецептора ЛГ и ФСГ;
- мониторинг антиандрогенной терапии.
Низкий АМГ
С возрастом концентрация гормона в крови стремительно снижается, и такое явление имеет свои пределы нормы. Если же реальные показатели выходят за рамки установленных интервалов, это означает, что в организме не все в порядке со здоровьем. Низкий АМГ может взаимосвязан с нарушением менструального цикла, либо становится следствием провоцирующих факторов. Снизить антимюллеровский гормон могут:
- ожирение в старшем репродуктивном возрасте;
- анорхизм;
- задержка полового развития;
- менопауза;
- гипогонадотропный гипогонадизм;
- дисгенезия гонад;
- снижение овариального резерва.
АМГ гормон - когда сдавать
Если женщина длительное время не может забеременеть, необходимо пройти обследование. Эта информация полезна и для мужчин, у которых никак не получается стать отцом. Это первое и основное показание, когда сдавать гормон АМГ кровь обоим половым партнерам. Если антимюллеровский гормон и дальше будет вырабатываться в недостаточной или избыточной концентрации, без дополнительного гормонального лечения не обойтись. Другие показания, когда требуется делать анализ, представлены ниже:
- нарушенный менструальный цикл;
- диагностика заболеваний по-женски;
- проведенное ранее хирургическое вмешательство;
- неоднократно неудачное ЭКО;
- поздний репродуктивный возраст планирования беременности;
- нарушенная функция яичников;
- преждевременное половое развитие.
Как правильно сдавать АМГ гормон
Если необходим анализ на АМГ гормон - что это такое, подскажет лечащий врач. От полученных результатов зависят особенности дальнейшей схемы лечения, ее терапевтическая эффективность. Чтобы увеличить достоверность результата, при этом в разы понизить необходимость повторного исследования, требуется ответственно отнестись к сдаче анализа на антимюллеровский гормон. Оптимальный период забора крови – 3-5 сутки менструального цикла.
Чтобы правильно сдавать АМГ гормон, накануне требуется исключить вредные привычки, избегать стрессовых ситуаций, не употреблять пищу за 12 часов до диагностики, понизить физические нагрузки. Плановый забор венозной крови уместен исключительно для здорового организма. После долгой болезни лучше подождать несколько недель, пока организм окрепнет.
Как повысить АМГ
Если сыворотка крови будет сдаваться по указанным правилам, результату можно доверять. Пониженный уровень АМГ – симптом патологии. Требуется стабилизировать референтные значения. Чтобы повысить АМГ, пациенту необходимо:
- придерживаться лечебной диеты;
- контролировать уровень гормонов в крови;
- дополнительный прием синтетических гормонов.
Как повысить АМГ народными средствами
Альтернативная медицина тоже участвует в обеспечении гормонального баланса. Если имеет место повышенный уровень АМГ, необходимо повторно сдать анализ. Если клиническая картина не меняется, срочно действовать. Чтобы повысить АМГ народными средствами, можно использовать на практике такие рецепты:
- Эффективный метод, как поднять АМГ, - употреблять продукты жизнедеятельности пчел. Главное – убедиться, что нет аллергии на мед.
- Прием витамина D, прогулки при солнечной погоде – еще одно народное средство, как повысить антимюллеров гормон.
Видео: за что отвечает антимюллеров гормон у женщин
Обычно анализ на Антимюллеров гормон (или сокращенно АМГ) назначается, чтобы уточнить данные других гормональных исследований при установлении причин бесплодия или с целью более точного прогнозирования успешности экстракорпорального оплодотворения.
Анализируя Антимюллеров гормон у женщин, можно отметить, что это биологически активное вещество продуцируется вне зависимости от функционирования эндокринной системы, включающей гипофиз, и другие элементы. Вырабатывается гормон до возраста, когда наступает менопауза, клетками первичных фолликулов, располагающимися в яичниках.
В организме мужчин также наличествует Антимюллеров гормон как активный и необходимый участник процесса сперматогенеза. За его генерирование отвечают клетки Сертоли, семенные канальцы яичек.
Поскольку у эмбрионов мужского пола АМГ вырабатывается почти с самого начала развития, то именно этот гормон к 8 – 10 неделям содействует рассасыванию мюллерова протока, из которого должна у девочек формироваться матка. У новорожденных также идет активный синтез Антимюллерова гормона, концентрация которого достигает высоких значений, когда наступает возраст половой зрелости. У девочек такое состояние может быть в 11 – 12 лет.
У мужчин половое созревание в среднем начинается в 12 и порой продолжается до 19 лет. Затем при некотором снижении уровень остается стабильным до 40 лет, после чего может еще немного упасть, но продуцирование не прекращается до преклонных лет, сохраняя мужскую способность к зачатию.
Роль в организме
Функции АМГ (Антимюллерова гормона) имеют несколько направлений, позволяющих проследить, за что отвечает это биологически активное вещество:
- содействие формированию и дальнейшему росту тканей;
- регулирование репродуктивных способностей организма, целью которого является рождение здорового ребенка.
Женская репродуктивная функция по показателям Антимюллерова гормона достигает пиковых значений примерно к 30 годам, когда отмечается наибольшее количество жизнеспособных яйцеклеток. Заметное снижение выработки А.М.Г. начинается после 40 лет, а угасание наступает после климакса, когда синтез прекращается, что свидетельствует об отсутствии зрелых яйцеклеток.
Второе образное название «счетчик яйцеклеток» Антимюллеровский гормон получил за возможность определения по его показателям оставшихся клеток-фолликулов, являющихся зачатками развивающихся ежемесячно яйцеклеток.
Особенности проведения анализа
Для определения функционального резерва яичников врач может назначать расширенный Efort-Тест крови на АМГ. Перед тем как сдавать анализ, целесообразно ознакомиться с показаниями, при которых специалисты считают подобное исследование обязательным:
- проблемы с оплодотворением;
- неудачные попытки ЭКО;
- подозрение на формирование поликистозных яичников;
- мониторинг результативности антиандрогенной терапии;
- бесплодие неясного генеза;
- повышенные показатели фолликулостимулирующего гормона;
- необходимость выявления или исключения наличия гранулёзоклеточной опухоли яичников;
- определение причин отклонения полового созревания.
Рекомендуемая врачом подготовка к сдаче аналитического материала является стандартной. Необходимо трое суток вести спокойную жизнедеятельность без стрессовых выплесков и высоких физических нагрузок, исключив прием гормонов - тиреоидных и стероидных. Между последним приемом пищи и походом в процедурный кабинет должно пройти не менее 8 часов. Еще одно правило касается предупреждения о том, что в день сдачи анализа исключается алкоголь и курение.
Сдавать этот важный анализ нужно в здоровом состоянии. Если появились признаки ОРВИ. ОРЗВ, острые стадии других заболеваний, то вначале необходимо излечиться от них. Часто возникает вопрос, на какой день цикла сдавать венозную кровь для исследования на А.М.Г. Наиболее достоверные результаты получаются, если сделать это на 3 день.
Стоимость проведения аналитических исследований в разных лабораториях может находиться в диапазоне от 800 до 2500 рублей.
Нормальные значения гормона
Для оценки данных, полученных после проведения анализа, необходимо знание норм Антимюллерова гормона у женщин, которые имеют свойство меняться в зависимости от ее возраста (таблица 1).
Таблица 1 – А.М.Г. - средняя норма у женщин, в нг / мл.
| Возраст | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 |
| Величина | 4.1 | 4,1 | 4,2 | 3,7 | 3,8 | 3,5 | 3,2 | 3,1 |
| Возраст | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 |
| Величина | 2,5 | 2,6 | 2,3 | 2,1 | 1,8 | 1,6 | 1,4 | 1,3 |
| Возраст | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46-47 | 48 |
| Величина | 1,1 | 1,0 | 0,9 | 0,7 | 0,6 | 0,5 | 0,4 | 0,2 |
До 8 – 9 лет АМГ гормон у девочек находится в пределах 1,7 – 5,3 нг / мл. Необходимо учитывать, что эти показатели являются индикаторами, свидетельствующими о необходимом количестве антральных фолликулов, находящихся в яичниках. Говорить о снижении их функционального резерва можно при значениях < 1,1 нг / мл.
