Алкаптонурия тип наследования. Нарушения катаболизма тирозина. Другие системы организма

Артрит это понятие, которое подразумевает группу заболеваний, для которых характерна боль, отек и воспалительный процесс. Среди заболеваний коленного сустава самым распространенным считается остеоартрит, который формируется вследствие инфекционного поражения тканей, износа поверхностей суставов или травм.

Локализованной формой заболевания является моноартрит, который нередко предваряет генерализованное поражение костной ткани, то есть полиартрит. Часто диагностируют артроз коленного сустава и артрит, так как оба патологических изменения имеют похожие этиологические и патогенетические принципы развития.

Причины появления артрита

Полиэтиология появления этого заболевания коленного сустава состоит из разнообразных факторов и причин, которые напрямую воздействуют на формирование артрита.

Артриты неинфекционного происхождения могут начаться из-за дегенеративных процессов в суставном хряще, например, вследствие возрастных изменений либо травматизации района коленного сустава.

Часто причиной появления артрита становится воспалительный процесс иммунологического происхождения, который поражает прилегающие ткани. Алгоритм развития заболевания в этих случаях сходен с другими аутоиммунными процессами и включает в себя патологическую активацию Т-лимфоцитов и недостаток противовоспалительных антагонистов.

Часто при обследовании пациентов с артритами на первое место выходит определенный ген в ДНК клеток, что показывает наследственный фактор в появлении заболевания.

Некоторые разновидности артрита коленного сустава спровоцированы чрезмерным накоплением солей в синовиальной жидкости, состояние связано с нарушением кальциевого обмена.

Сахарный диабет и эндокринные заболевания, нервное перенапряжение и стрессы также негативно воздействуют на состояние суставов, провоцируя формирование воспалений в тканях.

Коленного сустава связан с генерализованным или местным проникновением:

грибов,
стафилококков,
гонококков,
стрептококков,
вирусов,
грамотрицательных бактерий.

Самым вероятным путем инфицирования сустава является попадание грибковых либо бактериальных агентов сквозь кожные микротравмы.

Возможно нарушение суставной сумки с током лимфы или крови при заболеваниях, заболеваниях, которые передаются половым путем, а также при заболеваниях почек и мочевого пузыря, бронхитах, ангине, вирусных заболеваниях (гриппе, гепатите, краснухе, ОРВИ и желудочно-кишечных интоксикациях).

Существуют провоцирующие причины, из-за которых инфекция проникает в сустав и появляется артрит:

перенесенные операции, особенно в сфере трансплантации органов и хирургические вмешательства на области сустава,
иммунодефицитные состояния,
злокачественные опухоли,
ослабленность организма из-за химиотерапии,
соматические заболевания, например, лейкозы или красная волчанка.

Формы и разновидности артрита

Артриты коленного сустава имеют свою классификацию. Так различают инфекционные, дистрофические, травматические и вторичные формы заболевания.

На сегодняшний день известно о больше сотни разнообразных видов артрита. Самые распространенные из них:

. Вследствие перенесенной травмы коленного сустава, нарушается работа суставного хряща, при этом воспаляются ткани и увеличиваются костные остеофиты.
Реактивный артрит. Проявляется после проникновения инфекции в мочевыводящие пути, кишечник и ткани коленного сустава.
Деформирующий артрит, артрозо-артрит или остеоартрит. Появляется вследствие гоноартроза сустава, при этом может иметь симптомы дистрофических деформаций мышц и костей и мышц, а также инфекционного воспаления в тканях.
Ревматоидный артрит. Происхождение заболевания двойственно: сустав поражается стафилококком, если есть аутоиммунные состояния организма. Такой артрит может возникать на фоне перенесенной ангины. Часто детский ревматоидный артрит коленного сустава диагностируется вместе с аллергическими заболеваниями и нарушениями работы щитовидной железы. Основной опасностью данного вида артрита представляется поражение сердечной мышцы. До сих пор в медицине бытуют разные мнения по поводу того, можно ли вылечить ревматоидный артрит.
Другие инфекционные артриты: дизентерийный, туберкулезный, сальмонеллезный, гонорейный.
Подагрический артрит. Формируется вследствие отложения солей в районе сустава из-за нарушения обмена веществ.
Ювенильный идиопатический артрит. Как правило, развивается у детей после 8 лет в связи с генетической предрасположенностью к суставным заболеваниям.
Возрастной артрит. Причиной выступает механическое изнашивание гиалинового хряща.

Выделяют в зависимости от вида поражения тканей:

серозный артрит,
гнойный артрит,
сухой артрит (без экссудата в синовиальной сумке),
гнойно-геморрагический и серозно-геморрагический артрит (с кровью).

Лечение артрита коленных суставов

Медикаментозное лечение

Такое лечение напрямую зависит от разновидности артрита. Используются следующие препараты:

Антибактериальные средства: доксициклин, азитромицин, линкомицин, ванкомицин, ломефлоксацин, ципрофлоксацин, цефтриаксон. Если заболевание имеет инфекционное происхождение,

Системные противогрибковые препараты (тербинафин, нистатин), при микотическом происхождении артрита. Нестероидные противовоспалительные средства, чтобы снять боль и воспаление: ибупрофен, диклофенак, кетонал, кетопрофен, напроксен, мелоксикам и другие.

Глюкокортикостероиды для остановки острых болей в виде инъекций в суставную полость либо как обкалывание возле воспаленной зоны: дипроспан, метилпреднизолон, флостерон, целестон. В связи с идиопатическим артритом может назначаться системное лечение преднизолоном.

Иммуносупрессоры: азатиоприн, лефлуномид, метотрексат, циклоспорин, гидроскихлорохин. Препараты используются при аутоимунных процессах, спровоцировавших артрит, а также при идиопатическом артрите.

Противоподагрические лекарства (таблетированный колхицин). Применяются при больших отложениях солей в коленном суставе.
Препараты витамина Д и кальция (кальцекс, кальций Д3 Никомед, холекальциферол). Гормональные средства для налаживания процессов обмена, чтобы выполнить профилактику остеопороза.
Препараты золота и моноклональные антитела для лечения ревматоидного артрита.
Витаминные средства: центрум, витрум и компливит.
Наружное лечение. Применяются мази капсодерма, вирапин, випратокс, элакур, реймон-гель, меновазин, индометацин.

Физиотерапия, аппаратные лечебные методы

Лазеротерапия, инфракрасное облучение, ультразвуковая терапия, чтобы снять воспаление с суставной области.
Плазмаферез при инфекционном и ревматоидном артрите коленного сустава.
Гидротерапия, электростимуляция мышц, массаж, чтобы предотвратить атрофию мышц и улучшить кровообращение.
Криотерапия для остановки болей и улучшения процессов обмена в тканях.
Обездвиживание конечности с помощью шины.

Хирургические методы лечения

Хирургический метод лечения подразумевает:

Аспирацию синовиальной жидкости (гнойный артрит) и дренирование суставной полости,
Артроскопию, например, при удалении крупных кристаллов солей,
Эндопротезирование сустава (деформирующий артрит),
Синовэктомию (ликвидация синовиальной сумки, если несколько этапов консервативного лечения были неудачными),
Некрэктомию, которая проводится при наличии больший областей некроза суставных тканей.

При хронической форме артрита, а также сразу после снятия острой фазы, следует выполнять простые физические упражнения:

Сесть на стул и качать то одной, то второй ногой назад — вперед до легкой усталости,
Сидя на стуле удерживать ногу параллельно полу около пяти секунд. Повторять каждой ногой по 10 раз,
Лечь на спину и поднимать выпрямленную ногу на высоту 30 сантиметров. Повторять каждой ногой 6 раз,
Имитировать езду на велосипеде лежа на полу около 1 минуты,
Лежа на животе поднимать согнутую в колене ногу вверх. Необходимо при этом тянуть пятку к ягодице,
Сесть на пол, наклонить корпус вперед, желая достать до пальцев ног.

Народные средства

Самыми эффективными методами народной медицины являются:

Сок черной редьки и мед соединить как 1:2, смочить жидкостью бинт и приложить к больному суставу. Область обернуть теплой тканью и держать компресс примерно полчаса. Сок редьки можно заменить водкой.
Смешать 100 г соли, 50 г горчичного порошка и 100 г растопленного парафина. Уложив на пораженную область, эту аппликацию держат всю ночь.
Сделать крем из желтка куриного яйца, ложки яблочного уксуса и ложки скипидара. Крем втирать в колено каждый день на полчаса.
Жидкостью из щучьего желчного пузыря протирают пораженную область каждый день в течение 10 дней. Нет болевого синдрома в суставах длительный период.
Сделать отвар риса, для этого взять стакан зерна и литр воды. Отвар принимать перорально по 100 мл в сутки. Средство выводит токсины при инфекционной форме артрита.

Лечебное питание

Помимо лекарственных препаратов, необходим и правильный рацион питания, так как вылечить артрит довольно сложно. Правильное питание подразумевает соблюдение некоторых ограничений, что позитивно сказывается на состоянии хряща сустава и костной ткани.

Врачи советуют употреблять большое количество продуктов, где имеется много витамина С, А и Е. Кроме этого, показаны витамины группы В, которые находятся в овощах и фруктах красных, желтых и зеленых цветов, цельнозерновых кашах, рыбе, отрубном хлебе, пивных дрожжах, растительном масле холодного отжима, печени и кисломолочной пище.

Чтобы принять полноценные меры и знать, как вылечить ревматоидный артрит, следует сказать решительное «нет» кофеину, алкоголю, копченостям, чаю, консервированным и рафинированным продуктам, соленым продуктам и пище с консервантами и усилителями вкуса.