Референсные значения у женщин в период препубертата составляют < 8,9 нг / мл. При исследовании в третий – пятый день цикла показатели составляют 1, 0 – 10,6, а при менопаузе < 1,9 нг / мл.
Контролируется у девочек в западной практике уровень А.М.Г. с 12 лет. Если с 14 лет наблюдается чрезмерное снижение, то прибегают к замораживанию яйцеклетки, чтобы обеспечить в будущем появление потомства.
Если величина Антимюллерова гормона 3 или чуть выше (до 4,2 нг / мл) в возрасте 24 – 31 год, то это свидетельствует о том, что женщина сможет зачать и выносить здорового малыша.
Причины понижения или повышения
При использовании таблиц с показателями норм проводится расшифровка данных аналитических исследований на уровень А.М.Г. Только квалифицированный врач–эдокринолог после изучения результата теста может сделать вывод, имеет ли женский организм патологическое изменение, и какое лечение позволит его устранить.
Если выявленный повышенный уровень, то спровоцировать его могли следующие факторы:
- задержка полового развития, выражающаяся в том, что у девочки в 12 лет и немного старше еще не пришли месячные;
- новообразования яичников в виде гранулёзоклеточных опухолей;
- нарушения в функционировании рецептора ЛГ.
Может быть выявлен высокий показатель Антимюллерова гормона, если у женщины отсутствует овуляция, вследствие чего ей было диагностировано нормогонадотропное ановуляторное бесплодие. Способен также повысить антимюллеров гормон развивающийся .
Будет повышаться концентрация при мутации А.М.Г. рецептора. Также возможно выявление отклонения показателя А.М.Г. в сторону значительного понижения, что также может говорить о серьезных проблемах. Обычно низкий уровень проявляется при следующих состояниях организма:
- снижение овариального резерва, то есть заложенного с рождения запаса яичников;
- чрезмерно раннее (значительно моложе 11 – 12 лет) половое развитие, выражающееся в появлении признаков созревания уже в 8 лет;
- ранний климакс;
- нарушения при развитии половых желез, выражающиеся иногда в полном их отсутствии - дисгенезия гонад;
- недостаток половых гормонов - ;
- злоупотребление алкогольными напитками, курением, наркосодержащими веществами;
- , наблюдаемое к окончанию репродуктивного возраста.
Чаще всего женщин волнут проблема, если показатель Антимюллерова гормона понижен можно ли забеременеть, и какой методикой целесообразно воспользоваться.
Если Антимюллеров гормон 0 08 – 0 11 нг / мл, то врачи прибегают к процедуре ЭКО. Необходимо отметить, что при показателе менее 08, то есть если фиксируется нуль, процесс будет неэффективным, так как качество яйцеклетки не будет соответствовать необходимым критериям.
Неподходящим для ЭКО будет и слишком высокие показатели Антимюллерова гормона, поскольку это может привести к развитию синдрома гиперстимуляции яичников. По некоторым данным успешнее происходит приживление, если процедура была назначена на лето, а не на зиму или ноябрь, так как при наличии яркого солнечного света уровень гормона выше.
Методы нормализации
Признаками низкого Антимюллерова гормона является нерегулярный менструальный цикл, длительное отсутствие беременности, постоянная усталость, приливы жара. В таких ситуациях необходимо решать, как повысить уровень и можно ли это сделать достаточно эффективно.
Необходимо отметить, что для развития жизнеспособных яйцеклеток проводится их искусственная стимуляция с последующим проведением ЭКО. Поднять гормональный уровень невозможно, если наступила ранняя менопауза. Также и в других клинических случаях с выявлением низкого Антимюллерова гормона эффективное лечение практически невозможно, поскольку яичниковый резерв вырасти не может, так как имеет стабильную величину. Но сообразно результатам теста появляется возможность своевременно провести лечение заболеваний, вызвавших отклонение уровня А.М.Г. от нормы.
Если выявлен чрезмерно повышенный А.М.Г., то при назначении традиционного лечения или при применении народных средств учитываются многие факторы – возраст, причины, сопутствующие патологии и т.д. Например, при синдроме поликистозных яичников, нужны мероприятия, приводящие к его устранению – нормализация веса, сбалансированный рацион, оптимальные физические нагрузки, достаточный отдых. Затем назначается терапия, призванная нормализовать гормональный статус.
Список литературы
- Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет; Макаров О.В., Бахарева И.В.(Ганковская Л.В., Ганковская О.А., Ковальчук Л.В.)-«ГЭОТАР - Медиа».- Москва.- 73 с.-2007.
- Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет. О.В.Макаров, Л.В.Ковальчук, Л.В.Ганковская, И.В.Бахарева, О.А.Ганковская. Москва, “ГЭОТАР-Медиа”, 2007 г.
- Интенсивная терапия. Анестезиология. Реаниматология. Маневич А.З. 2007г. М. «Медиздат».
- Невынашивание беременности. Учебное пособие для студентов, ординаторов, аспирантов, слушателей ФУВЛ.А. Озолиня, Т.Н. Савченко, Т.Н., Сумеди.-Москва.-21с.- 2010.
- Акушерство. Клинические лекции: учебное пособие с компактдиском / Под ред. проф. О.В.Макарова.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 640 с.: ил.
В организме человека присутствует большое количество гормонов, каждый из которых отвечает за определённую функцию. Отклонения в уровне гормонов свидетельствуют о каких-либо сбоях или заболеваниях. Сегодня мы поговорим о таком понятии, как антимюллеров гормон: за что отвечает в организме, какова его норма и как правильно сдать кровь на анализ.
В первую очередь определимся, что означает гормон антимюллеров. Он отвечает за факторы роста в женском организме и связан прежде всего с ростом фолликулов и количеством созревших яйцеклеток. Следовательно, он напрямую связан с репродуктивной функцией. Антимюллеров гормон (АМГ) есть у всех девушек с момента рождения и до наступления менопаузы. В детстве и до подросткового возраста его величина минимальна. Когда организм вступает в репродуктивную пору, уровень АМГ доходит до нормы и должен держаться в определённых рамках на протяжении всего менструального цикла. При приближении к климаксу его уровень постепенно падает до нуля.
Что показывает антимюллеров гормон: уровень гормона в крови девушки говорит об
- овариальном резерве (запас яйцеклеток в яичниках, заложенный на генетическом уровне),
- овариальном старении (скором наступлении менопаузы),
- овариальной дисфункции (наличии воспалительных или эндокринных изменений в яичниках).
Уровень АМГ важен при наличии каких-либо отклонений в репродуктивной системе: при отсутствии наступления беременности без каких-либо видимых на то причин.
Так, очень низкий уровень антимюллерова гормона при планировании беременности может свидетельствовать о том, что генетически заложенный природой запас яичников (овариальный резерв) исчерпан, поэтому и не происходит зачатие. К сожалению, пока нет таких препаратов, которые бы могли повысить уровень АМГ в крови девушки. Однако не стоит паниковать заранее: в каждом конкретном случае только опытный специалист сможет расшифровать ваши анализы и дать рекомендации.
Что ещё влияет на антимюллеров гормон? Некоторые заболевания снижают или повышают уровень АМГ в крови. Так, повышение гормона может свидетельствовать о:
- поликистозе яичников,
- наличии злокачественных новообразований на яичниках,
- замедленном половом созревании.