Клинические проявления данного заболевания разнообразны.

Со стороны кожных покровов:
- на лице, а именно в области носа, вокруг глаз и губ, на шее, животе, в подмышечных и паховых складках кожа приобретает коричневый цвет. Ушные раковины становятся более плотными на ощупь, с голубовато-серым оттенком;
- на склере (белок) глаз выявляются очаги коричневого цвета в виде треугольных пятнышек или точек.
  Данные изменения возникают в связи с отложением красящегося вещества в тканях - алкаптона (пигмента) - в кожу и оболочки глаза.
Со стороны костной системы:
- поражение позвоночника и крупных суставов конечностей является одним из главных клинических проявлений болезни. Раньше всего поражается поясничный отдел, а затем грудной. Шейный отдел обычно не поражается. Постепенно появляются тупые боли и чувство скованности в позвоночнике, позже происходит ограничение движения вплоть до полной потери подвижности в позвоночнике. Изгибы позвоночника выпрямляются, становятся сглаженными;
- через несколько лет после поражения позвоночника появляются боли в коленных, тазобедренных суставах, а иногда и в плечевых. Характерны сильные боли, которые возникают при нагрузке на сустав. Как правило, они усиливаются к вечеру и стихают после ночного отдыха;
- реже встречается воспаление оболочки, выстилающей сустав изнутри. В таком случае боли возникают, как правило, при первых движениях, например, утром, после пробуждения.
Со стороны внутренних органов:
- боль при глотании из-за отложения красящегося вещества в хрящах гортани;
- пороки сердца: наиболее часто развивается стеноз (сужение) аортального клапана из-за отложения кальция в его створках и восходящем отделе аорты, реже поражается митральный клапан;
- образование камней в почках, предстательной железе;
- изменение цвета мочи: моча становится бурой или черной.

Формы

Выделяют две формы данного заболевания:

генетическую алкаптонурию, которая возникает вследствие мутации гена, который кодирует синтез фермента, расщепляющий аминокислоты (тирозин и фенилаланин). Данная форма заболевания наследуется по аутосомно-рецессивному типу (у здоровых родителей, которые передают мутантный ген, некоторые дети оказываются больными);
приобретенную (симптоматическая) алкаптонурию при дефиците витамина С. При назначении больших доз витамина С клинические признаки заболевания исчезают.

Причины

Причиной данного заболевания является мутация в гене, который отвечает за фермент, необходимый для расщепления структурных компонентов белка - аминокислот, а именно тирозина и фенилаланина. Мутация в гене нарушает этот процесс. В результате продукты неполного аминокислотного обмена откладываются в тканях и органах в виде красящегося вещества (пигмента) и выделяются с мочой, придавая ей темный цвет.
Отложение черного пигмента наблюдается главным образом в области склер, в хрящах ушных раковин, в суставах, связках, слизистых оболочках, в некоторых участках кожи.
Нередко в почках, предстательной железе образуются камни.
В результате отложения пигмента хрящ теряет эластичность, становится хрупким. Часто присоединяется воспалительный компонент, особенно со стороны суставов.

Диагностика

Диагноз алкаптонурии основывается на клинической картине, исследовании мочи, генетическом анализе.

Анализ анамнеза и жалоб заболевания:
- изменение плотности ушных раковин. Они приобретают голубовато-серый цвет;
- изменение цвета мочи: она становится бурой или черной;
- боли в позвоночнике и ограничение движения в нем;
- боли в крупных суставах верхних и нижних конечностях;
- камни в почках и предстательной железе.

Исследование мочи:
- ферментативная спектрофотометрия и жидкостная хроматография – методы разделения смесей на составляющие их вещества. С помощью данных методов возможно количественное определение в моче промежуточных продуктов белкового обмена (гомогентезиновой кислоты и бензохиноуксусной кислоты);
- оценка цвета мочи через 12-24 часов после пребывания ее на воздухе: моча темнеет. Этот метод является более простым, но менее точным.

Генетический анализ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР - экспериментальный метод, с помощью которого можно добиться значительного увеличения малых концентраций определенных фрагментов ДНК в биологическом материале (кровь или моча)). С помощью данного метода можно обнаружить мутированный ген, который отвечает за данное заболевание. Материалом для проведения исследований методом ПЦР служат, как правило, биологические жидкости и выделения организма.
Возможна также консультация .

Лечение алкаптонурии

Лечение данного заболевания симптоматическое, так как этиологической терапии (замещение недостающего фермента) пока не существует.
При поражении суставов и позвоночника назначают следующие препараты:

нестероидные противовоспалительные препараты - обладают выраженным противовоспалительным и обезболивающим эффектом. Однако у этой группы препаратов есть побочные эффекты, в первую очередь негативное воздействие на желудочно-кишечный тракт: возможно обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение;
при более выраженных воспалительных процессах в области сустава, частом воспалении оболочки, выстилающей сустав изнутри (синовит), можно применять стероидные (гормональные) противовоспалительные препараты длительного действия. Препараты вводят внутрь или около сустава. Отмечается быстрый эффект. Однако при частом использовании они могут оказывать серьезные изменения со стороны хрящевой ткани. Поэтому используют не более 1-2 инъекции в год при сильных болях в суставе;
при выраженных изменениях в суставах применяют препараты гиалуроновой кислоты, которые улучшают питание хряща и играют роль " смазки" в поврежденном суставе. Это приводит к длительному уменьшению болей, облегчению движений в суставе;
хондропротекторы – это группа препаратов, которая не только улучшает питание хряща, но и замедляет его разрушение;
также одним из перспективных направлений в лечении суставов является разработка препаратов, которые блокируют ферменты, участвующие в разрушении суставного хряща;
при болях в поясничном отделе позвоночника, сопровождающихся стойким напряжением мышц, показаны миорелаксанты;
после стихания острого воспаления в суставах назначают физиолечение и санаторно-курортное лечение;
при значительных деформациях суставов необходима замена сустава протезом;
также при данном заболевании необходимо назначение в больших дозах аскорбиновой кислоты, которая в качестве фермента принимает участие в процессе разложения аминокислот, тем самым уменьшая образование промежуточных продуктов обмена, которые откладываются в тканях.

Осложнения и последствия

В результате отложения красящегося вещества в ткани возможны следующие осложнения:

мочекаменная болезнь, осложняющаяся пиелонефритом - заболеванием почек, которое характеризуется их воспалением на фоне бактериальной инфекции. Из клинических симптомов характерна высокая температура тела, боль в поясничной области и изменения в анализе мочи (лейкоциты в большом количестве и бактерии);
полная неподвижность позвоночника и суставов;
пороки сердца с развитием сердечной недостаточности.

Профилактика алкаптонурии

Специфической профилактики алкаптонурии не существует.
Так как данное заболевание является наследственным, то родителям, у которых есть больной ребенок, в случае планирования последующих беременностей необходимо пройти генетическое консультирование.

– генетически обусловленное нарушение метаболизма, характеризующееся врожденным дефицитом фермента гомогентизиназы и приводящее к неполному расщеплению гомогентизиновой кислоты, ее экскреции с мочой и отложению данного метаболита в тканях (коже, суставных хрящах, сухожилиях, склерах и др.). Признаки алкаптонурии появляются в детстве и включают выделение быстро темнеющей на воздухе мочи, пигментацию кожи и склер, остеоартроз, нефролитиаз, охриплость голоса, дисфагию и т. д. Диагноз алкаптонурии устанавливается с учетом клинических проявлений и лабораторных тестов (биохимического исследования мочи, анализа синовиальной жидкости), рентгенографии, артроскопии. Лечение алкаптонурии носит симптоматический характер (диетотерапия, витамин С, хондропротекторы, НПВС, бальнеофизиотерапия); при необходимости проводится протезирование суставов или клапанов сердца.

Общие сведения

Алкаптонурия (гомогентизиновая ацидурия, наследственный охроноз) – наследственная патология обмена веществ, в основе которой лежит нарушение метаболизма тирозина, приводящее к избыточному образованию промежуточного метаболита - гомогентизиновой кислоты. Аккумуляция в организме гомогентизиновой кислоты и ее выделение с мочой и определяют течение симптомокомплекса, известного как алкаптонурия. Поскольку заболевание сопровождается полисистемным поражением, оно представляет практический интерес для ряда медицинских дисциплин: ревматологии , дерматологии , ортопедии , урологии , кардиохирургии, генетики и др. Алкаптонурия встречается редко, с частотой 1:250 тыс.-1:1 млн. людей в мире. В большей степени патология распространена среди мужского населения Доминиканской республики, Германии, Чехии, Словакии, Индии, США.

Причины алкаптонурии

Алкаптонурия относится к числу генетически обусловленных энзимопатий, наследуемых по аутосомно-рецессивному типу, т. е. для развития клинических проявлений заболевания ребенок должен получить от каждого из родителей по одной копии мутантного гена. При алкаптонурии мутации затрагивают ген оксидазы гомогентизиновой кислоты (HGD), локализованный на длинном плече 3 хромосомы (3q 21-23). В результате нарушается воспроизводство фермента гомогентизиназы (гомогентизиновой оксидазы), который участвует в расщеплении тирозина и фенилаланина.

В норме гомогентизиновая кислота, являющаяся промежуточным метаболитом обмена тирозина и фенилаланина, под действием гомогентизиназы трансформируется в малеилацетоуксусную кислоту и далее расщепляется до ацетоуксусной и фумаровой кислот, которые затем участвуют в последующих биохимических циклах. При алкаптонурии, в условиях врожденного дефицита фермента, гомогентизиновая кислота не подвергается дальнейшему метаболизму, а превращается в хиноновые полифенолы (пигмент алкаптон), которые накапливаются в соединительных тканях и в больших количествах экскретируются с мочой (до 4-8 г в сутки).