Пониженный уровень антимюллерова гормона говорит о:
- ожирении,
- раннем половом созревании,
- бесплодии,
- наступлении менопаузы,
- нарушениях менструального цикла,
- снижении овариального резерва.
Когда расшифровка антимюллерова гормона по данным анализов говорит об отклонениях от нормы, следует искать первопричину этого процесса. Устранение заболевания с большой долей вероятности позволит добиться нормализации уровня гормона. Если же беременность не наступает из-за снижения овариального резерва, то с помощью медицинских препаратов можно скорректировать созревание здоровых яйцеклеток в яичнике (стимуляция работы яичников). Один из возможных вариантов - проведение искусственного оплодотворения методом ЭКО.
Следует знать, что антимюллеров гормон у мужчин также присутствует, и даже в большей концентрации, чем у женщин. Еще в утробе он помогает формированию репродуктивных органов, в период полового созревания мальчика достигает своего пика и постепенно снижается до определённого уровня. В течение всей жизни взрослого мужчины антимюллеров гормон присутствует в его крови в незначительном, но стабильном количестве. А вот отклонения от нормы свидетельствуют о патологиях:
- половая дисфункция,
- паховая грыжа,
- раннее или позднее половое созревание,
- крипторхизм.
Антимюллеров гормон: норма
Теперь поговорим о показателях антимюллерова гормона: норма у женщин составляет 1 - 2,5 нг/мл. Именно такой уровень АМГ должен наблюдаться у здоровой девушки детородного возраста. Норма АМГ для мужчин - 0,5 - 6 нг/мл. Снижение уровня женского гормона до 0,2 - 1 нг/мл свидетельствует о наличии патологических изменений. А вот норма ниже 0,2 нг/мл является критической. Зачастую при этом показателе может диагностироваться бесплодие. Антимюллеров гормон у женщин свыше 2,5 нг/мл также говорит о наличии изменений в работе яичников. Кроме того, это может свидетельствовать о том, что анализ крови был сдан неправильно. Врач может направить вас на пересдачу анализа.
Антимюллеров гормон норма для ЭКО соответствует 1 - 2,5 нг/мл. Однако при пониженном уровне АМГ врачи проведут стимуляцию работы яичников для получения нескольких здоровых яйцеклеток. Стоит также отметить, что отклонения уровня гормона от нормы могут стать причиной неудачной попытки ЭКО.
Антимюллеров гормон: когда сдавать
Анализ крови на антимюллеров гормон девушке следует сдавать на 3 - 5 день менструального цикла утром натощак. Мужчина может сделать это в любой день месяца. Обычно врач, направивший на данный анализ, предупреждает о том, что важно соблюдать некоторые правила. Если вас направили на сдачу крови на антимюллеров гормон, сказав, когда сдавать анализ, но не предупредили о правилах, наши сведения окажутся очень кстати. В противном случае результат анализа может быть некорректен, и придётся его пересдавать.
Антимюллеров гормон в организме женщины и мужчины вырабатывается в течение жизни, но выполняет разные функции. У мужчин он оказывает влияние на формирование половых органов и активно производится до полового созревания, а затем, постепенно снижаясь, остается на одном уровне.
У женщин гормон, представляющий собой белок, который синтезируется в клетках яичников, активен с рождения вплоть до менопаузы. Поэтому АМГ у женщин позволяет определить фолликулярный резерв женщины и оценить эффективность выбранного метода зачатия.
Определение овариального резерва по АМГ
При обращении семейных пар к репродуктологу с целью достижения беременности большое внимание уделяется состоянию овариального резерва яичников. Овариальный или фолликулярный резерв отражает количество антральных фолликулов в начале менструального цикла, в каждом из которых может созреть полноценная яйцеклетка.
Зная свой овариальный резерв, существует возможность полноценного самостоятельного или искусственного оплодотворения. Если по каким-то причинам девушка решила отложить беременность, замороженная яйцеклетка станет гарантией материнства в будущем с помощью эко при низком АМГ.
Факторы, влияющие на состояние овариального резерва, следующие:
- Возрастной фактор. С начала менструальной функции каждый месяц происходит небольшое истощение функции яичников, которые наиболее выражены после 35 лет.
- Хронические воспалительные заболевания малого таза и хирургические операции на яичниках.
- Радиационное облучение, химиотерапия.
- Курение. Уровень гормона гипофиза (), регулирующего нормальное функционирование репродуктивной системы, у курящих женщин в целом выше, чем у тех, кто не имеет пагубной привычки.
При повышении уровня ФСГ и повышении эстрадиола, а также снижении тестостерона фиксируют снижение функции яичников. Минус определения ФСГ – вариабельность показателей, которые меняются от цикла к циклу. Более точными показателями при определении овариального резерва признается анализ на антимюллеров гормон, который измеряется в любой день менструального цикла.
Антимюллеровский гормон также определяет:
- как хорошо сейчас работают яичники;
- не приближается ли старение яичников;
- не наступило ли сейчас истощение фолликулярного резерва.
Определение гормона основано на показателях выработки в фолликулах яичников. Надо учитывать, что показатель антимюллерова гормона будет разным в зависимости от норм лабораторий, выполняющих этот анализ.
Показатели АМГ гормона – что это такое?
Считаются данные 1.2–7 нг/мл. Если фолликулов мало, то соответственно АМГ будет низкий. Ниже 1 – значение, при котором уровень антимюллерова гормона понижен.
Возможна ли беременность, если в этом случае говорят о резком истощении функции яичников и затруднительном получении у женщины яйцеклеток? Что делать в этой ситуации и как повысить антимюллеров гормон? Прежде всего, необходимо правильно оценить настоящее положение. Важную роль играет не увеличение гормона, а нормальное функционирование здоровых фолликулов. К нормализации значений может привести отдых, если снижение было вызвано стрессом.
Чаще всего причиной понижения АМГ служит не психоэмоциональный фактор, а физиологическое старение женщины. С помощью АМГ репродуктолог определяет не только качество и количество яйцеклеток в ходе стимуляции овуляции, а также возможные заболевания, которые можно пролечить и таким образом, повысить АМГ.
Медикаментозным способом задача повышения гормона не решается. В зарубежной практике антимюллеров гормон у женщин начинают контролировать с пубертатного периода, чтобы потом вовремя законсервировать яйцеклетку. Криоконсервация ооцитов в дальнейшем помогает сохранить репродуктивную функцию и забеременеть с низким АМГ.
В таблице представлены результаты нормы и отклонения от нормы у женщин репродуктивного возраста. Погрешности в несколько сотых не имеют информативной значимости. В каждом отдельном случае вопрос о снижении или превышении нормы решается с врачом.
Уровень АМГ – 2,0 входит в нормативное значение. При показателях ниже этого уровня обследование дополняется критериями овариального резерва – ФСГ, ультразвукового исследования на количество антральных фолликулов. Низкий АМГ и самостоятельная беременность сопоставимы в ряде случаев, если условия, влияющие на качество овариального резерва не достигнуты.
Причины отклонений от нормы АМГ
Если показатели гормона выше нормы, это значит, что изменения наступили по причине:
- отсутствия овуляции – бесплодия;
- , выросшего из-за отсутствия овуляции. Для поликистозных яичников характерен показатель АМГ выше 5;
- опухолевых клеток яичников. АМГ с превышением показателя 30 является маркером для онкологов.
Причинами понижения гормона являются:
- Возрастное снижение фолликулярного резерва. Пик снижения ооцитов приходится на 38 лет.
- Ожирение в позднем репродуктивном периоде.
- Яичниковая недостаточность. Фолликулярный запас существенно истощается вследствие оперативных вмешательств или химиотерапии.
- Наступление менопаузы.
Женщинам, которые не рассматривают вопрос зачатия с помощью программы ЭКО, желательно сдавать анализ, поскольку по антимюллерову гормону определяется общее состояние женского здоровья.
Анализ на гормон рекомендуется сдавать не чаще 1 раза в полгода, а лучшим временем считается 3–5 день менструального цикла. Вопрос, возникающий у многих пациенток относительно того, на какой день цикла сдавать этот анализ, решающего значения не имеет. Врач посоветует придерживаться непосредственно перед сдачей крови на гормон:
- сохранять спокойное состояние;
- избегать чрезмерных физических нагрузок;
- воздержаться от алкоголя;
- не употреблять пищу в утренние часы перед анализом, но с промежутком голодания не больше 14 часов.
При обнаружении хронического заболевания пациентке предложат отложить обследование до выздоровления.
Лечение по результатам исследований АМГ
АМГ используется в репродуктивных технологиях для оценки овариального резерва, прогноза на стимуляцию яичников и входит в обязательную программу обследования перед ЭКО. При наличии условий может проводиться эко в циклах со стимуляцией гонадотропинами. При отсутствии условий рекомендуется эко в естественном цикле. Если вывод основывается на том, что получение яйцеклеток невозможно, специалисты рекомендуют женщине использование незрелых форм будущих яйцеклеток – ооцитов донора.
Лечение народными средствами предполагает соблюдение диеты и включение в нее биодобавок. Продукты пчеловодства признаются среди них эффективными для наступления зачатия и повышения лактации при наступившей беременности. О назначении альтернативных средств следует посоветоваться с лечащим врачом. Необходимо помнить о том, что величина АМГ не решает проблему зачатия, а позволяет выявить патологию при отсутствии результата в течение длительного времени.
В любом случае отклонение от нормы не повод отчаиваться. Важно своевременно принять меры, чтобы нивелировать нежелательные последствия. Правильно оценить ситуацию поможет консультация с репродуктологом и данные анализов. Современные возможности репродуктивной медицины позволяют найти выход из любой ситуации.
АМГ. Антимюллеров гормон в вопросах и ответах.
Вопросы:
- Необходим ли тест на АМГ каждой женщине, если нет, то кому он показан в качестве скринингового?
- Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?
- Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше подходит для пациенток с высоким АМГ?
- Правда ли что, в условиях высокого АМГ и избыточного фолликулярного резерва нельзя использовать мочевые гонадотропины (чМГ), так как повышается риск развития СГЯ?
- АМГ хороший предиктор наступления беременности в ЭКО? Другими словами, может ли концентрация АМГ предсказать вероятность наступления беременности в цикле ЭКО?
Всем хорошо известно, что половые различия, так характерные для и всех млекопитающих, в общем, и человека в частности проявляются не сразу. Так, на ранних этапах эмбрионального развития без специального исследования совершенно невозможно идентифицировать половую принадлежность нормального эмбриона. Дело в том, что зачатки репродуктивной системы раннего эмбриона имеют производные как протока первичной почки- вольфова протока (буквально, мужское начало), так и парамезонефрального протока- мюллерова протока, (буквально, женское начало). И лишь дальнейшие процессы дифференцировки и морфогенеза репродуктивного тракта формируют половые различия. Уже в 40-ых годах прошлого столетия было показано, что развитие мужской репродуктивной системы предполагает регрессию мюллеровых протоков (Alfred Jost). Но лишь 50 лет спустя (1986г) удалось установить фактор, ингибирующий мюллеровы протоки. Учитывая описанные эффекты на развивающийся эмбрион, это фактор был назван «Антимюллеров гормон», «Мюллер ингибирующий фактор», «Антимюллеровская субстанция» или «Антимюллеровый фактор».
Как выяснилось, АМГ довольно универсальный гормон, кроме млекопитающих аналогичную функцию он выполняет у рыб, рептилий, а также птиц.
Вскоре было описано строение нового гормона. Показано, что АМГ- гликопротеид семейства трансформирующего фактора роста- бета (TGF-B), с молекулярной массой 140 кДа, представленный структурой из двух гомологичных субъединиц (Hampl и соавт., 2011г). Молекулярные биофизические механизмы действия АМГ демонстрируют большую схожесть с другими родственниками по группе TGF-B. Передача сигнала предполагает связывание лиганда с внеклеточной частью трансмембранного рецептора АМГ II типа, что индуцирует процессы фосфорилирования и последующей передачи сигнала через внутриклеточные белки Smad (Teixeira и соавт., 2001г; Salhi и соавт., 2004г).
Установлен локус расположения гена, кодирующего АМГ, на коротком плече 19-ой хромосомы- 19q13.3 (Cate RL и соавт., 1986г) и его рецептора II типа (хромосома 12).
Эффекты действия АМГ ограничены репродуктивной системой. Продемонстрировано, что именно АМГ ответственен за половую дифференцировку в период эмбрионального развития. У плодов мужского пола (мальчиков) экспрессия АМГ регистрируется с 8 недель гестации (Lee и соавт., 1997г), что объясняется присутствием и функцией клеток Сертоли, ответственных за его производство. Очевидно, что благодаря АМГ у мальчиков происходит регрессия развития мюллерова протока и других мюллеровых структур (Behringer RR, 1994г). Эффект ипсилатеральный, то есть предполагающий, что каждое яичко подавляет развитие мюллеровых структур только на своей стороне (Walter F., PhD. Boron, 2003г). Формирующиеся же клетки Лейдига на эмбриональном этапе секретируют тестостерон, ответственный за дальнейшее развитие Вольфова протока (Wilson и соавт., 1981г).
При полном отсутствии АМГ у плодов обоего пола млекопитающих развиваются маточные трубы, матка и верхняя треть влагалища, в то время как Вольфов проток, ответственный за развитие мужского полового тракта, автоматически редуцируется не только у девочек, но и мальчиков (An Introduction to Behavioral Endocrinology, Randy J Nelson, 3rd edition).
При недостаточной концентрации АМГ в период эмбрионального развития реализуются генетические программы формирования базовых половых структур обоих полов. В результате ребенок приобретает недифференцируемые гениталии, не позволяющие явно идентифицировать половую принадлежность. В таком случае оценка плазменной концентрации уровня АМГ может быть полезна в установлении пола, но все равно уступает по информативности цитогенетическому исследованию.
Отвечая за половую дифференцировку на этапе раннего эмбрионального развития и органогенез всей репродуктивной системы в течение остального периода гестации, у мальчиков АМГ регистрируется в довольно высокой концентрации еще в течение около двух лет после рождения, когда он начинает плавно снижаться, резко сходя на нет с периода полового созревания.
У плодов женского пола (девочек) секреция АМГ появляется значительно позже, в пренатальный период (Rajpert-De Meyts соавт., 1999г). В фолликулярной жидкости антральных фолликулов АМГ накапливается в высоких концентрациях, достигая достаточных значений, чтобы обеспечить его обнаружение в периферической крови (Hudson и соавт., 1990г; JOSSO и соавт., 1990г; Lee и соавт., 1997г; Jeppesen и соавт., 2013г). Однако, при сопоставлении с мальчиками, АМГ присутствует в гораздо меньших концентрациях, что не позволяет ему угнетать нормальный органогенез женского репродуктивного тракта. У девочек АМГ секретируется гранулезными клетками фолликулов. После рождения продукция АМГ у девочек крайне низка, что объясняется плановым периодом покоя фолликулов. Картина меняется с периода полового созревания, когда покоящиеся фолликулы последовательно вступают в фазу роста- фолликулогенез. Отмечено, что основания АМГ- секреторная активность гранулезной ткани регистрируется в период от первичного до преантрального этапов фолликулярной дифференцировки, то есть на гонадотропин не зависимых стадиях. Методом иммуногистохимического исследования ткани яичников, показано отсутствие АМГ окрашивания в примордиальных фолликулах, наряду с демонстрацией высокой экспрессией АМГ в первичных, вторичных и ранних антральных фолликулах до 4 мм в диаметре. Окрашивание на АМГ постепенно исчезало в фолликулах между 4 и 8 мм в диаметре (Weenen и соавт., 2004г). Недавнее исследование подтвердило этот вывод, демонстрируя, что экспрессия гена АМГ и концентрация АМГ-гормона в фолликулярной жидкости увеличивались до фолликулов диаметром 8 мм, после чего происходило их резкое снижение (Jeppesen и соавт., 2013г), при этом отмечено, что фолликулы диаметром 5-8 мм обеспечивали порядка 60% от общего циркулирующего АМГ (Jeppesen и соавт., 2013г). Так же показано, что антральные фолликулы, приобретающие чувствительность к ФСГ, постепенно утрачивают способность к производству АМГ. Поэтому определяется обратная зависимость между продукцией гранулезными клетками растущего фолликула АМГ и эстрадиола (Broekmans FJ и соавт., 2008г). В ЭКО протоколах гиперстимуляции яичников, когда большинство антральных фолликулов рекрутируются в большие доминирующие фолликулы, отмечается значительное снижение сывороточной концентрации АМГ (Fanchin и соавт., 2003г).