Симптомы алкаптонурии

Алкаптонурия характеризуется следующими основными симптомокомплексами: гомогентизиновой ацидурией, охронозом и артропатией . Эти признаки возникают в разное время: окрашивание мочи существует с рождения, пигментация тканей становится выраженной к 30 годам, поражение суставов развивается на четвертом десятилетии жизни.

Ранние признаки алкаптонурии можно заметить еще в раннем детском возрасте: на мокрых пеленках ребенка остаются темные разводы от мочи, которые невозможно отстирать. Из-за большого количества гомогентизиновой кислоты собранная моча при отстаивании также быстро приобретает темно-бурый цвет. В дальнейшем со стороны мочеполовых органов нередко развиваются пиелонефрит , мочекаменная болезнь , калькулезный простатит .

Кожный синдром при алкаптонурии характеризуется появлением серо-коричневой пигментации на лице (в области спинки носа, вокруг губ и глаз), на шее, ладонях, животе, подмышечной и паховой области. Типичным признаком алкаптонурии служит уплотнение и серо-голубое окрашивание ушных раковин, пигментация склеры и конъюнктивы. Диффузное отложение пигмента отмечается в хрящах гортани, что сопровождается охриплостью голоса, одышкой, дисфагией и болью при глотании. Со временем развивается кальцификация аорты и клапанов сердца, следствием чего являются атеросклероз , приобретенные аортальный и митральный пороки. При тяжелых формах алкаптонурии отложение пигмента может встречаться в щитовидной железе, надпочечниках, яичках, поджелудочной железе, селезенке.

Поражение опорно-двигательной системы при алкаптонурии, затрагивает, главным образом, крупные суставы нижних конечностей и позвоночник. Раньше всего изменения по типу деформирующего спондилеза развиваются в поясничном, затем в грудном отделе позвоночника. При этом постепенно нарастает сглаженность поясничного лордоза , боли и скованность при движениях, вплоть до полной потери подвижности в пораженных отделах позвоночника. Вслед за поражением позвоночника появляются признаки деформирующего остеоартроза коленных, плечевых и тазобедренных суставов. Характерны артралгии , припухлость суставов (реактивный синовит), крепитация, подвижность, развитие сгибательных контрактур . Нередко при алкаптонурии поражаются крестцово-подвздошные суставы и лонное сочленение.

Диагностика алкаптонурии

Чаще всего алкаптонурия диагностируется еще в раннем детском возрасте, однако в ряде случаев может выявляться только по мере развития полного симптомокомплекса. Важное значение имеют указания на выделение мочи, темнеющей на воздухе; наличие пигментации и уплотнения кожи; прогрессирующее поражение позвоночника и суставов. Правильной постановке диагноза способствует инструментальное (рентгенологическое, ультразвуковое, эндоскопическое) и лабораторное обследование. С целью оценки сопутствующих алкаптонурии нарушений пациенты нуждаются в консультации ревматолога , ортопеда , дерматолога , уролога , нефролога , кардиолога , офтальмолога .

При проведении рентгенографии позвоночника выявляются признаки хондрокальциноза межпозвонковых дисков и остеосклероза тел позвонков, сужение межпозвонковых щелей. Данные УЗИ и рентгенографии крупных суставов характеризуются сужением суставных щелей, остеосклерозом, наличием остеофитов и свободных внутрисуставных тел, оссификацией хрящей и периартикулярных тканей. Диагностическая артроскопия коленных и тазобедренных суставов при алкаптонурии позволяет обнаружить характерную пигментацию хряща. Камни в почках и простате выявляются в ходе пиелографии , УЗИ почек и предстательной железы . Состояние клапанов сердца и сосудов уточняется при проведении ЭхоКГ , УЗДГ аорты . При проведении ларингоскопии можно увидеть темную окраску хрящей гортани.

Патогенетическая диагностика алкаптонурии предусматривает биохимическое исследование мочи с помощью метода ферментативной спектрофотометрии или жидкостной хроматографии и определение в ней гомогентизиновой и бензохиноуксусной кислот. Оценка цвета мочи позволяет заметить ее значительное потемнение при нахождении на воздухе, подогревании и подщелачивании. Определенную помощь может оказать исследование синовиальной жидкости , в которой отсутствуют признаки воспаления, но содержатся частицы охронотического пигмента. Специфические для алкаптонурии изменения обнаруживаются в синовиальной оболочке, полученной с помощью

Алкаптонурия ("чёрная моча")

Причина заболевания - дефект диоксигеназы гомогентизиновой кислоты. Для этой болезни характерно выделение с мочой большого количества гомогентизиновой кислоты, которая, окисляясь кислородом воздуха, образует тёмные пигменты алкаптоны. Это метаболическое нарушение было описано ещё в XVI веке, а само заболевание охарактеризовано в 1859 г. Клиническими проявлениями болезни, кроме потемнения мочи на воздухе, являются пигментация соединительной ткани (охроноз) и артрит. Частота - 2-5 случаев на 1 млн новорождённых. Заболевание наследуется по аутосомнорецессивному типу. Диагностических методов выявления гетерозиготных носителей дефектного гена к настоящему времени не найдено.

Альбинизм

Причина метаболического нарушения - врождённый дефект тирозиназы. Этот фермент катализирует превращение тирозина в ДОФА в меланоцитах. В результате дефекта тирозиназы нарушается синтез пигментов меланинов.

Клиническое проявление альбинизма (от лат. albus - белый) - отсутствие пигментации кожи и волос. У больных часто снижена острота зрения, возникает светобоязнь. Длительное пребывание таких больных под открытым солнцем приводит к раку кожи. Частота заболевания 1:20 000.

Нарушение синтеза катехоламинов может вызывать различные нервно-психические заболевания, причём патологические отклонения наблюдаются как при снижении, так и при увеличении их количества.

Вопрос 36 Нарушения синтеза дофамина при паркинсонизме.

Болезнь Паркинсона

Заболевание развивается при недостаточности дофамина в чёрной субстанции мозга. Это одно из самых распространённых неврологических заболеваний. При этой патологии снижена активность тирозингидроксилазы, ДОФА-декарбоксилазы. Заболевание сопровождается тремя основными симптомами: акинезия (скованность движений), ригидность (напряжение мышц), тремор (непроизвольное дрожание). Дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер и как лекарственный препарат не используется. Для лечения паркинсонизма предлагаются следующие принципы:

заместительная терапия препаратами-предшественниками дофамина (производными ДОФА) - леводопа, мадопар, наком и др.

подавление инактивации дофамина ингибиторами МАО (депренил, ниаламид, пиразидол и др.).

Депрессивные состояния часто связаны со снижением в нервных клетках содержания дофамина и норадреналина.

Гиперсекреция дофамина в височной доле мозга наблюдается при шизофрении.

Вопрос 37 Конечные продукты азотистого обмена: соли аммония и мочевина.

Конечные продукты обмена белков:

C, H, O, N , S. – CO2 , H2O, NH3, H2S.

Соли аммония выводятся с мочой:

В почках также происходит гидролиз глутамина под действием глутаминазы с образованием аммиака. Этот процесс является одним из механизмов регуляции кислотно щелочного равновесия в организме и сохранения важнейших катионов для поддержания осмотического давления. Глутаминаза почек значительно индуцируется при ацидозе, образующийся аммиак нейтрализует кислые продукты обмена и в виде аммонийных солей экскретируется с мочой.

Эта реакция защищает организм от излишней потери ионов Na+ и К+, которые также могут использоваться для выведения анионов и утрачиваться. При алкалозе количество глутаминазы в почках снижается.

В почках образуется и выводится около 0,5 г солей аммония в сутки.

В печени – синтез мочевины (в следующих вопросах будет подробно описано. Честно говоря, странный вопрос – скорее всего надо просто сказать где образуется .)

Вопрос №38 . Основные источники и пути обезвреживания аммиака в организме .

Источники:

Аминокислоты:

Непрямое дезаминирование(основной путь дезаминирования амк)

Окислителное дезаминирование глутамата

Окислителное дезаминирование амк(малозначимый путь дезаминирования)

неокислительное дезаминирование Гис,Сер,Тре

биогенные амины:

окислительное дезаминирование (путь инактивации биогенных аминов)

нуклеотиды:

гидролитическое дезаминирование АМФ

гниение белков в кишечнике в результате действия бактерий на пищевые белки.

Пути обезвреживания: связывание аммиака с образованием нетоксичных соединений,которые выводятся из организма вместе с мочой

Синтез глутамина под действием глутаматсинтетазы

Синтез аспарагина под действием аспарагинсинтета

Вопрос №39 Роль глутамина в обезвреживании и транспорте аммиака в организме.

глутамин образуется при обезвреживании аммиака (мышцы, мозг, печень)Связывание аммиака глутамином протекает во всех тканях организма

Глутамин легко транспортируется через клеточные мембраны путём облегчённой диффузии и транспортируется из тканей в кровь.

Вопрос №40 Глутамин как донор амидной группы при синтезе ряда соединений.

Высокий уровеньглутамина в крови и легкость его поступления в клетки обусловливают использования глутамина во многих анаболических процессах

Глутамин - основной донор азота в организме. Амидный азот глутамина используется для синтеза пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, аспарагина, аминосахаров и других соединений

Вопрос №41 Синтез мочевины, химизм, ферменты, энергетика, происхождение атомов азота в мочевине

Орнитиновый цикл:

В реакциях орнитинового цикла расходуются четыре макроэргических связи трёх молекул АТФ на каждый оборот цикла.Источник первого азота-аммиак. Аспартат - источник второго атома азота мочевины

Вопрос №42 Связь орнитинового цикла с циклом трикарбоновых кислот.