Необходимо отметить, что долгое время роль АМГ в функционировании женской репродуктивной системы была не понятной. Высказывались предположения, что АМГ не имеет большой смысловой нагрузки и достался женщине, как побочный груз, только благодаря генетической близости с мужчиной.
В последующем найдены доказательства важной роли АМГ в процессах фолликулогенеза. Было постулировано, что посредством АМГ происходит паракринная регуляция не только отбора примордиальных фолликулов, но и дальнейших ранних этапов фолликулогенеза на преантральных стадиях догонадотропинзависимого периода (La Marca A и соавт., 2006г). Предполагается, что АМГ ограничивает формирование пула первичных фолликулов, препятствует чрезмерной фолликулярной ФСГ- вербовке (Dewailly D и соавт., 2014г; Weenen C и соавт., 2004г). У мышей выключение АМГ, сопровождалось увеличением темпа отбора первичных фолликулов, что в конечном счете приводило к преждевременному истощению общего фолликулярного пула покоящихся примордиальных фолликулов (Durlinger и соавт., 1999г, 2001).
К слову необходимо сказать, что эти этапы фолликулогенеза пока не поняты во многом, а АМГ, пожалуй, самый изученный агент, поэтому истинный биомеханизм и роль АМГ в нем нам пока еще предстоит узнать.
Между тем, предельно ясно, что общий запас примордиальных фолликулов с возрастом снижается, пропорционально этому уменьшается и число фолликулов которые каждый день вступают в фазу роста. А так как число антральных фолликулов связано прямо пропорционально с общим фолликулярным резервом (Gougeon, 1984г), уровень АМГ можно рассматривать как маркер общего фолликулярного запаса.
В течение жизни женщины секреция АМГ изменяется значительно. В первые два года жизни девочки уровень АМГ настолько низок, что практически не определяется. Начиная с 3-4-го года содержание АМГ, незначительно увеличившись, остается на уровне плато до начала полового созревания (Kelsey TW и соавт., 2011г; Nelson и соавт., 2011г). Вероятно, такая динамика отражает общие нейрогормональные механизмы формирования сексуального диморфизма головного мозга и правильную ориентацию процессов развития и становления гендерно-специфического поведения (Wang PY и соавт., 2009г). В поддержку этого предположения можно предоставить тот факт, что функциональные экстрагонадные AMГ рецепторы обнаружены кроме тканей молочной железы и эндометрия, так же в головном мозге (Segev и соавт., 2000г; Lebeurrier и соавт., 2008г; Wang и соавт., 2009г).
В дальнейшем динамика уровня АМГ женщин гораздо более активная. Повышаясь с момента становления регулярной менструальной функции, АМГ входит в наивысшую фазу своей плазменной концентрации. Отражая количество фолликулов невидимых вооруженных ультразвуком глазом, АМГ приобретет слегка уловимую тенденцию к снижению практически сразу после своего пикового уровня, но явно падает после критического сокращения количества доступных для активации примордиальных фолликулов, что равносильно демонстрации угасания яичников. Последующая тенденция уровня АМГ всегда только отрицательная, и уже в менопаузе он перестаёт определяться вовсе (Kelsey TW и соавт., 2011г).
Если взглянуть в общем, то заметна удивительная отрицательная ассоциация уровней АМГ между полами. В тот момент, когда регистрируется высокая плазменная концентрация АМГ в период фетального развития мальчиков, у девочек он практически не определяется. Напротив, в период приближения к репродуктивной состоятельности, уровень АМГ юношей характеризуется постоянной тенденцией к снижению, у девушек и женщин, напротив, определяется в довольно высоких концентрациях.
В течение жизни женщины АМГ имеет понятную и закономерную динамику (среднегодовой спад с 21 года- 5,6% (Bentzen и соавт., 2013г)), согласно расходованию общего фолликулярного резерва, но у этого гормона есть еще одна привлекательная для практического ориентирования особенность. Благодаря тому, что АМГ не принимает участие в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси регуляции, изменения его уровня в сыворотке в течение естественного менструального цикла клинически не значимы (Hehenkamp WJ и соавт., 2006г; La Marca A и соавт., 2006г), он так же более-менее постоянен при регистрации в разных не отдаленных циклах одной и той же женщины, особенно при сопоставлении с другими сывороточными определителями овариального резерва (Renato Fanchin, Taieb J и соавт., 2005г). Однако для объективности необходимо отметить, что не все авторы согласны с фактом стабильного постоянства уровня АМГ. Так Wunder и соавт. (2007г), показали значительные колебания плазменных концентраций уровня АМГ в течение менструального цикла, особенно у молодых женщин, поэтому предлагается производить измерение AMГ только в раннюю фолликулярную фазу. А Overbeek и соавт. (2012г), отметили значимые колебания уровня АМГ в течение более продолжительного периода времени, что также необходимо учитывать при применении теста в клинических условиях.
Благодаря таким характеристикам, с точки зрения чувствительности и специфичности АМГ единогласно признан лучшим маркером функциональной активности яичников и диагностическим критерием сохранности фолликулярного резерва (Practic Committee ASRM, 2012г). Именно поэтому прямо скажем не чисто женский гормон, более того гормон, блокирующий эмбриональное формирование женского фенотипа, давно повсеместно ассоциируется только с женским фолликулярным запасом, что в общем равносильно репродуктивному потенциалу.
АМГ впервые определен в сыворотке человека немногим более 20-и лет назад (Lee и соавт., 1993г). Между тем, широкий интерес к теме, побудивший большое количество обсуждений за сравнительно короткий промежуток времени использования теста на АМГ, вылился в большое количество утверждений, подчас имеющих сомнительную доказательную базу. Целью данного рассуждения является попытка объективно ответить на основные практические вопросы, связанные с определением АМГ (тестом на АМГ).
Что такое тест на АМГ, как он проводится?
Тест на АМГ подразумевает лабораторное определение содержания гормона в плазме крови. Различные методы с применением антител предполагают высокую чувствительность и точность установления уровня гормона, в абсолютном большинстве клинических случаев, перекрывающих практическую потребность. Наиболее современные методы (АМГ Gen II и новейший Anhs Labs ultra-sensitive AMH and pico AMH ELISA (Welsh и соавт., 2014г)) характеризуется чувствительностью до 0,08 нг/мл и очень низкой кросс-реактивностью с другими родственниками по группе (Kumar и соавт., 2010г). Однако отсутствие единого стандарта и общей калибровки пока обеспечивает различия между лабораториями, что вносит свои коррективы в интерпретацию результата. Кроме того, дополнительно на результате теста на АМГ могут сказаться технические факторы, связанные с различием условий транспортировки и хранения образца крови (Rustamov и соавт., 2012г).
Нужно ли каждому ребенку, в особенности девочкам, проводить тест на АМГ?
Нет, тестирование имеет смысл только в рамках уточнения половой принадлежности в случае возникновения данного вопроса.
Какой обычно показатель содержания АМГ у женщин?
| Возраст | Медиана, нг/мл | Среднее, нг/мл |
| 24 | 3.4 | 4.1 |
| 25 | 3.2 | 4.1 |
| 26 | 3.2 | 4.2 |
| 27 | 2.9 | 3.7 |
| 28 | 2.8 | 3.8 |
| 29 | 2.6 | 3.5 |
| 30 | 2.4 | 3.2 |
| 31 | 2.2 | 3.1 |
| 32 | 1.8 | 2.5 |
| 33 | 1.7 | 2.6 |
| 34 | 1.6 | 2.3 |
| 35 | 1.3 | 2.1 |
| 36 | 1.2 | 1.8 |
| 37 | 1.1 | 1.6 |
| 38 | 0.9 | 1.4 |
| 39 | 0.8 | 1.3 |
| 40 | 0.7 | 1.1 |
| 41 | 0.6 | 1.0 |
| 42 | 0.5 | 0.9 |
| 43 | 0.4 | 0.7 |
| 44 | 0.3 | 0.6 |
| 45 | 0.3 | 0.5 |
| 46 | 0.2 | 0.4 |
| 47 | 0.2 | 0.4 |
| 48 | 0.0 | 0.2 |
| 49 | 0.0 | 0.0 |
Правила перерасчета пмоль/л - нг/мл: 7,1 пмоль/л = 1 нг/мл; 1 пмоль/л = 0,14 нг/мл
Необходим ли тест на АМГ каждой женщине, если нет, то кому он показан в качестве скринингового?
Совершенно точно, поголовный скрининг уровня АМГ среди женского населения, не имеет ни какого смысла. Однако в связи с постоянной тенденцией в развитых странах откладывать реализацию репродуктивной функции на более старший возраст, все большее число женщин, планирующих первого ребенка после 30 лет, будет закономерно сталкиваться с низкой вероятностью спонтанного зачатия. Учитывая, что АМГ является зеркалом фолликулярного запаса, динамика которого всегда направлена только в сторону расточительства, тест на АМГ может быть полезен женщинам, откладывающим вынашивание беременности при следующих условиях:
- Возраст старше 34, но моложе 38 лет. В возрасте между 20 и 34 годами не было выявлено надежной корреляции между уровнями АМГ и длительностью планирования беременности (Hagen и соавт., 2012г). Отсрочка беременности в возрасте старше 38 лет не логична уже по определению и сама по себе имеет потенциальные риски инфертильности, повышенной частоты потери беременности и генетически обусловленных патологий потомства. Данное условие особенно актуально курящим женщинам, в группе которых, вероятно, стоит уменьшить возрастной порог для тестирования до 30-32 лет.
- Наличие в анамнезе оперативных вмешательств на органах малого таза, в особенности яичников (Raffi и соавт., 2012г), после эмболизации маточных артерий (Berkane и соавт., 2010г), а также состояние после цитотоксической терапии (Andersen C. Y., и соавт., 2014г).
- Наличие генетически-детерминированных указаний на возможное ранее истощение фолликулярного запаса. Например, ранее истощение яичников у родной сестры или мамы.
- Глубокая недоношенность и малый вес при рождении (Sir-Petermann и соавт., 2010г)
- Сахарный диабет 1 типа (Soto и соавт., 2009г)
- Аутоиммунные заболевания и системная красная волчанка (Lawrenz и соавт., 2011г)
Лабораторные:
- Метод тестирования
- Калибровка
- Условия транспортировки и хранения крови
- Избыток массы тела (Freeman и соавт., 2007г; Su и соавт., 2008г; Piouka и соавт., 2009г; Buyuk и соавт., 2011г)
- Этническая принадлежность (Seifer и соавт., 2009г),
- ВитаминD- статус (Dennis и соавт., 2012г; Merhi и соавт., 2012г),
- Полиморфизмы АМГ и его рецептора (Kevenaar и соавт., 2007г)
- Курение (Dolleman и соавт., 2013г)
- Длительный прием некоторых лекарственных препаратов, например КОК (Dolleman соавт., 2013г) или агонистов ГнРГ (Hagen и соавт., 2012г; Su и соавт., 2013г).
Большой разброс индивидуальных значений в условиях короткого периода использования теста на АМГ не позволяет пока объективно согласовать точные нормативные референтные величины.
В таблице ниже представлены сводные интерпретации данных литературы и собственного клинического опыта. Однако, необходимо понимать, что пограничные значения, например 0,9 и 1,1 нг/мл, формально расставляющие женщин в разные группы, в реальности практически неотличимы с точки зрения способности к зачатию. В практическом смысле, это континуум, а не точная классификация.
Что нужно делать, если зарегистрирован низкий уровень АМГ? Кому необходимо бояться низкого АМГ?
Сравнение индивидуального уровня АМГ относительно среднего полезно с позиции оценки потенциала фертильности, так как несет в себе информацию об объеме фолликулярного резерва. Регистрация сниженного АМГ должна служить руководством к скорейшему деторождению, либо решению вопроса о криоконсервации ооцитов или эмбрионов, с целью реализации репродуктивной функции в будущем, если к тому моменту эффективная часть фолликулов будет уже израсходована (Cupisti S, Dittrich R и соавт., 2007г).
Может ли очень низкий уровень АМГ указывать на преждевременное истощение фолликулярного запаса яичников?
Принимая во внимание, что АМГ у женщин синтезируется только гранулезными клетками малых фолликулов, становится очевидно, что его снижение до менопаузальных значений раньше положенного строка (40 лет) однозначно указывает на остановку функциональной активности яичников (Massin N и соавт., 2008г; Méduri G и соавт., 2007г).
Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?
Эффекты действия препаратов КОК реализуются на поздних фазах фолликулярного роста, путем модулирования гипоталамо-гипофизарно-яичниковой петли и запрета созревания доминирующего фолликула. Как известно, сам АМГ и фолликулы, которые его производят не принимают непосредственного участия в гонадотропин-зависимых процессах. Соответственно КОК не способны активно управлять когортой АМГ-секретирующих фолликулов и тем более не могут оказывать какого либо влияния на фолликулярный резерв вообще. Поэтому было высказано предположение, что уровень АМГ должен оставаться неизменен под действием половых стероидов оральных контрацептивов (Somunkiran и соавт., 2007г; Streuli и соавт., 2008г; Steiner и соавт., 2010г; Li и соавт., 2011г; Deb и соавт., 2012г). А в недавнем крупном исследовании продемонстрировано, что сывороточная концентрация АМГ, напротив приобретала тенденцию к снижению под действием длительного приема КОК (Dolleman соавт., 2013г), что вероятно объяснялось уменьшением среднего объема антральных фолликулов, как известно вносящих основной вклад в уровень АМГ. Подобный эффект был также продемонстрирован в других исследованиях (Arbo и соавт., 2007г; Shawet и соавт., 2011г; Kristensen и соавт., 2012г). И в общем закономерно, что отмена КОК сопровождалась восстановлением плазменной концентрации АМГ (Dolleman и соавт., 2013г), а в некоторых случаях его уровень даже непродолжительно увеличивался (van den Berg и соавт., 2010г), документируя известный всем ребаунд-эффект.
Как вообще повысить низкий АМГ?
Необходимо понимать, что тест на АМГ, лишь маркер, косвенно отражающий общий фолликулярный резерв яичников. Принимая во внимание, что эта величина в течение жизни женщины изменяется только в сторону уменьшения, низкое значение АМГ необходимо расценивать как побуждение к какому либо действию, но с фактом низкого запаса фолликулов необходимо просто согласиться, увеличить его не возможно.