Взаимосвязь орнитинового цикла и общего пути катаболизма. Фумарат, образующийся в результате расщепления аргининосукцината, превращается в малат, который затем переносится в митохондрии, включается в ЦТК и дегидрируется с образованием оксалоацетата. Эта реакция сопровождается выделением 3 молекул АТФ, которые и компенсируют затраты энергии на синтез одной молекулы мочевины. ЦЦ

ЦТК и орнитиновый цикл протекают в печени.

Вопрос№43 Нарушение синтеза и выведения мочевины. Гипераммониемия, происхождение

Нарушение реакций обезвреживания аммиака может вызвать повышение содержания аммиака в крови - гипераммониемию, что оказывает токсическое действие на организм. Причинами гипераммониемии могут выступать как генетический дефект ферментов орнитинового цикла в печени, так и вторичное поражение печени в результате цирроза, гепатита и других заболеваний. Известны пять наследственных заболеваний, обусловленных дефектом пяти ферментов орнитинового цикла

Наследственные нарушения орнитинового цикла и основные их проявления

Заболевание	Дефект фермента	Клинические проявления	Метаболиты
Заболевание	Дефект фермента	Клинические проявления	кровь	моча
Гиперам- мониемия, тип I	Карбамоил- фосфат- синтетаза I	В течение 24-48 ч после рождения кома, смерть	Глн Ала NH 3
Гиперам- мониемия, тип II	Орнитин- карбамоил- трансфераза	Гипотония, снижение толерантности к белкам	Глн Ала NH 3
Цитрул- линемия	Аргинино- сукцинат- синтетаза	Гипераммониемия тяжёлая у новорождённых. У взрослых - после белковой нагрузки	Цитруллин NH 3	Цитруллин
Аргинино- сукцина- турия	Аргинино- сукцинат- лиаза	Гипераммонимия, атаксия, судороги, выпадение волос	Аргини- носукцинат NH 3	Аргини- носукци- нат, Глн, Ала, Лиз
Гиперар- гининемия	Аргиназа	Гипераргининемия		Apr Лиз Орнитин

Основной диагностический признак - повышение концентрации аммиака в крови. Содержание аммиака в крови может достигать 6000 мкмоль/л (в норме - 60 мкмоль/л). Однако в большинстве хронических случаев уровень аммиака может повышаться только после белковой нагрузки или в течение острых осложнённых заболеваний.

Вопрос№44 Определение мочевины в сыворотке крови, принцип метода, диагностическое значение. Количество морчевины в сыворотке крови определяется уреазным методом

Под действием уреазы мочевина распадается наи,которые в щелочной среде с гипохлоритом натрия и фенолом образуют нофенол синего цвета(метод Бертло).Светопоглощение образующегося продукта пропорционально содержанию мочевины в образце.

Значение:при повышении концентрации мочевины, которое встречается при хронических поражениях почек, усиленном распаде белков в тканях, непроходимости кишечника,закупорке мочевыводящих путей.Снижение уровня мочевины наблюдается при голодании, безбелковой диете, ферментных дефектах мочеобразования.

45. Образование и выведение солей аммония. Глутаминаза почек

Почка располагает рядом ферментных систем, разрушающих глутамин, но, подобно большинству реакций анаболизма аминокислот, синтез глутамина не осуществляется. Глутамин доставляется к почкам током крови. Клетки почек жадно поглощают из циркулирующей крови глутамин, который образуется в основном за счет аммиака клеток печени. В почках же аммиак образуется преимущественно из глутамина, так что последний можно рассматривать как нетоксичную форму аммиака, который совершает челночные движения между печенью и почками. Глутаминаза почек действует подобно глутаминазе печени, освобождая глутамат и NH3 путем простой реакции гидролиза Однако фермент почек отличается тем, что его активность значительно возрастает под влиянием неорганического фосфата. Образующийся глутамат может, конечно, подвергаться затем дезаминированию при участии глутаматдегидрогеназы, так что из глутамина в конечном итоге образуются две молекулы аммиака.

В общем регулирует кислотно-щелочное равновесие в организме и задерживает натрий и калий.

23.12.2014

Алкаптонурия – генетически обусловленное нарушение метаболизма, характеризующееся врожденным дефицитом фермента гомогентизиназы и приводящее к неполному расщеплению гомогентизиновой кислоты, ее экскреции с мочой и отложению данного метаболита в тканях.

- генетически обусловленное нарушение метаболизма, характеризующееся врожденным дефицитом фермента гомогентизиназы и приводящее к неполному расщеплению гомогентизиновой кислоты, ее экскреции с мочой и отложению данного метаболита в тканях (коже, суставных хрящах, сухожилиях, склерах и др.). Признаки алкаптонурии появляются в детстве и включают выделение быстро темнеющей на воздухе мочи, пигментацию кожи и склер, остеоартроз, нефролитиаз, охриплость голоса, дисфагию и т. д.