АМГ предсказывает наступление менопаузы?
Учитывая, что АМГ секретируется гранулезными клетками развивающегося фолликула, его уровень прямо пропорционален объему гранулезных клеток фолликулов, находящихся на ранних этапах роста (до 4-8 мм), а количество развивающихся фолликулов в свою очередь теоретически прямо пропорционально количеству покоящихся фолликулов, становится очевидно, что снижение уровня АМГ должно указывать не только на снижение общей функциональной активности яичников, но и на их фактическое старение (van Rooij IA и соавт., 2005г; Hale GE и соавт., 2007г). Именно поэтому АМГ считается в достаточной степени объективным и важным показателем не только снижения репродуктивного потенциала женщины с возрастом, но и прогностическим критерием времени наступления менопаузы (Broer и соавт., 2011г; Tehrani и соавт., 2011г; Freeman и соавт., 2012г). Более того, из применяемых сегодня гормональных маркеров АМГ является наиболее достоверным показателем (Sowers MR и соавт., 2008г). Например, очень низкий АМГ в возрасте до 40 лет предсказывает более раннюю менопаузу, чем в среднем в популяции. Что кроме прочего может быть полезно для планирования тактики оптимального диспансерного наблюдения с целью профилактики заболеваний, связанных с менопаузой, в частности опорно-двигательной, сердечно-сосудистой и нервной систем органов. В настоящее время проводятся большие исследования, целью которых является точная оценка прогностической роли АМГ в сочетании с другими важными характеристиками, такими как возраст и негативными факторами, такими как и курение (Dolleman и соавт., 2013г; La Marca и соавт., 2013г).
Разве плохо иметь повышенный уровень АМГ?
Повышенный уровень АМГ указывает на хороший объем фолликулов, соответственно хороший запас яйцеклеток. В целом, при условии нормальной регулярности естественного менструального цикла это хорошо.
Высокий уровень АМГ указывает на синдром поликистозных яичников?
В этом высказывании есть доля истины. Дело в том, что СПКЯ характеризуется большим количеством растущих фолликулов, соответственно и большим общим объемом гранулезной ткани в них, как известно синтезирующей АМГ. Кроме того, при СПКЯ отмечается измененная активность гранулезных клеток, вероятно так же положительно сказывающаяся и на плазменном уровне АМГ (Pellatt L и соавт., 2007г). Именно поэтому совершенно логично, что содержание АМГ у пациенток с СПКЯ значительно превышает средние значения в общей группе женщин одного возраста (Visser J и соавт., 2006г; Pigny P и соавт., 2003г; Cook CL и соавт., 2002г)
Однако, несмотря на то, что подобные предложения периодически звучат (Dewailly и соавт., 2011г, 2013г; Eilertsen и соавт., 2012г), АМГ не считается безусловным диагностическим критерием СПКЯ. Попробуем разобраться почему, возможно здесь что-то упущено, или очевидные понятия попросту игнорируют.
Если вспомнить критерии, утвержденные консенсусом Симпозиума рабочей группы ESHRE/ASRM (2003г).
«СПКЯ выставляется в качестве клинического диагноза, при наличии двух из трех проявлений:
- ановуляция или олигоовуляция;
- клиническое и/или биохимические признаки гиперандрогении;
- наличие мультифолликулярных яичников по данным УЗИ малого таза»
Между тем, АМГ не плохо подходит под роль дополнительного критерия СПКЯ. Так в мета-анализе (Iliodromiti соавт., 2013г) было показано, что при использовании уровня отсечения 4,7 нг/мл СПКЯ был подтвержден с чувствительность и специфичность 82,8 и 79,4%, соответственно. Кроме того, величина AMГ вероятно сопряжена с тяжестью заболевания (Laven и соавт., 2004г; Piouka и соавт., 2009г) и отражала динамику состояния, например, после снижения массы тела (Thomson и соавт., 2009г) или оперативного лечения, корректирующего поликистозные яичники (Elmashad, 2011г). АМГ также повышен в препубертатном периоде у девочек-подростков, в последствие приобретающих СПКЯ (Villarroel и соавт., 2011г), что может способствовать более раннему выявлению субклинического заболевания, например у дочерей женщин с СПКЯ.
Уровень АМГ предсказывает ответ на проводимую индукцию и количество фолликулов?
Сразу ряд исследований продемонстрировали, что выход между 9-13 или 6-15 ооцитами обеспечивал самую высокую частоту беременности или родов (van der Gaast и соавт., 2006г; Sunkara и соавт., 2011г; Ji и соавт., 2013г). Поэтому не удивительно, что репродуктологи заинтересованы в предсказании ответа на гиперстимуляцию яичников. Согласно мнению NICE низкий уровень АМГ (меньше или равен 5,4 пмоль/л (0,8 нг/мл)) предполагает слабый фолликулярный ответ яичников на проводимую индукцию в цикле ЭКО, в то время как высокий уровень гормона (больше или равен 25,0 пмоль/л (3,6 нг/мл)) прогнозирует избыточный отклик яичников (Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems. NICE clinical guideline, 2013г). И несмотря на то, что в литературе встречаются иные мнения относительно пороговых концентраций (La Marca A, Sunkara S K, 2013г) прогнозирующих неадекватный ответ, в целом принципиально можно утверждать, что АМГ может считаться ценным гормональным предиктором ответа яичников в цикле ЭКО, отражающим не только отсутствие, но и избыточный фолликулярный отклик на проводимую индукцию, что может быть полезно в подбое оптимальной дозы индуктора (Broer и соавт., 2013г; Seifer DB и соавт., 2002г; Nelson SM и соавт., 2007г; Nardo LG и соавт., 2008г).
На сегодняшний день ведутся активные изыскания по разработке алгоритмов индивидуальной гиперстимуляции яичников в ЭКО, основанных на уровне AMГ. Такая стратегия лечения привела к снижению как чрезмерного ответа и СГЯ, так и отменены циклов, а кроме того, увеличению частоты беременности и родов, в дополнение к сокращению расходов (Nelson и соавт., 2009г; Yates и соавт., 2011г; La Marca и соавт., 2012г).
Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше для пациенток с низким АМГ?
Ответ на это вопрос с первого взгляда покажется парадоксальным, но все протоколы индукции не достаточно хороши, при этом каждый из них может быть использован примерно с одинаковой эффективностью. Несмотря на то, что периодически звучат высказывания о том, что какой-то один протокол гораздо лучше других, необходимо сказать, что пока эти утверждения голословны. Кроме того, зачастую эти мнения являются в большей степени маркетинговыми, чем клиническими и связанны с именем какого-либо центра. Фактически для бедных ответчиков на сегодняшний день лучшего протокола попросту не существует.
В качестве примера можно рассмотреть одно укоренившееся заблуждение:
Агонисты-ГнРГ в длинном протоколе уменьшают доступный для стимуляции фолликулярный резерв
Исследования, проведенные с целью оценки влияния десенситизации гипофиза агонистами ГнРГ в длинных протоколах ЭКО, продемонстрировали, что двухнедельная десенситизация гипофиза напротив характеризуется тенденцией к увеличению АМГ, что однозначно указывает на отсутствие снижения числа доступных для стимуляции фолликулов (Jayaprakasan K и соавт., 2008г).
Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше подходит для пациенток с высоким АМГ?
Пациентки с высоким АМГ с позиции индукции в ЭКО рассматриваются, как угрожающие по развитию СГЯ, как известно, крайне серьезного осложнения лечения методами ВРТ. Отмечено, что применение антагонистов ГнРГ сопряжено со статистически значимым снижением частоты развития синдрома гиперстимуляции яичников, в особенности тяжелых его форм (Ludwig M и соавт., 2001г; Al-Inany H и соавт., 2002г; Kolibianakis EM и соавт., 2006г). Кроме того, протоколы с антагонистами ГнРГ позволяют сравнительно большие возможности маневрирования, от отсрочки дня начала индукции и снижению общих доз гонадотропинов, до замены триггера овуляции на агонист ГнРГ, что также позиционирует данный протокол, как оптимальный в группе женщин с избыточным фолликулярным резервом (высоким АМГ).
Правда ли что, в условиях высокого АМГ и избыточного фолликулярного резерва нельзя использовать мочевые гонадотропины (чМГ), так как повышается риск развития СГЯ?
При анализе исследований (La Marca A и соавт., 2012г) (уровень доказательности 1а) у пациенток с высоким АМГ были получены данные сравнения эффективности протоколов стимуляции чМГ и рекомбинантного ФСГ (рФСГ) с применением агонистов ГнРГ (исследование MERIT) (Andersen AN и соавт., 2006г) и антагонистов ГнРГ (исследование MEGASET) (Devroey P и соавт., 2012г). ХГЧ управляемая ЛГ-активность чМГ во время стимуляции овуляции уменьшает количество промежуточных размеров фолликулов, которые могут предрасполагать пациентов к развитию осложнений, таких как синдром гиперстимуляции яичников, оказывая положительное влияние на безопасность протоколов индукции овуляции (Andersen AN и соавт., 2006г; Filicori M и соавт., 2002г; Peter Platteau и соавт., 2006г). При этом меньшее количество получаемых фолликулов при стимуляции чМГ не затрагивает когорту доминантных фолликулов (Hompes и соавт., 2008г; Trew и соавт., 2010г).
В протоколах стимуляции с применением агонистов ГнРГ либо антагонистов ГнРГ, использование чМГ у женщин с высоким АМГ частота возникновения избыточного ответа была значительно ниже, чем рФСГ. Это приводит к улучшению коэффициента рождаемости при применении монопротокола чМГ у пациентов с высоким овариальным резервом (Joan-Carles Arce и соавт., 2014г; La Marca A и соавт., 2012г).
АМГ хороший предиктор наступления беременности в ЭКО?
Другими словами, может ли концентрация АМГ предсказать вероятность наступления беременности в цикле ЭКО?
Многочисленные рассуждения, подкрепленные объемными клиническими исследованиями, подтверждают, что уровень АМГ, поддерживаемый активностью гранулезных клеток растущих фолликулов, довольно объективно характеризует доступный для индукции и вероятно общий фолликулярные запасы. Однако, несмотря на кажущуюся зависимость не понятным остается вопрос о качестве ооцитов, находящихся внутри фолликулов. Ведь с одной стороны известно, что клинические ситуации с большим объем доступных антральных фолликулов совсем не обязательно заканчиваются беременностью в ЭКО с самой высокой частотой, и это порой можно наблюдать в группе пациенток с СПКЯ и напротив в группе пациенток с единичными фолликулами, ответившими на индукцию зачастую удается получить тот самый искомый ооцит и эмбрион хорошего качества, достаточный для удачного завершения лечебного цикла.
Между тем, всем известно, что количество, но прежде всего качество ооцитов напрямую связано с возрастом женщины. И именно возраст женщины является основным фактором репродуктивной успешности, в том числе частоты наступления беременности в цикле ВРТ.
Что касается значимости АМГ в исходе попытки ЭКО, то однозначно установлено следующее:
- В каждом конкретном возрасте женщины, имеющие высокий и нормальный АМГ беременеют чаще сверстниц с низким и очень низким АМГ. Что объяснялось низкой частотой отмены цикла, получением большего количества ооцитов и эмбрионов хорошего качества (Nelson и соавт., 2007г; Gleicher и соавт., 2010г.; La Marca и соавт., 2010г; Majumder и соавт., 2010г).
- В возрасте до 35 лет, низкий уровень АМГ (в одиночку) не прогнозирует низкую эффективность цикла ЭКО
- В возрасте старше 41 года, высокий уровень АМГ не коррелирует с высокой эффективностью ЭКО
Уровень АМГ оказывает влияние на коэффициент рождаемости?
Недавно было подтверждено, что женщины, характеризующиеся более высокими уровнями АМГ, имеют более высокий показатель частоты наступления беременности, а также более высокий коэффициент рождаемости (Arce и соавт., 2013г; Brodin и соавт., 2013г), данная тенденция сохранялась даже после корректировки на возраст и число полученных ооцитов.
Итак:
- АМГ важный инструмент реализации мужского генотипа в части правильного формирования репродуктивных органов
- АМГ один из основных паракринных инструментов регуляции ранних этапов фолликулогенеза
- АМГ самый чувствительный показатель общего и активного (доступного для стимуляции) фолликулярного резервов, так как динамика его уровня хорошо коррелирует с количеством развивающихся фолликулов и позволяет объективно представить пул оставшихся примордиальных фолликулов
- АМГ не принимает участия в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой эндокринной регуляции, поэтому его уровень относительно стабилен на протяжении менструального цикла, а также от цикла к циклу одной женщины в течение сравнительно короткого промежутка времени
- Кроме фолликулярного резерва, качественный показатель теста на АМГ зависит от метода тестирования, калибровки, условий транспортировки и хранения образца крови, а так же определяется рядом индивидуальных особенностей пациентки, такими как избыток массы тела, этническая принадлежность, витаминD- статус, полиморфизмы АМГ и его рецептора, курение, прием некоторых лекарственных препаратов.
- Скрининговое определение уровня АМГ не нужно проводить всем без исключения
- Скрининговое определение уровня АМГ показано женщинам от 34 до 38 лет, откладывающим деторождение, а также женщинам более молодого возраста в анамнезе которых есть указание на оперативные вмешательства на органах малого таза, в особенности яичниках, ЭМА, химиотерпии, риска преждевременного истощения яичников, а кроме того курящим женщинам, женщинам с аутоиммунными заболеваниями и сахарным диабетом I типа.
- Регистрация низкого АМГ должна послужить поводом для более активных действий к реализации репродуктивной функции или страховочного криосохранения ооцитов/эмбрионов.
- АМГ коррелирует с возрастом, имеет высокую достоверность в определении преждевременного истощения фолликулярного запаса яичников и предсказании возраста менопаузы.
- Повышенный АМГ указывает на хороший фолликулярный резерв яичников и в условиях регулярного менструального цикла не может считаться негативным проявлением
- Высокий АМГ хорошо коррелирует с СПКЯ, но не является золотым стандартом в диагностике этого состояния
- АМГ может быть полезен в прогнозировании фолликулярного отклика яичников на проводимую индукцию в цикле ЭКО, так как хорошо демонстрирует как недостаточный, так и избыточный потенциал яичников, чем помогает определится с протоколом и дозой гонадотропинов.
- Лучшего протокола стимуляции яичников в условиях низкого АМГ не существует. Все широко используемые протоколы имеют соизмеримую эффективность.
- Протокол стимуляции яичников с антагонистами ГнРГ может считаться оптимальным в условиях высокого АМГ.
- Использование мочевых гонадотропинов при сравнении с рекомбинантным ФСГ в условиях высокого АМГ и фолликулярного резерва не повышает риск развития осложнений (СГЯ) и позитивно сказывается на коэффициенте рождаемости.
- АМГ наиболее хорошо предсказывает частоту наступления беременности в ЭКО в возрасте пациентки между 35 и 41 годом. И теряет основную прогностическую значимость в крайних возрастных категориях женщин (до 35 лет и старше 41 года), когда надежным предиктором эффективности является сам возраст. Несмотря на это, женщины, имеющие низкий АМГ всегда беременеют реже сверстниц с нормальным АМГ.
- Уровень АМГ прямо пропорционален коэффициенту рождаемости в ЭКО.