Причины алкаптонурии

Симптомы алкаптонурии

Алкаптонурия характеризуется следующими основными симптомокомплексами: гомогентизиновой ацидурией, охронозом и артропатией.Эти признаки возникают в разное время: окрашивание мочи существует с рождения, пигментация тканей становится выраженной к 30 годам, поражение суставов развивается на четвертом десятилетии жизни.

Кожный синдром при алкаптонурии характеризуется появлением серо-коричневой пигментации на лице (в области спинки носа, вокруг губ и глаз), на шее, ладонях, животе, подмышечной и паховой области. Типичным признаком алкаптонурии служит уплотнение и серо-голубое окрашивание ушных раковин, пигментация склеры и конъюнктивы. Диффузное отложение пигмента отмечается в хрящах гортани, что сопровождается охриплостью голоса, одышкой, дисфагией и болью при глотании. Со временем развивается кальцификация аорты и клапанов сердца, следствием чего являются атеросклероз, приобретенные аортальный и митральный пороки. При тяжелых формах алкаптонурии отложение пигмента может встречаться в щитовидной железе, надпочечниках, яичках, поджелудочной железе, селезенке.

Поражение опорно-двигательной системы при алкаптонурии, затрагивает, главным образом, крупные суставы нижних конечностей и позвоночник. Раньше всего изменения по типу деформирующего спондилеза развиваются в поясничном, затем в грудном отделе позвоночника. При этом постепенно нарастает сглаженность поясничного лордоза, боли и скованность при движениях, вплоть до полной потери подвижности в пораженных отделах позвоночника. Вслед за поражением позвоночника появляются признаки деформирующего остеопароза коленных, плечевых и тазобедренных суставов. Характерны припухлость суставов (реактивный синовит), крепитация, подвижность, развити сгибательных контуров. Нередко при алкаптонурии поражаются крестцово-подвздошные суставы и лонное сочленение.

Диагностика алкаптонурии

Чаще всего алкаптонурия диагностируется еще в раннем детском возрасте, однако в ряде случаев может выявляться только по мере развития полного симптомокомплекса. Важное значение имеют указания на выделение мочи, темнеющей на воздухе; наличие пигментации и уплотнения кожи; прогрессирующее поражение позвоночника и суставов. Правильной постановке диагноза способствует инструментальное (рентгенологическое, ультразвуковое, эндоскопическое) и лабораторное обследование. С целью оценки сопутствующих алкаптонурии нарушений пациенты нуждаются в консультации ревматолога,ортопеда,дерматолога,уролога,офтальмолога.

При проведении ренгенографии позвоночника выявляются признаки хондрокальциноза межпозвонковых дисков и остероскалелоза тел позвонков, сужение межпозвонковых щелей. Данные УЗИ и рентгенографии крупных суставов характеризуются сужением суставных щелей, остеосклерозом, наличием остеофитов и свободных внутрисуставных тел, оссификацией хрящей и периартикулярных тканей. Диагностическая артрескопия коленных и тазобедренных суставов при алкаптонурии позволяет обнаружить характерную пигментацию хряща.

Специфические для алкаптонурии изменения обнаруживаются в синовиальной оболочке, полученной с помощью биопсии сустава.

Лечение алкаптонурии

Этиопатогенетическая терапия генетической алкаптонурии на сегодняшний день не разработана. Для предотвращения избыточного образования гомогентизиновой кислоты некоторые авторы указывают на целесообразность соблюдения низкобелковой диеты. С целью улучшения метаболизма тирозина при алкаптонурии показан прием витамина С (в ежедневной дозе до 3000 мг и выше). В основном же медикаментозная терапия алкаптонурии носит симптоматический характер и включает прием нестероидных противовоспалительных средств, спазмолитиков, хондропротекторов; внутрисуставное введение гидрокортизона, гиалуроновой кислоты. Положительным эффектом обладают бальнеофизиотерапевтические процедуры.

При значительной деформации суставов решается вопрос о проведении ортопедохирургической коррекции–эндопротезирования коленных,тазобедренных и плечевых суставов. В случае развития гемодинамически значимого поражения клапанов сердца проводится протезирование митрального клапана.

Прогноз алкаптонурии

Прогноз на излечение алкаптонурии неблагоприятный. Заболевание имеет хроническое прогрессирующее течение с развитием необратимых изменений в организме. Исходом алкаптонурии является стойкая инвалидизация больного. Генетический характер патологии не позволяет говорить о возможности специфической профилактики. Для прогноза развития алкаптонурии у потомства рекомендуется консультация генетика.

Теги:
Начало активности (дата): 23.12.2014 14:22:00
Кем создан (ID): 645
Ключевые слова: генетика,фермент,моча

Понравилась статья? Поделитесь ей

Распечатать статью